Letrozol, sprzedawany przez firmę Novartis pod nazwą Femara oraz jako leki generyczne, to doustny inhibitor aromatazy: lek blokujący enzym, który przekształca androgeny w estrogeny. FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła go w lipcu 1997 roku. Wszystkie jego zatwierdzone zastosowania dotyczą raka piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi u kobiet po menopauzie.
Letrozol jest bardzo silnym inhibitorem aromatazy. W dawce z charakterystyki produktu wynoszącej 2,5 mg zablokował ponad 99% ogólnoustrojowej aromatyzacji w badaniu porównawczym, czyli nieco więcej niż anastrozol w dawce 1 mg. Poza wskazaniami rejestracyjnymi (off-label) jest szeroko stosowany do wywoływania owulacji w zespole policystycznych jajników, gdzie w badaniach stwierdzono więcej żywych urodzeń niż po zastosowaniu klomifenu. Badano go również u mężczyzn z niskim poziomem testosteronu, niepłodnością męską oraz u chłopców z niskorosłością. Bywa też stosowany w celu obniżenia stężenia estradiolu podczas przyjmowania steroidów anaboliczno-androgennych (AAS), w którym to zastosowaniu nie przeprowadzono badań kontrolowanych.
Ta strona podsumowuje informacje z charakterystyki produktu (etykiety FDA), badań klinicznych oraz przepisów antydopingowych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Niesteroidowy (triazolowy) inhibitor aromatazy |
| Nazwa handlowa / zatwierdzenie | Femara (Novartis), NDA 020726, zatwierdzony 25 lipca 1997 r.; dostępne generyki |
| Droga podania | Tabletka doustna, z posiłkiem lub niezależnie od posiłków |
| Moc i dawka z etykiety | Tabletka 2,5 mg; 2,5 mg raz na dobę (co drugi dzień w marskości wątroby lub ciężkich zaburzeniach czynności wątroby) |
| Okres półtrwania (etykieta) | Około 2 dni; stan stacjonarny (steady state) po 2–6 tygodniach codziennego dawkowania |
| Hamowanie estrogenów (etykieta) | Estradiol, estron i siarczan estronu obniżone o 75–95% w ciągu 2–3 dni u kobiet po menopauzie |
| Zatwierdzone zastosowanie | Wczesny lub zaawansowany rak piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi u kobiet po menopauzie |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę; nie jest substancją kontrolowaną |
| Status WADA | Zabroniony w każdym czasie (klasa S4.1, inhibitory aromatazy; substancja określona) |
Czym jest
Nazwa chemiczna letrozolu to 4,4’-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethylene)dibenzonitrile: wzór C₁₇H₁₁N₅, masa cząsteczkowa 285,3 g/mol (etykieta FDA; PubChem). Nie jest to steryd. Charakterystyka produktu opisuje go jako odwracalny inhibitor kompetycyjny, który wiąże się z grupą hemową aromatazy, enzymu należącego do cytochromu P450.
Aromataza przekształca androstendion w estron oraz testosteron w estradiol. Po menopauzie ta przemiana androgenów nadnerczowych w tkankach pozajajnikowych stanowi główne źródło estrogenów. Charakterystyka produktu podaje, że letrozol nie wpływa na wytwarzanie kortyzolu, aldosteronu ani hormonów tarczycy w dawkach 0,1–5 mg/dobę, dzięki czemu suplementacja steroidów nadnerczowych nie jest konieczna.
Trzy inhibitory aromatazy różnią się budową oraz sposobem wiązania z enzymem (okresy półtrwania według etykiet leków Femara, Arimidex i Aromasin):
| Lek | Typ | Dawka z etykiety | Okres półtrwania z etykiety | Strona w bibliotece |
|---|---|---|---|---|
| Letrozol | Niesteroidowy, odwracalny (kompetycyjny) | 2,5 mg/dobę | Około 2 dni | Ta strona |
| Anastrozol | Niesteroidowy, odwracalny (kompetycyjny) | 1 mg/dobę | Około 50 h | Arimidex (anastrozol) |
| Eksemestan | Steroidowy, nieodwracalny (inhibitor „samobójczy”) | 25 mg/dobę | Około 24 h | Aromasin (eksemestan) |
Inhibitory aromatazy obniżają wytwarzanie estrogenów. Selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), takie jak tamoksyfen i klomifen, działają natomiast na sam receptor estrogenowy, pozostawiając stężenie estrogenów bez zmian lub powodując jego wzrost.
Jak silnie blokuje aromatazę
W randomizowanym badaniu krzyżowym 12 kobietom po menopauzie z przerzutowym rakiem piersi podawano letrozol w dawce 2,5 mg/dobę oraz anastrozol w dawce 1 mg/dobę przez 6 tygodni każdy i mierzono ogólnoustrojową aromatyzację za pomocą znaczników izotopowych (Geisler et al., J Clin Oncol 2002):
| Parametr | Letrozol 2,5 mg | Anastrozol 1 mg |
|---|---|---|
| Zahamowanie ogólnoustrojowej aromatyzacji | Ponad 99,1% u każdej pacjentki | 97,3% (średnia) |
| Spadek estradiolu | 87,8% | 84,9% |
| Spadek estronu | 84,3% | 81,0% |
| Spadek siarczanu estronu | 98,0% | 93,5% |
Różnice w hamowaniu estronu i siarczanu estronu były istotne statystycznie. To, czy ta niewielka przewaga biochemiczna ma znaczenie kliniczne, sprawdzono później w badaniu FACE (zobacz poniżej).
Farmakokinetyka
Na podstawie etykiety FDA:
| Parametr | Wartość |
|---|---|
| Wchłanianie | Szybkie i całkowite; pokarm nie ma wpływu |
| Końcowy okres półtrwania | Około 2 dni |
| Stan stacjonarny (steady state) | Osiągany po 2–6 tygodniach; stężenia 1,5–2 razy wyższe niż przewidywane na podstawie pojedynczej dawki (niewielka nieliniowość), bez dalszej kumulacji |
| Wiązanie z białkami i dystrybucja | Słabo wiąże się z białkami; objętość dystrybucji ≈1,9 L/kg |
| Metabolizm | CYP3A4 i CYP2A6 przekształcają go w nieaktywny metabolit karbinolowy |
| Wydalanie | Około 90% znakowanej radioaktywnie dawki odzyskiwane w moczu, głównie jako glukuronid metabolitu karbinolowego; 6% w postaci niezmienionej |
| Zaburzenia czynności nerek | Brak wpływu przy klirensie kreatyniny 9–116 mL/min |
| Zaburzenia czynności wątroby | AUC wyższe o 37% przy umiarkowanych zaburzeniach; około 2× wyższe w marskości wątroby z ciężkimi zaburzeniami (stąd dawkowanie co drugi dzień) |
Hamowanie estrogenów następuje szybko, mimo że osiągnięcie stanu stacjonarnego zajmuje tygodnie: maksymalne zahamowanie występowało w ciągu 2–3 dni u kobiet po menopauzie. Okres półtrwania wynoszący około 2 dni jest zbliżony do anastrozolu i około dwa razy dłuższy niż w przypadku eksemestanu.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Charakterystyka produktu zatwierdza stosowanie letrozolu w dawce 2,5 mg raz na dobę u kobiet po menopauzie z:
- wczesnym rakiem piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi – jako leczenie uzupełniające (adiuwantowe) po zabiegu chirurgicznym;
- wczesnym rakiem piersi po 5 latach uzupełniającego leczenia tamoksyfenem („przedłużone leczenie uzupełniające”);
- zaawansowanym rakiem piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi lub o nieznanym statusie receptorów – jako leczenie pierwszego rzutu;
- zaawansowanym rakiem piersi z progresją po terapii antyestrogenowej.
Lek nie ma zatwierdzonych wskazań u mężczyzn, dzieci ani kobiet przed menopauzą. Etykieta informuje, że bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci nie zostały określone.
Co pokazują badania
Rak piersi
Zatwierdzenie letrozolu opiera się na kilku dużych badaniach randomizowanych:
| Badanie | Projekt | Główny wynik |
|---|---|---|
| P025, choroba zaawansowana w pierwszym rzucie (etykieta; Mouridsen et al., J Clin Oncol 2003) | 916 kobiet; letrozol 2,5 mg vs tamoksyfen 20 mg | Mediana czasu do progresji 9,4 vs 6,0 miesięcy (HR 0,72; 95% CI 0,62–0,83); odsetek odpowiedzi 32% vs 21%; przeżycie całkowite bez istotnej różnicy |
| BIG 1-98, wstępne leczenie uzupełniające (Thürlimann et al., NEJM 2005) | 8010 kobiet; 5 lat letrozolu, tamoksyfenu lub zmiana leku w trakcie terapii | Przeżycie wolne od choroby HR 0,81 (95% CI 0,70–0,93) przy medianie 25,8 miesiąca |
| BIG 1-98, obserwacja długoterminowa (Ruhstaller et al., J Clin Oncol 2019) | To samo badanie, mediana 12,6 roku | Przeżycie wolne od choroby HR 0,91 (95% CI 0,81–1,01) dla letrozolu vs tamoksyfen |
| MA.17, przedłużone leczenie uzupełniające (Goss et al., NEJM 2003) | 5187 kobiet po 5 latach tamoksyfenu; letrozol vs placebo | 4-letnie przeżycie wolne od choroby 93% vs 87%; badanie przerwano wcześniej z powodu wykazanej korzyści |
| MA.17R, przedłużenie do 10 lat (Goss et al., NEJM 2016) | 1918 kobiet, które ukończyły około 5 lat terapii inhibitorem aromatazy; kolejne 5 lat letrozolu vs placebo | 5-letnie przeżycie wolne od choroby 95% vs 91% (HR 0,66); przeżycie całkowite 93% vs 94% (HR 0,97) |
Przez badania te przewija się spójny wzorzec: letrozol zmniejsza ryzyko nawrotu choroby, ale różnice w przeżyciu całkowitym były niewielkie lub nieistotne statystycznie.
Letrozol a anastrozol (badanie FACE)
W badaniu FACE zrandomizowano 4136 kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi i zajętymi węzłami chłonnymi do przyjmowania letrozolu w dawce 2,5 mg lub anastrozolu w dawce 1 mg na dobę przez 5 lat (Smith et al., J Clin Oncol 2017):
| Punkt końcowy | Letrozol | Anastrozol | Współczynnik ryzyka (hazard ratio, 95% CI) |
|---|---|---|---|
| 5-letnie przeżycie wolne od choroby | 84,9% | 82,9% | 0,93 (0,80–1,07) |
| 5-letnie przeżycie całkowite | 89,9% | 89,2% | 0,98 (0,82–1,17) |
| Ból stawów (artralgia), wszystkie stopnie | 48,2% | 47,9% | — |
Silniejsze hamowanie estrogenów przez letrozol nie przełożyło się na lepsze wyniki leczenia ani inny profil działań niepożądanych. Badacze doszli do wniosku, że lek nie miał przewagi ani pod względem skuteczności, ani bezpieczeństwa.
Wywoływanie owulacji w zespole policystycznych jajników
Jest to najlepiej przebadane zastosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi (off-label). W badaniu NIH z podwójnie ślepą próbą 750 kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS) przyjmowało letrozol (2,5 mg/dobę, zwiększane maksymalnie do 7,5 mg/dobę, przez 5 dni w cyklu) lub klomifen przez maksymalnie pięć cykli (Legro et al., NEJM 2014):
| Punkt końcowy | Letrozol | Klomifen |
|---|---|---|
| Skumulowany odsetek żywych urodzeń | 27,5% | 19,1% (stosunek częstości 1,44; 95% CI 1,10–1,87) |
| Owulacja, na cykl leczenia | 61,7% | 48,3% |
| Ciąża bliźniacza | 3,4% | 7,4% (różnica nieistotna) |
| Duże wady wrodzone | 4 | 1 (p = 0,65) |
Przegląd Cochrane z 2022 r. obejmujący 41 badań randomizowanych (6522 kobiety) wykazał wyższy odsetek żywych urodzeń po zastosowaniu letrozolu niż po lekach z grupy SERM przy współżyciu w wyznaczonym czasie (OR 1,72; 95% CI 1,40–2,11; dowody o wysokiej pewności), przy braku różnic w częstości zespołu hiperstymulacji jajników, poronień czy ciąż mnogich (Franik et al., Cochrane 2022).
Na wczesnym etapie tego zastosowania podnoszono obawy dotyczące wad wrodzonych. W retrospektywnym badaniu kanadyjskim obejmującym 911 noworodków wady wrodzone stwierdzono u 2,4% dzieci po letrozolu wobec 4,8% po klomifenie, bez istotnej różnicy w łącznej częstości dużych lub małych wad rozwojowych (Tulandi et al., Fertil Steril 2006). W leczeniu niepłodności lek podaje się tylko przez kilka dni na początku cyklu, przed poczęciem. Charakterystyka produktu nadal wymienia ciążę jako przeciwwskazanie do stosowania letrozolu (zobacz poniżej).
Hormony u mężczyzn
U mężczyzn estradiol pomaga hamować uwalnianie LH (hormonu luteinizującego) przez przysadkę mózgową. Zablokowanie aromatazy znosi część tego hamowania, przez co wzrasta poziom LH i testosteronu. Letrozol wywołuje ten efekt bardzo silnie:
| Badanie | Badani mężczyźni | Schemat | Estradiol | Testosteron |
|---|---|---|---|---|
| T’Sjoen et al., JCEM 2005 | 10 młodych i 10 starszych zdrowych mężczyzn; badanie krzyżowe kontrolowane placebo | 2,5 mg/dobę przez 28 dni | −46% (młodzi); −62% (starsi) | +146% (młodzi); +99% (starsi) |
| de Boer et al., Diabetes Obes Metab 2005 | 10 mężczyzn ze skrajną otyłością oraz niskim poziomem LH i testosteronu; bez grupy kontrolnej | 7,5–17,5 mg/tydzień przez 6 tygodni | 120 → 70 pmol/L (≈33 → 19 pg/mL) | 7,5 → 23,8 nmol/L (≈216 → 686 ng/dL) |
| Loves et al., Eur J Endocrinol 2008 | 12 mężczyzn ze skrajną otyłością oraz niskim poziomem LH i testosteronu; bez grupy kontrolnej | 2,5 mg raz w tygodniu przez 6 miesięcy | 123 → 58 pmol/L (≈34 → 16 pg/mL) | 5,9 → 19,6 nmol/L (≈170 → 565 ng/dL) |
Kilka ustaleń ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa:
- Łatwo o przestrzelenie dawki. Nawet przy podawaniu raz w tygodniu stężenie wolnego testosteronu wzrosło powyżej górnej granicy normy u 7 z 12 mężczyzn w badaniu Lovesa. W badaniu de Boera u mężczyzn przyjmujących 17,5 mg/tydzień wystąpiła nadmierna odpowiedź LH.
- Lipidy i IGF-1 zmieniły się w niekorzystnym kierunku. W 28-dniowym badaniu krzyżowym u młodych mężczyzn stężenie cholesterolu LDL wzrosło o 14%, a poziom IGF-1 spadł o 15%, natomiast u starszych mężczyzn stężenie apolipoproteiny A1 spadło o 10% (Lapauw et al., Eur J Endocrinol 2009).
- Brak danych o klinicznych punktach końcowych. W żadnym z tych badań nie mierzono wpływu na mięśnie, siłę, kości ani układ sercowo-naczyniowy, a żadne nie trwało dłużej niż 6 miesięcy. Autorzy pracy de Boera zauważyli, że znaczenie kliniczne „pozostaje do ustalenia”.
Dłuższe badania z udziałem mężczyzn wykorzystywały pokrewny lek – anastrozol, w tym roczne badanie gęstości mineralnej kości. Podsumowano je na stronie poświęconej anastrozolowi.
Niepłodność męska
W wieloośrodkowym badaniu otwartym z zaślepieniem oceniających 296 mężczyzn z ciężkim upośledzeniem wytwarzania plemników (u 73,6% występował całkowity brak plemników w ejakulacie) otrzymywało letrozol w dawce 2,5 mg/dobę wraz z witaminami C i E lub same witaminy przez 3 miesiące (Sun et al., JAMA Netw Open 2026). Większy odsetek mężczyzn przyjmujących letrozol przesunął się o co najmniej jedną kategorię koncentracji plemników według WHO w górę: 14,3% vs 5,4% (różnica ryzyka 9,2%; 95% CI 2,5–15,8%). Poszczególne parametry nasienia nie różniły się istotnie między grupami, a obniżone libido występowało częściej w grupie letrozolu (12,2% vs 5,4%).
Metaanaliza 10 badań z 2022 r. (666 mężczyzn) wykazała, że letrozol lub anastrozol podnosiły koncentrację plemników, LH, FSH i testosteron względem wartości wyjściowych. W porównaniu z lekami SERM lub gonadotropiną kosmówkową (hCG) inhibitory aromatazy nie poprawiały jednak koncentracji, ruchliwości ani morfologii plemników (Guo et al., Andrology 2022). Niepłodność męska nie jest wskazaniem zatwierdzonym w charakterystyce produktu.
Wzrost u chłopców
Ponieważ u obu płci za zamykanie chrząstek wzrostowych odpowiadają estrogeny, letrozol badano pod kątem wydłużenia okresu wzrastania u niskorosłych chłopców. Wyniki są niejednoznaczne, a dodatkowo pojawił się sygnał dotyczący bezpieczeństwa:
- Konstytucjonalne opóźnienie wzrastania i dojrzewania. W badaniu randomizowanym z udziałem 17 chłopców otrzymujących enantan testosteronu dołączenie letrozolu w dawce 2,5 mg/dobę przez 12 miesięcy zapewniło większy wzrost bliski końcowemu niż placebo: 175,8 vs 169,1 cm (p = 0,04) (Hero et al., Clin Endocrinol 2006).
- Zmiany w kręgach. W kontrolnym badaniu MRI łagodne deformacje trzonów kręgów wykryto u 5 z 11 chłopców (45%) leczonych wcześniej letrozolem z powodu idiopatycznej niskorosłości i u żadnego z grupy placebo (p = 0,01) (Hero et al., J Bone Miner Res 2010).
- Letrozol a anastrozol. W 3-letnim badaniu otwartym u 79 dojrzewających chłopców z idiopatyczną niskorosłością letrozol powodował wyższe stężenie testosteronu oraz niższe stężenie estradiolu i IGF-1 niż anastrozol, ale nie wykazano różnicy w przewidywanym wzroście ostatecznym. Łączny przyrost w ciągu 3 lat wyniósł zaledwie +1,3 cm (Zegarra et al., J Endocr Soc 2024).
O przekonaniu „letrozol to najsilniejszy inhibitor aromatazy, więc działa najlepiej”. Letrozol rzeczywiście hamuje aromatazę nieco silniej niż anastrozol. Jednak w jedynym dużym badaniu bezpośrednio porównującym oba leki (FACE) nie poprawiło to wyników leczenia raka piersi, a u chłopców nie przyniosło większego przyrostu wzrostu niż anastrozol. U mężczyzn silniejsze hamowanie oznacza głównie głębszy spadek estradiolu, wraz z opisanymi na tej stronie skutkami dla kości i lipidów. W żadnym badaniu kontrolowanym nie oceniano letrozolu w celu kontroli estrogenów ani leczenia ginekomastii u mężczyzn stosujących sterydy anaboliczne.
Działania niepożądane i ryzyko
Charakterystyka produktu Femara nie zawiera ostrzeżenia w ramce (boxed warning). Ostrzeżenia obejmują utratę masy kostnej, wzrost stężenia cholesterolu, zaburzenia czynności wątroby, zmęczenie i zawroty głowy oraz działanie szkodliwe na płód.
Utrata masy kostnej i złamania
Obniżenie poziomu estrogenów przyspiesza utratę masy kostnej. Na podstawie etykiety FDA:
| Badanie / punkt oceny | Letrozol | Komparator |
|---|---|---|
| Gęstość mineralna kości odcinka lędźwiowego kręgosłupa po 24 miesiącach (badanie kości w leczeniu uzupełniającym) | −4,1% (mediana) | +0,3% (tamoksyfen) |
| Złamania, BIG 1-98 (mediana obserwacji 96 miesięcy) | 14,7% | 11,4% (tamoksyfen) |
| Osteoporoza, BIG 1-98 | 5,1% | 2,7% (tamoksyfen) |
| Złamania, MA.17 (mediana obserwacji 62 miesiące) | 13,3% | 7,8% (placebo) |
| Nowo rozpoznana osteoporoza, MA.17 | 14,5% | 7,8% (placebo) |
Etykieta zaleca rozważenie monitorowania gęstości mineralnej kości. U chłopców stosowanie letrozolu wiązało się z deformacjami kręgów (zobacz wyżej).
Cholesterol
W badaniu BIG 1-98 hipercholesterolemię zgłoszono u 52,3% kobiet przyjmujących letrozol wobec 28,6% przyjmujących tamoksyfen, a leków obniżających stężenie lipidów wymagało 29% vs 20% pacjentek. Etykieta zaleca rozważenie monitorowania poziomu cholesterolu.
Częste działania niepożądane
Częstość występowania w okresie o medianie 60 miesięcy leczenia w badaniu BIG 1-98 (2448 kobiet przyjmujących letrozol vs 2447 przyjmujących tamoksyfen) (etykieta FDA):
| Działanie niepożądane | Letrozol | Tamoksyfen |
|---|---|---|
| Uderzenia gorąca | 33,5% | 38,0% |
| Ból stawów lub zapalenie stawów | 25,4% | 20,6% |
| Nocne poty | 14,5% | 17,4% |
| Przyrost masy ciała | 12,9% | 15,4% |
| Zmęczenie | 9,6% | 10,2% |
| Ból mięśni (mialgia) | 9,0% | 8,7% |
| Krwawienie z dróg rodnych | 5,3% | 13,1% |
| Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w dowolnym momencie) | 3,2% | 4,6% |
| Rozrost lub rak endometrium (w dowolnym momencie) | 0,4% | 2,9% |
| Zawał mięśnia sercowego (w dowolnym momencie) | 1,7% | 1,1% |
Wzorzec ten odzwierciedla pozostałe inhibitory aromatazy: więcej problemów ze stawami, kośćmi i cholesterolem, ale mniej zakrzepów krwi i powikłań ze strony macicy niż po tamoksyfenie. Zmęczenie, zawroty głowy i senność wymieniono w ostrzeżeniach, ponieważ mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów. Zgłoszenia po wprowadzeniu leku do obrotu obejmują zapalenie wątroby i podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych, problemy ze ścięgnami (zapalenie ścięgien, palec zatrzaskujący, zerwanie ścięgna), zespół cieśni nadgarstka, niewyraźne widzenie oraz rzadkie ciężkie reakcje skórne i alergiczne.
Ciąża i płodność
Letrozol jest przeciwwskazany w ciąży. Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu opisują poronienia i wady wrodzone, a u szczurów i królików lek powodował utratę płodów oraz wady rozwojowe w dawkach znacznie niższych od dawki stosowanej u ludzi. Charakterystyka produktu zaleca wykonanie testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia, stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii i przez co najmniej 3 tygodnie po ostatniej dawce oraz niekarmienie piersią podczas leczenia i przez 3 tygodnie po jego zakończeniu. Na podstawie badań na zwierzętach lek może zaburzać płodność zarówno u samic, jak i u samców.
Interakcje
- Tamoksyfen: podawany jednocześnie obniżał stężenie letrozolu w osoczu średnio o 38%.
- Cymetydyna i warfaryna: brak istotnych klinicznie interakcji w badaniach opisanych w etykiecie.
- Enzymy CYP: w mikrosomach wątrobowych letrozol hamował CYP2A6 i CYP2C19; znaczenie kliniczne nie jest znane.
Kto nie powinien go stosować
Przeciwwskazaniami wymienionymi w charakterystyce produktu są ciąża oraz stwierdzona nadwrażliwość na letrozol lub którykolwiek składnik tabletki. U osób z marskością wątroby lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja na lek jest około dwukrotnie większa.
Status prawny i stosowanie poza medycyną
W USA letrozol jest lekiem wydawanym na receptę (DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020726). Nie znajduje się na liście sterydów anabolicznych z wykazu III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Lista zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) z 2026 r. wymienia letrozol w sekcji S4.1, inhibitory aromatazy. Jest zabroniony podczas zawodów i poza zawodami, a substancje z klasy S4.1 są substancjami określonymi (Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026).
Najważniejsze informacje
- Lek na raka piersi. Letrozol w dawce 2,5 mg raz na dobę jest zatwierdzony wyłącznie w leczeniu raka piersi z dodatnimi receptorami hormonalnymi u kobiet po menopauzie.
- Najsilniejszy bloker aromatazy, ale w praktyce nie lepszy. Zablokował ponad 99% aromatyzacji wobec 97% dla anastrozolu, jednak w badaniu FACE nie wykazano różnic w przeżyciu ani w działaniach niepożądanych.
- Szeroko stosowany poza wskazaniami w leczeniu niepłodności u kobiet. W PCOS dawał więcej żywych urodzeń niż klomifen (27,5% vs 19,1%), a w przeglądzie Cochrane dowody te oceniono jako charakteryzujące się wysoką pewnością.
- Gwałtownie podnosi poziom testosteronu u mężczyzn. U zdrowych mężczyzn stężenie testosteronu wzrosło o 99–146% w ciągu 28 dni, a przekroczenie górnej granicy normy było częste. W żadnym badaniu u mężczyzn nie oceniano wpływu na mięśnie, kości ani układ krążenia.
- Kości, stawy i cholesterol to główne zagrożenia. Złamania, osteoporoza i wysoki poziom cholesterolu występowały częściej niż po tamoksyfenie lub placebo, a u części chłopców leczonych z powodu niskorosłości rozwinęły się deformacje kręgów.
- Przeciwwskazany w ciąży i zabroniony w sporcie. WADA zabrania jego stosowania w każdym czasie w klasie S4.1.
Źródła
- Novartis Pharmaceuticals. Femara (letrozole) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020726.
- ANI Pharmaceuticals. Arimidex (anastrozole) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Pfizer. Aromasin (exemestane) tablets, prescribing information. DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Letrozole, PubChem CID 3902. PubChem.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002;20(3):751–757. PubMed.
- Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Phase III study of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy of advanced breast cancer in postmenopausal women: analysis of survival and update of efficacy from the International Letrozole Breast Cancer Group. J Clin Oncol. 2003;21(11):2101–2109. PubMed.
- Thürlimann B, Keshaviah A, Coates AS, et al. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer. N Engl J Med. 2005;353(26):2747–2757. PubMed.
- Ruhstaller T, Giobbie-Hurder A, Colleoni M, et al. Adjuvant letrozole and tamoxifen alone or sequentially for postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: long-term follow-up of the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol. 2019;37(2):105–114. PubMed.
- Goss PE, Ingle JN, Martino S, et al. A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer. N Engl J Med. 2003;349(19):1793–1802. PubMed.
- Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N Engl J Med. 2016;375(3):209–219. PubMed.
- Smith I, Yardley D, Burris H, et al. Comparative efficacy and safety of adjuvant letrozole versus anastrozole in postmenopausal patients with hormone receptor-positive, node-positive early breast cancer: final results of the randomized phase III Femara Versus Anastrozole Clinical Evaluation (FACE) trial. J Clin Oncol. 2017;35(10):1041–1048. PubMed.
- Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, et al. Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2014;371(2):119–129. PubMed.
- Franik S, Le QK, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C. Aromatase inhibitors (letrozole) for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2022;9(9):CD010287. PubMed.
- Tulandi T, Martin J, Al-Fadhli R, et al. Congenital malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or clomiphene citrate. Fertil Steril. 2006;85(6):1761–1765. PubMed.
- T’Sjoen GG, Giagulli VA, Delva H, et al. Comparative assessment in young and elderly men of the gonadotropin response to aromatase inhibition. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(10):5717–5722. PubMed.
- Lapauw B, T’Sjoen G, Mahmoud A, Kaufman JM, Ruige JB. Short-term aromatase inhibition: effects on glucose metabolism and serum leptin levels in young and elderly men. Eur J Endocrinol. 2009;160(3):397–402. PubMed.
- de Boer H, Verschoor L, Ruinemans-Koerts J, Jansen M. Letrozole normalizes serum testosterone in severely obese men with hypogonadotropic hypogonadism. Diabetes Obes Metab. 2005;7(3):211–215. PubMed.
- Loves S, Ruinemans-Koerts J, de Boer H. Letrozole once a week normalizes serum testosterone in obesity-related male hypogonadism. Eur J Endocrinol. 2008;158(5):741–747. PubMed.
- Sun Y, Yao C, Liu G, et al. Letrozole and infertility among males with spermatogenic failure: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2618422. PubMed.
- Guo B, Li JJ, Ma YL, Zhao YT, Liu JG. Efficacy and safety of letrozole or anastrozole in the treatment of male infertility with low testosterone-estradiol ratio: a meta-analysis and systematic review. Andrology. 2022;10(5):894–909. PubMed.
- Hero M, Wickman S, Dunkel L. Treatment with the aromatase inhibitor letrozole during adolescence increases near-final height in boys with constitutional delay of puberty. Clin Endocrinol (Oxf). 2006;64(5):510–513. PubMed.
- Hero M, Toiviainen-Salo S, Wickman S, Mäkitie O, Dunkel L. Vertebral morphology in aromatase inhibitor-treated males with idiopathic short stature or constitutional delay of puberty. J Bone Miner Res. 2010;25(7):1536–1543. PubMed.
- Zegarra W, Ranadive S, Toulan D, Neely EK. Anastrozole vs letrozole to augment height in pubertal males with idiopathic short stature: a 3-year randomized trial. J Endocr Soc. 2024;8(10):bvae141. PubMed.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.