Leuprorelina (nazywana również leuprolidem) to syntetyczny odpowiednik hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) – sygnału z podwzgórza, który pobudza przysadkę mózgową do wydzielania hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH). Jest sprzedawana pod nazwami handlowymi Lupron Depot, Eligard oraz jako liczne leki generyczne i służy do obniżania stężenia hormonów płciowych w zaawansowanym raku gruczołu krokowego, endometriozie, mięśniakach macicy oraz przedwczesnym dojrzewaniu płciowym pochodzenia ośrodkowego.
Najważniejsza informacja dotycząca leuproreliny jest taka, że działa ona dwufazowo. Przez pierwszy tydzień lub dwa tygodnie pobudza oś rozrodczą, przez co stężenie testosteronu wzrasta, często o około 50%. Przy ciągłej ekspozycji przysadka przestaje jednak odpowiadać na bodziec, a stężenie testosteronu w ciągu około czterech tygodni spada do wartości kastracyjnych. Innymi słowy, leuprorelina to lek, który wyłącza naturalne wytwarzanie testosteronu. Nie jest środkiem podnoszącym poziom testosteronu.
Ta strona podsumowuje dane z charakterystyk produktu (etykiet FDA), badań klinicznych oraz dokumentów organów regulacyjnych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Agonista GnRH (syntetyczny nonapeptydowy analog GnRH) |
| Wzór / masa cząsteczkowa | C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂; 1209,4 g/mol (zasada). Sprzedawana w postaci soli octanowej |
| Pierwsze zatwierdzenie w USA | Lupron do codziennych wstrzyknięć – 9 kwietnia 1985 r. (preparat oryginalny wycofany z obrotu); Lupron Depot – 26 stycznia 1989 r. |
| Główne nazwy handlowe | Lupron Depot, Lupron Depot-PED, Eligard; generyczne zestawy do codziennych wstrzyknięć |
| Droga podania | Domięśniowo w postaci depot (Lupron Depot), podskórnie w postaci depot (Eligard), codzienne wstrzyknięcia podskórne |
| Dawki zarejestrowane (rak gruczołu krokowego) | 7,5 mg co miesiąc, 22,5 mg co 3 miesiące, 30 mg co 4 miesiące, 45 mg co 6 miesięcy; lub 1 mg raz na dobę podskórnie |
| Okres półtrwania | Około 3 h po podaniu dożylnym; postacie depot uwalniają lek przez 1–6 miesięcy |
| Główny element mechanizmu | Krótkotrwały wyrzut testosteronu (efekt flare), a następnie supresja do poziomu kastracyjnego w ciągu 2–4 tygodni |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę; niewymieniona w wykazie III (Schedule III) DEA (amerykańskiej agencji ds. zwalczania narkotyków) |
| Status WADA | Zabroniona w każdym czasie u mężczyzn (S2.2.1, „leuprorelin”) |
Czym jest
Naturalny GnRH to peptyd złożony z 10 aminokwasów. Leuprorelina jest jego 9-aminokwasowym analogiem, opisywanym w charakterystykach produktu jako wykazujący „większą siłę działania niż naturalny hormon” (etykieta leku Lupron Depot). Jej nazwa chemiczna odzwierciedla dwie modyfikacje względem natywnego hormonu: D-leucynę w miejscu naturalnej glicyny w pozycji 6 oraz ugrupowanie N-etyloamidowe przy końcowej prolinie zamiast naturalnego C-końcowego glicynoamidu. Baza PubChem podaje dla wolnej zasady wzór C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂ i masę 1209,4 g/mol (PubChem CID 657181), a dla soli octanowej C₆₁H₈₈N₁₆O₁₄ i 1269,4 g/mol (PubChem CID 657180).
Natywny hormon został omówiony na stronie poświęconej gonadorelinie. Zasadnicza różnica dotyczy rytmu uwalniania. Naturalny GnRH dociera w impulsach, a pulsacyjny rytm utrzymuje wrażliwość przysadki. Leuprorelina zapewnia natomiast stałą ekspozycję, co prowadzi do odwrażliwienia (desensytyzacji) przysadki.
Charakterystyki produktu opisują jej działanie u ludzi następująco (etykieta leku Lupron Depot):
- Faza wyrzutu (flare). Stężenia LH i FSH początkowo rosną, przez co u mężczyzn zwiększa się poziom testosteronu i dihydrotestosteronu (DHT), a u kobiet przed menopauzą wzrasta stężenie estronu i estradiolu.
- Faza supresji. Przy kontynuacji podawania stężenia LH i FSH spadają. W ciągu dwóch do czterech tygodni poziom testosteronu u mężczyzn obniża się do wartości kastracyjnych, a stężenie estrogenów u kobiet – do poziomu pomenopauzalnego.
- Czas trwania. U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego kastracyjne stężenie testosteronu udawało się utrzymywać przez ponad pięć lat.
Leuprorelina jest nieaktywna po podaniu doustnym, dlatego każdy preparat ma postać wstrzyknięcia.
Preparaty
| Preparat | Droga podania | Moce i schemat podawania | Zarejestrowane wskazanie |
|---|---|---|---|
| Octan leuproreliny do wstrzykiwań (generyk; preparat oryginalny Lupron wycofano) | Podskórnie, codziennie | Fiolka 5 mg/mL; 1 mg raz na dobę | Leczenie paliatywne zaawansowanego raka gruczołu krokowego |
| Lupron Depot | Domięśniowo | 7,5 mg (4 tygodnie), 22,5 mg (12 tygodni), 30 mg (16 tygodni), 45 mg (24 tygodnie) | Zaawansowany rak gruczołu krokowego |
| Lupron Depot | Domięśniowo | 3,75 mg (co miesiąc), 11,25 mg (co 3 miesiące) | Endometrioza; niedokrwistość spowodowana mięśniakami przed zabiegiem operacyjnym |
| Lupron Depot-PED | Domięśniowo | 7,5; 11,25 lub 15 mg co miesiąc; 11,25 lub 30 mg co 3 miesiące; 45 mg co 6 miesięcy | Przedwczesne dojrzewanie płciowe pochodzenia ośrodkowego |
| Eligard | Podskórnie | 7,5 mg co miesiąc, 22,5 mg co 3 miesiące, 30 mg co 4 miesiące, 45 mg co 6 miesięcy | Zaawansowany rak gruczołu krokowego |
Źródła do tabeli: etykieta octanu leuproreliny do wstrzykiwań, etykiety leku Lupron Depot w raku gruczołu krokowego, dla dawek 3,75 mg i 11,25 mg, etykieta leku Lupron Depot-PED oraz etykieta leku Eligard. W bazie DailyMed wymieniono także inne preparaty leuproreliny, w tym Camcevi, Fensolvi i Vabrinty (wyszukiwanie w DailyMed).
W etykietach podkreślono, że poszczególne moce preparatów depot nie są zamienne. Ponieważ każda postać uwalnia lek w inny sposób, dawki „nie sumują się”, a ułamek dawki długodziałającego preparatu depot nie odpowiada preparatowi o krótszym czasie działania.
Farmakokinetyka
Sama leuprorelina jest szybko usuwana z organizmu. U zdrowych mężczyzn, którym podano 1 mg w bolusie dożylnym, średni klirens wyniósł 7,6 L/h, a końcowy okres półtrwania około 3 godzin (etykieta octanu leuproreliny do wstrzykiwań). Biodostępność po podaniu podskórnym jest porównywalna z podaniem dożylnym. Objętość dystrybucji wynosi 27 L, a 43–49% leku wiąże się z białkami osocza.
Preparaty depot omijają problem krótkiego okresu półtrwania dzięki zamknięciu peptydu w powoli rozpuszczających się mikrosferach polimerowych. Każdy z nich wykazuje początkowy wyrzut, a następnie utrzymuje niskie, stabilne stężenie przez resztę odstępu między dawkami (etykieta leku Lupron Depot):
| Dawka leku Lupron Depot | Wczesny szczyt | Stężenie na końcu odstępu dawkowania |
|---|---|---|
| 7,5 mg (1-miesięczny) | 20 ng/mL po 4 h | 0,36 ng/mL po 4 tygodniach |
| 22,5 mg (3-miesięczny) | 48,9 ng/mL po 4 h | 0,67 ng/mL po 12 tygodniach |
| 30 mg (4-miesięczny) | 59,3 ng/mL po 4 h | 0,30 ng/mL po 16 tygodniach |
| 45 mg (6-miesięczny) | 6,7 ng/mL po 2 h | 0,07 ng/mL po 24 tygodniach |
W etykiecie zaznaczono, że metody analityczne stosowane w przypadku krócej działających postaci depot nie pozwalały odróżnić nienaruszonej leuproreliny od nieaktywnego metabolitu. U zwierząt leuprorelina ulega rozkładowi do mniejszych, nieaktywnych fragmentów peptydowych. W moczu odzyskiwano mniej niż 5% dawki depot 3,75 mg w postaci leku macierzystego lub jego głównego metabolitu.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
| Wskazanie | Schemat dawkowania według etykiety | Uwagi |
|---|---|---|
| Zaawansowany rak gruczołu krokowego | Lupron Depot lub Eligard według powyższych schematów; lub 1 mg/dobę podskórnie | Leczenie zazwyczaj kontynuuje się również po przejściu nowotworu w postać oporną na kastrację |
| Endometrioza | Lupron Depot 3,75 mg co miesiąc do maksymalnie 6 wstrzyknięć lub 11,25 mg co 3 miesiące do maksymalnie 2 wstrzyknięć | Może być łączony z octanem noretysteronu w dawce 5 mg/dobę (terapia uzupełniająca „add-back”); łączny czas leczenia z terapią uzupełniającą nie powinien przekraczać 12 miesięcy |
| Niedokrwistość spowodowana mięśniakami macicy, przed zabiegiem operacyjnym | Lupron Depot 3,75 mg co miesiąc przez maksymalnie 3 miesiące, łącznie z żelazem | Terapia uzupełniająca „add-back” nie jest wskazana w tym zastosowaniu |
| Przedwczesne dojrzewanie płciowe pochodzenia ośrodkowego | Lupron Depot-PED; miesięczna dawka początkowa zależna od masy ciała (7,5 mg do 25 kg; 11,25 mg powyżej 25 do 37,5 kg; 15 mg powyżej 37,5 kg) lub postacie 3- albo 6-miesięczne | Odpowiedź monitoruje się za pomocą stężenia LH lub hormonów płciowych; wzrost i wiek kostny ocenia się co 6–12 miesięcy |
Źródła: etykiety leku Lupron Depot w raku gruczołu krokowego, dla dawek 3,75 mg i 11,25 mg; etykieta leku Lupron Depot-PED; etykieta leku Eligard; etykieta octanu leuproreliny do wstrzykiwań.
Opis antyandrogenu stosowanego łącznie z agonistami GnRH w raku gruczołu krokowego znajduje się na stronie poświęconej bikalutamidowi.
Co pokazują badania
Rak gruczołu krokowego: leuprorelina w porównaniu z terapią estrogenową
Przed wprowadzeniem agonistów GnRH kastracja farmakologiczna opierała się na podawaniu estrogenu – dietylostylbestrolu (DES). W badaniu randomizowanym 199 mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego otrzymywało leuprorelinę w dawce 1 mg/dobę podskórnie (n = 98) albo DES w dawce 3 mg/dobę doustnie (n = 101) (Leuprolide Study Group, NEJM 1984):
| Punkt końcowy | Leuprorelina | DES |
|---|---|---|
| Obiektywna odpowiedź (całkowita, częściowa lub stabilizacja) | 86% | 85% |
| Przeżycie po 1 roku | 87% | 78% (P = 0,17) |
| Supresja testosteronu i DHT | Porównywalna | Porównywalna |
| Bolesna ginekomastia, nudności/wymioty, obrzęki | Rzadziej | Częściej |
| Uderzenia gorąca | Częściej | Rzadziej |
Autorzy doszli do wniosku, że leuprorelina jest równoważna terapeutycznie z DES przy mniejszej liczbie działań niepożądanych.
Jak skutecznie postacie depot hamują wydzielanie testosteronu
W badaniach rejestracyjnych oceniano, jak często stężenie testosteronu osiągało poziom kastracyjny (50 ng/dL lub mniej) i utrzymywało się w tym zakresie (etykieta leku Lupron Depot):
| Postać leku | Osoby badane | Wynik |
|---|---|---|
| 7,5 mg co miesiąc | 56, próba otwarta | Poziom kastracyjny w ciągu 30 dni u 94% (51/54); u wszystkich 54 w ciągu 66 dni |
| 22,5 mg co 3 miesiące | 92 ocenionych | Poziom kastracyjny w ciągu 30 dni u 95% (87/92) |
| 30 mg co 4 miesiące | 49, próba otwarta | Poziom kastracyjny w ciągu 30 dni u 94%; u wszystkich w ciągu 43 dni |
| 45 mg co 6 miesięcy | 151, próba otwarta, 48 tygodni | Poziom kastracyjny od 4. do 48. tygodnia u 93,4% (95% CI 89,2–97,6%) |
W badaniu postaci 6-miesięcznej średnie stężenie testosteronu wzrosło w pierwszym tygodniu z 435 ng/dL do 608 ng/dL (efekt flare), a następnie spadło do 16 ng/dL w 4. tygodniu.
Wpływ na mięśnie i tkankę tłuszczową
Ponieważ leuprorelina eliminuje testosteron, wywołuje skutki odwrotne do działania steroidów anabolicznych. U 40 mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów, którym przez 48 tygodni podawano 3-miesięczną postać depot 22,5 mg (32 osoby objęte oceną), stężenie testosteronu spadło o 96,3% (Smith et al., JCEM 2002):
| Parametr w 48. tygodniu | Zmiana |
|---|---|
| Masa ciała | +2,4% |
| Odsetek tkanki tłuszczowej | +9,4% (zmiana względna) |
| Odsetek beztłuszczowej masy ciała | −2,7% |
| Powierzchnia podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha | +11,1% |
| Powierzchnia wewnątrzbrzusznej tkanki tłuszczowej | Brak istotnej zmiany |
| Powierzchnia przekroju mięśni przykręgosłupowych | −3,2% |
Ten sam wzorzec obserwuje się u młodych, zdrowych mężczyzn. W niewielkim badaniu sześciu mężczyzn w wieku około 23 lat otrzymało dwa wstrzyknięcia leku Lupron w odstępie trzech tygodni (Mauras et al., JCEM 1998). Po 10 tygodniach stężenie testosteronu spadło z 535 do 31 ng/dL. Beztłuszczowa masa ciała zmniejszyła się z 56,5 do 54,4 kg, zawartość tkanki tłuszczowej wzrosła z 19,2% do 22,2%, ogólnoustrojowa synteza białek spadła o 13%, a siła mięśni nóg uległa obniżeniu.
Leuprorelina jako narzędzie badawcze w badaniach nad testosteronem
Ponieważ leuprorelina powtarzalnie wyłącza wewnątrzustrojowe wytwarzanie testosteronu, wykorzystuje się ją w badaniach zależności odpowiedzi od dawki, aby badacze mogli ściśle kontrolować ilość testosteronu u każdego uczestnika. W badaniu 5α-Reductase Trial 139 zdrowych mężczyzn w wieku 18–50 lat otrzymywało co miesiąc Lupron Depot 7,5 mg oraz enantan testosteronu w dawkach 50, 125, 300 lub 600 mg/tydzień przez 20 tygodni, z dutasterydem lub bez niego (Bhasin et al., JAMA 2012). W grupach otrzymujących placebo zmiana beztłuszczowej masy ciała wyniosła 0,8 kg (95% CI od −0,1 do 1,7) przy dawce 50 mg/tydzień oraz 8,1 kg (95% CI 6,7–9,5) przy dawce 600 mg/tydzień. Efekty te wynikały z podawanej dawki testosteronu. Rolą leuproreliny było wyeliminowanie naturalnej produkcji jako zmiennej zakłócającej.
Endometrioza i mięśniaki macicy
W badaniach rejestracyjnych Lupron Depot w dawce 3,75 mg co miesiąc zatrzymał miesiączkowanie u 74% kobiet po jednym miesiącu i u 98% po dwóch miesiącach (etykieta leku Lupron Depot 3,75 mg). Prawidłowe cykle powróciły u 95% kobiet do trzeciego miesiąca po zakończeniu leczenia.
U kobiet z mięśniakami macicy w trzech badaniach kontrolowanych wykazano zmniejszenie średniej objętości macicy o 41%, a objętości mięśniaków o 37%. Po odstawieniu leku wielkość macicy wracała do wartości sprzed leczenia średnio po 8,3 miesiąca.
Przedwczesne dojrzewanie płciowe pochodzenia ośrodkowego
W głównym badaniu rejestracyjnym leku Lupron Depot-PED 55 dzieci (49 dziewcząt, 6 chłopców, średni wiek 7 lat) leczono postacią depot podawaną co miesiąc przez średnio 4 lata (etykieta leku Lupron Depot-PED). Szczytowe stymulowane stężenie LH spadło poniżej 1,75 mIU/mL u 96% dzieci do 1. miesiąca leczenia. Sześć miesięcy po zakończeniu terapii średnie szczytowe stymulowane stężenie LH powróciło do poziomu 20,6 mIU/mL.
Działania niepożądane i ryzyko
Leuprorelina nie ma ostrzeżenia w ramce (boxed warning). Większość jej działań niepożądanych to spodziewane następstwa bardzo niskiego stężenia testosteronu lub estrogenów.
Częste działania niepożądane
| Badanie leku Lupron Depot (rak gruczołu krokowego) | Najczęstsze reakcje |
|---|---|
| 7,5 mg co miesiąc (n = 56) | Uderzenia gorąca/poty 57,1%, ból uogólniony 23,2%, zaburzenia żołądkowo-jelitowe 14,3%, obrzęki 14,3% |
| 22,5 mg co 3 miesiące (n = 94) | Uderzenia gorąca/poty 58,5%, ból uogólniony 26,6%, zanik jąder 20,2%, reakcja w miejscu wstrzyknięcia 13,8% |
| 45 mg co 6 miesięcy (n = 151) | Uderzenia gorąca 58,9%, zakażenie górnych dróg oddechowych 21,2%, ból w miejscu wstrzyknięcia 19,2%, zmęczenie 13,2% |
Źródło: etykieta leku Lupron Depot. Wymienia się również obniżone libido, zaburzenia erekcji oraz powiększenie gruczołów piersiowych. U kobiet z endometriozą najczęstszymi reakcjami (powyżej 10%) były uderzenia gorąca, ból głowy, zapalenie pochwy, depresja lub chwiejność emocjonalna, zmiana masy ciała, nudności, obniżone libido i zawroty głowy (etykieta leku Lupron Depot 3,75 mg).
Zaostrzenie objawów guza (efekt flare)
Początkowy wzrost stężenia testosteronu (o około 50% powyżej wartości wyjściowej) może przejściowo nasilić objawy raka gruczołu krokowego. Charakterystyka produktu wymienia ból kości, objawy neurologiczne, krwiomocz oraz niedrożność dróg moczowych. U mężczyzn z przerzutami do kręgosłupa ucisk rdzenia kręgowego może doprowadzić do porażenia.
Utrata masy kostnej
Pozbawienie organizmu hormonów płciowych prowadzi do zrzeszotnienia kości. W 48-tygodniowym badaniu randomizowanym z udziałem 47 mężczyzn z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów do kości osoby otrzymujące samą leuprorelinę straciły 3,3% gęstości mineralnej kości (BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa oraz 8,5% BMD kości beleczkowej kręgosłupa (Smith et al., NEJM 2001). U mężczyzn, którzy otrzymywali dodatkowo pamidronian (lek chroniący tkankę kostną), nie odnotowano istotnego ubytku masy kostnej.
W przypadku kobiet etykieta leku Lupron Depot 3,75 mg podaje zmiany BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa zaobserwowane w badaniu kontrolowanym (etykieta):
| Punkt czasowy | Sama leuprorelina | Leuprorelina + octan noretysteronu |
|---|---|---|
| Tydzień 24 | −3,2% (95% CI od −3,8 do −2,6) | −0,3% (95% CI od −0,8 do 0,3) |
| Tydzień 52 | −6,3% (95% CI od −7,1 do −5,4) | −1,0% (95% CI od −1,9 do −0,1) |
| 12 miesięcy po zakończeniu leczenia | −2,2% (95% CI od −3,3 do −1,1) | −0,7% (95% CI od −2,1 do 0,6) |
Charakterystyka produktu ostrzega, że część utraconej masy kostnej może być nieodwracalna. Z tego względu czas leczenia u kobiet jest ograniczony.
Cukrzyca i choroby serca
Etykieta ostrzega przed hiperglikemią, cukrzycą, zaburzeniami lipidowymi i stłuszczeniową chorobą wątroby, a także przed opisywanym u mężczyzn wzrostem ryzyka zawału serca, nagłego zgonu sercowego i udaru mózgu. W kohorcie programu Medicare obejmującej 73 196 mężczyzn z miejscowo zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego stosowanie agonistów GnRH wiązało się z częstszym występowaniem cukrzycy (skorygowany współczynnik ryzyka [hazard ratio, HR] 1,44), choroby niedokrwiennej serca (HR 1,16), zawału serca (HR 1,11) oraz nagłego zgonu sercowego (HR 1,16) (Keating et al., JCO 2006). Było to badanie obserwacyjne, dlatego wykazuje zależność statystyczną, a nie bezpośredni związek przyczynowo-skutkowy. W etykiecie odnotowano również, że deprywacja androgenowa może wydłużać odstęp QT, będący miarą repolaryzacji elektrycznej mięśnia sercowego.
Inne ostrzeżenia
- Drgawki, zgłaszane zarówno u osób z napadami drgawkowymi w wywiadzie, jak i bez nich.
- Ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona oraz zespół DRESS.
- Zmiany nastroju, w tym depresja i rzadkie zgłoszenia myśli samobójczych.
- Udar przysadki (nagłe krwawienie do przysadki lub jej zawał) – rzadko; w większości przypadków rozpoznawano gruczolaka przysadki, a większość incydentów wystąpiła w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki.
- Ciąża. Leuprorelina może działać szkodliwie na płód i w przypadku preparatów ginekologicznych jest przeciwwskazana w ciąży. U królików pojedyncza dawka postaci depot powodowała ciężkie wady rozwojowe płodu.
Źródła: etykieta leku Lupron Depot; etykieta leku Lupron Depot 3,75 mg.
Kto nie powinien jej stosować
- Osoby z nadwrażliwością na GnRH, agonistów GnRH lub substancje pomocnicze preparatu (dotyczy wszystkich produktów).
- Kobiety w ciąży oraz kobiety z niezdiagnozowanym nieprawidłowym krwawieniem z dróg rodnych (Lupron Depot 3,75 mg).
Płodność i powrót funkcji po odstawieniu
Leuprorelina hamuje całą oś przysadka–gonady, a charakterystyka produktu informuje, że lek może upośledzać płodność u obu płci. U szczurów wywołany przez lek zanik narządów rozrodczych cofał się po zakończeniu podawania. Według etykiety prawidłowa czynność „zazwyczaj powraca w ciągu trzech miesięcy” od odstawienia. Wyniki badań diagnostycznych czynności przysadki i gonad mogą być zaburzone przez okres do trzech miesięcy po podaniu ostatniej dawki.
U starszych mężczyzn po długotrwałym leczeniu powrót czynności osi hormonalnej może przebiegać znacznie wolniej. W badaniu retrospektywnym obejmującym 307 mężczyzn, którzy zakończyli terapię deprywacji androgenowej z powodu raka gruczołu krokowego (średni czas trwania 17 miesięcy), stężenie testosteronu po 24 miesiącach od odstawienia kształtowało się następująco (Nascimento et al., J Sex Med 2019):
- u 8% nadal utrzymywało się w zakresie kastracyjnym;
- u 76% powróciło do wartości powyżej 300 ng/dL;
- u 51% powróciło do indywidualnego poziomu wyjściowego.
Wiek powyżej 65 lat oraz czas leczenia przekraczający 6 miesięcy wiązały się z wolniejszym powrotem stężenia testosteronu. Badanie to obejmowało terapię deprywacji androgenowej ogółem, a nie wyłącznie samą leuprorelinę.
Status prawny i stosowanie poza medycyną
W Stanach Zjednoczonych leuprorelina jest lekiem wydawanym na receptę. Nie należy do steroidów anabolicznych wymienionych w wykazie III (Schedule III) DEA (21 CFR 1308.13).
Lista zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) na 2026 rok zakazuje stosowania „leuproreliny” w każdym czasie u zawodników płci męskiej w grupie S2.2.1 (peptydy pobudzające wydzielanie testosteronu u mężczyzn), obok gonadoreliny, innych agonistów GnRH, hCG, LH oraz analogów kispeptyny (Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 rok).
Najważniejsze informacje
- Wyłącznik testosteronu, a nie stymulant. Po krótkotrwałym wyrzucie (flare) ciągłe podawanie leuproreliny obniża stężenie testosteronu do poziomu kastracyjnego w ciągu około 2–4 tygodni.
- Zatwierdzona w chorobach hormonozależnych. Zarejestrowane wskazania obejmują zaawansowanego raka gruczołu krokowego, endometriozę, niedokrwistość spowodowaną mięśniakami macicy przed zabiegiem operacyjnym oraz przedwczesne dojrzewanie płciowe pochodzenia ośrodkowego.
- Postacie depot wyznaczają rytm dawkowania. Okres półtrwania samego peptydu wynosi około 3 godzin, ale postacie depot uwalniają go przez 1–6 miesięcy, a poszczególne moce nie są zamienne.
- Należy liczyć się ze skutkami niskiego stężenia hormonów płciowych. Uderzenia gorąca występowały u około połowy lub więcej mężczyzn w badaniach rejestracyjnych dotyczących raka gruczołu krokowego; udokumentowano również przyrost tkanki tłuszczowej, utratę beztłuszczowej masy ciała oraz ubytek masy kostnej.
- Ryzyko metaboliczne i kardiologiczne jest ujęte w etykiecie. Charakterystyki produktu ostrzegają przed cukrzycą, zmianami profilu lipidowego oraz incydentami sercowo-naczyniowymi u mężczyzn otrzymujących agonistów GnRH.
- Szybki powrót czynności osi hormonalnej nie jest gwarantowany. Funkcja osi zazwyczaj wraca w ciągu kilku miesięcy, jednak u części starszych mężczyzn po długotrwałym leczeniu niskie stężenia utrzymują się przez lata.
Źródła
- AbbVie. Lupron Depot (leuprolide acetate for depot suspension) 7.5 mg, 22.5 mg, 30 mg, 45 mg, amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot 3.75 mg (leuprolide acetate for depot suspension), amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot 11.25 mg (leuprolide acetate for depot suspension), amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot-PED (leuprolide acetate for depot suspension), amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed.
- Tolmar. Eligard (leuprolide acetate) for injectable suspension, amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed.
- Endo USA. Leuprolide acetate injection, amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed.
- National Library of Medicine. DailyMed search results for leuprolide. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Lupron, NDA 019010 (approved April 9, 1985) and Lupron Depot, NDA 019732 (approved January 26, 1989). FDA, NDA 019010; FDA, NDA 019732.
- National Center for Biotechnology Information. Leuprolide, PubChem CID 657181; leuprolide acetate, PubChem CID 657180. PubChem; PubChem.
- Leuprolide Study Group. Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 1984;311(20):1281–1286. PubMed.
- Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, et al. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):599–603. PubMed.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, et al. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(6):1886–1892. PubMed.
- Bhasin S, Travison TG, Storer TW, et al. Effect of testosterone supplementation with and without a dual 5α-reductase inhibitor on fat-free mass in men with suppressed testosterone production: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(9):931–939. PubMed.
- Smith MR, McGovern FJ, Zietman AL, et al. Pamidronate to prevent bone loss during androgen-deprivation therapy for prostate cancer. N Engl J Med. 2001;345(13):948–955. PubMed.
- Keating NL, O’Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006;24(27):4448–4456. PubMed.
- Nascimento B, Miranda EP, Jenkins LC, et al. Testosterone recovery profiles after cessation of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Sex Med. 2019;16(6):872–879. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.