Isotretinoin ist ein orales Retinoid, also ein mit Vitamin A verwandter Wirkstoff. Roche vertrieb es als Accutane, und die FDA (US-Arzneimittelbehörde) ließ es 1982 für schwere knotige Akne zu, die auf andere Behandlungen, einschließlich Antibiotika, nicht angesprochen hat. Es wirkt vor allem, indem es die talgproduzierenden Drüsen (Talgdrüsen) verkleinert, und laut Fachinformation führt eine einzige Behandlung über 15–20 Wochen bei vielen Patienten zu einer vollständigen und anhaltenden Remission.

Es taucht in einer Bibliothek zu anabolen Steroiden auf, weil Akne zu den häufigsten sichtbaren Nebenwirkungen anabol-androgener Steroide (AAS) gehört. Die wichtigste Tatsache über Isotretinoin ist, dass es schwere Fehlbildungen beim ungeborenen Kind verursacht. In den USA darf es nur über ein eingeschränktes Programm namens iPLEDGE verschrieben und abgegeben werden, und seine Fachinformation enthält weitere ernste Warnhinweise, die für Menschen wichtig sind, die hart trainieren oder andere Mittel nehmen, die Leber und Blutfette beeinflussen.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformationen, klinische Studien und Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Retinoid (13-cis-Retinsäure), ein Vitamin-A-Derivat
Ursprüngliche Marke	Accutane (Roche), NDA 18-662, zugelassen am 7. Mai 1982; 2009 von Roche vom Markt genommen
Aktuelle Produkte in den USA	Generika und Markengenerika (Amnesteem, Claravis, Zenatane, Myorisan; ein ANDA-Produkt, das heute unter dem Namen Accutane verkauft wird) sowie Absorica und Absorica LD
Anwendungsweg	Kapsel zum Einnehmen
Dosis laut Fachinformation	0,5–1 mg/kg/Tag, auf zwei Gaben verteilt, mit einer Mahlzeit, über 15–20 Wochen
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 21 h für Isotretinoin; etwa 24 h für seinen Hauptmetaboliten 4-Oxo-Isotretinoin
Wichtigste Fakten zum Wirkmechanismus	Verkleinert die Talgdrüsen und senkt die Talgproduktion; der genaue Mechanismus ist unbekannt
Status in den USA	Verschreibungspflichtig, im Rahmen des iPLEDGE-REMS; nicht in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) gelistet
WADA-Status	Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt

Was es ist

Isotretinoin ist 13-cis-Retinsäure: Summenformel C₂₀H₂₈O₂, Molekulargewicht 300,4 g/mol (PubChem). Es ist ein geometrisches Isomer von Tretinoin (all-trans-Retinsäure), und beide werden im Körper wechselseitig ineinander umgewandelt. Beide sind mit Retinol verwandt, der Hauptform von Vitamin A (Accutane-Fachinformation).

Der erste größere klinische Bericht erschien 1979 (Peck et al., NEJM 1979). Die Autoren behandelten 14 Patienten mit therapieresistenter zystischer Akne und Acne conglobata vier Monate lang mit durchschnittlich 2,0 mg/kg/Tag:

Bei 13 von 14 heilte die Akne vollständig ab, der 14. verbesserte sich um 75 %.
Alle 14 blieben in Remission, zu diesem Zeitpunkt bis zu 20 Monate nach dem Absetzen.
Die Nebenwirkungen beschränkten sich überwiegend auf Haut und Schleimhäute und bildeten sich nach dem Absetzen rasch zurück.

Geschichte der Marke Accutane

Datum	Ereignis
7. Mai 1982	Die FDA lässt Accutane von Roche (NDA 18-662) für schwere, therapieresistente knotige Akne zu
24. Juni 2009	Roche teilt der FDA mit, dass Accutane 10, 20 und 40 mg vom Markt genommen werden
7. Juli 2010	Die FDA stellt fest, dass Accutane nicht aus Gründen der Sicherheit oder Wirksamkeit zurückgezogen wurde, sodass Generika auf dem Markt bleiben konnten (75 FR 39024)
22. November 2010	Die FDA widerruft auf Antrag des Unternehmens die NDA von Roche, weil das Produkt nicht mehr vermarktet wurde (75 FR 71135)

Der Name „Accutane“ ist weiterhin in Gebrauch: Laut einem aktuellen DailyMed-Eintrag verkauft JG Pharma Isotretinoin-Kapseln (10, 20, 30 und 40 mg) unter dieser Marke, hergestellt auf Grundlage eines verkürzten Zulassungsantrags (für Generika), ANDA 202099 (Accutane-Fachinformation).

Wie es wirkt

Laut Fachinformation ist der genaue Mechanismus unbekannt. Bei 0,5–1 mg/kg/Tag unterdrückt es die Funktion der Talgdrüsen und die Keratinisierung (die Ansammlung von Hautzellen, die Poren verstopft). Der Rückgang der Talgproduktion hängt von Dosis und Behandlungsdauer ab und spiegelt kleinere Drüsen und eine gehemmte Differenzierung der Drüsenzellen wider.

Ein vorgeschlagener Mechanismus ist der Zelltod in der Drüse. In Hautbiopsien von 7 Patienten befanden sich Talgdrüsenzellen nach einer Behandlungswoche in Apoptose (programmiertem Zelltod) (Nelson et al., J Clin Invest 2008). In kultivierten menschlichen Talgdrüsenzellen hing dieser Effekt von einem Protein namens Lipocalin 2 (NGAL) ab. Es handelt sich um Laborforschung, nicht um einen Beweis für den vollständigen klinischen Mechanismus.

Warum es im Zusammenhang mit anabolen Steroiden auftaucht

Androgene treiben die Talgproduktion an, und steroidbedingte Akne ist häufig. Eine deutsche dermatologische Übersichtsarbeit von 2007 schätzte, dass Akne bei etwa 50 % der AAS-Anwendenden auftritt. Sie bezeichnete Akne als wichtiges klinisches Zeichen für AAS-Gebrauch, besonders bei jungen Männern im Alter von 18–26 Jahren, und stellte fest, dass AAS schwere Formen wie Acne conglobata und Acne fulminans auslösen können (Melnik et al., JDDG 2007).

Wir haben keine kontrollierten Studien zu Isotretinoin speziell bei steroidbedingter Akne gefunden. Die zugelassene Indikation und alle Dosierungen in der Fachinformation stammen aus Studien zu gewöhnlicher schwerer knotiger Akne.

Pharmakokinetik

Isotretinoin ist sehr fettlöslich, daher beeinflusst Nahrung, wie viel aufgenommen wird. In einer Crossover-Studie nahmen 74 gesunde Erwachsene eine Einzeldosis von 80 mg mit und ohne fettreiche Mahlzeit ein (Accutane-Fachinformation):

Parameter	Nach dem Essen (fettreiche Mahlzeit)	Nüchtern
Gesamtexposition (AUC)	10.004 ng·h/mL	3.703 ng·h/mL
Spitzenspiegel (Cmax)	862 ng/mL	301 ng/mL
Zeit bis zum Spitzenspiegel	5,3 h	3,2 h
Eliminationshalbwertszeit	21 h	21 h

Nahrung erhöhte die Exposition auf mehr als das Doppelte, ohne die Halbwertszeit zu verändern; deshalb sollen Standardkapseln laut Fachinformation mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Weitere Punkte aus der Fachinformation:

Bindung: zu über 99,9 % an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin.
Stoffwechsel: Die Leberenzyme CYP2C8, 2C9, 3A4 und 2B6 (In-vitro-Daten) wandeln es in 4-Oxo-Isotretinoin, Tretinoin und 4-Oxo-Tretinoin um. Alle haben Retinoidaktivität. Im Steady State ist die Exposition gegenüber 4-Oxo-Isotretinoin etwa 3,4-mal so hoch wie die gegenüber Isotretinoin.
Halbwertszeiten: 21 ± 8,2 h für Isotretinoin und 24 ± 5,3 h für 4-Oxo-Isotretinoin bei Erwachsenen; 15,7 h für Isotretinoin bei Kindern im Alter von 12–15 Jahren.
Ausscheidung: Die Metaboliten werden zu etwa gleichen Teilen über Stuhl und Urin ausgeschieden (insgesamt 65–83 % einer radioaktiv markierten Dosis). Die Gesamtradioaktivität im Blut nahm mit einer Halbwertszeit von 90 Stunden ab.

Absorica und Absorica LD

Absorica (NDA 021951) und Absorica LD (NDA 211913, mikronisiertes Isotretinoin) von Sun Pharma sind so formuliert, dass Nahrung weniger ins Gewicht fällt (Absorica-Fachinformation):

Produkt	Wirkung einer fettreichen Mahlzeit	Halbwertszeit: Isotretinoin / 4-Oxo-Metabolit
Absorica 40 mg	AUC etwa 50 % höher, Cmax etwa 26 % höher	18 h / 38 h
Absorica LD 32 mg	AUC etwa 20 % höher, Cmax etwa 6 % höher	Etwa 24 h / 38 h

Laut Fachinformation sind Absorica und Absorica LD nicht Milligramm für Milligramm austauschbar, weil sich ihre Bioverfügbarkeit unterscheidet.

Zugelassene medizinische Anwendung

Alle Isotretinoin-Produkte in den USA haben dieselbe Indikation: schwere, therapieresistente knotige Akne, also zahlreiche entzündliche Knoten mit einem Durchmesser von 5 mm oder mehr. Laut Fachinformationen ist es Patienten vorbehalten, die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich systemischer Antibiotika, nicht angesprochen haben und nicht schwanger sind. Absorica ist für Patienten ab 12 Jahren zugelassen.

Produkt	Dosis laut Fachinformation	Nahrung
Standardkapseln (Accutane und Generika)	0,5–1 mg/kg/Tag, auf zwei Gaben verteilt, über 15–20 Wochen; bis zu 2 mg/kg/Tag bei Erwachsenen mit sehr schwerer, narbenbildender Erkrankung oder Befall des Rumpfes	Muss mit einer Mahlzeit eingenommen werden
Absorica	0,5–1 mg/kg/Tag, auf zwei Gaben verteilt, über 15–20 Wochen; bis zu 2 mg/kg/Tag	Mit oder ohne Mahlzeit
Absorica LD	0,4–0,8 mg/kg/Tag, auf zwei Gaben verteilt, über 15–20 Wochen; bis zu 1,6 mg/kg/Tag	Mit oder ohne Mahlzeit

Weitere Dosierungsregeln aus der Fachinformation:

Eine einmal tägliche Gabe wird nicht empfohlen, weil ihre Sicherheit nicht belegt ist.
Die Behandlung kann vorzeitig beendet werden, wenn die Gesamtzahl der Knoten um mehr als 70 % sinkt.
Eine zweite Behandlung sollte frühestens 2 Monate nach der ersten beginnen, weil sich die Akne nach Behandlungsende weiter bessern kann.
Eine Langzeitanwendung, selbst in niedriger Dosis, wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen.

Die Leitlinie der American Academy of Dermatology von 2024 spricht eine starke Empfehlung für orales Isotretinoin bei Akne aus, die schwer ist, eine psychosoziale Belastung oder Narben verursacht oder auf eine orale oder topische Standardtherapie nicht anspricht (Reynolds et al., JAAD 2024).

Was die Forschung zeigt

Dosis und Ansprechen

Eine doppelblinde multizentrische Studie randomisierte 150 Patienten mit therapieresistenter nodulozystischer Akne auf 0,1; 0,5 oder 1,0 mg/kg/Tag (Strauss et al., JAAD 1984). Alle drei Dosen führten zu einem hochsignifikanten Ansprechen, ohne signifikanten Unterschied im anfänglichen Ansprechen zwischen ihnen. Allerdings benötigten 42 % der Patienten unter 0,1 mg/kg/Tag eine erneute Behandlung, weshalb die Autoren die höheren Dosen bevorzugten. Die Fachinformation zieht diese Dosis-Wirkungs-Daten für dieselbe Schlussfolgerung heran.

Direkter Vergleich mit einer anderen Isotretinoin-Kapsel

Die Zulassungsstudie für Absorica randomisierte 925 Personen im Alter von 12–54 Jahren mit schwerer knotiger Akne auf Absorica oder eine andere Isotretinoin-Kapsel, beide mit einer Mahlzeit eingenommen. Die Dosierung betrug 4 Wochen lang 0,5 mg/kg/Tag und danach 16 Wochen lang 1 mg/kg/Tag (Absorica-Fachinformation):

Ergebnis in Woche 20	Absorica (n = 464)	Andere Isotretinoin-Kapsel (n = 461)
Mittlere Knotenzahl zu Studienbeginn	18,4	17,7
Mittlere Abnahme der Knoten	−15,68	−15,62
Mindestens 90 % weniger Knoten	324 (70 %)	344 (75 %)

Cochrane-Review

Ein Cochrane-Review von 2018 fasste 31 randomisierte Studien mit 3.836 Teilnehmenden im Alter von 12–55 Jahren zusammen (Costa et al., Cochrane 2018). Alle Studien bis auf drei hatten in mindestens einem Bereich ein hohes Verzerrungsrisiko, und der Großteil der Evidenz wurde als von niedriger Qualität eingestuft.

Vergleich	Ergebnis
Isotretinoin vs. orale Antibiotika plus topische Mittel: Zahl der entzündlichen Läsionen (3 Studien, 400 Personen)	Kein Unterschied, RR 1,01 (95-%-KI 0,96–1,06); Evidenz von sehr niedriger Qualität
Gleicher Vergleich: ärztlich beurteilte Besserung (2 Studien, 351 Personen)	RR 1,15 (95-%-KI 1,00–1,32), ein möglicher kleiner Nutzen
Gleicher Vergleich: weniger schwerwiegende Nebenwirkungen wie trockene Lippen und Haut	67 % häufiger, RR 1,67 (95-%-KI 1,42–1,98)
0,1; 0,5 und 1 mg/kg/Tag über 20 Wochen (eine Studie mit 150 Personen mit schwerer Akne)	58 %, 80 % und 90 % erreichten einen Rückgang der entzündlichen Läsionen um 95 %

In die Antibiotika-Vergleiche wurden Menschen mit mittelschwerer oder schwerer Akne aufgenommen. Die Autoren hielten fest, dass Isotretinoin bei Akne, die auf Antibiotika plus topische Behandlung nicht angesprochen hat, weiter untersucht werden muss.

Gesamtdosis und Rückfall

Rückfälle nach einer Behandlung sind häufig. Eine prospektive Beobachtungsstudie begleitete 116 von 180 Patienten 12 Monate lang nach der Behandlung; die Dosen legten ihre Ärzte fest (Blasiak et al., JAMA Dermatol 2013):

Kumulative Dosis	Rückfall nach 12 Monaten
Unter 220 mg/kg	47,4 % (95-%-KI 32,3–63,0 %)
220 mg/kg oder mehr	26,9 % (95-%-KI 18,3–37,8 %)

Der Unterschied war signifikant (p = 0,03). Ausschlag (Retinoid-Dermatitis) trat bei der höheren Gesamtdosis häufiger auf: 53,8 % vs. 31,6 %. Da es sich nicht um eine randomisierte Studie handelte, zeigt sie einen Zusammenhang, aber keinen Beweis dafür, dass höhere Gesamtdosen weniger Rückfälle verursachen.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning: Fehlbildungen beim ungeborenen Kind

Jede Isotretinoin-Fachinformation enthält eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis), wonach das Mittel lebensbedrohliche Fehlbildungen beim ungeborenen Kind verursacht und in der Schwangerschaft nicht angewendet werden darf. Laut Fachinformation birgt jede Menge, selbst über kurze Zeit, ein extrem hohes Risiko (Accutane-Fachinformation). Dokumentierte Fehlbildungen betreffen Schädel, Gesicht, Ohren, Augen, Gehirn, Herz, Thymus und Nebenschilddrüsen. Auch Fehlgeburten sind wahrscheinlicher.

Die klassische Studie begleitete 154 Schwangerschaften mit Isotretinoin-Exposition (Lammer et al., NEJM 1985):

Ergebnis	Anzahl
Schwangerschaftsabbrüche	95
Spontanaborte	12
Kinder mit schweren Fehlbildungen	21
Kinder ohne schwere Fehlbildungen	26
Relatives Risiko ausgewählter schwerer Fehlbildungen	25,6 (95-%-KI 11,4–57,5)

Auch unter iPLEDGE kommt es weiterhin zu exponierten Schwangerschaften. Meldungen unerwünschter Ereignisse an die FDA verzeichneten von 1997 bis 2017 6.740 Schwangerschaften bei Personen, die Isotretinoin einnahmen. Die Meldungen erreichten 2006, dem Startjahr von iPLEDGE, mit 768 ihren Höchststand und lagen nach 2011 bei 218–310 pro Jahr (Tkachenko et al., JAMA Dermatol 2019).

Für männliche Patienten heißt es in der Fachinformation, dass Isotretinoin im Sperma nachweisbar ist, eine Partnerin oder ein Partner aber etwa eine Million Mal weniger erhalten würde als bei einer oralen Dosis von 40 mg.

Das iPLEDGE-Programm

Wegen des Fehlbildungsrisikos wird Isotretinoin nur über das iPLEDGE-REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, ein Programm zur Risikobewertung und -minimierung) abgegeben. Verschreibende, Apotheken, Großhändler und Patienten müssen alle registriert sein. Wichtige Anforderungen aus der Fachinformation:

Patienten, die schwanger werden können, brauchen vor der ersten Verschreibung zwei negative Schwangerschaftstests und danach jeden Monat einen negativen Test.
Sie müssen ab einem Monat vor Behandlungsbeginn bis einen Monat nach Behandlungsende zwei Verhütungsmethoden anwenden, sofern sie sich nicht zur Enthaltsamkeit verpflichten.
Jede Abgabe ist auf einen Bedarf von 30 Tagen begrenzt, ohne automatische Folgeverschreibungen.
Kein Patient darf während der Behandlung oder einen Monat danach Blut spenden oder das Mittel mit anderen teilen.

Die Fachinformation warnt außerdem, dass reine Gestagenpräparate („Minipille“) während der Behandlung keine ausreichende Verhütung bieten könnten.

Psychiatrische Wirkungen

Die Fachinformation warnt, dass Isotretinoin Depressionen, Psychosen und selten Suizidgedanken, Suizidversuche, Suizid sowie aggressives oder gewalttätiges Verhalten verursachen kann. Bei manchen Patienten verschwand die Depression nach dem Absetzen und kehrte bei erneuter Einnahme zurück. Die Fachinformation weist Patienten an, das Mittel abzusetzen und sich an die verschreibende Person zu wenden, wenn Stimmungssymptome auftreten.

Bevölkerungsstudien haben insgesamt kein erhöhtes Risiko gefunden:

Eine Metaanalyse von 2017 mit 31 Studien fand keinen signifikanten Unterschied bei der Veränderung der Depressionswerte im Vergleich zu anderen Aknebehandlungen (SMD −0,334, 95-%-KI −0,680 bis 0,011). Die Prävalenz von Depressionen sank nach der Behandlung (RR 0,588, 95-%-KI 0,382–0,904). Keine der eingeschlossenen Studien war randomisiert (Huang and Cheng, JAAD 2017).
Eine Metaanalyse von 2024 mit 25 Studien und 1.625.891 Teilnehmenden fand insgesamt keinen Anstieg psychiatrischer Erkrankungen (RR 1,08, 95-%-KI 0,99–1,19). Das absolute 1-Jahres-Risiko einer Depression unter Anwendenden lag bei 3,83 % (95-%-KI 2,45–5,93 %), und Suizidversuche waren nach 2–4 Jahren etwas seltener als bei Nichtanwendenden (Tan et al., JAMA Dermatol 2024).

Die Autoren der Analyse von 2024 rieten dennoch, Patienten auf psychische Belastung zu überwachen, da Bevölkerungsdurchschnitte Reaktionen bei Einzelnen nicht ausschließen können.

Blutfette, Bauchspeicheldrüse und Leber

Dies sind die häufigsten Laborveränderungen, und sie überschneiden sich mit den Wirkungen oraler Steroide wie Oxandrolon, die ebenfalls HDL senken und Leberenzyme erhöhen können. Wir haben keine Studien zur gemeinsamen Einnahme beider Wirkstoffgruppen gefunden.

Aus den klinischen Studien der Fachinformation (Accutane-Fachinformation):

Befund	Häufigkeit
Deutlicher Anstieg der Triglyceride	Etwa 25 %
Abfall des HDL-Cholesterins	Etwa 15 %
Anstieg des Gesamtcholesterins	Etwa 7 %
Leichter bis mäßiger Anstieg der Leberenzyme	Etwa 15 %

Triglyceridwerte über 800 mg/dL wurden berichtet. Akute Pankreatitis, selten tödlich, trat sowohl bei hohen als auch bei normalen Triglyceridwerten auf. Auch klinische Hepatitis wurde berichtet. In Studien bildeten sich die Lipidveränderungen nach dem Absetzen zurück.

Im Versorgungsalltag können neue auffällige Werte häufiger sein. Bei 13.772 Patienten einer nordkalifornischen Krankenversicherung mit normalen Ausgangswerten traten neue Auffälligkeiten bei 44 % für Triglyceride, 31 % für Gesamtcholesterin und 11 % für Transaminasen auf. Mäßige bis schwere Veränderungen waren in der Regel vorübergehend und reversibel (Zane et al., Arch Dermatol 2006).

Muskeln, Gelenke und Knochen

Diese Risiken sind für Menschen relevant, die hart trainieren:

Anstieg der Muskelenzyme: In einer Studie mit 924 Personen hatten etwa 24 % einen deutlichen Anstieg der Kreatinkinase (CPK) auf 350 U/L oder mehr (Absorica-Fachinformation). Seltene Fälle von Rhabdomyolyse (schwerer Muskelzerfall) wurden berichtet, einige davon in Verbindung mit anstrengendem Training.
Gelenk- und Muskelschmerzen: Etwa 16 % der Patienten in einer Studie hatten Beschwerden des Bewegungsapparats. Bei Kindern und Jugendlichen hatten 29 % Rückenschmerzen und 22 % Gelenkschmerzen.
Knochen: In einer Studie mit 217 Jugendlichen und einer einzigen Behandlung zeigte sich bei den meisten keine bedeutsame Veränderung der Knochendichte, aber etwa 8 % verloren an der Lendenwirbelsäule mehr als 4 %. Knochenverdickungen (Hyperostose), verkalkte Sehnen und Bänder sowie ein vorzeitiger Schluss der Wachstumsfugen wurden berichtet, vor allem bei höheren Dosen oder längerer Anwendung.

Weitere Warnhinweise der Fachinformation

Erhöhter Hirndruck (Pseudotumor cerebri): Einige Fälle betrafen Tetracyclin-Antibiotika, daher sollten beide nicht kombiniert werden.
Schwere Hautreaktionen: darunter Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.
Augen und Ohren: trockene Augen, Hornhauttrübungen, verminderte Nachtsicht (manchmal anhaltend) sowie Hörverlust oder Tinnitus.
Darm: Die Fachinformation warnt vor chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED). Eine Metaanalyse von 2023 mit 8 Studien und 2.522.422 Teilnehmenden fand keine erhöhte Chance für eine CED (OR 1,01, 95-%-KI 0,80–1,27) (Yu et al., Am J Clin Dermatol 2023).
Sexualfunktion: Die Absorica-Fachinformation nennt sexuelle Funktionsstörungen, darunter Erektionsstörungen und verminderte Libido, die nach Behandlungsende anhalten können.
Eingriffe an der Haut: Wachsepilation und Resurfacing (Dermabrasion, Laser) sollten während der Behandlung und mindestens 6 Monate danach wegen des Narbenrisikos vermieden werden.
Blutbild und Blutzucker: Niedrige Leukozytenzahlen, seltene Agranulozytose und Probleme bei der Blutzuckereinstellung wurden berichtet.

Trockene Lippen (Cheilitis) und trockene Haut treten nahezu bei allen auf: In der Hochdosis-Kohortenstudie entwickelten fast alle Patienten beides (Blasiak et al., JAMA Dermatol 2013).

Wechselwirkungen

Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel	Hinweis der Fachinformation
Vitamin-A-Präparate	Meiden, weil sich die Wirkungen addieren
Tetracycline (Doxycyclin, Minocyclin)	Meiden, wegen Fällen von Pseudotumor cerebri
Reines Gestagenpräparat („Minipille“)	Bietet möglicherweise keine ausreichende Verhütung
Johanniskraut	Möglicher Verlust der Wirkung hormoneller Verhütungsmittel; Schwangerschaften berichtet
Systemische Kortikosteroide, Phenytoin	Vorsicht, weil beide den Knochen schädigen können
Kombiniertes orales Verhütungsmittel (Norethisteron/Ethinylestradiol)	Keine klinisch relevante Veränderung der Hormonspiegel in einer Studie mit 31 Patientinnen

Wer es nicht anwenden sollte

Die Fachinformation nennt diese Gegenanzeigen und Einschränkungen:

Schwangerschaft oder Personen, die schwanger werden können, ohne die iPLEDGE-Anforderungen zu erfüllen;
Stillzeit;
Allergie gegen Isotretinoin oder einen Bestandteil der Kapsel.

Kontrolluntersuchungen

Die Fachinformationen sehen folgende Untersuchungen vor:

Schwangerschaftstests: vor der Behandlung, monatlich, am Ende der Behandlung und einen Monat danach.
Blutfettwerte (nüchtern): vor der Behandlung und dann in Abständen, bis das Ansprechen bekannt ist, meist innerhalb von 4 Wochen. Die Messung sollte erst 36 Stunden nach Alkoholkonsum erfolgen.
Leberwerte: vor der Behandlung und dann wöchentlich oder alle zwei Wochen, bis das Ansprechen bekannt ist.

Die Zane-Studie ergab, dass routinemäßige Blutbildkontrollen ohne klinischen Verdacht auf ein Problem wenig Zusatznutzen brachten.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

USA: verschreibungspflichtig. Laut Fachinformation darf Isotretinoin weder über das Internet noch auf einem anderen Weg außerhalb von iPLEDGE verschrieben, abgegeben oder bezogen werden. Es ist kein anaboles Steroid und nicht in Schedule III gelistet (21 CFR 1308.13).
Sport: Isotretinoin ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht genannt, und Retinoide gehören nicht zu den aufgeführten Klassen.

Das Wichtigste in Kürze

Ein Aknemittel, kein Leistungsmittel. Isotretinoin ist ein mit Vitamin A verwandtes Retinoid, das seit 1982 für schwere knotige Akne zugelassen ist, die auf Antibiotika nicht anspricht. Es verkleinert die Talgdrüsen und führt nach einer einzigen Behandlung über 15–20 Wochen oft zu einer dauerhaften Remission.
Schweres Fehlbildungsrisiko. Eine Exposition in der Schwangerschaft erhöhte das Risiko ausgewählter schwerer Fehlbildungen in der wegweisenden Studie etwa um das 25-Fache; deshalb wird es nur über iPLEDGE abgegeben.
Laborwerte verändern sich häufig. Etwa ein Viertel der Studienteilnehmenden hatte einen deutlichen Anstieg der Triglyceride und etwa 15 % einen Anstieg der Leberenzyme. Das überschneidet sich mit den Wirkungen oraler Steroide, und die Kombination wurde nicht untersucht.
Relevant für hartes Training. Etwa 24 % der Patienten in einer Studie hatten einen deutlichen Anstieg der Kreatinkinase, und seltene Fälle von Rhabdomyolyse wurden mit anstrengendem Training in Verbindung gebracht.
Warnhinweise zur Stimmung bleiben bestehen. Große Metaanalysen fanden in der Bevölkerung keine höheren Raten von Depression oder Suizid, aber die Fachinformation verlangt weiterhin eine Überwachung und das Absetzen, wenn Symptome auftreten.
Nahrung und Darreichungsform sind wichtig. Standardkapseln werden mit einer fettreichen Mahlzeit mehr als doppelt so gut aufgenommen. Absorica und Absorica LD sind weniger von Nahrung abhängig und nicht Milligramm für Milligramm austauschbar.

Quellen

JG Pharma Inc. Accutane (isotretinoin capsules USP) prescribing information, ANDA 202099. Herausgegeben 09/2022. DailyMed.
Sun Pharmaceutical Industries. Absorica and Absorica LD (isotretinoin capsules) prescribing information, NDA 021951 and NDA 211913. DailyMed.
Food and Drug Administration. Determination that ACCUTANE (isotretinoin) capsules, 10 milligrams, 20 milligrams, and 40 milligrams, were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. 7. Juli 2010;75:39024 (FR Doc 2010-16439). Federal Register.
Food and Drug Administration. Hoffmann-La Roche Inc.; withdrawal of approval of a new drug application. Federal Register. 22. November 2010;75:71135 (FR Doc 2010-29348). Federal Register.
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Accutane (Isotretinoin)