Doustny undekanian testosteronu (TU) to testosteron z przyłączonym 11-węglowym estrem kwasu tłuszczowego, zamknięty w miękkich kapsułkach wraz z olejami, które ułatwiają jego wchłanianie z jelit. W przeciwieństwie do starszych doustnych androgenów, takich jak metylotestosteron, nie jest on 17α-alkilowany. Uwalnia zwykły testosteron i nie wykazano jego związku z uszkodzeniem wątroby obserwowanym w tamtej klasie leków.

Po raz pierwszy został wprowadzony na rynek w połowie lat 1970. pod nazwą Andriol i przez dziesięciolecia był sprzedawany poza Stanami Zjednoczonymi (Gooren, J Androl 1994). W USA trzy nowsze postacie w kapsułkach są zatwierdzone przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) do terapii zastępczej testosteronem: Jatenzo (2019), Tlando (2022) i Kyzatrex (2022). Najważniejsze informacje praktyczne są takie, że kapsułki należy przyjmować dwa razy na dobę podczas posiłku, a wszystkie trzy amerykańskie charakterystyki produktu (etykiety FDA) ostrzegają, że mogą one podnosić ciśnienie tętnicze.

Ten sam ester podaje się również w postaci długodziałającego wstrzyknięcia (Aveed, Nebido), które zachowuje się zupełnie inaczej. Poświęcono mu osobną stronę: undekanian testosteronu we wstrzyknięciach. Na tej stronie podsumowano informacje zawarte w amerykańskich i europejskich charakterystykach produktu, badaniach klinicznych oraz raportach organów regulacyjnych na temat kapsułek doustnych. Materiał ma wyłącznie charakter edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa leku	Androgen; ester testosteronu (nie-17α-alkilowany)
Marki w USA / rejestracja	Jatenzo (NDA 206089, 27 marca 2019 r.); Tlando (NDA 208088, 28 marca 2022 r.); Kyzatrex (NDA 213953, 27 lipca 2022 r.)
Starsza marka	Andriol / Restandol Testocaps 40 mg (Organon, później MSD); nigdy niezatwierdzony przez FDA; pozwolenie w Irlandii wycofane 31 grudnia 2020 r.
Droga podania	Doustna kapsułka miękka, przyjmowana podczas posiłków, zazwyczaj dwa razy na dobę
Dawki wg etykiet w USA	Jatenzo 158–396 mg dwa razy na dobę; Tlando 225 mg dwa razy na dobę; Kyzatrex od 100 mg raz na dobę do 400 mg dwa razy na dobę
Okres półtrwania	Undekanian testosteronu około 2 h (etykieta Tlando); stężenie osiąga szczyt około 4–5 h po podaniu dawki
Zawartość testosteronu	Około 63% masy estru (40 mg TU = 25,3 mg testosteronu)
Wchłanianie	W znacznej mierze przez jelitowy układ chłonny, z częściowym pominięciem wątroby; silnie zależne od pokarmu
Klasyfikacja w USA	Substancja kontrolowana z wykazu III (Schedule III)
Status WADA	Zabroniony w każdym czasie (S1.1 steroidy anaboliczno-androgenne)

Czym jest

Etykieta FDA podaje nazwę chemiczną jako undekanian 17β-hydroksyandrost-4-en-3-onu: wzór sumaryczny C₃₀H₄₈O₃, masa cząsteczkowa 456,7 (etykieta Jatenzo). Europejska charakterystyka produktu wskazuje, że każda kapsułka zawierająca 40 mg TU odpowiada 25,3 mg testosteronu (SmPC Restandol Testocaps).

Sam ester nie wykazuje aktywności hormonalnej. Nieswoiste esterazy odszczepiają go, uwalniając testosteron oraz kwas undekanowy, który ulega rozkładowi podobnie jak inne kwasy tłuszczowe. Testosteron działa następnie bezpośrednio na receptor androgenowy i jest przekształcany w dihydrotestosteron (DHT) oraz estradiol.

Tym, co odróżnia doustny TU od innych produktów z testosteronem, jest droga jego przenikania do krwi. Leki wchłaniane z jelit trafiają zazwyczaj przez żyłę wrotną do wątroby, która może je rozłożyć, zanim dotrą do reszty organizmu (efekt pierwszego przejścia). TU jest bardzo dobrze rozpuszczalny w tłuszczach, dzięki czemu część każdej dawki zostaje wbudowana w cząstki tłuszczów pokarmowych i wchłonięta do naczyń chłonnych jelita. Chłonka spływa do krwiobiegu przez przewód piersiowy, omijając żyłę wrotną prowadzącą do wątroby (etykieta Tlando). Europejska charakterystyka opisuje to zjawisko jako jedynie częściowe uniknięcie metabolizmu pierwszego przejścia. U 4 pacjentów chirurgicznych z cewnikiem w przewodzie piersiowym znakowany izotopowo doustny TU pojawiał się w chłonce i osoczu w tym samym czasie, 2,5–5 h po podaniu (Horst et al., Klin Wochenschr 1976). Głównymi związkami w chłonce były TU oraz undekanian 5α-dihydrotestosteronu (DHTU), a część dawki ulegała metabolizmowi w ścianie jelita.

Poszczególne produkty różnią się głównie olejami i emulgatorami wypełniającymi kapsułkę:

Produkt	Moc (TU w kapsułce)	Substancje pomocnicze wypełnienia (etykieta)	Dawkowanie wg etykiety
Jatenzo (Tolmar)	158, 198, 237 mg	Kwas oleinowy, polioksylowany 40 uwodorniony olej rycynowy, olej z nasion ogórecznika, olejek miętowy	Początkowo 237 mg dwa razy na dobę; stopniowe dostosowanie (titracja) 158–396 mg dwa razy na dobę
Tlando (Verity)	112,5 mg	Monolinoleinian glicerolu, polioksylowany 40 uwodorniony olej rycynowy, glikol polietylenowy 8000, palmitynian askorbylu	225 mg (2 kapsułki) dwa razy na dobę, bez titracji
Kyzatrex (Marius)	50, 100, 150, 200 mg	Monolaurynian glikolu propylenowego, polioksylowany 40 uwodorniony olej rycynowy, witamina E	Początkowo 200 mg dwa razy na dobę; titracja od 100 mg raz na dobę do 400 mg dwa razy na dobę
Andriol / Restandol Testocaps (Organon/MSD)	40 mg	Olej rycynowy, monolaurynian glikolu propylenowego	120–160 mg/dobę przez 2–3 tygodnie, następnie 40–120 mg/dobę, w dawkach podzielonych rano i wieczorem

Zarówno etykieta leku Tlando, jak i Kyzatrex wyraźnie zaznacza, że produkt nie jest zamienny z innymi doustnymi preparatami TU. Dawki wyrażone w miligramach nie są równoważne pomiędzy różnymi markami.

W pierwotnym preparacie Andriol TU był rozpuszczony w kwasie oleinowym, co utrudniało przechowywanie. Firma Organon zastąpiła go formulacją „Testocaps” z olejem rycynowym, która zachowuje stabilność w temperaturze pokojowej przez około 3 lata i dla której wykazano biorównoważność z poprzednią postacią (Köhn and Schill, World J Urol 2003).

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dynamika stężeń

Parametr	Wartość	Źródło
Biodostępność po podaniu doustnym (Testocaps)	Około 7%	SmPC Restandol
Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego testosteronu	Około 4–5 h (Testocaps); mediana około 5 h (Tlando)	SmPC Restandol; etykieta Tlando
Stężenie maksymalne testosteronu po 80–160 mg Testocaps	Około 40 nmol/L (≈ 1150 ng/dL); utrzymuje się na podwyższonym poziomie przez co najmniej 8 h	SmPC Restandol
Okres półtrwania w fazie eliminacji TU	Około 2 h	Etykieta Tlando
Okres półtrwania testosteronu po uwolnieniu	10–100 minut w piśmiennictwie	Etykieta Tlando
Liniowość dawki (Testocaps)	Wykazana dla zakresu 40–240 mg/dobę	SmPC Restandol

Krótki okres półtrwania jest powodem, dla którego każdy z tych preparatów przyjmuje się dwa razy na dobę. Stężenie testosteronu we krwi rośnie i opada w każdym 12-godzinnym przedziale, zamiast utrzymywać się na stałym poziomie.

W stanie stacjonarnym (steady state) podczas stosowania produktów amerykańskich średnie stężenie 24-godzinne (Cavg) oraz stężenie maksymalne (Cmax) testosteronu całkowitego w badaniach rejestracyjnych przedstawiały się następująco (etykieta Jatenzo; etykieta Tlando; etykieta Kyzatrex):

Produkt	Rodzaj próbki	Średnie Cavg	Średnie Cmax
Jatenzo (n = 151)	Osocze NaF-EDTA	403 ng/dL	1008 ng/dL
Tlando (n = 95)	Surowica	476 ng/dL	979 ng/dL (rano), 989 ng/dL (wieczorem)
Kyzatrex (n = 127–130)	Osocze NaF-EDTA	393 ng/dL	852 ng/dL

Rodzaj próbki ma istotne znaczenie. Esterazy obecne we krwi nadal przekształcają TU w testosteron w probówce po pobraniu krwi, co zawyża wynik. W badaniu laboratoryjnym probówki zawierające fluorek sodu (NaF) – inhibitor esteraz – zmniejszały to zawyżenie o 30–85% (Ceponis et al., Andrology 2019). Z tego powodu w badaniu leku Jatenzo podano wartość Cavg przeliczoną na surowicę jako około 489 ng/dL, czyli wyższą niż wartość w osoczu (Swerdloff et al., JCEM 2020). Tabele dostosowywania dawki w charakterystykach produktu opierają się na stężeniu testosteronu w zwykłej surowicy.

Konieczność przyjmowania z posiłkiem

Ponieważ wchłanianie zależy od tłuszczów pokarmowych, każda etykieta nakazuje przyjmowanie kapsułek podczas posiłku. Wielkość tego efektu różni się w zależności od preparatu:

Produkt	Wynik badania wpływu pokarmu
Andriol Testocaps, 80 mg (16 kobiet po menopauzie)	Stężenie maksymalne testosteronu 0,67 ng/mL na czczo względem 10,7 ng/mL po śniadaniu; AUC 5,37 względem 56,4 ng·h/mL
Andriol Testocaps, 80 mg (24 kobiety po menopauzie)	AUC testosteronu 30,7; 43,5; 146 i 154 nmol·h/L przy posiłkach zawierających 0,6; 5; 19 i 44 g tłuszczu
Jatenzo	Śniadanie zawierające 15 g tłuszczu dało o 25% niższą ekspozycję niż 30 g; posiłki zawierające 30 g, 45 g oraz wysokotłuszczowe dawały porównywalne wyniki
Tlando	Przyjęcie na czczo dało o ≈ 65% niższe Cmax i o 38% niższe AUC niż posiłek wysokotłuszczowy; posiłki o niskiej, umiarkowanej i wysokiej zawartości tłuszczu były porównywalne
Kyzatrex	Śniadania o zawartości tłuszczu 16%, 33% i 45% zwiększyły AUC o 37%, 87% i 94% w porównaniu z przyjęciem na czczo

Źródła: Bagchus et al., Pharmacotherapy 2003; Schnabel et al., Clin Endocrinol 2007; amerykańskie etykiety.

Badania preparatu Andriol przeprowadzono u kobiet po menopauzie, aby ich własny testosteron nie maskował stężenia leku. Praktyczny wniosek z drugiego badania: wystarczające było około 19 g tłuszczu w posiłku, a większa ilość tłuszczu niewiele zmieniała.

Więcej DHT niż przy innych drogach podania

Ponieważ część TU ulega w ścianie jelita przekształceniu w DHTU, doustny TU zwykle podnosi stężenie DHT silniej niż inne postacie testosteronu. Podczas stosowania leku Tlando średnie 24-godzinne stężenie DHT wynosiło 108 ng/dL, a stężenia samych estrów w krążeniu były wysokie: TU 11 100 ng/dL oraz DHTU 4700 ng/dL (etykieta Tlando).

W badaniu krzyżowym z udziałem 11 młodych mężczyzn z farmakologicznie wywołanym hipogonadyzmem doustny TU podniósł stężenie zarówno testosteronu, jak i DHT do zakresu wartości prawidłowych oraz powyżej niego. Dołączenie finasterydu w dawce 0,5 lub 1 mg dwa razy na dobę nie obniżyło stężenia DHT, w przeciwieństwie do innych doustnych postaci testosteronu. Autorzy zasugerowali, że różnicę tę tłumaczy wchłanianie drogą chłonną (Roth et al., Int J Androl 2011).

Zatwierdzone zastosowanie medyczne

Wszystkie trzy amerykańskie etykiety obejmują terapię zastępczą testosteronem u dorosłych mężczyzn z niedoborem lub brakiem własnego testosteronu spowodowanym:

hipogonadyzmem pierwotnym (niewydolnością jąder), wrodzonym lub nabytym;
hipogonadyzmem hipogonadotropowym (niewydolnością przysadki mózgowej lub podwzgórza), wrodzonym lub nabytym.

Rozpoznanie musi zostać potwierdzone porannym stężeniem testosteronu poniżej dolnej granicy normy w co najmniej dwóch różnych dniach. Etykiety wskazują, że bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u mężczyzn z „hipogonadyzmem związanym z wiekiem” ani u chłopców poniżej 18. roku życia.

Każdy z produktów ma własne zasady monitorowania:

Produkt	Kiedy oznaczać stężenie testosteronu w surowicy	Wartość docelowa lub działanie
Jatenzo	6 h po porannej dawce, co najmniej 7 dni po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki	425–970 ng/dL: bez zmian; zwiększ lub zmniejsz dawkę poza tym zakresem
Tlando	8–9 h po porannej dawce, 3–4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia	300–1080 ng/dL: kontynuuj; poniżej lub powyżej: odstaw lek
Kyzatrex	3–5 h po porannej dawce, 7 dni po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki	460–971 ng/dL: bez zmian; zwiększ lub zmniejsz dawkę poza tym zakresem

Europejska charakterystyka leku Testocaps obejmowała terapię zastępczą testosteronem w potwierdzonym hipogonadyzmie męskim oraz w osteoporozie wywołanej niedoborem androgenów u mężczyzn (SmPC Restandol Testocaps). W Irlandii pozwolenie pochodziło z 1978 r., a urząd HPRA odnotowuje jego wycofanie z dniem 31 grudnia 2020 r.

Co pokazują badania

Przywracanie prawidłowego stężenia testosteronu u mężczyzn z hipogonadyzmem

Zatwierdzenie produktów z testosteronem przez FDA opiera się na farmakokinetycznym punkcie końcowym: odsetku mężczyzn, u których średnie 24-godzinne stężenie testosteronu mieści się w granicach normy. W badaniach rejestracyjnych (wszystkie finansowane przez przemysł farmaceutyczny) odnotowano:

Badanie	Produkt	Schemat badania i n	Czas trwania	Odsetek mężczyzn z Cavg w granicach normy
Swerdloff et al., JCEM 2020	Jatenzo	Randomizowane, otwarte; 166 doustny TU względem 56 żel miejscowy	3–4 miesiące	87% (tyle samo co w grupie żelu)
DelConte et al., Andrology 2022	Tlando, stała dawka 225 mg dwa razy na dobę	Jednoramienne; 95 mężczyzn	24 dni	80% (95% CI 72–88%)
Miner et al., Andrology 2025	Tlando, schemat z titracją dawki	Randomizowane 2:1 względem AndroGel 1,62%; 315 mężczyzn	Titracja w 4. i 8. tygodniu	87,4%
Bernstein and Dhingra, Ther Adv Urol 2024	Kyzatrex	Jednoramienne; 155 mężczyzn	6 miesięcy (ocena skuteczności w 90. dniu)	87,8%

W badaniu leku Jatenzo pożądanie seksualne, satysfakcja, aktywność seksualna, wskaźniki erekcji oraz nastrój uległy poprawie względem wartości wyjściowych w obu grupach, bez różnicy między doustnym TU a żelem. W 12-miesięcznej fazie przedłużonej osobnego rocznego badania leku Jatenzo 69 mężczyzn kontynuowało terapię łącznie przez 24 miesiące. Średnie stężenie testosteronu w surowicy w ciągu dwóch lat wynosiło 617 ± 427 ng/dL, a poprawa wyników w skalach funkcji seksualnych utrzymywała się (Honig et al., J Sex Med 2022).

Badania te miały charakter otwarty lub nie posiadały grupy kontrolnej w odniesieniu do objawów, a żadne z nich nie zostało zaprojektowane do oceny wpływu na mięśnie, kości ani długoterminowe kliniczne punkty końcowe.

Starsi mężczyźni z granicznym niskim stężeniem testosteronu (Andriol)

Starszą postać leku oceniano w badaniach kontrolowanych placebo z udziałem starszych mężczyzn – grupy nieobjętej obecnymi wskazaniami w USA:

Skład ciała. 76 zdrowych mężczyzn w wieku 60 lat lub starszych ze stężeniem testosteronu w dolnej granicy normy przyjmowało przez 1 rok dawkę 80 mg dwa razy na dobę lub placebo. Beztłuszczowa masa ciała wzrosła, a masa tłuszczowa spadła w porównaniu z placebo, jednak siła mięśni nie uległa zmianie (Wittert et al., J Gerontol 2003).
Objawy. 322 mężczyzn w wieku 50 lat lub starszych z objawami i niskim obliczonym stężeniem wolnego testosteronu przyjmowało przez 12 miesięcy 80, 160 lub 240 mg/dobę albo placebo. Całkowity wynik w skali objawów starzenia się mężczyzn (Aging Males’ Symptoms) po 6 miesiącach nie poprawił się w większym stopniu niż po placebo. Poprawie uległ jedynie wynik podskali objawów seksualnych, i to wyłącznie przy dawce 160 mg/dobę (Legros et al., Eur J Endocrinol 2009).

Długoterminowe stosowanie starszej postaci leku

W 10-letniej obserwacji 33 mężczyzn przyjmujących Andriol nie stwierdzono zmian w wynikach prób wątrobowych (Gooren, J Androl 1994). Badanie to ujawniło również ograniczenia starszego preparatu. Oznaczane 7–9 h po podaniu dawki stężenie testosteronu wynosiło średnio 5,4–6,5 nmol/L, czyli poniżej zakresu prawidłowego (8–24), podczas gdy średnie stężenie DHT wynosiło 3,2–3,5 nmol/L, czyli powyżej normy (0,8–2,5).

Działania niepożądane i ryzyko

Ciśnienie tętnicze

Wszystkie trzy amerykańskie etykiety wskazują, że kapsułki mogą podnosić ciśnienie tętnicze, co z czasem może zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe. Każdy z produktów oceniano za pomocą 24-godzinnego ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego (ABPM):

Produkt	Badanie	Zmiana 24-godz. ciśnienia skurczowego (95% CI)	Zmiana 24-godz. ciśnienia rozkurczowego (95% CI)	Zmiana ciśnienia skurczowego u mężczyzn z nadciśnieniem
Jatenzo	4 miesiące, n = 135	+4,9 mm Hg (3,5–6,4)	+2,5 mm Hg (1,5–3,6)	+5,4 mm Hg (podczas leczenia, n = 67)
Tlando	Około 16 tygodni, n = 123	+4,3 mm Hg (2,1–6,5)	+1,4 mm Hg (0,5–2,3)	+4,8 mm Hg (nadciśnienie w wywiadzie, n = 60)
Kyzatrex	4 miesiące, n = 151	+1,7 mm Hg (0,3–3,1)	+0,6 mm Hg (−0,3 do 1,6)	+3,4 mm Hg (podczas leczenia, n = 49)

Źródła: amerykańskie etykiety. Były to odrębne badania bez grupy kontrolnej, prowadzone w różnych populacjach, dlatego na podstawie tej tabeli nie można szeregować produktów.

W badaniu leku Jatenzo 7,2% mężczyzn rozpoczęło przyjmowanie leków hipotensyjnych lub zwiększyło ich dawkę, a etykieta zaznacza, że do końca badania średnie ciśnienie tętnicze nie osiągnęło fazy plateau. W opublikowanym badaniu ABPM leku Tlando u mężczyzn z górnego kwartyla wzrostu hematokrytu (o 6–14 punktów procentowych) odnotowano największy wzrost ciśnienia skurczowego – średnio o 8,3 mm Hg (White et al., J Cardiovasc Pharmacol Ther 2021).

Do 2025 r. ryzyko to było ujęte w ostrzeżeniu w ramce (boxed warning) we wszystkich trzech etykietach. Sekcje „Recent Major Changes” (Ostatnie istotne zmiany) w charakterystykach pokazują, że ostrzeżenie w ramce usunięto w 2025 r. Informacje o ciśnieniu tętniczym przeniesiono do sekcji Ostrzeżenia i środki ostrożności (Warnings and Precautions) wraz z wynikami badania TRAVERSE – badania bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego dla żelu z testosteronem (a nie doustnego TU). W badaniu TRAVERSE poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 7,0% osób stosujących żel względem 7,3% osób otrzymujących placebo. Etykiety nadal wskazują, że kapsułki nie są zalecane u mężczyzn z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.

Hematokryt i profil lipidowy

Parametr	Wynik
Hematokryt względem placebo (metaanaliza sieciowa, 29 badań, 3393 mężczyzn)	+4,3% (95% CI 0,7–8,0) dla doustnego TU; +4,0% dla enantanu/cypionianu i.m.; +3,0% dla żelu
Hematokryt (badanie leku Jatenzo)	Wzrost względny o +6,0% względem +4,7% w grupie żelu; u 3% wartość przeszła z zakresu prawidłowego powyżej normy
Cholesterol HDL (badanie leku Jatenzo)	−13,9% względem −3,4% w grupie żelu
Cholesterol LDL (badanie leku Jatenzo)	+6,0% względem −2,1% w grupie żelu
Triglicerydy (badanie leku Jatenzo)	+13,0% względem +8,1% w grupie żelu
Cholesterol HDL (Jatenzo, 2 lata)	−9,8 mg/dL; hematokryt utrzymywał się poniżej 48%
SHBG (badanie leku Jatenzo)	−36%, co podnosi stężenie wolnego testosteronu

Źródła: Nackeeran et al., J Urol 2022; Swerdloff et al., JCEM 2020; Honig et al., J Sex Med 2022.

Przedział ufności dla doustnego TU w metaanalizie jest szeroki, ponieważ oceniano go w niewielu badaniach kontrolowanych placebo. Etykiety zalecają kontrolę hematokrytu przed rozpoczęciem leczenia oraz mniej więcej co 3 miesiące, a w razie jego nadmiernego wzrostu – odstawienie leku.

Wątroba

„Doustny testosteron jest toksyczny dla wątroby”. Dotyczy to 17α-alkilowanych androgenów, takich jak metylotestosteron, które w charakterystykach produktu wiąże się z plamicą wątrobową (peliosis hepatis), nowotworami wątroby i żółtaczką cholestatyczną. Undekanian testosteronu nie jest 17α-alkilowany. Etykiety leków Jatenzo i Kyzatrex wskazują, że nie wiadomo, aby produkty te wywoływały wspomniane powikłania; w badaniu leku Jatenzo nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian aktywności enzymów wątrobowych, a w 10-letniej kohorcie przyjmującej Andriol nie odnotowano zmian czynności wątroby. Mimo to etykiety zalecają odstawienie leku i diagnostykę w razie wystąpienia żółtaczki lub innych objawów zaburzeń czynności wątroby.

Inne działania niepożądane wymienione w etykiecie

W 4-miesięcznym badaniu leku Jatenzo (n = 166) działaniami niepożądanymi obserwowanymi u co najmniej 2% mężczyzn były (etykieta Jatenzo):

Działanie niepożądane	Częstość
Ból głowy	4,8%
Wzrost hematokrytu	4,8%
Nadciśnienie tętnicze	3,6%
Obniżenie stężenia cholesterolu HDL	3,0%
Nudności	2,4%

W łącznej grupie 569 mężczyzn uczestniczących w badaniach fazy 2 i 3 leku Jatenzo etykieta wymienia również biegunkę, niestrawność, odbijanie i obrzęki obwodowe z częstością powyżej 2%. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe wynikają z olejowego wypełnienia kapsułek; europejska charakterystyka zaznacza, że z tego powodu mogą je wywoływać wysokie dawki. Dwóch ze 166 mężczyzn zgłosiło nowo powstałą lub nasilającą się depresję, a etykieta zawiera ostrzeżenie dotyczące depresji i myśli samobójczych.

Ostrzeżenia wspólne dla całej klasy produktów z testosteronem obejmują:

Żylną chorobę zakrzepowo-zatorową. Podczas stosowania produktów z testosteronem zgłaszano przypadki zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej.
Gruczoł krokowy. Możliwe nasilenie łagodnego rozrostu gruczołu krokowego oraz potencjalne ryzyko raka prostaty. W badaniu leku Jatenzo średnie stężenie PSA wzrosło o 0,2 ng/mL.
Płodność. Egzogenny testosteron hamuje wydzielanie LH i FSH oraz może zmniejszać produkcję plemników, potencjalnie aż do zera. Etykieta leku Jatenzo ostrzega, że wpływ na płodność może być nieodwracalny.
Obrzęki, ginekomastię i bezdech senny, zwłaszcza u mężczyzn z chorobami serca, nerek lub wątroby, a w przypadku bezdechu sennego – u osób z otyłością lub chorobami płuc.

W badaniach na psach, którym podawano Jatenzo przez 3 i 9 miesięcy, w etykiecie opisano zmniejszenie masy nadnerczy i obniżenie stężenia kortyzolu. Są to dane z badań na zwierzętach, a charakterystyka wskazuje, że ich znaczenie kliniczne jest nieznane.

Interakcje

Amerykańskie etykiety wymieniają następujące interakcje:

Insulina i leki przeciwcukrzycowe. Androgeny mogą obniżać stężenie glukozy we krwi, dlatego może być konieczne zmniejszenie dawek tych leków.
Warfaryna. Androgeny mogą zmieniać jej działanie; należy częściej kontrolować wskaźnik INR, zwłaszcza przy rozpoczynaniu lub kończeniu terapii testosteronem.
Kortykosteroidy. Jednoczesne stosowanie może nasilać zatrzymywanie płynów.
Leki podnoszące ciśnienie tętnicze, w tym niektóre dostępne bez recepty preparaty na przeziębienie i leki przeciwbólowe.

Przy dawce 237 mg Jatenzo nie wywierał istotnego klinicznie wpływu na stężenie midazolamu, digoksyny ani rozuwastatyny. Europejska charakterystyka dodaje, że leki indukujące enzymy, takie jak barbiturany, mogą obniżać stężenie testosteronu.

Kto nie powinien go stosować

Amerykańskie etykiety wymieniają przeciwwskazania do stosowania doustnego TU u:

mężczyzn z rakiem piersi lub rozpoznanym bądź podejrzewanym rakiem gruczołu krokowego;
kobiet w ciąży, ponieważ testosteron może powodować wirylizację płodu żeńskiego;
osób z nadwrażliwością na produkt lub którykolwiek z jego składników.

Kapsułki nie są wskazane do stosowania u kobiet. Europejska charakterystyka leku Testocaps wymieniała również hiperkalcemię, zespół nerczycowy, chorobę niedokrwienną serca, nieleczoną niewydolność serca oraz uczulenie na orzeszki ziemne lub soję (kapsułki mogą zawierać śladowe ilości lecytyny sojowej).

Status prawny i stosowanie poza medycyną

W Stanach Zjednoczonych testosteron i jego estry są sklasyfikowane jako steroidy anaboliczne z wykazu III (Schedule III) zgodnie z przepisami 21 CFR 1308.13, a wszystkie trzy marki kapsułek noszą oznaczenie CIII. Andriol nigdy nie został zatwierdzony przez FDA; jedynymi doustnymi produktami TU wymienionymi w bazie Drugs@FDA są Jatenzo, Tlando i Kyzatrex.

Lista zabronionych substancji i metod WADA na rok 2026 zabrania stosowania testosteronu i jego estrów w każdym czasie – podczas zawodów i poza nimi – w sekcji S1.1 (steroidy anaboliczno-androgenne). Amerykańskie etykiety zwracają uwagę, że testosteron bywa nadużywany, zazwyczaj w dawkach znacznie przekraczających zatwierdzony zakres oraz w skojarzeniu z innymi steroidami anabolicznymi.

Najważniejsze informacje

Testosteron, który nie ulega zniszczeniu po połknięciu. Ester undekanianowy pozwala części każdej dawki przedostać się do krwi przez jelitowy układ chłonny, z częściowym pominięciem wątroby. Biodostępność dla preparatu Andriol wynosi jednak nadal tylko około 7%.
Przyjmowanie z posiłkiem i dawkowanie dwa razy na dobę są kluczowe. Okres półtrwania TU wynosi około 2 godzin, a przyjęcie go bez tłuszczu może zmniejszyć ekspozycję na testosteron o ponad połowę.
Poszczególne marki nie są zamienne. Preparaty Jatenzo, Tlando i Kyzatrex różnią się składem, dawkami oraz zasadami czasu pobierania krwi do badań kontrolnych, a etykiety wyraźnie wskazują, że nie można ich zamieniać w przeliczeniu miligram na miligram.
Charakterystycznym zagrożeniem jest wzrost ciśnienia tętniczego. W amerykańskich badaniach całodobowe ciśnienie skurczowe wzrosło o około 2–5 mm Hg, przy czym silniej u mężczyzn już leczonych z powodu nadciśnienia.
Brak toksyczności wątrobowej typowej dla związków 17α-alkilowanych. W badaniach aktywność enzymów wątrobowych nie zmieniała się w sposób istotny, jednak wpływ na hematokryt, cholesterol HDL, PSA i płodność jest taki sam jak w przypadku innych postaci testosteronu.
Prawidłowe stężenia hormonu, ale ograniczone dane o odległych skutkach klinicznych. W badaniach rejestracyjnych około 80–88% mężczyzn osiągnęło prawidłowe średnie stężenie testosteronu, jednak badania te były krótkie i nie oceniały długoterminowych punktów końcowych dotyczących układu krążenia ani kości.

Źródła

Tolmar Inc. Jatenzo (testosterone undecanoate) capsules, for oral use, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 206089.
Verity Pharmaceuticals Inc. Tlando (testosterone undecanoate) capsules, for oral use, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 208088.
Marius Pharmaceuticals. Kyzatrex (testosterone undecanoate) capsules, for oral use, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 213953.
Merck Sharp & Dohme Ireland. Restandol Testocaps 40 mg soft capsules, Summary of Product Characteristics, luty 2020 r. HPRA; status pozwolenia: HPRA.
Köhn FM, Schill WB. A new oral testosterone undecanoate formulation. World J Urol. 2003;21(5):311–315. PubMed.
Horst HJ, Höltje WJ, Dennis M, et al. Lymphatic absorption and metabolism of orally administered testosterone undecanoate in man. Klin Wochenschr. 1976;54(18):875–879. PubMed.
Bagchus WM, Hust R, Maris F, et al. Important effect of food on the bioavailability of oral testosterone undecanoate. Pharmacotherapy. 2003;23(3):319–325. PubMed.
Schnabel PG, Bagchus W, Lass H, et al. The effect of food composition on serum testosterone levels after oral administration of Andriol Testocaps. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;66(4):579–585. PubMed.
Ceponis J, Swerdloff R, Leung A, et al. Accurate measurement of androgen after androgen esters: problems created by ex vivo esterase effects and LC-MS/MS interference. Andrology. 2019;7(1):42–52. PubMed.
Roth MY, Dudley RE, Hull L, et al. Steady-state pharmacokinetics of oral testosterone undecanoate with concomitant inhibition of 5α-reductase by finasteride. Int J Androl. 2011;34(6 Pt 1):541–547. PubMed.
Swerdloff RS, Wang C, White WB, et al. A new oral testosterone undecanoate formulation restores testosterone to normal concentrations in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(8):2515–2531. PubMed.
Honig S, Gittelman M, Kaminetsky J, et al. Two-year analysis of a new oral testosterone undecanoate (TU) formulation in hypogonadal men: efficacy, impact on psychosexual function, and safety. J Sex Med. 2022;19(12):1750–1758. PubMed.
DelConte A, Papangkorn K, Kim K, et al. A new oral testosterone (TLANDO) treatment regimen without dose titration requirement for male hypogonadism. Andrology. 2022;10(4):669–676. PubMed.
Miner M, Wang C, Kaminetsky J, et al. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of oral testosterone undecanoate in males with hypogonadism. Andrology. 2025;13(4):882–893. PubMed.
Bernstein JS, Dhingra OP. A phase III, single-arm, 6-month trial of a wide-dose range oral testosterone undecanoate product. Ther Adv Urol. 2024;16:17562872241241864. PubMed.
White WB, Dobs A, Carson C, et al. Effects of a novel oral testosterone undecanoate on ambulatory blood pressure in hypogonadal men. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2021;26(6):630–637. PubMed.
Wittert GA, Chapman IM, Haren MT, et al. Oral testosterone supplementation increases muscle and decreases fat mass in healthy elderly males with low-normal gonadal status. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(7):618–625. PubMed.
Legros JJ, Meuleman EJ, Elbers JM, et al. Oral testosterone replacement in symptomatic late-onset hypogonadism: effects on rating scales and general safety in a randomized, placebo-controlled study. Eur J Endocrinol. 2009;160(5):821–831. PubMed.
Gooren LJ. A ten-year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. J Androl. 1994;15(3):212–215. PubMed.
Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Doustny undekanian testosteronu