Folitropina alfa to rekombinowany ludzki hormon folikulotropowy (FSH), wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego. FSH jest hormonem przysadkowym, który pobudza dojrzewanie komórek jajowych u kobiet oraz wytwarzanie plemników u mężczyzn. Najbardziej znanym produktem jest preparat Gonal-f firmy EMD Serono, po raz pierwszy zatwierdzony w UE w 1995 r. i w USA w 1997 r. Blisko spokrewniony rekombinowany FSH – folitropina beta – jest sprzedawany w USA jako preparat Follistim AQ firmy Organon.
Większość folitropiny alfa stosuje się u kobiet w celu wywołania owulacji i w procedurach zapłodnienia pozaustrojowego (IVF). U mężczyzn amerykańska charakterystyka produktu Gonal-f przewiduje jedno wskazanie: pobudzenie wytwarzania plemników u niepłodnych mężczyzn z hipogonadyzmem hipogonadotropowym (niskim stężeniem testosteronu i brakiem wytwarzania plemników spowodowanym niewydolnością przysadki lub podwzgórza). Lek podaje się zawsze łącznie z hCG, która zapewnia sygnał podobny do LH, jakiego brakuje FSH. FSH nie podnosi stężenia testosteronu i nie znaleźliśmy żadnego badania wykazującego działanie budujące mięśnie.
Ta strona podsumowuje informacje zawarte w charakterystykach produktu FDA (amerykańskiej Agencji Żywności i Leków) i EMA, badaniach klinicznych oraz wytycznych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Gonadotropina; rekombinowany ludzki FSH (hormon glikoproteinowy) |
| Marki / rejestracja | Gonal-f i Gonal-f RFF Redi-ject (EMD Serono; USA 1997, UE 1995); leki biopodobne w UE: Ovaleap (2013) i Bemfola (2014). Folitropina beta: Follistim AQ (Organon; USA 1997) |
| Droga podania | Wstrzyknięcie podskórne |
| Moce w USA | Wielodawkowe fiolki Gonal-f po 450 j.m. i 1050 j.m.; wstrzykiwacze Gonal-f RFF Redi-ject po 300, 450 i 900 j.m. |
| Dawkowanie według etykiety u mężczyzn | 150 j.m. trzy razy w tygodniu łącznie z hCG, po 3–6 miesiącach stosowania samej hCG; do 300 j.m. trzy razy w tygodniu, przez maksymalnie 18 miesięcy |
| Okres półtrwania (etykieta) | 24 ± 11 h po pojedynczej dawce u kobiet; 41 ± 14 h po pojedynczej dawce i 32 ± 4 h po dawkach wielokrotnych u zdrowych mężczyzn |
| Kluczowy fakt dotyczący mechanizmu | Działa na komórki Sertoliego w jądrze; testosteron powstaje pod wpływem odrębnego sygnału LH (hCG) |
| Status w USA | Lek biologiczny wydawany na receptę; niewymieniony wśród steroidów anabolicznych w wykazie III (Schedule III) prowadzonym przez DEA (amerykańską agencję ds. zwalczania narkotyków) |
| Status WADA | Niewymieniona na Liście zabronionych substancji i metod z 2026 r.; klasa S2.2.1 wymienia hCG, LH, GnRH i kispeptynę jako zabronione u mężczyzn peptydy stymulujące wydzielanie testosteronu |
Czym jest
FSH jest hormonem glikoproteinowym zbudowanym z dwóch łańcuchów białkowych. Charakterystyka produktu Gonal-f opisuje folitropinę alfa jako białko złożone z podjednostki alfa liczącej 92 aminokwasy i podjednostki beta liczącej 111 aminokwasów, o budowie „nieodróżnialnej” od naturalnego ludzkiego FSH i masie cząsteczkowej około 31 kDa (etykieta Gonal-f).
Przed wprowadzeniem produktów rekombinowanych FSH stosowany w leczeniu niepłodności pozyskiwano z moczu kobiet po menopauzie, tak jak w przypadku hMG (menotropin), które dostarczają aktywności zarówno FSH, jak i LH. Rekombinowany FSH zawiera wyłącznie FSH, dlatego charakterystyki produktów wymagają jednoczesnego podawania hCG u mężczyzn.
| Produkt | Substancja czynna | Wytwarzany w | Masa cząsteczkowa (etykieta) | Wskazania w USA u mężczyzn |
|---|---|---|---|---|
| Gonal-f (fiolki) | Folitropina alfa | Komórki CHO | Około 31 kDa | Pobudzenie spermatogenezy w hipogonadyzmie hipogonadotropowym |
| Gonal-f RFF Redi-ject (wstrzykiwacz) | Folitropina alfa | Komórki CHO | To samo białko | Brak (wyłącznie u kobiet) |
| Follistim AQ (wkład) | Folitropina beta | Komórki CHO | Około 40 kDa | Pobudzenie spermatogenezy w hipogonadyzmie hipogonadotropowym |
Źródła: etykieta Gonal-f; etykieta Gonal-f RFF Redi-ject; etykieta Follistim AQ.
Obie charakterystyki opisują te same podjednostki złożone z 92 i 111 aminokwasów, ale podają inną masę cząsteczkową dla gotowych białek.
Jak FSH działa u mężczyzn
W jądrze współpracują ze sobą dwa sygnały hormonalne:
- LH pobudza komórki Leydiga do wytwarzania testosteronu; jak zaznaczają wytyczne AUA/ASRM, bez stymulacji ze strony LH i FSH komórki Leydiga nie wydzielają testosteronu, a wytwarzanie plemników ulega zaburzeniu (wytyczne AUA/ASRM). Jako zamiennik LH stosuje się hCG.
- FSH działa na komórki Sertoliego – komórki „opiekuńcze” wspierające dojrzewające plemniki; u mężczyzn otrzymujących rekombinowany FSH biopsje jąder wykazały namnażanie się komórek Sertoliego (Dwyer et al., JCEM 2013). Charakterystyka preparatu Follistim nazywa FSH „hormonem przysadkowym odpowiedzialnym za spermatogenezę” (etykieta Follistim AQ).
Gdy przysadka przestaje wytwarzać oba hormony – jak w hipogonadyzmie hipogonadotropowym lub podczas zahamowania wywołanego egzogennymi androgenami – trzeba zastąpić oba sygnały. Sam FSH nie jest w stanie tego zapewnić, ponieważ bez hCG lub LH jądro wytwarza niewielkie ilości testosteronu.
Czy FSH podnosi stężenie testosteronu? Nie. W metaanalizie 41 badań z 2025 r. stwierdzono, że wzrost stężenia testosteronu i objętości jąder był taki sam podczas stosowania samej hCG, jak i hCG łącznie z FSH; połączenie to dawało jedynie większe wytwarzanie plemników (Muir et al., Clin Endocrinol 2025). Twierdzenia o anabolicznym lub „podnoszącym testosteron” działaniu FSH nie znajdują potwierdzenia w literaturze z badań klinicznych.
Farmakokinetyka
Charakterystyka produktu Gonal-f podaje następujące wartości po wstrzyknięciu podskórnym (etykieta Gonal-f):
| Parametr (średnia ± SD) | Zdrowe kobiety, 150 j.m. jednorazowo | Zdrowi mężczyźni, 225 j.m. jednorazowo | Zdrowi mężczyźni, 225 j.m. na dobę × 7 |
|---|---|---|---|
| Stężenie maksymalne (Cmax) | 3 ± 1 j.m./L | 2,5 ± 0,8 j.m./L | 8,3 ± 0,9 j.m./L |
| Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego | 16 ± 10 h | 20 ± 14 h | 10,7 ± 6,7 h |
| Końcowy okres półtrwania | 24 ± 11 h | 41 ± 14 h | 32 ± 4 h |
| Klirens pozorny | Nie podano | 0,86 ± 0,48 L/h | 0,90 ± 0,12 L/h |
Pozostałe informacje z charakterystyki produktu:
- Bezwzględna biodostępność po wstrzyknięciu podskórnym wynosiła u kobiet 66 ± 39%.
- Wchłanianie jest wolniejsze u osób z wyższym wskaźnikiem masy ciała (BMI).
- Etykieta podaje, że szybkość eliminacji zależy od szybkości wchłaniania, a metabolizm nie był badany u ludzi.
- Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lekowych.
Dla folitropiny beta charakterystyka produktu Follistim AQ podaje okres półtrwania wynoszący 33,4 (SD 4,2) h po pojedynczej dawce 150 j.m. u kobiet. Odnotowuje również, że wstrzykiwacz Follistim dostarcza średnio o 18% więcej leku niż starszy proszek do sporządzania roztworu podawany strzykawką, dlatego dawki nie są przeliczane w stosunku jeden do jednego.
Okres półtrwania wynoszący mniej więcej jedną do dwóch dób odpowiada zalecanym na etykiecie schematom dla mężczyzn, obejmującym dwa lub trzy wstrzyknięcia w tygodniu.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Stany Zjednoczone
Preparat Gonal-f (w fiolkach) jest zatwierdzony w następujących wskazaniach (etykieta Gonal-f):
- wywoływanie owulacji u niepłodnych kobiet z rzadkimi owulacjami lub brakiem owulacji, u których niepłodność nie wynika z pierwotnej niewydolności jajników;
- pobudzanie rozwoju wielu pęcherzyków u kobiet owulujących w ramach technik wspomaganego rozrodu (ART);
- pobudzanie spermatogenezy u niepłodnych mężczyzn z pierwotnym i wtórnym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, u których niepłodność nie wynika z pierwotnej niewydolności jąder.
Schemat leczenia mężczyzn opisany na etykiecie jest wieloetapowy:
| Etap | Szczegóły według etykiety |
|---|---|
| Przed rozpoczęciem | Potwierdzić azoospermię (brak plemników w nasieniu) oraz hipogonadyzm hipogonadotropowy; wykluczyć pierwotną niewydolność jąder i inne odwracalne przyczyny |
| Wstępne leczenie hCG | Sama gonadotropina kosmówkowa (hCG), 1000–2250 jednostek USP dwa do trzech razy w tygodniu, do czasu normalizacji stężenia testosteronu (może to trwać 3–6 miesięcy) |
| Dołączenie Gonal-f | 150 j.m. podskórnie trzy razy w tygodniu oraz hCG 1000 jednostek USP (lub dawka utrzymująca prawidłowe stężenie testosteronu) trzy razy w tygodniu |
| Jeśli utrzymuje się azoospermia | Zwiększyć dawkę Gonal-f maksymalnie do 300 j.m. trzy razy w tygodniu |
| Czas trwania | Do 18 miesięcy w celu uzyskania odpowiedniego wytwarzania plemników |
Wstrzykiwacz Gonal-f RFF Redi-ject ma w USA wyłącznie dwa wskazania dotyczące kobiet (etykieta Gonal-f RFF Redi-ject).
Preparat Follistim AQ (folitropina beta) ma to samo wskazanie u mężczyzn. Jego dawka według etykiety u mężczyzn wynosi 450 j.m. tygodniowo (225 j.m. dwa razy w tygodniu lub 150 j.m. trzy razy w tygodniu) łącznie z dawką hCG, która znormalizowała stężenie testosteronu. Etykieta wskazuje, że poprawy nie należy oczekiwać wcześniej niż po co najmniej 3–4 miesiącach, a odpowiedzi obserwowano w okresie do 12 miesięcy (etykieta Follistim AQ).
Unia Europejska
W UE preparat Gonal-f dopuszczono do obrotu 20 października 1995 r. Wskazania w UE obejmują kobiety z ciężkim niedoborem LH i FSH (podawanie łącznie z LH) oraz dorosłych mężczyzn z hipogonadyzmem hipogonadotropowym (podawanie łącznie z hCG) (EMA, Gonal-f). Dwa leki biopodobne do folitropiny alfa – Ovaleap (wrzesień 2013 r.) i Bemfola (marzec 2014 r.) – mają to samo wskazanie u mężczyzn łącznie z hCG (EMA, Ovaleap; EMA, Bemfola).
Co pokazują badania
Hipogonadyzm hipogonadotropowy: badania rejestracyjne
Zatwierdzenie leku u mężczyzn w USA opiera się na trzech otwartych, niekontrolowanych badaniach ze zwiększaniem dawki z udziałem 78 mężczyzn w wieku 16–48 lat z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i azoospermią. Wszyscy otrzymywali najpierw samą hCG przez 3–6 miesięcy, a następnie Gonal-f z hCG przez okres do 18 miesięcy; preparat Gonal-f otrzymało 63 mężczyzn. Pierwszorzędowym punktem końcowym było stężenie plemników wynoszące 1,5 mln/mL lub więcej (etykieta Gonal-f):
| Punkt końcowy | Badanie 1 | Badanie 2 | Badanie 3 |
|---|---|---|---|
| Oceniani mężczyźni | 26 | 8 | 29 (25 z dostępnymi danymi) |
| Osiągnęli 1,5 mln/mL lub więcej | 12 (46%) | 5 (63%) | 20 (80% mężczyzn z danymi) |
| Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu | 12,4 miesiąca | 9,1 miesiąca | 9 miesięcy |
| Ciąże u partnerek starających się o ciążę | 6 z 7 (86%) | 3 z 10 (30%) | 5 z 26 (19%) |
Łączna analiza czterech badań III fazy z zastosowaniem tego samego schematu (Australia, Europa, Japonia, USA) objęła 100 mężczyzn (Warne et al., Fertil Steril 2009). Spośród 81 mężczyzn, u których nadal utrzymywała się azoospermia po znormalizowaniu stężenia testosteronu za pomocą hCG:
- u 68 (84,0%) rozpoczęło się wytwarzanie plemników;
- 56 (69,1%) osiągnęło stężenie 1,5 mln/mL lub wyższe;
- większa wyjściowa objętość jąder, niższe BMI oraz bardziej zaawansowana dojrzałość płciowa pozwalały przewidywać lepszą odpowiedź.
W przypadku folitropiny beta w badaniu otwartym zrandomizowano 30 mężczyzn z azoospermią (po 16 tygodniach stosowania hCG) do dwóch schematów dawkowania preparatu Follistim przez 48 tygodni (etykieta Follistim AQ). Łącznie 13 z 30 (43%) osiągnęło co najmniej 1 mln/mL w dwóch ostatnich badaniach nasienia: 6 z 15 (40%) przy dawce 150 j.m. trzy razy w tygodniu i 7 z 15 (47%) przy dawce 225 j.m. dwa razy w tygodniu. Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wyniosła 165 dni.
FSH z hCG w porównaniu z samą hCG
Metaanalizy łączą wiele niewielkich, w większości niekontrolowanych badań, ale są zgodne co do tego, że dołączenie FSH zwiększa wytwarzanie plemników:
| Metaanaliza | Badania / mężczyźni | Główne wyniki |
|---|---|---|
| Muir et al., Clin Endocrinol 2025 | 41 / 1673 | Po medianie czasu 18 miesięcy plemniki pojawiły się u 78%; powyżej 1, 5, 10 i 20 mln/mL odpowiednio u 55%, 36%, 24% i 15%. Leczenie skojarzone hCG/FSH przewyższało samą hCG na każdym progu; stężenie testosteronu i objętość jąder wzrosły w równym stopniu w obu grupach |
| Huijben et al., Andrology 2026 | 50 / 1583 | Wywołanie spermatogenezy u 74% (95% CI 66–82%), średnio po 11,8 miesiąca; ciąża u 52% (95% CI 42–62%) par starających się o dziecko; podwójna terapia gonadotropinami skuteczniejsza niż sama hCG |
Huijben i współpracownicy ocenili większość włączonych badań jako obarczoną niską jakością metodologiczną. Muir i współpracownicy stwierdzili również mniejsze wytwarzanie plemników u mężczyzn z wrodzonym hipogonadyzmem hipogonadotropowym niż u mężczyzn z niedoczynnością przysadki (szerszą niewydolnością przysadki). Strona poświęcona hCG omawia te wyniki z perspektywy hCG.
Najpierw FSH u mężczyzn z jądrami o wielkości przedpokwitaniowej
W niewielkim badaniu randomizowanym 13 mężczyzn z wrodzonym hipogonadyzmem hipogonadotropowym i bardzo małymi jądrami (poniżej 4 mL) otrzymywało albo sam pulsacyjny GnRH przez 24 miesiące, albo najpierw rekombinowany FSH przez 4 miesiące (Dwyer et al., JCEM 2013):
| Parametr (faza wstępnego leczenia FSH) | Przed | Po 4 miesiącach stosowania FSH |
|---|---|---|
| Inhibina B (znacznik komórek Sertoliego) | 29 ± 9 pg/mL | 107 ± 41 pg/mL |
| Objętość jąder | 1,1 ± 0,2 mL | 2,2 ± 0,3 mL |
Biopsje wykazały większą liczbę komórek Sertoliego i spermatogonii (komórek prekursorowych plemników). Plemniki pojawiły się u wszystkich 7 mężczyzn otrzymujących najpierw FSH, wobec 4 z 6 przyjmujących sam GnRH. Badanie było zbyt małe, aby udowodnić różnicę.
Idiopatyczna niepłodność męska (poza wskazaniami rejestracyjnymi)
U mężczyzn z obniżoną jakością nasienia bez uchwytnej przyczyny hormonalnej FSH stosuje się poza wskazaniami rejestracyjnymi (off-label). Dowody są obiecujące, ale niskiej jakości:
| Przegląd | Projekt | Główne wyniki |
|---|---|---|
| Attia et al., Cochrane 2013 | 6 badań RCT, 456 mężczyzn; gonadotropiny vs placebo lub brak leczenia | Ciąża spontaniczna 16% vs 7% (Peto OR 4,94; 95% CI 2,13–11,44; umiarkowana jakość). Urodzenie żywe 27% vs 0% w jednym badaniu z udziałem 30 mężczyzn (bardzo niska jakość). Brak różnicy przy zastosowaniu IUI lub ICSI |
| Santi et al., Endocr Connect 2015 | 15 badań kontrolowanych, 614 leczonych vs 661 z grupy kontrolnej | Ciąża spontaniczna OR ≈4,5 (95% CI 2,17–9,33); ciąża po ART OR 1,60 (95% CI 1,08–2,37); stężenie plemników +2,66 mln/mL (95% CI 0,47–4,84); wysokie ryzyko błędu systematycznego |
| Santi et al., Eur J Endocrinol 2025 | Metaanaliza sieciowa, 24 badania, 1676 mężczyzn | FSH w dawce 300 j.m. co drugi dzień zwiększał stężenie plemników o 9,34 mln/mL (95% CI 5,14–13,53) wobec placebo; wyżej uplasował się klomifen w dawce 25 mg co drugi dzień (22,00 mln/mL; 95% CI 14,75–29,25). Żadne leczenie nie poprawiło ruchliwości postępowej |
Wytyczne AUA/ASRM dotyczące niepłodności męskiej wskazują, że lekarze „mogą rozważyć” zastosowanie analogu FSH w niepłodności idiopatycznej w celu poprawy stężenia plemników oraz odsetka ciąż i urodzeń żywych (zalecenie umiarkowane; poziom dowodów B) (wytyczne AUA/ASRM; Schlegel et al., J Urol 2021). Zastosowanie to nie jest objęte amerykańską charakterystyką produktu.
Po stosowaniu testosteronu lub steroidów anabolicznych
Testosteron i steroidy anaboliczne hamują przysadkowe wydzielanie LH i FSH, co może zatrzymać wytwarzanie plemników. Wytyczne AUA/ASRM stanowią, że lekarze nie powinni przepisywać testosteronu mężczyznom zainteresowanym obecną lub przyszłą płodnością, a w części dotyczącej hipogonadyzmu hipogonadotropowego opisują podawanie najpierw hCG, a następnie – w razie wskazań – dołączenie FSH po normalizacji stężenia testosteronu (wytyczne AUA/ASRM).
Brak badań kontrolowanych dotyczących stosowania FSH w celu przywrócenia spermatogenezy po przyjmowaniu testosteronu lub steroidów. Główna opublikowana seria przypadków ma charakter retrospektywny:
- 49 mężczyzn z azoospermią lub ciężką oligospermią (poniżej 1 mln/mL) podczas stosowania testosteronu otrzymywało hCG w dawce 3000 jednostek co drugi dzień łącznie z klomifenem, tamoksyfenem, anastrozolem lub rekombinowanym FSH, zgodnie z wyborem lekarza (Wenker et al., J Sex Med 2015).
- U 47 mężczyzn (95,9%) doszło do powrotu plemników w nasieniu lub poprawy ich liczby, średnio po 4,6 miesiąca.
- Powrót spermatogenezy nie różnił się w zależności od zastosowanego leku dodatkowego, a w badaniu nie było nieleczonej grupy porównawczej.
W przeglądzie z 2025 r. dotyczącym azoospermii wywołanej steroidami i testosteronem wymieniono hCG i FSH wśród opcji terapeutycznych, ale podkreślono „wyraźny brak” kontrolowanych badań długoterminowych w tej populacji (Hashimi et al., Asian J Androl 2025). Leki działające wyżej na osi hormonalnej, które pobudzają samą przysadkę, takie jak klomifen, enklomifen i gonadorelina, działają w innym mechanizmie.
Działania niepożądane i ryzyko
U mężczyzn
W trzech badaniach preparatu Gonal-f z udziałem mężczyzn (63 leczonych, wszyscy przyjmowali również hCG) charakterystyka produktu wymienia następujące działania niepożądane (etykieta Gonal-f):
| Działanie niepożądane | Mężczyźni, n (%) |
|---|---|
| Trądzik | 17 (27%) |
| Ból w miejscu wstrzyknięcia | 7 (11%) |
| Zmęczenie | 6 (10%) |
| Ginekomastia (rozrost tkanki gruczołu piersiowego) | 4 (6%) |
| Łojotok | 3 (5%) |
| Obniżone libido | 2 (3%) |
U jednego mężczyzny wystąpiła ginekomastia na tyle nasilona, że wymagała chirurgicznego usunięcia tkanki gruczołu piersiowego. Żaden mężczyzna nie przerwał leczenia z powodu działań niepożądanych. Ponieważ każdy z uczestników przyjmował jednocześnie hCG, która podnosi stężenie testosteronu i estradiolu, odsetki te opisują leczenie skojarzone, a nie sam FSH. W badaniu preparatu Follistim (30 mężczyzn) ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia oraz trądzik wystąpiły po 2 razy (6,7%), natomiast ginekomastia, wysypka i torbiel skórzasta – po 1 razie (etykieta Follistim AQ).
Reakcje alergiczne
Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję. Objawy obejmowały duszność, obrzęk twarzy, świąd i pokrzywkę.
U kobiet
Większość ostrzeżeń zawartych w charakterystyce produktu dotyczy kobiet poddawanych stymulacji jajników:
- Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS): nagły przesięk płynu z naczyń krwionośnych do jamy brzusznej i klatki piersiowej, który może mieć ciężki przebieg; w amerykańskim badaniu dotyczącym wywoływania owulacji wystąpił u 6,8% kobiet.
- Ciąże mnogie: 20% urodzeń żywych po wywołaniu owulacji oraz 35,1% po zastosowaniu technik ART w badaniach preparatu Gonal-f.
- Zakrzepy krwi i powikłania płucne: podczas stosowania gonadotropin zgłaszano przypadki choroby zakrzepowo-zatorowej, udaru mózgu, a rzadko także zgonu.
- Skręt jajnika, ciąża pozamaciczna oraz poronienie, przy czym nie wykazano, aby to ostatnie było wywołane przez lek.
Kto nie powinien go stosować
Charakterystyka produktu Gonal-f wymienia jako przeciwwskazania u kobiet i mężczyzn:
- wcześniejszą nadwrażliwość na rekombinowany FSH lub jego składniki;
- wysokie stężenie FSH wskazujące na pierwotną niewydolność gonad (same jądra lub jajniki są niewydolne, więc podanie dodatkowego FSH nie pomoże);
- niekontrolowane zaburzenia czynności tarczycy, nadnerczy lub przysadki mózgowej;
- guzy narządów rozrodczych i narządów dodatkowych zależne od hormonów płciowych;
- guzy przysadki mózgowej lub podwzgórza.
Interakcje
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lekowych folitropiny alfa (etykieta Gonal-f). U mężczyzn lekiem przeznaczonym do stosowania skojarzonego jest hCG.
Status prawny i stosowanie poza medycyną
W USA folitropina alfa jest lekiem biologicznym wydawanym na receptę. Nie należy do steroidów anabolicznych wymienionych w wykazie III (Schedule III) DEA (21 CFR 1308.13).
Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026 zabrania stosowania przez Światową Agencję Antydopingową (WADA) „peptydów stymulujących wydzielanie testosteronu u mężczyzn” w klasie S2.2.1, „w tym między innymi” gonadotropiny kosmówkowej, LH, GnRH i jego analogów oraz kispeptyny. FSH nie jest wymieniony z nazwy. Produkty zawierające również hCG lub LH, takie jak hMG, podlegają pod substancje wymienione na liście.
Najważniejsze informacje
- Rekombinowany FSH, a nie środek podnoszący stężenie hormonów. Folitropina alfa (Gonal-f) to wytwarzany laboratoryjnie ludzki FSH. Działa na komórki Sertoliego wspierające wytwarzanie plemników i nie podnosi stężenia testosteronu.
- Zatwierdzona u mężczyzn wyłącznie w skojarzeniu z hCG. Amerykańska etykieta obejmuje pobudzanie wytwarzania plemników u mężczyzn z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, w dawce 150–300 j.m. trzy razy w tygodniu po 3–6 miesiącach stosowania samej hCG.
- Działa, ale powoli. W badaniach rejestracyjnych 46–80% mężczyzn osiągnęło stężenie plemników 1,5 mln/mL lub więcej, zazwyczaj po 9–12 miesiącach. Metaanalizy wykazują, że leczenie skojarzone hCG z FSH daje więcej plemników niż sama hCG.
- Słabsze dowody w innych wskazaniach. W idiopatycznej niepłodności męskiej niewielkie badania sugerują wyższe odsetki ciąż, a wytyczne AUA/ASRM dopuszczają takie postępowanie. W przypadku przywracania płodności po stosowaniu testosteronu lub steroidów istnieją jedynie niekontrolowane serie przypadków.
- Główne zagrożenia różnią się w zależności od płci. U mężczyzn najczęstszymi reakcjami podczas stosowania FSH z hCG były trądzik, ból w miejscu wstrzyknięcia i ginekomastia. U kobiet w charakterystyce produktu dominują OHSS i ciąża mnoga.
Źródła
- EMD Serono. Gonal-f (follitropin alfa) for injection, prescribing information. DailyMed.
- EMD Serono. Gonal-f RFF Redi-ject (follitropin alfa) injection, prescribing information. DailyMed.
- Organon. Follistim AQ Cartridge (follitropin beta) injection, prescribing information. DailyMed.
- European Medicines Agency. GONAL-f: EPAR. EMA.
- European Medicines Agency. Ovaleap: EPAR. EMA.
- European Medicines Agency. Bemfola: EPAR. EMA.
- Warne DW, Decosterd G, Okada H, et al. A combined analysis of data to identify predictive factors for spermatogenesis in men with hypogonadotropic hypogonadism treated with recombinant human follicle-stimulating hormone and human chorionic gonadotropin. Fertil Steril. 2009;92(2):594–604. PubMed.
- Muir CA, Zhang T, Jayadev V, et al. Efficacy of gonadotropin treatment for induction of spermatogenesis in men with pathologic gonadotropin deficiency: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(2):167–177. PubMed.
- Huijben M, Prinsen A, de Kort L, et al. Boosting male fertility: the impact of gonadotropin therapy on hypogonadotropic hypogonadism—a systematic review and meta-analysis. Andrology. 2026;14(7):1971–1987. PubMed.
- Dwyer AA, Sykiotis GP, Hayes FJ, et al. Trial of recombinant follicle-stimulating hormone pretreatment for GnRH-induced fertility in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):E1790–E1795. PubMed.
- Attia AM, Abou-Setta AM, Al-Inany HG. Gonadotrophins for idiopathic male factor subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(8):CD005071. PubMed.
- Santi D, Granata AR, Simoni M. FSH treatment of male idiopathic infertility improves pregnancy rate: a meta-analysis. Endocr Connect. 2015;4(3):R46–R58. PubMed.
- Santi D, Pallotti F, Tienforti D, et al. Empirical hormonal treatments for idiopathic male infertility: a network meta-analysis comparing antiestrogens and FSH. Eur J Endocrinol. 2025;193(6):S95–S105. PubMed.
- Schlegel PN, Sigman M, Collura B, et al. Diagnosis and treatment of infertility in men: AUA/ASRM guideline part II. J Urol. 2021;205(1):44–51. PubMed; pełne wytyczne w serwisie AUA.
- Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, et al. The use of HCG-based combination therapy for recovery of spermatogenesis after testosterone use. J Sex Med. 2015;12(6):1334–1337. PubMed.
- Hashimi MA, Pinggera GM, Shah R, et al. Clinician’s guide to the management of azoospermia induced by exogenous testosterone or anabolic-androgenic steroids. Asian J Androl. 2025;27(3):330–341. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.