Cypionian testosteronu to testosteron z przyłączonym estrem cyklopentylopropionowym. Ester pozwala mu pozostawać w depot olejowym po wstrzyknięciu domięśniowym i uwalniać się powoli. W USA jest to najczęściej przepisywany preparat do wstrzykiwań w terapii zastępczej testosteronem (TRT), sprzedawany jako Depo-Testosterone firmy Pfizer oraz jako leki generyczne. Jest też jednym z najczęstszych steroidów anaboliczno-androgennych (AAS) stosowanych poza medycyną.
Ta strona podsumowuje to, co faktycznie podają charakterystyka produktu FDA, badania kliniczne i wytyczne Endocrine Society. Ma wyłącznie charakter edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Androgen; steroid anaboliczno-androgenny |
| Nazwa handlowa / ANDA | Depo-Testosterone (Pfizer), ANDA 085635; dostępne leki generyczne |
| Droga podania | Domięśniowo (głęboko w mięsień pośladkowy) |
| Moc | 100 mg/mL i 200 mg/mL w oleju bawełnianym |
| Dawka według charakterystyki produktu | 50–400 mg co 2–4 tygodnie |
| Okres półtrwania (charakterystyka produktu) | Około 8 dni |
| Zawartość testosteronu | Około 70% masy estru (200 mg estru ≈ 140 mg testosteronu) |
| Wykaz w USA | Substancja kontrolowana, Schedule III |
Czym jest
Pod względem chemicznym cypionian testosteronu to ester 17β-cyklopentylopropionowy testosteronu o wzorze C₂₇H₄₀O₃ i masie cząsteczkowej 412,6 g/mol (etykieta FDA; PubChem). Sam testosteron waży 288,4 g/mol. Ester stanowi zatem około 30% masy dawki, więc wstrzyknięcie „200 mg” dostarcza około 140 mg testosteronu.
Ester nie ma własnej aktywności hormonalnej. Esterazy we krwi odcinają go i uwalniają zwykły testosteron. Ester zmienia tylko tempo tego procesu, zwiększając rozpuszczalność cząsteczki w tłuszczach, dzięki czemu powoli opuszcza depot olejowy.
Skład produktu według charakterystyki, w każdym mL:
| Składnik | Fiolka 100 mg/mL | Fiolka 200 mg/mL |
|---|---|---|
| Cypionian testosteronu | 100 mg | 200 mg |
| Benzoesan benzylu (substancja ułatwiająca rozpuszczanie) | 0,1 mL | 0,2 mL |
| Olej bawełniany (nośnik) | 736 mg | 560 mg |
| Alkohol benzylowy (konserwant) | 9,45 mg | 9,45 mg |
Jak zachowuje się w organizmie
Po uwolnieniu testosteron wiąże się bezpośrednio z receptorem androgenowym. Część jest też przekształcana w dwa bardziej aktywne hormony:
- dihydrotestosteron (DHT), przez 5α-reduktazę;
- estradiol, przez aromatazę.
To wyjaśnia, dlaczego testosteron wpływa na mięśnie, gruczoł krokowy, włosy, liczbę czerwonych krwinek i tkanki zależne od estrogenów, takie jak pierś.
W najlepiej znanym badaniu kinetyki 11 mężczyznom z hipogonadyzmem podano pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 200 mg cypionianu (Nankin 1987):
| Miara | Szczytowy wzrost względem wartości wyjściowej | Czas szczytu |
|---|---|---|
| Testosteron całkowity | Około 3-krotny | Dni 2–5 |
| Testosteron wolny | Około 4,5-krotny | Dni 2–3 |
| Testosteron niezwiązany z SHBG | Około 6-krotny | Dni 4–5 |
| Estradiol | Około 3-krotny | Podąża za testosteronem |
U wielu mężczyzn stężenia były powyżej zakresu normy w dniach 2–7, a do wartości wyjściowych spadały w dniach 13–14. To klasyczny wzorzec szczytów i dolin przy schemacie dwutygodniowym. Dlatego wielu lekarzy dzieli dziś tę samą tygodniową ilość na mniejsze, częstsze wstrzyknięcia. Charakterystyka produktu podaje okres półtrwania wynoszący około ośmiu dni.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Charakterystyka produktu FDA obejmuje terapię zastępczą u mężczyzn z którymkolwiek z poniższych stanów, wrodzonych lub nabytych:
- pierwotny hipogonadyzm (niewydolność jąder);
- hipogonadyzm hipogonadotropowy (niewydolność przysadki lub podwzgórza).
Rozpoznanie należy potwierdzić poranną miarą testosteronu wykonaną w co najmniej dwóch różnych dniach. Charakterystyka produktu stwierdza również, że nie ustalono bezpieczeństwa ani skuteczności w „hipogonadyzmie związanym z wiekiem” ani w poprawianiu wyników sportowych.
Dawka według charakterystyki produktu jest szeroka: 50–400 mg co 2–4 tygodnie. Endocrine Society dąży do uzyskania testosteronu w środkowym zakresie normy. Dla cypionianu i enantanu zaleca mierzenie testosteronu w połowie odstępu między wstrzyknięciami oraz dostosowanie dawki lub odstępu, jeśli ta wartość jest powyżej 600 ng/dL lub poniżej 350 ng/dL (Bhasin et al., JCEM 2018).
Co pokazują badania dotyczące mięśni i siły
Większość kontrolowanych danych o mięśniach pochodzi z badań enantanu testosteronu. Po odcięciu estru dostarcza on ten sam hormon co cypionian w bardzo podobnym czasie. Wyniki odnoszą się więc do cypionianu pod względem dawki testosteronu.
Dawki suprafizjologiczne u wytrenowanych mężczyzn
W przełomowym badaniu 43 mężczyźni z doświadczeniem w podnoszeniu ciężarów otrzymywali przez 10 tygodni 600 mg/tydzień enantanu testosteronu lub placebo, z nadzorowanym programem treningowym lub bez niego (Bhasin et al., NEJM 1996):
| Grupa | Beztłuszczowa masa ciała | Wyciskanie leżąc 1RM | Przysiad 1RM |
|---|---|---|---|
| Placebo, bez ćwiczeń | +0,8 kg | −1 kg | +3 kg |
| Testosteron, bez ćwiczeń | +3,2 kg | +9 kg | +16 kg |
| Placebo + ćwiczenia | +1,9 kg | — | — |
| Testosteron + ćwiczenia | +6,1 kg | +22 kg | +38 kg |
Wyróżniają się dwa fakty:
- Sam testosteron, bez treningu, dodał więcej masy mięśniowej niż sam trening.
- Połączenie dodało najwięcej.
Pole przekroju mięśnia czworogłowego uda wzrosło o 1174 mm² w grupie testosteron plus ćwiczenia. Badacze nie stwierdzili w tych warunkach zmiany nastroju ani zachowania.
Krzywa zależności dawka–odpowiedź
W kontynuacji z 2001 roku najpierw stłumiono własny testosteron uczestników agonistą GnRH. Następnie przez 20 tygodni podawano 61 młodym mężczyznom jedną z pięciu stałych tygodniowych dawek enantanu testosteronu, bez programu treningowego (Bhasin et al., AJP-Endo 2001):
| Dawka tygodniowa | Średnie minimalne stężenie testosteronu | Zmiana beztłuszczowej masy ciała |
|---|---|---|
| 25 mg | 253 ng/dL | — |
| 50 mg | 306 ng/dL | — |
| 125 mg | 542 ng/dL | +3,4 kg |
| 300 mg | 1345 ng/dL | +5,2 kg |
| 600 mg | 2370 ng/dL | +7,9 kg |
Przyrost beztłuszczowej masy ciała podążał za logarytmem stężenia testosteronu (r = 0,73). Innymi słowy, każde podwojenie stężenia dawało mniej więcej podobny przyrost masy mięśniowej.
Wraz ze wzrostem dawki masa tłuszczowa i cholesterol HDL („dobry”) spadały, a hemoglobina rosła. Towarzysząca analiza wykazała, że hemoglobina i hematokryt rosły proporcjonalnie do dawki, a bardziej stromo u starszych mężczyzn (Coviello et al., JCEM 2008).
Działania niepożądane i ryzyko
Erytrocytoza (wysoki hematokryt)
Wzrost masy czerwonych krwinek to najczęstsza nieprawidłowość laboratoryjna przy testosteronie. Preparaty wstrzykiwane o krótkim działaniu powodują największy wzrost.
| Postać | Średni wzrost hematokrytu względem placebo (95% CI) |
|---|---|
| Domięśniowy enantan / cypionian | +4,0% (2,9–5,1) |
| Doustny undekanian | +4,3% |
| Żel przezskórny | +3,0% (1,8–4,3) |
| Domięśniowy undekanian | +1,6% |
| Plaster | +1,4% |
Sieciowa metaanaliza 29 badań z randomizacją, 3393 mężczyzn (Nackeeran et al., J Urol 2022).
Trzyletnia kohorta kliniczna wykazała hematokryt powyżej 50% u 66,7% mężczyzn przyjmujących wstrzyknięcia, w porównaniu z 35,1% przy peletkach i 12,8% przy żelach (Pastuszak et al., Sex Med 2015). Grupa przyjmująca wstrzyknięcia była młodsza i zaczynała od wyższego hematokrytu, co częściowo zaburza to porównanie.
Endocrine Society zaleca wstrzymanie terapii, jeśli hematokryt przekracza 54%. Terapię można wznowić w mniejszej dawce, gdy hematokryt spadnie, po sprawdzeniu niedotlenienia i bezdechu sennego.
Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe
Największe badanie bezpieczeństwa, TRAVERSE, objęło randomizacją 5246 mężczyzn w wieku 45–80 lat z hipogonadyzmem i istniejącym lub wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym (Lincoff et al., NEJM 2023). Uczestnicy otrzymywali żel z testosteronem miareczkowany do 350–750 ng/dL lub placebo i byli obserwowani średnio przez 33 miesiące.
| Wynik | Testosteron | Placebo |
|---|---|---|
| Poważne niepożądane zdarzenia sercowe (pierwszorzędowy punkt końcowy) | 7,0% | 7,3% |
| Migotanie przedsionków | 3,5% | 2,4% |
| Ostre uszkodzenie nerek | 2,3% | 1,5% |
| Zatorowość płucna | 0,9% | 0,5% |
Wynik pierwszorzędowy miał współczynnik ryzyka (hazard ratio) 0,96 (95% CI 0,78–1,17), spełniając cel badania w zakresie nie gorszej skuteczności. TRAVERSE testowało żel utrzymywany w zakresie fizjologicznym. Nie mówi nic bezpośrednio o preparatach do wstrzykiwań w dawkach suprafizjologicznych, gdzie wpływ na hematokryt, ciśnienie krwi i lipidy jest większy.
Obecna charakterystyka produktu Depo-Testosterone wymienia następujące ostrzeżenia:
- żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;
- wzrost ciśnienia krwi;
- obrzęki;
- ginekomastia;
- nadużywanie i uzależnienie.
Płodność i zahamowanie naturalnej produkcji
Testosteron podawany z zewnątrz hamuje LH i FSH, sygnały przysadki, które pobudzają jądra. Wyłącza to produkcję plemników, a efekt jest na tyle silny, że testosteron badano jako męski środek antykoncepcyjny.
W badaniu WHO 271 mężczyzn otrzymywało 200 mg/tydzień enantanu testosteronu (WHO Task Force, Lancet 1990):
- u 65% do 6. miesiąca nie stwierdzono żadnych plemników (azoospermia);
- średni czas do osiągnięcia azoospermii wynosił 120 dni.
Powrót do normy po odstawieniu jest zwykle pełny, ale trwa miesiącami. Zintegrowana analiza 1549 mężczyzn w badaniach hormonalnej antykoncepcji wykazała następujące wyniki (Liu et al., Lancet 2006):
| Czas po odstawieniu | Powrót do ≥20 milionów/mL |
|---|---|
| 6 miesięcy | 67% |
| 12 miesięcy | 90% |
| 16 miesięcy | 96% |
| 24 miesiące | 100% |
Mediana czasu do powrotu wynosiła 3,4 miesiąca. Powrót był wolniejszy po dłuższym leczeniu i po preparatach o dłuższym działaniu. Zwróć uwagę, że są to dawki z badań nad antykoncepcją; powrót po latach stosowania dużych dawek wielu związków jest gorzej zbadany. Endocrine Society odradza rozpoczynanie stosowania testosteronu u mężczyzn planujących w najbliższym czasie ciążę partnerki.
Kto nie powinien go stosować
Charakterystyka produktu przeciwwskazuje go u mężczyzn z:
- rakiem piersi albo rakiem gruczołu krokowego, rozpoznanym lub podejrzewanym;
- ciężką chorobą serca, wątroby lub nerek.
Jest też przeciwwskazany w ciąży. Endocrine Society odradza dodatkowo rozpoczynanie terapii u mężczyzn z którymkolwiek z poniższych:
- PSA powyżej 4 ng/mL (powyżej 3 ng/mL u mężczyzn z większym ryzykiem);
- wyjściowym hematokrytem powyżej 48%;
- zawałem serca lub udarem mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- trombofilią.
Monitorowanie w trakcie terapii
Oto punkty kontrolne Endocrine Society dla mężczyzn przyjmujących testosteron:
| Co | Kiedy |
|---|---|
| Testosteron (w połowie odstępu dla cypionianu) | 3–6 miesięcy po rozpoczęciu i po zmianach dawki |
| Hematokryt | Na początku, po 3–6 miesiącach, potem co roku |
| PSA i badanie gruczołu krokowego (mężczyźni w odpowiednim wieku) | Na początku, po 3–12 miesiącach, potem zgodnie z wytycznymi badań przesiewowych w kierunku raka gruczołu krokowego |
| Odpowiedź objawowa i działania niepożądane | 3–12 miesięcy, potem co roku |
Status prawny i stosowanie poza medycyną
W USA cypionian testosteronu jest substancją kontrolowaną z Schedule III od czasu Anabolic Steroid Control Act z 1990 roku, więc wymaga recepty.
Metaanaliza 187 badań oszacowała następujące globalne rozpowszechnienie stosowania AAS w ciągu życia (Sagoe et al., Ann Epidemiol 2014):
- 3,3% ogółem;
- 6,4% wśród mężczyzn;
- 1,6% wśród kobiet.
Estry testosteronu stanowią trzon większości stosowania niemedycznego. Produkt kupiony poza apteką nie jest regulowany pod względem dawki, jałowości ani tożsamości.
Najważniejsze informacje
- Ten sam hormon, powolne uwalnianie. Cypionian to zwykły testosteron z estrem, który wyznacza tempo uwalniania. Około 70% miligramów podanych w charakterystyce produktu to testosteron.
- Szczyty i doliny. Pojedyncza dawka 200 mg osiąga szczyt w ciągu 2–5 dni i wraca do wartości wyjściowej po około 2 tygodniach. Krótsze odstępy między dawkami to wygładzają.
- Efekty zależne od dawki. Przyrost masy mięśniowej rośnie z logarytmem stężenia testosteronu. Wraz z dawką rośnie też hematokryt, a HDL spada.
- Hematokryt to główny parametr laboratoryjny do monitorowania. Preparaty do wstrzykiwań podnoszą go bardziej niż żele czy plastry, a 54% to próg wytycznych dla wstrzymania terapii.
- Płodność jest zahamowana. Produkcja plemników zwykle wraca po odstawieniu, ale zazwyczaj w ciągu miesięcy, nie tygodni.
Źródła
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 085635.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone cypionate, PubChem CID 441404. PubChem.
- Nankin HR. Hormone kinetics after intramuscular testosterone cypionate. Fertil Steril. 1987;47(6):1004–1009. PubMed.
- Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. N Engl J Med. 1996;335(1):1–7. PubMed.
- Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. PubMed.
- Coviello AD, Kaplan B, Lakshman KM, et al. Effects of graded doses of testosterone on erythropoiesis in healthy young and older men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):914–919. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. JCEM.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Pastuszak AW, Gomez LP, Scovell JM, et al. Comparison of the effects of testosterone gels, injections, and pellets on serum hormones, erythrocytosis, lipids, and prostate-specific antigen. Sex Med. 2015;3(3):165–173. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959. PubMed.
- Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, et al. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412–1420. PubMed.
- Sagoe D, Molde H, Andreassen CS, Torsheim T, Pallesen S. The global epidemiology of anabolic-androgenic steroid use: a meta-analysis and meta-regression analysis. Ann Epidemiol. 2014;24(5):383–398. PubMed.