Finasteryd to lek doustny, który blokuje 5α-reduktazę typu II — enzym przekształcający testosteron w silniejszy androgen, dihydrotestosteron (DHT). Jest zatwierdzony przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) w dawce 5 mg/dobę pod nazwą Proscar w leczeniu powiększonego gruczołu krokowego (łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, BPH) oraz w dawce 1 mg/dobę pod nazwą Propecia w leczeniu łysienia typu męskiego.
W kontekście steroidów anabolicznych bywa stosowany w celu ograniczenia zależnych od DHT efektów działania testosteronu, głównie wypadania włosów na głowie i rozrostu gruczołu krokowego. Nie obniża stężenia testosteronu i nie ma wpływu na steroidy, które są już 5α-zredukowane. Najważniejszy fakt dla większości czytelników: charakterystyki produktów (etykiety FDA) wymieniają zaburzenia seksualne, depresję i myśli samobójcze, a po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano problemy seksualne utrzymujące się po jego odstawieniu.
Ta strona podsumowuje informacje zawarte w etykietach FDA, głównych badaniach randomizowanych oraz dużych badaniach obserwacyjnych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Inhibitor 5α-reduktazy (4-azasteroid) |
| Marki / zatwierdzenie | Proscar 5 mg (NDA 020180, zatwierdzony w czerwcu 1992 r.); Propecia 1 mg (NDA 020788, zatwierdzona w grudniu 1997 r.); dostępne leki generyczne |
| Droga podania | Tabletka powlekana doustna |
| Dawki według etykiet | 5 mg raz na dobę (BPH); 1 mg raz na dobę (łysienie typu męskiego) |
| Okres półtrwania (etykieta) | Około 6 h u dorosłych do 60. roku życia; około 8 h u mężczyzn w wieku 70 lat i starszych |
| Kluczowy mechanizm | Około 100-krotnie bardziej selektywny wobec 5α-reduktazy typu II niż typu I; kompleks z enzymem ulega obrotowi z okresem półtrwania wynoszącym około 30 dni |
| Wpływ na DHT w surowicy | Około 70% niższe przy 5 mg/dobę; o 65% niższe w ciągu 24 h od dawki 1 mg |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę; nie jest steroidem anabolicznym z wykazu substancji kontrolowanych |
| Status WADA | Niewymieniony na Liście zabronionych substancji i metod z 2026 r. |
Czym jest
Finasteryd to syntetyczny 4-azasteroid o wzorze C₂₃H₃₆N₂O₂ i masie cząsteczkowej 372,55 (etykieta Proscar). Nie jest hormonem. Nie wykazuje powinowactwa do receptora androgenowego i nie ma własnej aktywności androgennej, antyandrogennej, estrogennej ani progestagennej (etykieta Propecia).
U ludzi występują dwa główne izoenzymy 5α-reduktazy, a finasteryd blokuje je w nierównym stopniu (etykieta Propecia):
| Izoenzym | Główne lokalizacje | Udział w krążącym DHT | IC50 finasterydu (tkanka natywna) |
|---|---|---|---|
| Typ I | Gruczoły łojowe większości obszarów skóry, w tym owłosionej skóry głowy; wątroba | Około jednej trzeciej | 500 nM |
| Typ II | Gruczoł krokowy, pęcherzyki nasienne, najądrza, mieszki włosowe; wątroba | Około dwóch trzecich | 4,2 nM |
IC50 to stężenie potrzebne do zablokowania połowy aktywności enzymu, więc mniejsza liczba oznacza silniejsze hamowanie. Finasteryd tworzy z enzymem trwały kompleks, który rozpada się bardzo powoli — z okresem półtrwania wynoszącym około 30 dni dla typu II i 14 dni dla typu I. Właśnie dlatego stężenie DHT pozostaje obniżone przez cały 24-godzinny odstęp między dawkami pomimo krótkiego okresu półtrwania leku w osoczu.
Mężczyźni urodzeni z genetycznym niedoborem 5α-reduktazy typu II mają niskie stężenie DHT, mały gruczoł krokowy przez całe życie i nie rozwija się u nich BPH. Poza różnicami w budowie narządów płciowych obecnymi przy urodzeniu, z niedoborem tym nie powiązano żadnych innych nieprawidłowości klinicznych (etykieta Proscar). Obserwacja ta stanowiła część uzasadnienia dla opracowania tego leku.
Farmakokinetyka
Na podstawie etykiet Proscar i Propecia:
| Parametr | Wartość |
|---|---|
| Biodostępność po podaniu doustnym | 63% (zakres 34–108%) dla 5 mg; 65% dla 1 mg; posiłek nie ma na nią wpływu |
| Stężenie szczytowe | 37 ng/mL po 1–2 h od pojedynczej dawki 5 mg; 9,2 ng/mL po 1,3 h przy 1 mg/dobę |
| Wiązanie z białkami | Około 90% |
| Objętość dystrybucji | 76 L |
| Metabolizm | Rozległy, w wątrobie, głównie przez CYP3A4; dwa metabolity zachowują nie więcej niż 20% aktywności związku macierzystego |
| Okres półtrwania eliminacji | 6,0 h w wieku 45–60 lat oraz 8,2 h w wieku 70 lat lub więcej (5 mg, pierwsza dawka); 4,5 h u mężczyzn w wieku 19–42 lat przyjmujących 1 mg |
| Wydalanie | 39% z moczem i 57% z kałem, w postaci metabolitów |
Finasteryd przenika przez barierę krew–mózg, ale nie gromadzi się w płynie mózgowo-rdzeniowym. Po 14-dniowym cyklu podawania u zdrowych mężczyzn stężenie DHT wracało do poziomu sprzed leczenia po około 2 tygodniach od odstawienia (etykieta Proscar).
Efekty hormonalne
| Parametr | Finasteryd 5 mg/dobę | Finasteryd 1 mg/dobę |
|---|---|---|
| DHT w surowicy | Około 70% niższe (do 4 lat dawkowania) | O 65% niższe w ciągu 24 h |
| Testosteron w surowicy | Mediana o około 10–20% wyższa, w granicach normy | Około 15% wyższe, w granicach normy |
| Estradiol w surowicy | Nie podano | Około 15% wyższe, w granicach normy |
| LH i FSH | Około 10% wyższe, w granicach normy | Brak istotnej klinicznie zmiany |
| Tkanka gruczołu krokowego (1–100 mg/dobę przez 7–10 dni przed operacją) | Około 80% niższe DHT; testosteron do 10 razy wyższy | — |
W badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 20 zdrowych mężczyzn podawano 5 mg/dobę przez 28 dni (Rittmaster et al., JCEM 1992). Stężenie DHT w surowicy spadło z 1,1 do 0,15 nmol/L, podczas gdy podstawowe oraz stymulowane przez GnRH stężenia LH i FSH nie uległy zmianie. Innymi słowy, finasteryd obniża stężenie DHT bez hamowania własnej produkcji testosteronu w organizmie.
Krzywa zależności dawka–odpowiedź wypłaszcza się wcześnie. U 249 mężczyzn z wypadaniem włosów, którym podawano 0,01–5 mg/dobę przez 42 dni, spadek stężenia DHT w surowicy i w owłosionej skórze głowy był bliski maksymalnemu począwszy od dawki 0,2 mg/dobę wzwyż (Drake et al., JAAD 1999):
| Dawka dobowa | Zmiana DHT w skórze głowy | Zmiana DHT w surowicy |
|---|---|---|
| Placebo | −13,0% | — |
| 0,05 mg | −61,6% | −49,5% |
| 0,2 mg | −56,5% | −68,6% |
| 1 mg | −64,1% | −71,4% |
| 5 mg | −69,4% | −72,2% |
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
| Produkt | Wskazanie | Dawka według etykiety |
|---|---|---|
| Proscar 5 mg | Objawowy BPH u mężczyzn z powiększonym gruczołem krokowym, w celu złagodzenia objawów oraz obniżenia ryzyka ostrego zatrzymania moczu i leczenia operacyjnego; także w skojarzeniu z doksazosyną w celu obniżenia ryzyka progresji objawów | 5 mg raz na dobę |
| Propecia 1 mg | Łysienie typu męskiego (łysienie androgenowe), wyłącznie u mężczyzn | 1 mg raz na dobę |
Obie etykiety podają, że finasteryd nie jest wskazany do stosowania u kobiet ani u dzieci. Etykieta leku Proscar wskazuje również, że nie jest on zatwierdzony do zapobiegania rakowi gruczołu krokowego. W przypadku wypadania włosów etykieta leku Propecia podaje, że przed pojawieniem się jakiejkolwiek korzyści zazwyczaj konieczne jest codzienne stosowanie przez 3 miesiące lub dłużej, a przerwanie przyjmowania leku cofa uzyskany efekt w ciągu 12 miesięcy. Skuteczność w przypadku cofającej się linii włosów na skroniach (zakoli skroniowych) nie została potwierdzona.
Co pokazują badania
Łagodny rozrost gruczołu krokowego
W pierwszym dużym badaniu przydzielono losowo 895 mężczyzn z BPH do grupy przyjmującej finasteryd w dawce 1 mg, 5 mg lub placebo przez 12 miesięcy (Gormley et al., NEJM 1992). Przy dawce 5 mg maksymalny przepływ cewkowy wzrósł o 1,6 mL/s (22%), a objętość gruczołu krokowego zmniejszyła się o 19%, przy istotnym spadku punktacji objawów. Dawka 1 mg zmniejszyła objętość gruczołu krokowego o 18%, ale nie przyniosła istotnej poprawy objawów.
W 4-letnim badaniu PLESS przydzielono losowo 3040 mężczyzn z umiarkowanymi do ciężkich objawami i powiększonym gruczołem krokowym do grupy otrzymującej 5 mg/dobę lub placebo (McConnell et al., NEJM 1998; etykieta Proscar):
| Punkt końcowy w ciągu 4 lat | Placebo | Finasteryd 5 mg |
|---|---|---|
| Operacja z powodu BPH | 10,1% | 4,6% (redukcja ryzyka o 55%) |
| Ostre zatrzymanie moczu | 6,6% | 2,8% (redukcja ryzyka o 57%) |
| Zmiana punktacji objawów (skala 0–34) | −1,3 | −3,3 |
| Zmiana objętości gruczołu krokowego | +14,1% | −17,9% |
W badaniu MTOPS obserwowano 3047 mężczyzn przez średnio 4,5 roku podczas stosowania placebo, doksazosyny (alfa-adrenolityku), finasterydu lub obu leków łącznie (McConnell et al., NEJM 2003). W porównaniu z placebo ryzyko ogólnej progresji klinicznej spadło o 34% przy finasterydzie, o 39% przy doksazosynie oraz o 66% przy terapii skojarzonej. Wyłącznie finasteryd oraz terapia skojarzona obniżały długoterminowe ryzyko ostrego zatrzymania moczu i leczenia inwazyjnego.
Łysienie typu męskiego
W dwóch 1-rocznych badaniach przydzielono losowo 1553 mężczyzn w wieku 18–41 lat z łagodnym do umiarkowanego przerzedzeniem włosów na szczycie głowy (w okolicy ciemieniowej) do grupy otrzymującej 1 mg/dobę lub placebo, a 1215 kontynuowało udział w zaślepionym drugim roku (Kaufman et al., JAAD 1998). Włosy liczono w kole o średnicy 1 cala (5,1 cm²) na łysiejącej skórze głowy, przy wartości wyjściowej wynoszącej około 876 włosów. Etykieta leku Propecia podaje wyniki przedłużonej obserwacji przez okres do 5 lat:
| Punkt czasowy | Różnica liczby włosów wobec placebo | Mężczyźni z dalszą utratą włosów: placebo | Mężczyźni z dalszą utratą włosów: finasteryd |
|---|---|---|---|
| 1 rok | +107 włosów | 58% | 14% |
| 2 lata | +138 włosów | 72% | 17% |
| 5 lat | +277 włosów | 100% | 35% |
Z liczbami tymi wiążą się dwa zastrzeżenia. W grupie finasterydu liczba włosów osiągnęła szczyt w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie powoli spadała, pozostając powyżej wartości wyjściowej; różnica powiększała się głównie dlatego, że grupa placebo nadal traciła włosy. Ponadto bardzo niewielu mężczyzn pozostało w grupie placebo przez 5 lat (15 mężczyzn w zliczeniu po 5 latach), więc późne porównania opierają się na małych grupach kontrolnych. Mężczyźni przestawieni z finasterydu na placebo po 1 roku utracili uzyskany przyrost w ciągu kolejnych 12 miesięcy.
Zapobieganie rakowi gruczołu krokowego
W badaniu Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) przydzielono losowo 18 882 mężczyzn w wieku 55 lat lub starszych z prawidłowym wynikiem badania per rectum i stężeniem PSA (swoistego antygenu sterczowego) wynoszącym 3,0 ng/mL lub mniej do grupy przyjmującej finasteryd w dawce 5 mg/dobę lub placebo przez 7 lat (Thompson et al., NEJM 2003):
| Punkt końcowy | Placebo | Finasteryd |
|---|---|---|
| Chorobowość raka gruczołu krokowego w ciągu 7 lat | 24,4% | 18,4% (względna redukcja o 24,8%, 95% CI 18,6–30,6) |
| Guzy o sumie Gleasona 7–10, udział we wszystkich wykrytych nowotworach | 22,2% | 37,0% |
| Guzy o sumie Gleasona 7–10, udział wśród analizowanych mężczyzn | 5,1% | 6,4% |
| Guzy o sumie Gleasona 8–10 (etykieta) | 1,1% | 1,8% |
Skala Gleasona ocenia, jak agresywnie wygląda rak gruczołu krokowego pod mikroskopem; wynik 8–10 oznacza nowotwór o wysokim stopniu złośliwości (high-grade). Nadwyżka guzów o wysokim stopniu złośliwości doprowadziła do umieszczenia ostrzeżenia widniejącego obecnie w obu etykietach.
Obserwacja trwająca do 18 lat potwierdziła występowanie o około jedną trzecią mniejszej liczby przypadków raka gruczołu krokowego (10,5% wobec 14,9%; ryzyko względne 0,70; 95% CI 0,65–0,76). Rak o wysokim stopniu złośliwości pozostawał nieco częstszy (3,5% wobec 3,0%; ryzyko względne 1,17; 95% CI 1,00–1,37). Przeżycie całkowite nie różniło się: 78,0% wobec 78,2% po 15 latach, współczynnik ryzyka (hazard ratio) zgonu 1,02 (95% CI 0,97–1,08) (Thompson et al., NEJM 2013). Pomimo niższego odsetka zachorowań na raka FDA nie zatwierdziła finasterydu do profilaktyki.
Stosowanie razem z testosteronem i innymi steroidami anabolicznymi
Kwestią najbardziej istotną dla tego kompendium jest to, czy zablokowanie DHT odbiera korzyści dla mięśni i kości wynikające ze stosowania testosteronu. Bezpośrednio sprawdzono to w jednym badaniu randomizowanym. Siedemdziesięciu mężczyzn w wieku 65 lat lub starszych z niskim stężeniem testosteronu otrzymywało enantan testosteronu w dawce 200 mg domięśniowo co 2 tygodnie plus tabletki placebo, ten sam testosteron plus finasteryd w dawce 5 mg/dobę albo podwójne placebo przez 36 miesięcy; badanie ukończyło 50 mężczyzn (Page et al., JCEM 2005; Amory et al., JCEM 2004):
| Punkt końcowy po 36 miesiącach | Placebo | Sam testosteron | Testosteron + finasteryd |
|---|---|---|---|
| Beztłuszczowa masa ciała | −0,21 kg | +3,77 kg | +3,64 kg |
| Test sprawności fizycznej na czas | −5,6% | +4,3% | +3,8% |
| Gęstość mineralna kości odcinka lędźwiowego kręgosłupa | +1,3% | +10,2% | +9,3% |
| Gęstość mineralna kości biodra | −0,2% | +2,7% | +2,2% |
| PSA | — | Istotny wzrost względem wartości wyjściowej | — |
| Objętość gruczołu krokowego | Wzrosła | Wzrosła | Wzrosła istotnie mniej niż w pozostałych dwóch grupach |
Autorzy doszli do wniosku, że wysokie stężenie DHT nie jest niezbędne dla wpływu testosteronu na mięśnie, siłę ani kości, a dodanie finasterydu osłabiło wpływ testosteronu na wielkość gruczołu krokowego i stężenie PSA. Było to niewielkie badanie z udziałem starszych mężczyzn z hipogonadyzmem przyjmujących dawki zastępcze. Nie pokazuje ono, co dzieje się przy wyższych, pozamedycznych dawkach, a w żadnym badaniu nie sprawdzono, czy finasteryd zapobiega wypadaniu włosów wywołanemu przez steroidy anaboliczne.
Warto znać dwa ograniczenia wynikające z mechanizmu działania:
- Steroidy już 5α-zredukowane. DHT oraz steroidy zbudowane na szkielecie DHT, takie jak oksandrolon, nie przechodzą etapu katalizowanego przez 5α-reduktazę, więc finasteryd nie ma mechanizmu, za pomocą którego mógłby zmniejszyć ich działanie androgenne.
- Nandrolon działa odwrotnie. W badaniach na tkankach szczurzych i na komórkach 5α-redukcja zwiększała wiązanie testosteronu z receptorem androgenowym, ale zmniejszała wiązanie nandrolonu, ponieważ nandrolon jest przekształcany w słabszy dihydronandrolon (Bergink et al., J Steroid Biochem 1985). Zablokowanie enzymu mogłoby zatem pozostawić więcej aktywnego nandrolonu w tkankach takich jak gruczoł krokowy i skóra. W żadnym badaniu z udziałem ludzi nie testowano finasterydu łącznie z nandrolonem, więc kwestia ta pozostaje teoretyczna.
Działania niepożądane i ryzyko
Zaburzenia seksualne
Są to najczęściej zgłaszane działania niepożądane w badaniach klinicznych. Częstość ich występowania jest wyższa u starszych mężczyzn z BPH niż u młodych mężczyzn z wypadaniem włosów, a w obu grupach nadwyżka względem placebo koncentrowała się w pierwszym roku.
| Zdarzenie związane z lekiem | Propecia 1 mg, rok 1. (n = 945) | Placebo (n = 934) | Proscar 5 mg, badanie PLESS rok 1. (n = 1524) | Placebo (n = 1516) |
|---|---|---|---|---|
| Obniżone libido | 1,8% | 1,3% | 6,4% | 3,4% |
| Zaburzenia erekcji | 1,3% | 0,7% | 8,1% | 3,7% |
| Zaburzenia wytrysku lub zmniejszona objętość ejakulatu | 1,2% | 0,7% | 3,7% (objętość) | 0,8% |
W badaniach dotyczących wypadania włosów 3,8% mężczyzn przyjmujących finasteryd zgłosiło co najmniej jeden z tych objawów, w porównaniu z 2,1% w grupie placebo (p = 0,04). Etykiety podają, że objawy te ustąpiły u mężczyzn, którzy przerwali przyjmowanie leku, oraz u większości tych, którzy kontynuowali terapię, a częstość ich występowania spadła do 0,3% lub mniej do piątego roku. W badaniu PLESS w latach 2–4 nie wykazano istotnej różnicy względem placebo pod względem impotencji, zaburzeń libido ani zaburzeń wytrysku (etykieta Propecia; etykieta Proscar).
Metaanalizy badań randomizowanych dochodzą do nieco odmiennych wniosków w przypadku dawek stosowanych przy wypadaniu włosów:
- W 17 badaniach łączne ryzyko zaburzeń funkcji seksualnych było wyraźnie podwyższone u mężczyzn z BPH (RR 2,56; 95% CI 1,48–4,42), ale nie było istotnie podwyższone u mężczyzn z wypadaniem włosów (RR 1,21; 95% CI 0,85–1,72) (Liu et al., J Sex Med 2016).
- Późniejsza metaanaliza 15 badań dotyczących wypadania włosów wykazała istotny wzrost ryzyka dla finasterydu w dawce 1 mg (RR 1,66; 95% CI 1,20–2,30) (Lee et al., Acta Derm Venereol 2019).
Utrzymywanie się objawów po odstawieniu leku
Obie etykiety wymieniają, na podstawie zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu, zaburzenia funkcji seksualnych utrzymujące się po zaprzestaniu przyjmowania leku. Obejmują one zaburzenia erekcji, zaburzenia libido i wytrysku oraz zaburzenia orgazmu. Etykieta leku Proscar dodaje, że większość takich zgłoszeń u pacjentów z BPH pochodziła od starszych mężczyzn przyjmujących inne leki lub cierpiących na inne schorzenia, a niezależna rola finasterydu nie jest znana. Ponieważ są to zgłoszenia dobrowolne, nie można oszacować ich rzeczywistej częstości.
Depresja i zachowania samobójcze
Depresja, myśli samobójcze i zachowania samobójcze są wymienione w etykiecie leku Propecia jako reakcje zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu. Duże badania dają niejednoznaczny obraz:
| Badanie | Populacja | Depresja | Samobójstwo |
|---|---|---|---|
| Welk et al., JAMA Intern Med 2017 | 93 197 mężczyzn z Ontario w wieku 66 lat lub starszych rozpoczynających przyjmowanie inhibitora 5α-reduktazy, dobranych do osób niestosujących leku | HR 1,94 (95% CI 1,73–2,16) w pierwszych 18 miesiącach; HR 1,22 (1,08–1,37) później | HR 0,88 (0,53–1,45), nieistotne; samookaleczenia HR 1,88 (1,34–2,64) w pierwszych 18 miesiącach |
| Garcia-Argibay et al., JAMA Netw Open 2022 | 2 236 876 szwedzkich mężczyzn w wieku 50–90 lat | Finasteryd HR 1,61 (1,48–1,75), stałe w czasie | Finasteryd HR 1,22 (0,99–1,49), nieistotne |
W badaniu z Ontario bezwzględny wzrost wynosił 17 zdarzeń samookaleczenia i 237 rozpoznań depresji na 100 000 pacjento-lat. Oba badania obejmowały starszych mężczyzn, leczonych głównie z powodu gruczołu krokowego.
W przypadku młodszych mężczyzn przyjmujących finasteryd z powodu wypadania włosów główne dane pochodzą z bazy nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Nguyen et al., JAMA Dermatol 2021). Stwierdzono w niej nieproporcjonalnie duży udział zgłoszeń dotyczących myśli i zachowań samobójczych przy stosowaniu finasterydu (iloraz szans zgłaszania [reporting odds ratio] 1,63; 95% CI 1,47–1,81), skoncentrowany u mężczyzn poniżej 45. roku życia stosujących go z powodu wypadania włosów i nieobserwowany u starszych mężczyzn z BPH. Liczba zgłoszeń gwałtownie wzrosła po 2012 r., a autorzy zauważyli, że część tego sygnału może tłumaczyć zwiększony rozgłos medialny („stymulowane zgłaszanie”). Taki schemat badania może zasygnalizować możliwe ryzyko, ale nie pozwala zmierzyć, jak często ono występuje.
Rak gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości a PSA
Obie etykiety ostrzegają, że inhibitory 5α-reduktazy mogą zwiększać ryzyko raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości, na podstawie badania PCPT (suma Gleasona 8–10: 1,8% wobec 1,1%) oraz podobnego badania z dutasterydem. Finasteryd obniża ponadto stężenie PSA o około 50% w ciągu 6 miesięcy u mężczyzn z BPH oraz z 0,7 do 0,5 ng/mL po 12 miesiącach u młodych mężczyzn przyjmujących 1 mg. Może obniżać stężenie PSA nawet wtedy, gdy obecny jest rak gruczołu krokowego, co może zamaskować narastający wynik.
Zmiany w obrębie piersi
Powiększenie i tkliwość piersi są wymienione wśród działań niepożądanych. W badaniu PLESS w latach 2–4 powiększenie piersi wystąpiło u 1,8% osób przyjmujących finasteryd wobec 1,1% przyjmujących placebo. Zgłaszano przypadki raka piersi u mężczyzn:
- MTOPS: 4 przypadki u mężczyzn przyjmujących finasteryd, żadnego u mężczyzn nieprzyjmujących finasterydu.
- PLESS: brak przypadków przy finasterydzie, 2 przy placebo.
- PCPT: po 1 przypadku w każdej grupie.
Etykieta leku Proscar podaje, że związek między długotrwałym stosowaniem finasterydu a rakiem piersi u mężczyzn jest obecnie nieznany.
Nasienie i płodność
Przy dawce 5 mg/dobę przez 24 tygodnie u zdrowych mężczyzn wystąpił spadek objętości ejakulatu o medianę 0,6 mL (22,1%), bez istotnej klinicznie zmiany stężenia, ruchliwości ani morfologii plemników. Zmiany te cofnęły się po odstawieniu leku, przy średnim czasie powrotu do wartości wyjściowych wynoszącym 84 tygodnie. Przy dawce 1 mg/dobę przez 48 tygodni objętość ejakulatu spadła o medianę 0,3 mL (−11%) w porównaniu z 0,2 mL (−8%) przy placebo. Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu obejmują niepłodność męską lub obniżoną jakość nasienia, które u części mężczyzn uległy poprawie po odstawieniu leku.
Ciąża i narażenie kobiet
Finasteryd jest przeciwwskazany u kobiet będących w ciąży lub mogących zajść w ciążę. Zablokowanie DHT może spowodować nieprawidłowy rozwój zewnętrznych narządów płciowych płodu płci męskiej, co obserwowano w badaniach na szczurach i małpach oraz u chłopców urodzonych z genetycznym niedoborem 5α-reduktazy. Kobiety w ciąży nie powinny dotykać pokruszonych ani przełamanych tabletek; nienaruszone tabletki powlekane zapobiegają kontaktowi ze skórą. Etykieta leku Proscar szacuje, że ilość finasterydu docierająca do partnerki poprzez nasienie jest 50–100 razy mniejsza niż dawka 5 µg, która nie wywierała żadnego wpływu na stężenie DHT u mężczyzn.
Interakcje i inne środki ostrożności
- Interakcje lekowe. Nie zidentyfikowano żadnych istotnych klinicznie interakcji. Antypirynę, digoksynę, propranolol, teofilinę i warfarynę badano u ludzi bez znaczących efektów.
- Wątroba. Ponieważ finasteryd ulega rozległemu metabolizmowi w wątrobie, etykieta zaleca ostrożność u mężczyzn z nieprawidłową czynnością wątroby. Jego działania w zaburzeniach czynności wątroby nie badano.
- Nerki. W zaburzeniach czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki.
- Lipidy i kości. Nie zaobserwowano istotnego klinicznie wpływu na stężenie cholesterolu, trójglicerydów ani na gęstość mineralną kości.
- Przedawkowanie. Pojedyncze dawki do 400 mg oraz dawki 80 mg/dobę przez 3 miesiące podawano bez działań niepożądanych.
Monitorowanie
Etykieta leku Proscar podaje szczegółowe zasady interpretacji stężenia PSA podczas przyjmowania finasterydu:
| Sytuacja | Zalecenie z etykiety |
|---|---|
| Rozpoczęcie leczenia | Wyznaczyć nową wartość wyjściową PSA po co najmniej 6 miesiącach od rozpoczęcia terapii |
| Pojedyncza wartość PSA po 6 lub więcej miesiącach leczenia | Podwoić wynik przed porównaniem z zakresami normy dla nieleczonych mężczyzn |
| Każdy potwierdzony wzrost względem najniższej wartości podczas leczenia | Przeprowadzić diagnostykę w kierunku raka gruczołu krokowego, nawet jeśli wynik nadal mieści się w zakresie normy |
| Odsetek wolnego PSA | Nie wymaga korekty |
| Pominięte dawki | Mogą wpływać na wyniki PSA, dlatego należy poinformować o nich lekarza |
Status prawny i stosowanie poza medycyną
W USA finasteryd jest lekiem wydawanym wyłącznie na receptę, a tabletki oryginalne i generyczne są wymienione w bazie Drugs@FDA. Nie jest wymieniony w wykazie III (Schedule III) (21 CFR 1308.13), w którym znajdują się steroidy anaboliczne.
Finasteryd i inne inhibitory 5α-reduktazy nie są wymienione na Liście zabronionych substancji i metod WADA 2026. Laboratoria antydopingowe nadal traktują je jednak jako możliwe czynniki zakłócające profil steroidowy w moczu. Niewielkie badanie z udziałem 3 ochotników wykazało, że finasteryd zmieniał metabolizm testosteronu oraz prekursora nandrolonu i przesuwał wartości izotopów węgla wykorzystywane do potwierdzania dopingu steroidowego (Iannella et al., Drug Test Anal 2021).
Najważniejsze informacje
- Obniża stężenie DHT, a nie testosteronu. Finasteryd zmniejsza stężenie DHT w surowicy o około 65–70% i nieznacznie podnosi stężenie testosteronu, bez hamowania wydzielania LH ani FSH.
- Udokumentowana skuteczność w BPH i łysieniu typu męskiego. W dawce 5 mg obniżał 4-letnie ryzyko operacji z powodu BPH i zatrzymania moczu o ponad połowę; w dawce 1 mg pozwalał zachować i częściowo odtworzyć włosy na szczycie głowy, ale tylko w okresie przyjmowania leku.
- Przyrosty masy mięśniowej i kostnej po testosteronie wydają się nienaruszone. U starszych mężczyzn przyjmujących testosteron w dawkach zastępczych dodanie finasterydu nie zmniejszyło przyrostu beztłuszczowej masy ciała ani gęstości kości, a ograniczyło rozrost gruczołu krokowego. Brakuje danych dla wyższych dawek.
- Nie wpływa na steroidy pochodne DHT, a teoria sugeruje, że może nasilać działanie nandrolonu. Kwestia dotycząca nandrolonu opiera się wyłącznie na danych uzyskanych u szczurów i w warunkach in vitro.
- Głównym przedmiotem obaw są zaburzenia seksualne i wpływ na nastrój. Częstość seksualnych działań niepożądanych przewyższała placebo o kilka punktów procentowych w pierwszym roku. W dużych kohortach stwierdzono podwyższone ryzyko depresji, a ponadto zgłaszano objawy utrzymujące się po odstawieniu leku.
- Zmienia badania przesiewowe w kierunku raka gruczołu krokowego. Stężenie PSA spada mniej więcej o połowę, więc wyniki wymagają korekty, a w badaniu PCPT guzy o wysokim stopniu złośliwości występowały nieco częściej, przy braku różnicy w przeżyciu.
Źródła
- Organon. Proscar (finasteride) tablets, prescribing information, March 2026. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020180.
- Organon. Propecia (finasteride) tablets, prescribing information, October 2024. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020788.
- Rittmaster RS, Lemay A, Zwicker H, et al. Effect of finasteride, a 5 alpha-reductase inhibitor, on serum gonadotropins in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 1992;75(2):484–488. PubMed.
- Drake L, Hordinsky M, Fiedler V, et al. The effects of finasteride on scalp skin and serum androgen levels in men with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1999;41(4):550–554. PubMed.
- Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, et al. The effect of finasteride in men with benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group. N Engl J Med. 1992;327(17):1185–1191. PubMed.
- McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P, et al. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Efficacy and Safety Study Group. N Engl J Med. 1998;338(9):557–563. PubMed.
- McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 2003;349(25):2387–2398. PubMed.
- Kaufman KD, Olsen EA, Whiting D, et al. Finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia. Finasteride Male Pattern Hair Loss Study Group. J Am Acad Dermatol. 1998;39(4 Pt 1):578–589. PubMed.
- Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med. 2003;349(3):215–224. PubMed.
- Thompson IM Jr, Goodman PJ, Tangen CM, et al. Long-term survival of participants in the prostate cancer prevention trial. N Engl J Med. 2013;369(7):603–610. PubMed.
- Page ST, Amory JK, Bowman FD, et al. Exogenous testosterone (T) alone or with finasteride increases physical performance, grip strength, and lean body mass in older men with low serum T. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(3):1502–1510. PubMed.
- Amory JK, Watts NB, Easley KA, et al. Exogenous testosterone or testosterone with finasteride increases bone mineral density in older men with low serum testosterone. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(2):503–510. PubMed.
- Bergink EW, Janssen PS, Turpijn EW, van der Vies J. Comparison of the receptor binding properties of nandrolone and testosterone under in vitro and in vivo conditions. J Steroid Biochem. 1985;22(6):831–836. PubMed.
- Liu L, Zhao S, Li F, et al. Effect of 5α-reductase inhibitors on sexual function: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. J Sex Med. 2016;13(9):1297–1310. PubMed.
- Lee S, Lee YB, Choe SJ, Lee WS. Adverse sexual effects of treatment with finasteride or dutasteride for male androgenetic alopecia: a systematic review and meta-analysis. Acta Derm Venereol. 2019;99(1):12–17. PubMed.
- Welk B, McArthur E, Ordon M, et al. Association of suicidality and depression with 5α-reductase inhibitors. JAMA Intern Med. 2017;177(5):683–691. PubMed.
- Garcia-Argibay M, Hiyoshi A, Fall K, Montgomery S. Association of 5α-reductase inhibitors with dementia, depression, and suicide. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2248135. PubMed.
- Nguyen DD, Marchese M, Cone EB, et al. Investigation of suicidality and psychological adverse events in patients treated with finasteride. JAMA Dermatol. 2021;157(1):35–42. PubMed.
- Iannella L, Colamonici C, Curcio D, et al. 5α-reductase inhibitors: evaluation of their potential confounding effect on GC-C-IRMS doping analysis. Drug Test Anal. 2021;13(11-12):1852–1861. PubMed.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.