Armodafinil to lek na receptę pobudzający czuwanie, sprzedawany jako Nuvigil. Jest R-enancjomerem modafinilu (Provigil): modafinil to mieszanina 1:1 dwóch cząsteczek będących swoimi lustrzanymi odbiciami, a armodafinil to oczyszczona „połowa R” tej mieszaniny. FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła Nuvigil w czerwcu 2007 roku w celu poprawy czuwania u dorosłych z nadmierną sennością w przebiegu obturacyjnego bezdechu sennego (OBS), narkolepsji lub zaburzenia snu związanego z pracą zmianową.
Najważniejszy praktyczny fakt jest taki, że armodafinil nie działa inaczej niż modafinil; jest jego dłużej działającą połową. Oba leki mają podobny końcowy okres półtrwania, ale armodafinil pomija szybko usuwany enancjomer S, dzięki czemu stężenie we krwi utrzymuje się wyżej później w ciągu dnia, a całkowita ekspozycja na miligram jest większa. Niesie to samo poważne ostrzeżenie dotyczące wysypki co modafinil, jest w USA substancją kontrolowaną z wykazu IV (Schedule IV) i jest zabroniony w trakcie zawodów według listy WADA na 2026 rok.
Ta strona podsumowuje to, co podają etykieta FDA, badania kliniczne i organy regulacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Lek pobudzający czuwanie; pośredni agonista dopaminy (inhibitor wychwytu zwrotnego dopaminy) |
| Nazwa handlowa / zatwierdzenie | Nuvigil (Cephalon, firma należąca do Teva), zatwierdzenie FDA 15 czerwca 2007 (NDA 021875); dostępne są odpowiedniki generyczne |
| Droga podania | Tabletka doustna |
| Dawki w tabletkach | 50, 150, 200 i 250 mg |
| Dawka zalecana na etykiecie dla dorosłych | OBS lub narkolepsja: 150–250 mg raz rano; zaburzenie snu związane z pracą zmianową: 150 mg około 1 h przed zmianą |
| Okres półtrwania | ≈15 h (etykieta); około 13 h w zbiorczych badaniach po pojedynczej dawce |
| Czas do szczytu stężenia | ≈2 h na czczo; pokarm może go opóźnić o 2–4 h |
| Główne ostrzeżenie | Poważna wysypka, w tym zespół Stevensa-Johnsona; przerwać stosowanie przy pierwszych objawach wysypki |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę; wykaz IV (Schedule IV) (jako izomer modafinilu) |
| Status WADA | Zabroniony w trakcie zawodów (S6.A, stymulant nieokreślony, jako izomer optyczny modafinilu) |
Czym jest
Nazwa chemiczna armodafinilu to 2-[(R)-(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide, wzór C15H15NO2S, masa cząsteczkowa 273,35 (etykieta Nuvigil; PubChem). Centrum chiralności stanowi atom siarki grupy sulfinylowej. Modafinil zawiera równe części formy R i S; armodafinil zawiera wyłącznie formę R.
| Cecha | Armodafinil (Nuvigil) | Modafinil (Provigil) |
|---|---|---|
| Skład | Wyłącznie enancjomer R | Mieszanina racemiczna 1:1 form R i S |
| Okres półtrwania każdego enancjomeru | R: ≈15 h | R: ≈15 h; S: ≈4 h |
| Dawka z etykiety, OBS lub narkolepsja | 150–250 mg raz na dobę | 200 mg raz na dobę |
| Dawka z etykiety, zaburzenie snu związane z pracą zmianową | 150 mg | 200 mg |
| Zatwierdzone wskazania w USA | Nadmierna senność w OBS, narkolepsji, zaburzeniu snu związanym z pracą zmianową | Te same trzy wskazania |
Źródła do tabeli: etykieta Nuvigil, etykieta Provigil oraz Darwish et al., Clin Ther 2010. Etykieta Provigil wskazuje, że oba enancjomery nie przekształcają się jeden w drugi oraz że w stanie stacjonarnym około 90% modafinilu pozostającego we krwi przed następną dawką stanowi forma R.
Etykieta Nuvigil stwierdza, że enancjomery R i S mają u zwierząt podobne działanie farmakologiczne (etykieta Nuvigil). Różnica między tymi dwoma lekami dotyczy więc głównie tego, jak długo substancja czynna pozostaje we krwi, a nie innego mechanizmu.
Mechanizm
Etykieta podaje, że dokładny mechanizm jest nieznany. Armodafinil wiąże się z transporterem dopaminy (DAT) i blokuje wychwyt zwrotny dopaminy, co czyni go pośrednim agonistą dopaminy. U myszy zmodyfikowanych genetycznie tak, by nie miały DAT, modafinil nie wykazywał działania pobudzającego czuwanie. In vitro modafinil zwiększał stężenie dopaminy zewnątrzkomórkowej bez nasilania jej uwalniania, a jego działanie pobudzające czuwanie u szczurów, w przeciwieństwie do działania amfetaminy, nie było blokowane przez antagonistę dopaminy haloperydol (etykieta Nuvigil).
Obrazowanie u ludzi potwierdza związek z DAT. W badaniu z użyciem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) u 12 dorosłych armodafinil w dawce 100 mg zajmował około 34–40% transporterów dopaminy w prążkowiu, a w dawce 250 mg około 61–65%, mierzone 1 i 2,5 h po podaniu (Spencer et al., Biol Psychiatry 2010).
Farmakokinetyka
Etykieta Nuvigil podaje liniową kinetykę proporcjonalną do dawki w zakresie od 50 do 400 mg, ze stanem stacjonarnym osiąganym w ciągu 7 dni (etykieta Nuvigil).
| Parametr | Wartość (etykieta) |
|---|---|
| Czas do szczytu stężenia | ≈2 h na czczo; opóźniony o ≈2–4 h przy przyjęciu z pokarmem |
| Wpływ pokarmu na całkowitą ekspozycję | Minimalny, ale początek działania i jego przebieg w czasie mogą się przesunąć |
| Pozorna objętość dystrybucji | ≈42 L |
| Końcowy okres półtrwania | ≈15 h |
| Klirens po podaniu doustnym | ≈33 mL/min |
| Ekspozycja w stanie stacjonarnym w porównaniu z pojedynczą dawką | 1,8 raza |
| Główne szlaki metaboliczne | Hydroliza amidowa (największy udział), następnie tworzenie sulfonu przez CYP3A4/5 |
| Główne metabolity w osoczu | Kwas R-modafinilowy i sulfon modafinilu (uważa się, że nie są aktywne w ośrodkowym układzie nerwowym) |
Czym różni się od modafinilu
Pogląd, że armodafinil „działa dłużej, bo ma dłuższy okres półtrwania”, jest tylko częściowo trafny. W zbiorczych badaniach po pojedynczej dawce u zdrowych dorosłych armodafinil i modafinil miały końcowy okres półtrwania wynoszący około 13 godzin i podobne stężenia szczytowe (Darwish et al., Clin Drug Investig 2009). Różnica tkwi w kształcie krzywej. Po osiągnięciu szczytu stężenie modafinilu spada dwufazowo, ponieważ enancjomer S (okres półtrwania około 4 h) jest szybko usuwany; stężenie armodafinilu spada jednofazowo.
| Porównanie przy równych dawkach w miligramach | Wynik |
|---|---|
| Pojedyncza dawka, zdrowi dorośli (znormalizowana do dawki 200 mg) | AUC armodafinilu większe o 33–40%; podobne Cmax i okres półtrwania (Darwish 2009) |
| Stan stacjonarny, 200 mg vs 200 mg (etykieta) | Cmax armodafinilu większe o ≈37%, AUC większe o ≈70% (etykieta Nuvigil) |
| Pacjenci z OBS leczeni CPAP, n = 42, badanie skrzyżowane | Stosunek AUC po wielokrotnym podaniu 1,69 (95% CI 1,65–1,72); stosunek Cmax 1,37 (95% CI 1,33–1,41); brak biorównoważności według kryteriów FDA (Darwish et al., Clin Ther 2010) |
| 50 mg armodafinilu vs 100 mg modafinilu | Krzywe stężenia enancjomeru R niemal się pokrywają (etykieta) |
Innymi słowy, armodafinil w dawce 50 mg zapewnia mniej więcej taką samą ekspozycję na enancjomer R jak modafinil w dawce 100 mg, a miligram za miligram armodafinil daje wyższe stężenia późno w ciągu dnia. W badaniu z utratą snu u 107 zdrowych mężczyzn armodafinil w dawce 200 mg dawał wyższe stężenia w osoczu 6–14 h po podaniu niż modafinil w dawce 200 mg, z dłuższymi latencjami w testach czuwania i mniejszą liczbą spadków uwagi w tym przedziale czasu (Dinges et al., Curr Med Res Opin 2006). Wyższe stężenia we krwi nie przełożyły się na udowodnioną wyższą skuteczność. W 12-tygodniowym badaniu podwójnie zaślepionym w Indiach 211 pacjentów z zaburzeniem snu związanym z pracą zmianową otrzymywało przed nocnymi zmianami armodafinil w dawce 150 mg lub modafinil w dawce 200 mg; odsetki odpowiadających na leczenie były podobne (72% vs 74%, p = 0,76), podobnie jak częstość zdarzeń niepożądanych (Tembe et al., Neurol Res Int 2011).
Szczególne grupy pacjentów
- Osoby starsze: ekspozycja była o około 15% wyższa u osób w wieku 65 lat i starszych oraz o 27% wyższa u osób w wieku 75 lat i starszych. Etykieta sugeruje rozważenie niższych dawek.
- Ciężka niewydolność wątroby: w przypadku modafinilu w marskości wątroby klirens po podaniu doustnym spadł o około 60%, a stężenia w stanie stacjonarnym podwoiły się. Etykieta zaleca zmniejszoną dawkę Nuvigil.
- Ciężka niewydolność nerek: kinetyka modafinilu nie zmieniła się istotnie, ale ekspozycja na nieaktywny metabolit kwasowy wzrosła 9-krotnie.
Wszystkie trzy informacje pochodzą z etykiety Nuvigil.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Nuvigil jest wskazany do poprawy czuwania u dorosłych z nadmierną sennością związaną z OBS, narkolepsją lub zaburzeniem snu związanym z pracą zmianową (etykieta Nuvigil; Drugs@FDA, NDA 021875).
| Wskazanie | Dawka z etykiety | Uwagi z etykiety |
|---|---|---|
| OBS | 150–250 mg raz na dobę rano | Leczy senność, a nie niedrożność dróg oddechowych. Najpierw należy w pełni wypróbować CPAP i go kontynuować. Brak spójnych dowodów, że 250 mg daje dodatkowe korzyści w porównaniu z 150 mg. |
| Narkolepsja | 150–250 mg raz na dobę rano | Taki sam zakres dawek jak w OBS |
| Zaburzenie snu związane z pracą zmianową | 150 mg około 1 h przed zmianą w pracy | Badano wyłącznie pacjentów z objawami utrzymującymi się co najmniej 3 miesiące |
| Ciężka niewydolność wątroby | Zmniejszona dawka | Nie podano konkretnej wartości |
Armodafinil nie jest zatwierdzony dla dzieci, a etykieta stwierdza, że nie badano go u pacjentów pediatrycznych. Nie jest zatwierdzony w zespole zmiany strefy czasowej (jet lag), depresji, zmęczeniu ani poprawie funkcji poznawczych.
Co pokazują badania
Kluczowe badania dla zatwierdzonych wskazań
Wszystkie cztery kluczowe badania były 12-tygodniowymi, podwójnie zaślepionymi badaniami kontrolowanymi placebo. Głównymi punktami końcowymi były latencja snu w Teście Utrzymania Czuwania (MWT, jak długo osoba potrafi pozostać na jawie w cichym pomieszczeniu) lub w Wielokrotnym Teście Latencji Snu (MSLT, jak szybko osoba zasypia, gdy poprosi się ją o drzemkę), a także Skala Ogólnego Wrażenia Klinicznego – zmiana (CGI-C, ocena ogólnej poprawy dokonywana przez klinicystę).
| Badanie | Populacja, n | Grupy | Zmiana latencji snu względem wartości wyjściowej | Poprawa w CGI-C |
|---|---|---|---|---|
| OBS I (Roth et al., Clin Ther 2006) | OBS z przestrzeganiem CPAP i resztkową sennością, n = 395 | 150 mg, 250 mg, placebo | MWT +1,7 i +2,2 min vs −1,7 min | 71% i 74% vs 37% |
| OBS II (Hirshkowitz et al., Respir Med 2007) | OBS z przestrzeganiem CPAP, n = 263 zrandomizowanych | 150 mg, placebo | MWT +2,3 vs −1,3 min | 71% vs 53% |
| Narkolepsja (Harsh et al., Curr Med Res Opin 2006) | Narkolepsja, n = 196 | 150 mg, 250 mg, placebo | MWT +1,3 i +2,6 min vs −1,9 min | 69% i 73% vs 33% |
| Zaburzenie snu związane z pracą zmianową (Czeisler et al., Mayo Clin Proc 2009) | Pracownicy zmian nocnych z przewlekłym zaburzeniem snu związanym z pracą zmianową, n = 254 | 150 mg, placebo | Nocny MSLT +3,1 vs +0,4 min | 79% vs 59% |
Wartości pochodzą z Tabeli 3 i Tabeli 4 etykiety (etykieta Nuvigil). Wszystkie porównania z placebo były istotne (p poniżej 0,05). Sen nocny (lub, u pracowników zmianowych, sen w ciągu dnia) oceniany w polisomnografii nie ulegał zmianie.
Bezwzględne efekty są skromne. W badaniu dotyczącym pracy zmianowej średnia nocna latencja snu wzrosła z 2,3 do 5,3 minuty przy armodafinilu, w porównaniu z wzrostem z 2,4 do 2,8 minuty przy placebo (Czeisler et al., 2009). Sama etykieta ostrzega, że czuwanie pacjentów może nie wrócić do normy.
Metaanalizy w OBS
- Metaanaliza z 2016 roku obejmująca 5 badań RCT armodafinilu (1009 pacjentów) wykazała, że Skala Senności Epworth (ESS, 0–24-punktowa samoocena senności) poprawiła się o 2,63 punktu (95% CI 1,85–3,4), a latencja w MWT o 2,71 min (95% CI 0,04–5,37) w porównaniu z placebo. Badania modafinilu wykazały podobne efekty (Kuan et al., Clin Ther 2016).
- Druga metaanaliza połączyła dane dla modafinilu i armodafinilu (10 badań, 1466 pacjentów): ESS poprawiła się o 2,2 punktu (95% CI 1,5–2,9), a MWT o 3 min (95% CI 2,1–3,8). Leki te trzykrotnie zwiększały częstość zdarzeń niepożądanych i dwukrotnie częstość rezygnacji z powodu zdarzeń niepożądanych, bez zwiększenia częstości poważnych zdarzeń niepożądanych (Chapman et al., Eur Respir J 2016).
Zastosowania badane, ale niezatwierdzone
| Zastosowanie | Badanie | Wynik |
|---|---|---|
| Zmiana strefy czasowej (jet lag) | Faza 3, n = 427, 50 lub 150 mg po locie na wschód przez 6 stref czasowych (Rosenberg et al., Mayo Clin Proc 2010) | 150 mg zwiększyło latencję w MSLT do 11,7 vs 4,8 min przy placebo; ból głowy u 27% i nudności u 13% przy 150 mg. To nie jest zatwierdzone wskazanie. |
| Depresja w chorobie dwubiegunowej typu I (leczenie dodane) | Faza 2, n = 257 (Calabrese et al., J Clin Psychiatry 2010) | Główna analiza ANCOVA nieistotna (p = 0,074) |
| Depresja w chorobie dwubiegunowej typu I (leczenie dodane) | Faza 3, n = 433 (Calabrese et al., J Clin Psychiatry 2014) | 150 mg przewyższyło placebo w głównej skali (wielkość efektu d = 0,28) |
| Depresja w chorobie dwubiegunowej typu I (leczenie dodane) | Faza 3, n = 492 (Ketter et al., J Affect Disord 2015) | Główny punkt końcowy nieistotny (p = 0,13) |
| Depresja w chorobie dwubiegunowej typu I (leczenie dodane) | Faza 3, n = 399 (Frye et al., Int J Bipolar Disord 2015) | Główny punkt końcowy nieistotny |
| Zmęczenie po glejaku wysokiego stopnia | Faza 3, n = 328, 150 lub 250 mg vs placebo (Porter et al., JAMA Oncol 2022) | Brak korzyści: 28% i 28% vs 30% miało znaczące zmniejszenie zmęczenia |
Metaanaliza czterech badań armodafinilu w chorobie dwubiegunowej oraz jednego badania modafinilu wykazała niewielką łączną korzyść w zakresie odpowiedzi na leczenie (RR 1,18; 95% CI 1,01–1,37) i remisji (RR 1,38; 95% CI 1,10–1,73), bez zwiększenia częstości zmiany fazy nastroju (Nunez et al., Bipolar Disord 2020). Dwa z trzech badań fazy 3 mimo to nie osiągnęły głównego punktu końcowego, a lek nie został zatwierdzony do tego zastosowania.
Osoby zdrowe i „poprawa funkcji poznawczych”
Badania na zdrowych ochotnikach są krótkie i w większości prowadzone w warunkach deprywacji snu. W badaniu z utratą snu u 107 mężczyzn wszystkie dawki armodafinilu (100–300 mg) poprawiały czuwanie i zmniejszały spadki uwagi w porównaniu z placebo, ale także obniżały wydajność snu i podnosiły ciśnienie krwi, a niektórzy uczestnicy zgłaszali szybkie bicie serca lub kołatanie serca (Dinges et al., 2006). Nie ma długoterminowych badań kontrolowanych armodafinilu jako środka poprawiającego funkcje poznawcze u wypoczętych, zdrowych dorosłych. Etykieta stwierdza też, że Nuvigil nie zastępuje snu.
Działania niepożądane i ryzyko
Częste działania niepożądane
W zbiorczych badaniach kontrolowanych placebo (645 osób przyjmujących Nuvigil, 445 przyjmujących placebo) najczęstszymi działaniami niepożądanymi były (etykieta Nuvigil):
| Działanie niepożądane | 150 mg | 250 mg | Placebo |
|---|---|---|---|
| Ból głowy | 14% | 23% | 9% |
| Nudności | 6% | 9% | 3% |
| Bezsenność | 4% | 6% | 1% |
| Suchość w ustach | 2% | 7% | poniżej 1% |
| Wysypka | 1% | 4% | poniżej 1% |
| Depresja | 1% | 3% | poniżej 1% |
Ból głowy, wysypka, depresja, suchość w ustach, bezsenność i nudności zależały od dawki. Ogółem 7% pacjentów przyjmujących Nuvigil przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 4% przy placebo. Średnie stężenia enzymów wątrobowych GGT i fosfatazy zasadowej wzrosły podczas stosowania Nuvigil, choć niewiele wartości wykroczyło poza normę.
Poważna wysypka, w tym zespół Stevensa-Johnsona
To pierwsze ostrzeżenie na etykiecie. Poważną wysypkę wymagającą hospitalizacji zgłaszano zarówno przy armodafinilu, jak i modafinilu, w tym rzadkie przypadki zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznej nekrolizy naskórka (TEN), ciężkich reakcji, w których skóra i błony śluzowe pokrywają się pęcherzami i złuszczają się (etykieta Nuvigil).
- W pediatrycznych badaniach modafinilu wysypka prowadząca do odstawienia leku wystąpiła u około 0,8% (13 z 1585) dzieci, w tym w 1 możliwym przypadku SJS; nie wystąpiła u żadnego z 380 dzieci przyjmujących placebo.
- Poważna wysypka pojawiała się od 1 dnia do 2 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, z pojedynczymi przypadkami po około 3 miesiącach.
- Żaden czynnik, w tym dawka czy czas stosowania, nie pozwala przewidzieć, która wysypka stanie się poważna. Etykieta zaleca przerwanie stosowania leku przy pierwszych objawach wysypki, owrzodzeń w jamie ustnej, pęcherzy lub owrzodzeń, chyba że wysypka jest wyraźnie niezwiązana z lekiem, i zaznacza, że odstawienie może nie zapobiec zagrażającemu życiu przebiegowi.
Opublikowany opis przypadku przedstawia SJS u 21-letniej kobiety po rozpoczęciu stosowania armodafinilu (Holfinger et al., J Clin Sleep Med 2018).
DRESS, obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja
Reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS, wieloukładową reakcję alergiczną z gorączką, wysypką, powiększeniem węzłów chłonnych i zapaleniem narządów) zgłaszano przy Nuvigil, w tym jeden przypadek śmiertelny około 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Zgłaszano także obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła) i anafilaksję. Nadwrażliwość na modafinil lub armodafinil jest przeciwwskazaniem (etykieta Nuvigil).
Działania psychiatryczne
W badaniach przedrejestracyjnych lęk, pobudzenie, nerwowość i drażliwość prowadziły do przerwania leczenia u 1,2% osób przyjmujących Nuvigil wobec 0,3% przy placebo, a depresja u 0,6% wobec 0,2%. Obserwowano przypadki myśli samobójczych. Po zatwierdzeniu zgłaszano manię, urojenia, halucynacje, myśli samobójcze i agresję przy dawkach dobowych 50–450 mg, głównie, ale nie wyłącznie, u osób z wcześniejszym wywiadem psychiatrycznym (etykieta Nuvigil).
Serce i ciśnienie krwi
W badaniach trwających do 3 miesięcy Nuvigil podnosił średnie ciśnienie skurczowe i rozkurczowe o 1,2–4,3 mmHg, a tętno o 0,9–3,5 uderzenia na minutę w porównaniu z placebo. Nieco więcej pacjentów wymagało nowego lub zwiększonego leczenia przeciwnadciśnieniowego (2,9% vs 1,8%). Etykieta odradza stosowanie u osób z przerostem lewej komory serca lub z wypadaniem płatka zastawki mitralnej i wcześniejszymi objawami związanymi z użyciem stymulantów, a w przypadku rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej zaleca ostrożność.
Nadużywanie, uzależnienie i przedawkowanie
Armodafinil jest substancją kontrolowaną z wykazu IV (Schedule IV). Etykieta opisuje zgłaszane nadużywanie (euforia, zwiększanie dawek), przekierowywanie leku na rynek nielegalny, tolerancję oraz objawy odstawienia po nagłym przerwaniu stosowania, w tym drżenie, pocenie się, nudności, splątanie, agresję, migotanie przedsionków oraz, po wprowadzeniu do obrotu, drgawki odstawienne. Zgłaszano zgony z powodu przedawkowania samego modafinilu oraz Nuvigil lub modafinilu łącznie z innymi lekami. Nie ma swoistej odtrutki (etykieta Nuvigil).
Ciąża
Etykieta ostrzega o możliwym szkodliwym działaniu na płód na podstawie danych z badań na zwierzętach oraz podaje przypadki zahamowania wzrostu wewnątrzmacicznego i poronienia w związku z armodafinilem i modafinilem. W końcowym 14-letnim rejestrze ciąż producenta (191 ciąż) poważne wady wrodzone wystąpiły u 13,1% prospektywnie obserwowanych żywych urodzeń (95% CI 8,0–20,0), wobec populacyjnej wartości odniesienia wynoszącej 3% (Kaplan et al., Neurol Clin Pract 2025). Rejestr był niewielki i bez grupy kontrolnej, ale sygnał się utrzymuje.
Interakcje
Armodafinil jest umiarkowanym induktorem CYP3A4 i umiarkowanym inhibitorem CYP2C19, dwóch enzymów wątrobowych odpowiedzialnych za większość jego interakcji (Darwish et al., Clin Pharmacokinet 2008; etykieta Nuvigil).
| Lek lub klasa wchodząca w interakcję | Efekt | Zmierzone dane / zalecenie z etykiety |
|---|---|---|
| Hormonalne środki antykoncepcyjne (np. etynyloestradiol) | Niższe stężenia środka antykoncepcyjnego przez indukcję CYP3A4 | Stosować alternatywną lub dodatkową niehormonalną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu |
| Cyklosporyna | Niższe stężenia we krwi | Monitorować stężenia i dostosować dawkę |
| Midazolam, triazolam (substraty CYP3A) | Niższa ekspozycja | 250 mg zmniejszyło AUC midazolamu podanego doustnie o 32%, a midazolamu podanego dożylnie o 17% |
| Kwetiapina | Niższa ekspozycja | Średnia ekspozycja spadła o ≈29% przy 250 mg; etykieta mówi, że zmiana dawki nie jest potrzebna |
| Omeprazol, diazepam, fenytoina, propranolol, klomipramina (substraty CYP2C19) | Wyższa ekspozycja | 400 mg zwiększyło ekspozycję na omeprazol o 40% (etykieta) lub 38% (opublikowane badanie) |
| Warfaryna | Możliwa zmiana działania | Częstsze monitorowanie INR |
| Inhibitory MAO | Brak danych o interakcji | Stosować ostrożnie |
| Silne induktory lub inhibitory CYP3A4 (karbamazepina, ryfampicyna, ketokonazol) | Mogą zmieniać stężenia armodafinilu | CYP3A odgrywa częściową rolę w jego metabolizmie |
Armodafinil nie wpływał w istotny sposób na CYP1A2 w badaniu z kofeiną jako substratem testowym (Darwish et al., 2008).
Status prawny i stosowanie poza medycyną
- Stany Zjednoczone: Nuvigil jest oznaczony „C-IV”. Wykaz IV DEA (amerykańskiej agencji ds. zwalczania narkotyków) wymienia modafinil, w tym jego sole, izomery i sole izomerów, co obejmuje armodafinil jako izomer R (21 CFR 1308.14).
- Sport: Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 rok wymienia modafinil (oraz adrafinil, flmodafinil i fladrafinil) w klasie S6.A, stymulanty nieokreślone, zabronione w trakcie zawodów. Sekcja S6 stwierdza, że wszystkie izomery optyczne wymienionych stymulantów są zabronione, co obejmuje armodafinil (Lista zabronionych WADA na 2026 rok).
Armodafinil pojawia się w środowiskach nastawionych na wydolność i „nootropowych” głównie jako dłużej działająca alternatywa dla modafinilu. Kontrolowane dowody dotyczą zaburzeń snu i krótkich badań z deprywacją snu, a nie rutynowego stosowania przez wypoczętych, zdrowych dorosłych.
Najważniejsze informacje
- Połowa R modafinilu. Armodafinil to oczyszczony enancjomer R; oba enancjomery działają podobnie, więc różnica jest farmakokinetyczna, a nie dotyczy innego mechanizmu.
- Ten sam okres półtrwania, inna krzywa. Oba leki mają końcowy okres półtrwania wynoszący z grubsza 13–15 h, ale bez szybko usuwanej formy S armodafinil utrzymuje wyższe stężenia późno w ciągu dnia i daje około 70% większą ekspozycję w stanie stacjonarnym niż ta sama dawka modafinilu w miligramach.
- Skromna, udowodniona korzyść w trzech zaburzeniach snu. Metaanalizy w OBS wykazały o około 2,6 punktu lepszy wynik w skali Epworth i o 2,7 minuty dłuższą latencję w teście czuwania niż przy placebo; lek jest zatwierdzony wyłącznie w senności w przebiegu OBS, narkolepsji i zaburzenia snu związanego z pracą zmianową.
- Wysypka to kluczowy sygnał bezpieczeństwa. Poważna wysypka, SJS/TEN i DRESS są rzadkie, ale mogą być śmiertelne i nie da się ich przewidzieć; etykieta zaleca przerwanie stosowania przy pierwszych objawach wysypki.
- Realne interakcje. Indukcja CYP3A4 może powodować zawodność hormonalnej antykoncepcji w trakcie stosowania i przez miesiąc po jego zakończeniu; hamowanie CYP2C19 zwiększa stężenia leków takich jak omeprazol i diazepam.
- Substancja kontrolowana i zabroniona w sporcie. W USA należy do wykazu IV (Schedule IV), a WADA zabrania jej w trakcie zawodów jako izomeru optycznego modafinilu.
Źródła
- Cephalon, LLC. Nuvigil (armodafinil) tablets, C-IV, prescribing information. Wersja z grudnia 2022. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Nuvigil (armodafinil), NDA 021875, pierwotne zatwierdzenie 15 czerwca 2007. FDA.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Armodafinil, CID 9690109. PubChem.
- Spencer TJ, Madras BK, Bonab AA, et al. A positron emission tomography study examining the dopaminergic activity of armodafinil in adults using [¹¹C]altropane and [¹¹C]raclopride. Biol Psychiatry. 2010;68(10):964–970. PubMed.
- Darwish M, Kirby M, Hellriegel ET, et al. Armodafinil and modafinil have substantially different pharmacokinetic profiles despite having the same terminal half-lives: analysis of data from three randomized, single-dose, pharmacokinetic studies. Clin Drug Investig. 2009;29(9):613–623. PubMed.
- Darwish M, Kirby M, D’Andrea DM, et al. Pharmacokinetics of armodafinil and modafinil after single and multiple doses in patients with excessive sleepiness associated with treated obstructive sleep apnea: a randomized, open-label, crossover study. Clin Ther. 2010;32(12):2074–2087. PubMed.
- Dinges DF, Arora S, Darwish M, et al. Pharmacodynamic effects on alertness of single doses of armodafinil in healthy subjects during a nocturnal period of acute sleep loss. Curr Med Res Opin. 2006;22(1):159–167. PubMed.
- Roth T, White D, Schmidt-Nowara W, et al. Effects of armodafinil in the treatment of residual excessive sleepiness associated with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome: a 12-week, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study in nCPAP-adherent adults. Clin Ther. 2006;28(5):689–706. PubMed.
- Hirshkowitz M, Black JE, Wesnes K, et al. Adjunct armodafinil improves wakefulness and memory in obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome. Respir Med. 2007;101(3):616–627. PubMed.
- Harsh JR, Hayduk R, Rosenberg R, et al. The efficacy and safety of armodafinil as treatment for adults with excessive sleepiness associated with narcolepsy. Curr Med Res Opin. 2006;22(4):761–774. PubMed.
- Czeisler CA, Walsh JK, Wesnes KA, et al. Armodafinil for treatment of excessive sleepiness associated with shift work disorder: a randomized controlled study. Mayo Clin Proc. 2009;84(11):958–972. PubMed.
- Kuan YC, Wu D, Huang KW, et al. Effects of modafinil and armodafinil in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Ther. 2016;38(4):874–888. PubMed.
- Chapman JL, Vakulin A, Hedner J, et al. Modafinil/armodafinil in obstructive sleep apnoea: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2016;47(5):1420–1428. PubMed.
- Rosenberg RP, Bogan RK, Tiller JM, et al. A phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled study of armodafinil for excessive sleepiness associated with jet lag disorder. Mayo Clin Proc. 2010;85(7):630–638. PubMed.
- Calabrese JR, Ketter TA, Youakim JM, et al. Adjunctive armodafinil for major depressive episodes associated with bipolar I disorder: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept study. J Clin Psychiatry. 2010;71(10):1363–1370. PubMed.
- Calabrese JR, Frye MA, Yang R, et al. Efficacy and safety of adjunctive armodafinil in adults with major depressive episodes associated with bipolar I disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. J Clin Psychiatry. 2014;75(10):1054–1061. PubMed.
- Ketter TA, Yang R, Frye MA. Adjunctive armodafinil for major depressive episodes associated with bipolar I disorder. J Affect Disord. 2015;181:87–91. PubMed.
- Frye MA, Amchin J, Bauer M, et al. Randomized, placebo-controlled, adjunctive study of armodafinil for bipolar I depression: implications of novel drug design and heterogeneity of concurrent bipolar maintenance treatments. Int J Bipolar Disord. 2015;3(1):34. PubMed.
- Nunez NA, Singh B, Romo-Nava F, et al. Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: a meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disord. 2020;22(2):109–120. PubMed.
- Porter AB, Liu H, Kohli S, et al. Efficacy of treatment with armodafinil for cancer-related fatigue in patients with high-grade glioma: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2022;8(2):259–267. PubMed.
- Holfinger S, Roy A, Schmidt M. Stevens-Johnson syndrome after armodafinil use. J Clin Sleep Med. 2018;14(5):885–887. PubMed.
- Kaplan S, Carneal-Frazer N, Braverman DL, et al. Pregnancy and fetal outcomes following prenatal exposure to modafinil and/or armodafinil: a 14-year registry study. Neurol Clin Pract. 2025;15(6):e200551. PubMed.
- Darwish M, Kirby M, Robertson P Jr, et al. Interaction profile of armodafinil with medications metabolized by cytochrome P450 enzymes 1A2, 3A4 and 2C19 in healthy subjects. Clin Pharmacokinet. 2008;47(1):61–74. PubMed.
- Tembe DV, Dhavale A, Desai H, et al. Armodafinil versus modafinil in patients of excessive sleepiness associated with shift work sleep disorder: a randomized double blind multicentric clinical trial. Neurol Res Int. 2011;2011:514351. PubMed.
- Cephalon, LLC. Provigil (modafinil) tablets, C-IV, prescribing information. DailyMed.
- US Drug Enforcement Administration. Schedule IV. 21 CFR 1308.14(f)(7). eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, section S6 Stimulants. WADA 2026 Prohibited List.