Ewolokumab, sprzedawany przez firmę Amgen pod nazwą Repatha, to ludzkie przeciwciało monoklonalne obniżające stężenie cholesterolu LDL (lipoprotein o małej gęstości, głównych cząstek przenoszących cholesterol, związanych ze zwężaniem tętnic). Działa poprzez blokowanie PCSK9, białka wątrobowego niszczącego receptory LDL. Podaje się go we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie lub raz w miesiącu, zazwyczaj jako uzupełnienie statyny.

FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła go po raz pierwszy w sierpniu 2015 roku, a w grudniu 2017 roku dodała wskazanie obejmujące zapobieganie zawałowi serca i udarowi mózgu po badaniu wyników klinicznych FOURIER (Drugs@FDA). W badaniach klinicznych obniżał stężenie LDL-C o około 55–71% silniej niż placebo po dodaniu do leczenia podstawowego. Drugie badanie wyników klinicznych, VESALIUS-CV, opublikowane w latach 2025–2026, wykazało mniej pierwszych zawałów serca i udarów mózgu u osób obarczonych wysokim ryzykiem, które wcześniej nie przebyły takiego zdarzenia (Bohula et al., NEJM 2026).

Osoby stosujące testosteron lub steroidy anaboliczne pytają o ten lek, ponieważ substancje te mogą podwyższać stężenia LDL-C i apo B oraz obniżać HDL-C. Żadne badanie nie testowało ewolokumabu u osób stosujących steroidy anaboliczne. Ta strona podsumowuje to, co podają charakterystyka produktu (etykieta FDA), badania wyników klinicznych i opublikowane badania nad wpływem steroidów na lipidy. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa leku	Inhibitor PCSK9; ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG2
Marka / zatwierdzenie	Repatha (Amgen), BLA 125522; zatwierdzony przez FDA 27 sierpnia 2015 r.
Droga podania	Wstrzyknięcie podskórne (brzuch, udo lub górna część ramienia)
Moc	140 mg/mL w jednodawkowych fabrycznie napełnionych wstrzykiwaczach, autowstrzykiwaczach i ampułkostrzykawkach
Dawka dla dorosłych według etykiety	140 mg co 2 tygodnie lub 420 mg raz w miesiącu
Obniżenie LDL-C (etykieta)	O około 55–71% większe niż przy placebo w 12. tygodniu u dorosłych z hipercholesterolemią
Okres półtrwania (etykieta)	Efektywny okres półtrwania 11–17 dni
Kluczowy mechanizm	Blokuje PCSK9, dzięki czemu więcej receptorów LDL pozostaje na komórkach wątroby i usuwa LDL z krwi
Status w USA	Wyłącznie na receptę; nie jest substancją kontrolowaną
Status WADA	Niewymieniony na Liście zabronionych substancji i metod WADA na 2026 rok

Czym jest

Ewolokumab to ludzkie przeciwciało monoklonalne klasy immunoglobuliny G2 (IgG2) o masie cząsteczkowej około 144 kDa. Jest wytwarzany w zmodyfikowanych genetycznie komórkach jajnika chomika chińskiego (etykieta FDA). Każda dawka 1 mL zawiera 140 mg ewolokumabu w niezawierającym konserwantów roztworze proliny, octanu i polisorbatu 80.

PCSK9 (konwertaza proproteinowa subtylizyny/keksyny typu 9) to białko uwalniane przez wątrobę. Wiąże receptor LDL na komórkach wątroby i kieruje go do rozkładu, przez co mniej receptorów wraca na powierzchnię komórki. Ewolokumab wiąże krążące PCSK9 i uniemożliwia mu przyłączenie się do receptora. Dzięki temu więcej receptorów LDL pozostaje dostępnych, a wątroba wychwytuje więcej LDL z krwi (etykieta FDA).

Czyni to z niego inne narzędzie niż pozostałe powszechnie stosowane leki obniżające LDL:

Lek	Jak obniża LDL-C	Postać
Statyny, np. atorwastatyna i rosuwastatyna	Blokują syntezę cholesterolu w wątrobie (reduktazę HMG-CoA), co zwiększa liczbę receptorów LDL	Tabletka doustna przyjmowana codziennie
Ezetymib	Blokuje wchłanianie cholesterolu w jelicie	Tabletka doustna przyjmowana codziennie
Ewolokumab	Powstrzymuje PCSK9 przed degradacją receptorów LDL	Wstrzyknięcie co 2 tygodnie lub co miesiąc

Leki te zazwyczaj się łączy, a nie zamienia: w badaniu FOURIER 69% pacjentów przyjmowało na początku badania statynę o dużej intensywności, a 30% statynę o umiarkowanej intensywności (etykieta FDA).

Farmakokinetyka

Ewolokumab wykazuje kinetykę nieliniową, ponieważ część jego eliminacji przebiega poprzez wiązanie z samym białkiem PCSK9. Dane z etykiety (etykieta FDA):

Parametr	Wartość
Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego po dawce podskórnej	3–4 dni (mediana)
Bezwzględna biodostępność	72%
Stężenie maksymalne, pojedyncza dawka 140 mg	18,6 µg/mL (średnia)
Stężenie maksymalne, pojedyncza dawka 420 mg	59,0 µg/mL (średnia)
Objętość dystrybucji (420 mg IV)	3,3 L
Efektywny okres półtrwania	11–17 dni
Stan stacjonarny (steady state)	Stężenia minimalne zbliżają się do stanu stacjonarnego do 12. tygodnia; około 2–3× kumulacji
Maksymalne zahamowanie wolnego PCSK9	Do 4 godzin po podaniu dawki
Maksymalne obniżenie LDL-C	Do 2 tygodni (140 mg) lub 3 tygodni (420 mg) po pojedynczej dawce

Działają dwie drogi eliminacji. Przy niskich stężeniach przeciwciało jest usuwane głównie poprzez wiązanie z PCSK9 (droga zależna od celu, ulegająca wysyceniu). Przy wyższych stężeniach ulega rozkładowi na drodze degradacji białek, podobnie jak inne przeciwciała.

Inne informacje z etykiety:

Nerki: nie wykazano, aby przeciwciała monoklonalne były wydalane przez nerki, i w zaburzeniach czynności nerek zmiana dawki nie jest konieczna. W ciężkiej chorobie nerek lub podczas dializoterapii ekspozycja na lek była niższa, ale zmniejszenie stężenia PCSK9 było podobne.
Wątroba: łagodne do umiarkowanego zaburzenie czynności wątroby obniżało stężenia maksymalne o 20–30%, a całkowitą ekspozycję o 40–50%; zmiana dawki nie jest konieczna. Brak danych dotyczących ciężkich zaburzeń czynności wątroby.
Statyny: leczenie statyną o dużej intensywności obniżało stężenia ewolokumabu o około 20%, co etykieta określa jako nieistotne klinicznie.
Masa ciała: ekspozycja maleje wraz ze wzrostem masy ciała, ale różnica nie jest istotna klinicznie.

Zatwierdzone zastosowanie medyczne

Aktualna amerykańska etykieta (zmieniona w 07/2026) zatwierdza preparat Repatha (etykieta FDA):

w celu zmniejszenia ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca, udaru mózgu, niestabilnej dławicy piersiowej wymagającej hospitalizacji lub rewaskularyzacji wieńcowej) u dorosłych obarczonych zwiększonym ryzykiem tych zdarzeń;
łącznie z dietą i ćwiczeniami, w celu obniżenia stężenia LDL-C u dorosłych z hipercholesterolemią (wysokim stężeniem cholesterolu we krwi);
łącznie z dietą i ćwiczeniami, w celu obniżenia stężenia LDL-C u dorosłych oraz dzieci w wieku 10 lat i starszych z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH, dziedziczną przyczyną bardzo wysokiego stężenia LDL);
łącznie z dietą i ćwiczeniami, w celu obniżenia stężenia LDL-C u dorosłych oraz dzieci w wieku 10 lat i starszych z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH, rzadką i ciężką postacią dziedziczoną od obojga rodziców).

Wskazanie sercowo-naczyniowe dodano po raz pierwszy 1 grudnia 2017 roku dla dorosłych z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową (decyzja zatwierdzająca FDA, 2017). Dnia 21 sierpnia 2025 roku FDA zatwierdziła zmianę aktualizującą brzmienie tego wskazania (decyzja zatwierdzająca FDA, 2025). Część etykiety poświęcona badaniom klinicznym nadal opisuje badanie FOURIER jako badanie wyników klinicznych.

Dawkowanie według etykiety

Populacja	Dawka według etykiety
Dorośli o zwiększonym ryzyku sercowo-naczyniowym lub z hipercholesterolemią	140 mg co 2 tygodnie lub 420 mg raz w miesiącu
Dorośli oraz dzieci w wieku 10 lat i starsze z HeFH	140 mg co 2 tygodnie lub 420 mg raz w miesiącu
Dorośli oraz dzieci w wieku 10 lat i starsze z HoFH	420 mg raz w miesiącu; w razie braku istotnej odpowiedzi do 12. tygodnia można zwiększyć do 420 mg co 2 tygodnie
Pacjenci poddawani aferezie lipidów	Można rozpocząć od 420 mg co 2 tygodnie, podawanych po zabiegu aferezy

Etykieta wskazuje, że obniżenie stężenia LDL-C można zmierzyć już po 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Przy dawkowaniu raz w miesiącu stężenie LDL-C może zmieniać się w trakcie miesiąca, dlatego etykieta sugeruje wykonanie pomiaru tuż przed kolejną dawką. Dawka 420 mg jest podawana jako trzy wstrzyknięcia po 140 mg w ciągu 30 minut.

Co pokazują badania

Obniżenie stężenia LDL w badaniach z etykiety

Wszystkie poniższe wyniki przedstawiają różnicę względem placebo (lub ezetymibu) w średniej procentowej zmianie od wartości wyjściowej (etykieta FDA):

Badanie (n)	Populacja i leczenie podstawowe	Dawka	LDL-C względem placebo	Apo B względem placebo
LAPLACE-2 (1896), 12 tygodni	Hipercholesterolemia podczas stosowania statyny	140 mg co 2 tygodnie	−71% (95% CI −74 do −67)	−55%
LAPLACE-2, 12 tygodni	Jak wyżej	420 mg raz w miesiącu	−63% (95% CI −68 do −57)	−50%
DESCARTES (901), 52 tygodnie	Sama dieta lub atorwastatyna z ezetymibem albo bez niego	420 mg raz w miesiącu	−55% (95% CI −60 do −50)	−40%
MENDEL-2 (614), 12 tygodni	Bez leków hipolipemizujących; średnie wyjściowe LDL-C 143 mg/dL	140 mg co 2 tygodnie / 420 mg raz w miesiącu	−55% / −57%	−45% / −48%
RUTHERFORD-2 (329), 12 tygodni	HeFH podczas stosowania statyn; średnie wyjściowe LDL-C 156 mg/dL	140 mg co 2 tygodnie / 420 mg raz w miesiącu	−61% / −60%	−49% / −48%
HAUSER-RCT (157), 24 tygodnie	Dzieci w wieku 10–17 lat z HeFH	420 mg raz w miesiącu	−38% (95% CI −45 do −31)	−32%
TESLA (49), 12 tygodni	HoFH; średnie wyjściowe LDL-C 349 mg/dL	420 mg raz w miesiącu	−31% (95% CI −44 do −18)	−21%

W porównaniu z ezetymibem w dawce 10 mg/dobę ewolokumab obniżył stężenie LDL-C o dalsze 41–45% w badaniu LAPLACE-2 (podczas stosowania atorwastatyny) oraz o 37–38% w badaniu MENDEL-2. Obniżyły się również stężenia cholesterolu nie-HDL i cholesterolu całkowitego. W HoFH odpowiedź jest słabsza, ponieważ działanie leku wymaga sprawnych receptorów LDL: pacjenci z dwoma genami receptorowo ujemnymi nie odpowiedzieli na leczenie w badaniu TESLA.

FOURIER: rozpoznana choroba sercowo-naczyniowa

W badaniu FOURIER randomizowano 27 564 dorosłych po przebytym zawale serca, udarze mózgu lub z objawową chorobą tętnic obwodowych oraz stężeniem LDL-C wynoszącym co najmniej 70 mg/dL podczas terapii statyną (Sabatine et al., NEJM 2017). Ewolokumab obniżył stężenie LDL-C o 59% względem placebo w 48. tygodniu, z mediany 92 mg/dL do 30 mg/dL. Etykieta podaje następujące wyniki w okresie obserwacji o medianie 26 miesięcy (etykieta FDA):

Wynik	Placebo (n = 13 780)	Ewolokumab (n = 13 784)	Współczynnik ryzyka (hazard ratio) (95% CI)
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy (zgon CV, MI, udar mózgu, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, rewaskularyzacja)	11,3%	9,8%	0,85 (0,79–0,92)
Zgon CV, MI lub udar mózgu	7,4%	5,9%	0,80 (0,73–0,88)
Zawał serca (MI)	4,6%	3,4%	0,73 (0,65–0,82)
Udar mózgu	1,9%	1,5%	0,79 (0,66–0,95)
Rewaskularyzacja wieńcowa	7,0%	5,5%	0,78 (0,71–0,86)
Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych	1,7%	1,8%	1,05 (0,88–1,25)
Zgon z jakiejkolwiek przyczyny	3,1%	3,2%	1,04 (0,91–1,19)

Badanie FOURIER wykazało więc mniej zawałów serca, udarów mózgu i zabiegów rewaskularyzacji, ale brak różnicy w liczbie zgonów w ciągu około 2 lat. W 48. tygodniu mediana stężenia LDL-C u osób przyjmujących ewolokumab wyniosła 26 mg/dL, a u 47% pacjentów była niższa niż 25 mg/dL.

W otwartej fazie przedłużonej (FOURIER-OLE) 6635 pacjentów przyjmowało ewolokumab przez medianę kolejnych 5,0 lat, łącznie do 8,4 roku (O’Donoghue et al., Circulation 2022). Osoby pierwotnie przydzielone do grupy ewolokumabu, a nie placebo, miały w fazie przedłużonej niższe ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego (HR 0,85, 95% CI 0,75–0,96) oraz zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (HR 0,77, 95% CI 0,60–0,99). Ponieważ w fazie przedłużonej wszyscy otrzymywali lek, porównanie to dotyczy wczesnego i opóźnionego rozpoczęcia leczenia, a nie leku i placebo.

VESALIUS-CV: wysokie ryzyko bez wcześniejszego zawału serca ani udaru mózgu

W badaniu VESALIUS-CV randomizowano 12 257 pacjentów z miażdżycą lub cukrzycą wysokiego ryzyka, bez przebytego zawału serca ani udaru mózgu oraz ze stężeniem LDL-C wynoszącym co najmniej 90 mg/dL do grupy otrzymującej ewolokumab w dawce 140 mg co 2 tygodnie lub placebo (Bohula et al., NEJM 2026). Mediana obserwacji wyniosła 4,6 roku.

Wynik	Placebo	Ewolokumab	Współczynnik ryzyka (hazard ratio) (95% CI)
3-punktowy MACE (zgon wieńcowy, MI, udar niedokrwienny)	8,0%	6,2%	0,75 (0,65–0,86)
4-punktowy MACE (dodatkowo rewaskularyzacja z powodu niedokrwienia)	16,2%	13,4%	0,81 (0,73–0,89)
Zgon z jakiejkolwiek przyczyny (analiza zaplanowana z góry)	9,7%	7,9%	0,80 (0,70–0,91)
Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (analiza zaplanowana z góry)	3,6%	2,8%	0,79 (0,64–0,98)

Odsetki dla MACE i zgonów z jakiejkolwiek przyczyny to 5-letnie oszacowania Kaplana-Meiera. W badaniu nie stwierdzono różnic między grupami w zakresie zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa. Dane o śmiertelności pochodzą z osobnej analizy zaplanowanej z góry, w której oszacowano, że większość spadku liczby zgonów z przyczyn innych niż sercowo-naczyniowe wynikała z zapobiegania wcześniejszym zdarzeniom sercowym niezakończonym zgonem (Giugliano et al., Circulation 2026). W podgrupie 7557 pacjentów ewolokumab obniżył stężenie LDL-C o około 61–67 mg/dL w 48. tygodniu (Monguillon et al., Circulation 2026).

Blaszka miażdżycowa i lipoproteina(a)

Blaszka miażdżycowa w tętnicach wieńcowych (GLAGOV): 968 pacjentów z chorobą wieńcową leczonych statynami otrzymywało ewolokumab w dawce 420 mg raz w miesiącu lub placebo przez 76 tygodni. Średnie ważone w czasie stężenie LDL-C wyniosło 36,6 wobec 93,0 mg/dL. Procentowa objętość blaszki miażdżycowej, mierzona w ultrasonografii wewnątrznaczyniowej, spadła o 0,95% w grupie ewolokumabu i wzrosła o 0,05% w grupie placebo (różnica −1,0%), a regresję wykazano u 64,3% wobec 47,3% pacjentów (Nicholls et al., JAMA 2016).
Lipoproteina(a): Lp(a) to w dużej mierze uwarunkowana genetycznie cząstka podobna do LDL oraz niezależny czynnik ryzyka choroby wieńcowej. W badaniu FOURIER ewolokumab obniżył stężenie Lp(a) o medianę 26,9% w 48. tygodniu. Pacjenci ze stężeniem Lp(a) powyżej mediany odnieśli większą korzyść wieńcową (HR 0,77 vs 0,93), choć interakcja nie była istotna statystycznie (p = 0,07) (O’Donoghue et al., Circulation 2019). W badaniu VESALIUS-CV stwierdzono podobną korzyść względną niezależnie od wyjściowego stężenia Lp(a) (Monguillon et al., Circulation 2026).

Osoby stosujące steroidy anaboliczne

Ewolokumab nie jest zatwierdzony do stosowania u osób przyjmujących steroidy anaboliczno-androgenne (AAS) ani nie był w tej grupie badany. Poniższe badania opisują wpływ tych hormonów na lipidy we krwi. Wyjaśniają one, dlaczego pojawia się to pytanie; nie wykazują jednak, by ewolokumab pomagał w tej sytuacji.

Badanie	Metodyka i liczebność (n)	Ekspozycja	Wyniki lipidowe
Hartgens et al., Br J Sports Med 2004	Niezaślepione badanie 19 sportowców siłowych samodzielnie przyjmujących AAS oraz badanie z randomizacją u 16 kulturystów	Samodzielnie dobrane AAS przez 8 lub 14 tygodni; dekanian nandrolonu 200 mg/tydzień przez 8 tygodni w badaniu z randomizacją	Samodzielnie przyjmowane AAS: HDL-C z 1,08 do 0,43 mmol/L (≈42 do 17 mg/dL), apo B z 0,96 do 1,32 g/L, spadek Lp(a). Zmiany nie ustąpiły po 6 tygodniach od odstawienia. Sam nandrolon zmienił jedynie Lp(a)
Smit et al., Andrologia 2022 (HAARLEM)	Prospektywna kohorta, 100 mężczyzn	Samodzielnie przeprowadzony cykl AAS	Podczas stosowania: LDL-C +0,45 mmol/L (≈17 mg/dL), apo B +18,2 mg/dL, HDL-C −0,40 mmol/L (≈15 mg/dL), Lp(a) −37,6%. Wartości powróciły do stanu wyjściowego 3 miesiące po zakończeniu cyklu

Z danych źródłowych wynikają trzy wnioski:

Główny wpływ AAS dotyczy frakcji HDL, na którą ewolokumab nie działa celowanie. Tabele lipidowe w etykiecie obejmują LDL-C, nie-HDL-C, apo B i cholesterol całkowity. Mechanizm ewolokumabu polega na zwiększaniu usuwania LDL i żadne badanie nie oceniało, czy równoważy on spadek HDL obserwowany podczas stosowania AAS.
Lepszym wskaźnikiem może być apo B. W przeglądzie z 2026 roku dotyczącym profilaktyki sercowo-naczyniowej u młodych mężczyzn nadużywających androgenów zasugerowano opieranie celów terapeutycznych na stężeniu apo B lub nie-HDL-C, ponieważ w tej grupie stężenie LDL-C i liczba cząstek mogą się rozchodzić. Jako opcje w razie nietolerancji statyn wymieniono tam inhibitory PCSK9, ezetymib i kwas bempediowy. Zaznaczono również, że obecnie brakuje danych empirycznych dotyczących stosowania leków hipolipemizujących lub hipotensyjnych konkretnie u osób nadużywających androgenów (Bond et al., Clin Cardiol 2026).
Istnieje tylko jeden opis przypadku. U transpłciowego mężczyzny przyjmującego testosteron, z potwierdzoną genetycznie HeFH i nietolerancją statyn, inhibitor PCSK9 obniżył stężenie LDL-C o około 40% przez 23 miesiące bez zgłoszonych zdarzeń niepożądanych (Pirazzi et al., J Endocr Soc 2019). Pojedynczy przypadek nie może potwierdzić bezpieczeństwa ani skuteczności.

Hormony steroidowe a bardzo niskie stężenie LDL

Cholesterol stanowi substrat do wytwarzania testosteronu, kortyzolu i innych hormonów steroidowych, dlatego często pojawia się pytanie, czy bardzo niskie stężenie LDL-C upośledza produkcję hormonów. W zaplanowanej z góry analizie 12-tygodniowego badania BERSON u chińskich pacjentów z cukrzycą typu 2 przyjmujących atorwastatynę nie wykazano istotnych klinicznie zmian stężeń kortyzolu, ACTH, testosteronu (u mężczyzn), estradiolu (u kobiet), LH ani FSH podczas stosowania ewolokumabu (Blom et al., Endocrinol Diabetes Metab 2020). Badanie trwało krótko i nie obejmowało osób przyjmujących hormony egzogenne.

Działania niepożądane i ryzyko

Preparat Repatha nie ma ostrzeżenia w ramce (boxed warning). Jedynym przeciwwskazaniem jest ciężka nadwrażliwość na ewolokumab lub którykolwiek składnik leku w wywiadzie (etykieta FDA).

Częste działania niepożądane

W 52-tygodniowym badaniu DESCARTES (599 osób przyjmujących ewolokumab, 302 przyjmujące placebo) etykieta wymienia następujące najczęstsze reakcje występujące częściej niż po placebo:

Reakcja	Placebo	Ewolokumab 420 mg raz w miesiącu
Zapalenie nosogardzieli (przeziębienie)	9,6%	10,5%
Zakażenie górnych dróg oddechowych	6,3%	9,3%
Grypa	6,3%	7,5%
Ból pleców	5,6%	6,2%
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, ból, zasinienie)	5,0%	5,7%
Mialgia (ból mięśni)	3,0%	4,0%

Działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia u 2,2% osób przyjmujących ewolokumab wobec 1% w grupie placebo. W połączonych badaniach reakcje w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły u 3,2% wobec 3,0%. W badaniu FOURIER reakcje w miejscu wstrzyknięcia odnotowano u 2,1% wobec 1,6% (Sabatine et al., NEJM 2017).

Reakcje alergiczne i lateks

Nadwrażliwość: zgłaszano reakcje obejmujące obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła). Etykieta zaleca przerwanie podawania leku i wdrożenie leczenia w razie wystąpienia ciężkiej reakcji.
Lateks: niektóre wersje autowstrzykiwaczy i ampułkostrzykawek zawierają suchy kauczuk naturalny w osłonce igły. Dostępne są również wersje niezawierające lateksu.

Cukrzyca i stężenie glukozy we krwi

Nowo rozpoznana cukrzyca była zaplanowanym z góry zagadnieniem bezpieczeństwa. W badaniu FOURIER częstość nowo rozpoznanej cukrzycy wśród 16 676 pacjentów bez cukrzycy wyniosła 8,1% w grupie ewolokumabu wobec 7,7% w grupie placebo (etykieta FDA). Analiza zaplanowana z góry nie wykazała istotnego wzrostu ryzyka (HR 1,05, 95% CI 0,94–1,17), również u osób ze stanem przedcukrzycowym, ani zmian HbA1c czy glikemii na czczo (Sabatine et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2017).

Pamięć a bardzo niskie stężenie LDL-C

Wczesne obawy dotyczące poznawczych działań niepożądanych doprowadziły do przeprowadzenia podbadania EBBINGHAUS w ramach badania FOURIER. Wśród 1204 pacjentów obserwowanych przez medianę 19 miesięcy ewolokumab był nie gorszy od placebo w zakresie funkcji wykonawczych, bez istotnych różnic w pamięci roboczej, pamięci epizodycznej ani szybkości psychomotorycznej (Giugliano et al., NEJM 2017). W badaniu FOURIER-OLE częstość ciężkich zdarzeń niepożądanych, zdarzeń ze strony mięśni, nowo rozpoznanej cukrzycy, udaru krwotocznego i zdarzeń neurokognitywnych w okresie do 8,4 roku nie przekraczała częstości w pierwotnej grupie placebo (O’Donoghue et al., Circulation 2022).

Immunogenność

Przeciwciała przeciwlekowe rozwinęły się u 0,3% (48 z 17 992) leczonych dorosłych. Żadne z nich nie miało charakteru neutralizującego i nie wpływały one na stężenia leku, odpowiedź terapeutyczną ani bezpieczeństwo (etykieta FDA).

Ciąża, karmienie piersią i dzieci

Ciąża: dane u ludzi są niewystarczające. Ewolokumab, podobnie jak inne przeciwciała klasy IgG, przenika przez łożysko. U małp nie wywoływał wpływu na przebieg ciąży ani rozwój potomstwa przy ekspozycji do 12 razy wyższej niż u ludzi. Inne przeciwciało przeciw PCSK9 powodowało immunosupresję u młodych małp, a ewolokumabu nie badano pod tym kątem.
Karmienie piersią: brak danych o przenikaniu ewolokumabu do mleka kobiecego.
Dzieci: skuteczność potwierdzono wyłącznie w HeFH i HoFH od 10. roku życia.

Interakcje

Etykieta nie zawiera osobnej sekcji poświęconej interakcjom lekowym. Jedynym opisanym w niej badaniem interakcji jest obniżenie ekspozycji na ewolokumab o około 20% podczas stosowania statyn o dużej intensywności, co etykieta określa jako nieistotne klinicznie.

Przechowywanie

Etykieta podaje, że preparat Repatha należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2–8 °C (36–46 °F) w oryginalnym opakowaniu kartonowym, nie zamrażać i nie wstrząsać. Lek może być przechowywany w temperaturze pokojowej, 20–25 °C (68–77 °F), maksymalnie przez 30 dni, po czym należy go wyrzucić (etykieta FDA).

Najważniejsze informacje

Inna droga do obniżenia stężenia LDL. Ewolokumab blokuje PCSK9, dzięki czemu komórki wątroby zachowują więcej receptorów LDL. Jest to przeciwciało w postaci wstrzyknięć, zazwyczaj dodawane do statyny, a nie stosowane zamiast niej.
Duże spadki stężenia LDL. Badania opisane w etykiecie wykazały obniżenie stężenia LDL-C o około 55–71% większe niż po placebo u dorosłych i o około 37–45% większe niż po ezetymibie. Stężenie apo B spadło o około 40–55%.
Mniej zawałów serca i udarów mózgu. W badaniu FOURIER częstość zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, MI lub udaru mózgu spadła o 20%, ale liczba zgonów w okresie około 2 lat się nie zmieniła. W badaniu VESALIUS-CV częstość pierwszych poważnych zdarzeń spadła o 25% u osób wysokiego ryzyka bez wcześniejszego zawału serca ani udaru mózgu, a w analizie zaplanowanej z góry stwierdzono o 20% niższą śmiertelność całkowitą w ciągu 4,6 roku.
Niewiele działań niepożądanych. Najczęstsze były przeziębienia, zakażenia dróg oddechowych i reakcje w miejscu wstrzyknięcia. W badaniach nie stwierdzono wzrostu częstości nowych przypadków cukrzycy ani zaburzeń poznawczych, nawet przy bardzo niskich stężeniach LDL-C.
Brak danych u osób stosujących steroidy. AAS głównie obniżają stężenie HDL i podwyższają apo B. Ewolokumab nie działa celowanie na HDL i żadne badanie nie testowało go u osób przyjmujących AAS.

Źródła

Amgen. Repatha (evolocumab) injection, for subcutaneous use. Prescribing information, wersja zmieniona 07/2026. DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Repatha, BLA 125522, historia zatwierdzeń. FDA.
Food and Drug Administration. Supplement approval letter, BLA 125522/S-013, S-014. 1 grudnia 2017 r. FDA.
Food and Drug Administration. Supplement approval letter, BLA 125522/S-045. 21 sierpnia 2025 r. FDA.
Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722. PubMed.
O’Donoghue ML, Giugliano RP, Wiviott SD, et al. Long-term evolocumab in patients with established atherosclerotic cardiovascular disease. Circulation. 2022;146(15):1109–1119. PubMed.
Bohula EA, Marston NA, Bhatia AK, et al. Evolocumab in patients without a previous myocardial infarction or stroke. N Engl J Med. 2026;394(2):117–127. PubMed.
Giugliano RP, Bohula EA, Bellavia A, et al. Effects of evolocumab on mortality outcomes in patients without previous myocardial infarction or stroke: a prespecified analysis of the VESALIUS-CV randomized clinical trial. Circulation. Opublikowano online 31 sierpnia 2026 r. PubMed.
Monguillon V, Marston NA, Bohula EA, et al. Lipoprotein(a) levels, risk of cardiovascular events, and benefit of evolocumab: findings from the VESALIUS-CV trial. Circulation. 2026;153(25):1960–1968. PubMed.
Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Effect of evolocumab on progression of coronary disease in statin-treated patients: the GLAGOV randomized clinical trial. JAMA. 2016;316(22):2373–2384. PubMed.
O’Donoghue ML, Fazio S, Giugliano RP, et al. Lipoprotein(a), PCSK9 inhibition, and cardiovascular risk. Circulation. 2019;139(12):1483–1492. PubMed.
Sabatine MS, Leiter LA, Wiviott SD, et al. Cardiovascular safety and efficacy of the PCSK9 inhibitor evolocumab in patients with and without diabetes and the effect of evolocumab on glycaemia and risk of new-onset diabetes: a prespecified analysis of the FOURIER randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(12):941–950. PubMed.
Giugliano RP, Mach F, Zavitz K, et al. Cognitive function in a randomized trial of evolocumab. N Engl J Med. 2017;377(7):633–643. PubMed.
Blom DJ, Chen J, Yuan Z, et al. Effects of evolocumab therapy and low LDL-C levels on vitamin E and steroid hormones in Chinese and global patients with type 2 diabetes. Endocrinol Diabetes Metab. 2020;3(2):e00123. PubMed.
Hartgens F, Rietjens G, Keizer HA, Kuipers H, Wolffenbuttel BH. Effects of androgenic-anabolic steroids on apolipoproteins and lipoprotein (a). Br J Sports Med. 2004;38(3):253–259. PubMed.
Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
Bond P, Smit DL, Verdegaal T, de Ronde W. Preventing atherosclerotic cardiovascular disease in young male androgen abusers. Clin Cardiol. 2026;49(2):e70257. PubMed.
Pirazzi C, Tavaglione F, Tivesten Å, Romeo S. PCSK9 inhibitors in a statin-intolerant transgender man with heterozygous familial hypercholesterolemia: a case report. J Endocr Soc. 2019;3(8):1461–1464. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 rok.

Ewolokumab (Repatha)