Propranolol to wydawany na receptę beta-bloker, po raz pierwszy sprzedawany pod nazwą Inderal, który blokuje zarówno receptory β1 (głównie w sercu), jak i receptory β2 (w drogach oddechowych, naczyniach krwionośnych, wątrobie i mięśniach). FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła go w 1967 r., a obecnie jest szeroko dostępnym lekiem generycznym. Jego oznakowane zastosowania obejmują nadciśnienie tętnicze, dławicę piersiową, migotanie przedsionków, poprawę przeżywalności po zawale serca, profilaktykę migreny, drżenie samoistne oraz – w postaci osobnego roztworu doustnego – naczyniaka krwionośnego niemowląt.
Poza oznakowanymi zastosowaniami propranolol jest najbardziej znany jako lek przyjmowany jednorazowo na „tremę” lub lęk związany z wystąpieniami. Badania stojące za tym zastosowaniem są jednak niewielkie i stare, a dwa przeglądy systematyczne nie wykazały wiarygodnej korzyści w rozpoznanych zaburzeniach lękowych. Ponieważ stabilizuje dłonie i zwalnia czynność serca, Światowa Agencja Antydopingowa (WADA) zakazuje jego stosowania w sportach precyzyjnych, takich jak łucznictwo i strzelectwo. Nagłe odstawienie leku może nasilić dławicę piersiową lub wywołać zawał serca, a osoby z astmą oskrzelową nie powinny go stosować.
Ta strona podsumowuje to, co podają charakterystyki FDA, badania kliniczne, wytyczne oraz WADA. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Nieselektywny beta-adrenolityk (β1 i β2) bez innej aktywności autonomicznej |
| Marki / zatwierdzenie | Tabletki Inderal (NDA 016418, zatwierdzone 13 listopada 1967 r.; markowe tabletki zostały wycofane z obrotu); Inderal LA (1983 r.); InnoPran XL / Inderal XL (2003 r.); roztwór doustny Hemangeol (2014 r.); liczne generyki |
| Droga podania | Tabletki doustne, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, roztwór doustny; wstrzyknięcie dożylne |
| Moce (USA) | Tabletki 10, 20, 40, 60, 80 mg; Inderal LA 60, 80, 120, 160 mg; kapsułki XL 80, 120 mg; Hemangeol 4,28 mg/mL |
| Typowe oznakowane dawki u dorosłych | Nadciśnienie tętnicze: początkowo 40 mg dwa razy na dobę, zazwyczaj 120–240 mg/dzień (tabletki); maksymalna oznakowana dawka 640 mg/dzień |
| Okres półtrwania (charakterystyki) | 3–6 h (tabletki); pozorny ≈ 10 h (Inderal LA); ≈ 8 h (kapsułki XL) |
| Biodostępność po podaniu doustnym | ≈ 25%, z powodu silnego metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie |
| Status w USA | Tylko na receptę; poza wykazem DEA |
| Status WADA | Beta-bloker P1: zabroniony podczas zawodów w określonych dyscyplinach sportu; także poza zawodami w łucznictwie, strzelectwie i niektórych sportach podwodnych |
Czym jest
Chlorowodorek propranololu pod względem chemicznym to chlorowodorek (±)-1-(izopropyloamino)-3-(1-naftyloksy)-2-propanolu o masie cząsteczkowej 295,80 (charakterystyka propranololu w tabletkach). Jest mieszaniną racemiczną dwóch form będących swoimi lustrzanymi odbiciami. Forma S(−) wykazuje około 100 razy silniejsze działanie blokujące receptory beta niż forma R(+).
Charakterystyka opisuje propranolol jako związek konkurujący z agonistami podobnymi do adrenaliny o miejsca wiązania na receptorach beta. Gdy miejsca te zostają zablokowane, odpowiedzi na stymulację beta – w zakresie częstości rytmu serca (działanie chronotropowe), siły skurczu (działanie inotropowe) oraz rozszerzania naczyń krwionośnych – proporcjonalnie maleją. W dawkach przekraczających te wymagane do blokady beta lek wykazuje również działanie „stabilizujące błonę komórkową” (podobne do znieczulenia miejscowego) w obrębie serca, którego znaczenie kliniczne jest niepewne.
Ponieważ propranolol blokuje zarówno receptory β2, jak i β1, różni się od leków „kardioselektywnych”. Poniższa tabela przedstawia praktyczne konsekwencje opisane w charakterystykach i badaniach.
| Blokowany receptor | Główne miejsce | Konsekwencja blokady |
|---|---|---|
| β1 | Serce, nerki (uwalnianie reniny) | Wolniejsza czynność serca, słabsza siła skurczu, mniejsze wydzielanie reniny |
| β2 | Drogi oddechowe, naczynia krwionośne, wątroba, mięśnie szkieletowe | Może zwężać drogi oddechowe; osłabia działanie leków rozszerzających oskrzela; może maskować lub nasilać niskie stężenie cukru we krwi; zmniejsza drżenie |
Powiązana strona poświęcona nebiwololowi omawia selektywny bloker receptorów β1 o dodatkowym działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne zależnym od tlenku azotu.
Farmakokinetyka
Propranolol jest silnie rozpuszczalny w tłuszczach i ulega niemal całkowitemu wchłonięciu, jednak wątroba usuwa większość każdej dawki doustnej podczas pierwszego przejścia. Do krążenia ogólnego dociera jedynie około 25% dawki (charakterystyka tabletek). Przenika przez barierę krew–mózg oraz łożysko i przedostaje się do mleka matki, co pomaga wyjaśnić jego działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego.
| Parametr | Tabletki o natychmiastowym uwalnianiu | Kapsułki Inderal LA | Kapsułki XL (InnoPran XL / Inderal XL) |
|---|---|---|---|
| Czas do osiągnięcia szczytu | 1–4 h | ≈ 6 h | — |
| Okres półtrwania | 3–6 h | ≈ 10 h (pozorny) | ≈ 8 h |
| Ekspozycja | Wartość referencyjna | AUC ≈ 60–65% takiej samej podzielonej dawki w tabletkach | — |
| Dawkowanie | 2–4 razy na dobę | Raz na dobę | Raz na dobę przed snem |
Źródła: charakterystyka tabletek; charakterystyka leku Inderal LA; charakterystyka leku InnoPran XL.
Inne informacje z charakterystyk dotyczące losów leku w organizmie:
- Metabolizm. Trzy główne szlaki: hydroksylacja pierścienia (≈ 42%), utlenianie łańcucha bocznego (≈ 41%) i bezpośrednia glukuronidacja (≈ 17%). Zaangażowane enzymy to CYP2D6, CYP1A2 i CYP2C19, dlatego wiele leków zmienia jego stężenie.
- Wiązanie z białkami. W około 90% wiąże się z białkami osocza; objętość dystrybucji wynosi około 4 L/kg.
- Pokarm. Posiłki bogate w białko zwiększają biodostępność tabletek o około 50%.
- Osoby starsze. W jednym badaniu okres półtrwania wynosił około 11 h u osób w wieku 62–79 lat, w porównaniu z 5 h u osób w wieku 25–33 lat.
- Choroby wątroby. W marskości wątroby stężenie niezwiązanego leku wzrosło około 3-krotnie, a okres półtrwania wydłużył się z 4 h do 11 h.
- Palenie tytoniu. Palenie papierosów może zwiększyć klirens propranololu nawet o 77%.
- Dializa. Propranolol nie jest w istotnym stopniu usuwany podczas dializy.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Oznakowane wskazania różnią się w zależności od produktu. Tabletki o natychmiastowym uwalnianiu mają najszerszy zakres wskazań (charakterystyka tabletek):
| Wskazanie | Oznakowane dawkowanie u dorosłych (tabletki) |
|---|---|
| Nadciśnienie tętnicze | Początkowo 40 mg dwa razy na dobę; zazwyczaj 120–240 mg/dzień; w niektórych przypadkach do 640 mg/dzień |
| Dławica piersiowa na tle miażdżycy tętnic wieńcowych | 80–320 mg/dzień w 2–4 dawkach |
| Migotanie przedsionków (kontrola częstości rytmu komór) | 10–30 mg trzy lub cztery razy na dobę |
| Po zawale mięśnia sercowego (w celu zmniejszenia śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych) | 180–240 mg/dzień w dawkach podzielonych |
| Profilaktyka migreny (nie w ostrych napadach) | Początkowo 80 mg/dzień; zazwyczaj 160–240 mg/dzień |
| Rodzinne lub dziedziczne drżenie samoistne | Początkowo 40 mg dwa razy na dobę; optymalnie zazwyczaj 120 mg/dzień; sporadycznie 240–320 mg/dzień |
| Przerostowe zwężenie podzastawkowe aorty | 20–40 mg trzy lub cztery razy na dobę |
| Guz chromochłonny nadnerczy (wyłącznie z blokadą alfa) | 60 mg/dzień przez 3 dni przed operacją; 30 mg/dzień w przypadku guzów nieoperacyjnych |
Inne produkty mają węższe wskazania:
- Inderal LA (kapsułki podawane raz na dobę): nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa, profilaktyka migreny i przerostowe zwężenie podzastawkowe aorty (charakterystyka leku Inderal LA).
- InnoPran XL / Inderal XL (kapsułki przyjmowane przed snem): wyłącznie nadciśnienie tętnicze, rozpoczynając od 80 mg i zwiększając dawkę do 120 mg; charakterystyka wskazuje, że dawki powyżej 120 mg nie dawały dodatkowego efektu hipotensyjnego (charakterystyka leku InnoPran XL).
- Hemangeol (roztwór doustny): proliferujący naczyniak krwionośny niemowląt wymagający leczenia ogólnoustrojowego, rozpoczynany w wieku od 5 tygodni do 5 miesięcy i stopniowo zwiększany przez dwa tygodnie do dawki 1,7 mg/kg dwa razy na dobę przez 6 miesięcy (charakterystyka leku Hemangeol).
- Wstrzyknięcie dożylne: krótkotrwała kontrola częstoskurczów nadkomorowych i niektórych innych zaburzeń rytmu serca, w tym wynikających z zatrucia glikozydami naparstnicy oraz nadmiaru katecholamin podczas znieczulenia (charakterystyka propranololu do wstrzykiwań).
Lęk przed wystąpieniami, fobia społeczna i inne zaburzenia lękowe nie są oznakowanymi wskazaniami dla żadnego amerykańskiego produktu zawierającego propranolol.
Co pokazują badania
Po zawale serca
Charakterystyka tabletek podsumowuje badanie Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT): randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo z udziałem 3837 osób, które przeżyły ostrą fazę zawału serca. Propranolol (60 lub 80 mg trzy razy na dobę), włączony 5–21 dni po zawale, zmniejszył całkowitą śmiertelność o 39% po 12 miesiącach oraz o 26% w okresie średniej obserwacji wynoszącej 25 miesięcy, głównie dzięki mniejszej liczbie zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych (charakterystyka tabletek).
Profilaktyka migreny
Wytyczne Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN) i Amerykańskiego Towarzystwa Bólów Głowy (AHS) sklasyfikowały propranolol – obok metoprololu, tymololu, topiramatu i diwalproeksu – na poziomie A (Level A): jako lek o udowodnionej skuteczności, który należy proponować w celu zmniejszenia częstości i nasilenia napadów migreny (Silberstein et al., Neurology 2012). Charakterystyka podkreśla, że lek zapobiega napadom, ale nie leczy napadu, który już trwa.
Drżenie samoistne
Wytyczne Amerykańskiej Akademii Neurologii przypisują propranololowi i prymidonowi poziom A, uznając je za leki o udowodnionej skuteczności w drżeniu kończyn w przebiegu drżenia samoistnego (Zesiewicz et al., Neurology 2011). Charakterystyka dodaje, że propranolol zmniejsza amplitudę drżenia, ale nie jego częstotliwość, i nie jest wskazany w drżeniu w przebiegu parkinsonizmu.
Naczyniak krwionośny niemowląt
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu fazy 2–3 wzięło udział 456 niemowląt w wieku 1–5 miesięcy, które otrzymywały placebo lub jeden z czterech schematów dawkowania propranololu (Léauté-Labrèze et al., NEJM 2015). Wybrany schemat – 3 mg/kg/dzień przez 6 miesięcy – doprowadził w 24 tygodniu do całkowitego lub niemal całkowitego ustąpienia zmian u 60% pacjentów wobec 4% w grupie placebo. Około 10% skutecznie leczonych niemowląt wymagało później ponownego leczenia ogólnoustrojowego. Charakterystyka leku Hemangeol opisuje to samo badanie obejmujące 460 niemowląt.
Lęk związany z wystąpieniami (poza wskazaniami)
Lęk związany z wystąpieniami („trema”) to najbardziej znane zastosowanie pozarejestracyjne (off-label). Założeniem jest stłumienie napędzanych przez adrenalinę objawów fizycznych, takich jak kołatanie serca, drżenie rąk i drżący głos. Dowody pochodzą głównie z niewielkich badań z pojedynczą dawką prowadzonych w dekadach od 1970 do początku 1990 r.:
| Badanie | Projekt i n | Dawka | Główny wynik |
|---|---|---|---|
| Brantigan et al., Am J Med 1982 | Dwa podwójnie zaślepione badania, 29 muzyków | Propranolol wobec placebo (dawki nie podano w abstrakcie); badano również terbutalinę | Mniejsze nasilenie fizycznych objawów tremy; lepsza jakość występu w ocenie krytyków muzycznych; beta-mimetyk terbutalina nasilał tremę |
| Hartley et al., Br J Psychiatry 1983 | Kontrolowane placebo; lękowi i nielękowi ochotnicy wygłaszający nagrywane na wideo przemówienie | Pojedyncza dawka 40 mg | Mniejszy lęk w ocenie obserwatorów i samoocenie u lękowych mówców; niższe tętno u wszystkich; gorsze przypominanie sobie trudnych słów u osób lękowych |
| Faigel, Clin Pediatr 1991 | Niekontrolowane badanie przed–po, 32 uczniów szkół średnich z lękiem egzaminacyjnym | 40 mg na godzinę przed ponownym podejściem do egzaminu SAT | Średni wynik o 130 punktów wyższy niż podczas wcześniejszego podejścia bez leku; brak grupy placebo, dlatego nie można oddzielić efektu wprawy |
W przeglądzie systematycznym dotyczącym lęku przed wystąpieniami u zawodowych muzyków zidentyfikowano 43 badania, w których szacowana częstość występowania tego zjawiska wynosiła 16,5–60% (Fernholz et al., Psychol Med 2019). Najczęściej badanymi metodami leczenia były terapia poznawczo-behawioralna (CBT) i beta-blokery, przy czym korzystne wyniki odnotowano dla CBT. Autorzy zwrócili uwagę na powszechne niedociągnięcia w zakresie randomizacji, zaślepienia i grup kontrolnych. W jednej z prób klinicznych 10 z 15 pełnoetatowych muzyków zawodowych próbowało już wcześniej propranololu (Clark and Agras, Am J Psychiatry 1991).
Zaburzenia lękowe
W przypadku rozpoznanych zaburzeń lękowych dwa przeglądy systematyczne doprowadziły do podobnych wniosków:
- W metaanalizie z 2016 r. obejmującej 8 randomizowanych badań nad propranololem nie stwierdzono istotnej różnicy względem benzodiazepin w krótkotrwałym leczeniu zespołu lęku napadowego. Nie znaleziono też dowodów na wpływ leku na nasilenie objawów PTSD i uznano dostępne dane za niewystarczające, by uzasadnić rutynowe stosowanie w jakimkolwiek zaburzeniu lękowym (Steenen et al., J Psychopharmacol 2016). Tylko jedno z włączonych badań dotyczyło fobii społecznej (n = 16).
- Przegląd z 2025 r. obejmujący wszystkie beta-blokery uwzględnił 10 badań, w tym 5 w metaanalizach (n = 179). Nie wykazano w nim dowodów na korzyści względem placebo ani benzodiazepin w fobii społecznej czy zespole lęku napadowego (wszystkie p ≥ 0,54). Autorzy zauważyli, że mimo to liczba recept na beta-blokery wystawianych z powodu lęku znacznie wzrosła w latach 2003–2018 (Archer et al., J Affect Disord 2025).
W obu przeglądach zwrócono uwagę na małe liczebności prób oraz wysokie lub niejasne ryzyko błędu systematycznego. Uczciwe podsumowanie jest takie, że propranolol niezawodnie obniża częstość akcji serca i zmniejsza drżenie, natomiast jego wpływ na sam lęk oraz jakość występu opiera się na słabych dowodach.
Wydolność fizyczna i wyniki sportowe
Blokada receptorów beta ogranicza wzrost częstości akcji serca oraz spalanie tłuszczów (lipolizę), od których zależy wysiłek wytrzymałościowy. W przeglądzie wykazano, że beta-blokery zmniejszają maksymalną wydolność tlenową u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, a jeszcze silniej upośledzają wytrzymałość submaksymalną. Upośledzenie to było bardziej wyraźne w przypadku leków nieselektywnych, takich jak propranolol, niż leków β1-selektywnych (Van Baak, Sports Med 1988).
W podwójnie zaślepionym badaniu krzyżowym 12 zdrowych ochotników przyjmowało placebo, atenolol lub propranolol przez 14 dni dla każdego z preparatów i jeździło na ergometrze rowerowym do wyczerpania przy 70% maksymalnej mocy tlenowej (van Baak et al., Int J Sports Med 1993):
| Leczenie | Zmiana czasu wysiłku wytrzymałościowego wobec placebo |
|---|---|
| Atenolol (β1-selektywny) | −11% (nieistotna statystycznie) |
| Propranolol (nieselektywny) | −40% (p poniżej 0,01) |
Inaczej wygląda sytuacja w sportach precyzyjnych, gdzie pewna ręka ma większe znaczenie niż rzut serca. U 33 strzelców pistoletowych selektywny bloker receptorów β1 – metoprolol – poprawił wyniki o 13,4% możliwej do uzyskania poprawy w porównaniu z placebo, co autorzy przypisali zmniejszeniu drżenia rąk (Kruse et al., J Appl Physiol 1986). W badaniu tym nie testowano propranololu, ale dobrze obrazuje ono, dlaczego WADA umieszcza całą tę klasę leków na liście substancji zabronionych w tych dyscyplinach.
Katabolizm mięśniowy po ciężkich oparzeniach
Ciężkie oparzenia wyzwalają napędzany adrenaliną stan hipermetaboliczny, który prowadzi do rozpadu mięśni. W randomizowanym badaniu z udziałem 25 dzieci z oparzeniami obejmującymi ponad 40% powierzchni ciała porównywano propranolol – w dawce dostosowywanej tak, aby obniżyć spoczynkową częstość akcji serca o 20% – z brakiem leczenia przez co najmniej dwa tygodnie (Herndon et al., NEJM 2001):
| Punkt końcowy | Propranolol (n = 13) | Grupa kontrolna (n = 12) |
|---|---|---|
| Bilans białek mięśniowych netto względem wartości wyjściowej | +82% (p = 0,002) | −27% (nieistotny statystycznie) |
| Beztłuszczowa masa ciała podczas hospitalizacji | Brak istotnej zmiany | −9 ± 2% (p = 0,003) |
Jest to działanie antykataboliczne w specyficznych warunkach intensywnej terapii. Nie dowodzi ono, że propranolol buduje mięśnie u osób zdrowych, i w żadnym badaniu tego nie sprawdzano.
Działania niepożądane i ryzyko
Nagłe odstawienie (kluczowe ostrzeżenie)
Charakterystyki preparatów propranololu dla dorosłych, w tym roztworu do wstrzykiwań, ostrzegają, że po nagłym odstawieniu leku obserwowano nasilenie dławicy piersiowej, a w niektórych przypadkach zawał serca. W charakterystykach tabletek o natychmiastowym uwalnianiu oraz kapsułek LA ostrzeżenie to jest wydrukowane pogrubioną czcionką na samym początku sekcji Ostrzeżenia, a nie w formie formalnego ostrzeżenia w ramce. Zaleca się w nich stopniowe zmniejszanie dawki przez co najmniej kilka tygodni (charakterystyka tabletek; charakterystyka leku Inderal LA). Nowsze charakterystyki kapsułek XL zalecają stopniowe zmniejszanie dawki przez 1–2 tygodnie pod kontrolą lekarską (charakterystyka leku InnoPran XL).
Charakterystyki odnoszą to ostrzeżenie do wszystkich przyjmujących lek, a nie tylko do pacjentów kardiologicznych. Choroba wieńcowa może przebiegać bezobjawowo, dlatego charakterystyka preparatu XL zaleca unikanie nagłego odstawiania nawet wtedy, gdy lek jest przyjmowany wyłącznie z powodu nadciśnienia tętniczego. Nagłe odstawienie może również ujawnić nadczynność tarczycy, a w rzadkich przypadkach wywołać przełom tarczycowy.
Astma i inne choroby dróg oddechowych
Astma oskrzelowa jest oznakowanym przeciwwskazaniem. Blokowanie receptorów β2 w drogach oddechowych może wywołać skurcz oskrzeli i osłabić działanie inhalatorów ratunkowych. W metaanalizie randomizowanych badań kontrolowanych placebo z udziałem osób chorych na astmę oceniono ilościowo skutki pojedynczego podania leku (Morales et al., Chest 2014):
| Mierzony parametr | Selektywne β1-blokery | Nieselektywne beta-blokery |
|---|---|---|
| Średnia zmiana FEV1 (objętość powietrza wydmuchana w 1 sekundzie) | −6,9% (95% CI od −8,5 do −5,2) | −10,2% (95% CI od −14,7 do −5,6) |
| Spadek FEV1 o 20% lub więcej | u 1 na 8 pacjentów | u 1 na 9 pacjentów |
| Osłabienie odpowiedzi na β2-mimetyk (inhalator ratunkowy) | −10,2% (95% CI od −14,0 do −6,4) | −20,0% (95% CI od −29,4 do −10,7) |
Charakterystyki wskazują również, że osoby z niealergicznymi chorobami przebiegającymi ze skurczem oskrzeli, takimi jak przewlekłe zapalenie oskrzeli czy rozedma płuc, zasadniczo nie powinny otrzymywać beta-blokerów.
Przeciwwskazania
Charakterystyki tabletek oraz preparatu LA wymieniają cztery przeciwwskazania:
- wstrząs kardiogenny;
- bradykardia zatokowa i blok serca stopnia wyższego niż pierwszy;
- astma oskrzelowa;
- stwierdzona nadwrażliwość na propranolol.
Charakterystyki kapsułek XL dodają niewyrównaną niewydolność serca oraz zespół chorego węzła zatokowego (chyba że pacjent ma wszczepiony na stałe rozrusznik serca).
Serce, stężenie cukru we krwi i inne ostrzeżenia
- Niewydolność serca i wolna czynność serca. Blokada beta może wywołać lub nasilić niewydolność serca. Zgłaszano przypadki bradykardii, zahamowania zatokowego, bloku serca i zatrzymania krążenia. U osób z zespołem Wolffa-Parkinsona-White’a może rozwinąć się ciężka bradykardia.
- Niskie stężenie cukru we krwi. Propranolol może maskować objawy ostrzegawcze hipoglikemii, takie jak szybkie tętno, oraz zwiększać ryzyko ciężkiej lub przedłużającej się hipoglikemii. Charakterystyka tabletek odnotowuje przypadki występujące po długotrwałym wysiłku fizycznym, u dzieci będących na czczo oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
- Anafilaksja. Osoby z ciężkimi alergiami mogą reagować silniej i nie odpowiadać na typowe dawki adrenaliny.
- Zabiegi chirurgiczne. Nie należy rutynowo przerywać długotrwałego leczenia przed dużymi zabiegami chirurgicznymi.
- Tarczyca. Lek może maskować objawy nadczynności tarczycy oraz zmieniać wyniki badań czynności tarczycy (wyższe stężenie T4 i odwrotnej T3, niższe T3).
- Ciśnienie wewnątrzgałkowe. Obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe i może wpływać na wyniki badań przesiewowych w kierunku jaskry.
Częste i inne działania niepożądane
W kontrolowanych placebo badaniach nad lekiem InnoPran XL w nadciśnieniu tętniczym najczęstszymi działaniami niepożądanymi były (charakterystyka leku InnoPran XL):
| Działanie niepożądane | Placebo (n = 88) | 80 mg (n = 89) | 120 mg (n = 85) |
|---|---|---|---|
| Zmęczenie | 3% | 5% | 7% |
| Zawroty głowy (z wyjątkiem układowych) | 2% | 7% | 4% |
| Zaparcia | 0% | 3% | 1% |
W różnych postaciach leku charakterystyki wymieniają również:
- Układ nerwowy: uczucie oszołomienia, depresja, bezsenność, zmęczenie, wyraziste sny, omamy, zaburzenia pamięci krótkotrwałej. W przypadku postaci o natychmiastowym uwalnianiu zmęczenie, letarg i wyraziste sny wydają się zależeć od dawki.
- Układ krążenia: niewydolność tętnicza typu Raynauda, niskie ciśnienie tętnicze, wolna czynność serca.
- Funkcje seksualne: impotencja u mężczyzn; choroba Peyroniego.
- Rzadkie ciężkie reakcje: agranulocytoza, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, reakcje toczniopodobne.
Ciąża i dzieci
Propranolol przenika przez łożysko. Charakterystyka tabletek informuje o zahamowaniu wewnątrzmacicznego wzrastania płodu, małych łożyskach i wadach wrodzonych u narażonych noworodków, a także o bradykardii, hipoglikemii i depresji oddechowej u noworodków narażonych na lek w okresie okołoporodowym. Charakterystyka wskazuje, że bezpieczeństwo i skuteczność produktów przeznaczonych dla dorosłych nie zostały ustalone u dzieci. Hemangeol jest jedynym produktem oznakowanym do stosowania u niemowląt.
Interakcje
Propranolol jest metabolizowany przez enzymy CYP2D6, CYP1A2 i CYP2C19, a ponadto sumuje się z działaniem innych leków zwalniających czynność serca. Główne interakcje opisane w charakterystykach:
| Lek lub czynnik | Skutek |
|---|---|
| Werapamil, diltiazem | Zgłaszano bradykardię, blok serca, niewydolność serca i zapaść sercowo-naczyniową |
| Digoksyna, amiodaron | Sumujące się zwolnienie częstości akcji serca i przewodzenia |
| Klonidyna | Nadciśnienie z odbicia w przypadku nagłego odstawienia klonidyny; charakterystyka preparatu XL zaleca odstawienie beta-blokera na kilka dni wcześniej |
| Chinidyna | Stężenie propranololu wzrasta 2–3-krotnie |
| Inhibitory CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna, bupropion) | Wyższa ekspozycja na propranolol |
| Inhibitory CYP1A2 / CYP2C19 (cyprofloksacyna, fluwoksamina, flukonazol, cymetydyna) | Wyższa ekspozycja; cymetydyna zwiększała AUC o 46% |
| Induktory (ryfampicyna, fenytoina, palenie tytoniu) | Niższe stężenie propranololu |
| Cholestyramina, kolestypol | Obniżenie stężenia propranololu nawet o 50% |
| Adrenalina | Ciężkie nadciśnienie tętnicze wynikające z niezrównoważonej stymulacji receptorów alfa; słaba odpowiedź podczas stosowania w anafilaksji |
| Beta-mimetyki (np. salbutamol/albuterol, klenbuterol, izoproterenol, dobutamina) | Kompetycyjny antagonizm wobec receptorów beta; propranolol blokuje rozszerzenie oskrzeli wywoływane przez leki pobudzające receptory beta |
| Warfaryna | Wyższe stężenie warfaryny; należy monitorować czas protrombinowy |
| Ryzatryptan, zolmitryptan | Wzrost AUC tryptanów odpowiednio o 67% i 56% |
| Tiorydazyna | Wzrost stężenia tiorydazyny o 55–369% przy dawce propranololu wynoszącej 160 mg/dzień lub więcej |
| Teofilina | Spadek klirensu teofiliny o 30–52% |
| Lidokaina | Wzrost stężenia lidokainy o ≈ 25%; zgłaszano przypadki toksyczności |
| NLPZ (np. indometacyna) | Słabsze działanie obniżające ciśnienie tętnicze |
| Alkohol | Może podnosić stężenie propranololu |
Źródła: charakterystyka tabletek; charakterystyka leku InnoPran XL.
Interakcja z agonistami receptorów beta-2 ma szczególne znaczenie w tym serwisie, ponieważ salbutamol (albuterol) i klenbuterol działają poprzez te same receptory β2, które blokuje propranolol. W opisanej wyżej metaanalizie dotyczącej astmy nieselektywne blokery zmniejszały odpowiedź na β2-mimetyk o około 20%.
Status prawny i antydoping
W USA propranolol jest lekiem wydawanym na receptę, nieobjętym wykazem DEA (amerykańska agencja ds. zwalczania narkotyków). Markowe tabletki Inderal widnieją jako wycofane z obrotu, a FDA odnotowała, że nie zostały one wycofane ze względów bezpieczeństwa ani skuteczności (Drugs@FDA, NDA 016418). Tabletki generyczne i inne produkty zawierające propranolol pozostają dostępne.
Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026 wymienia propranolol w sekcji P1 Beta-blokery jako substancję określoną (Specified Substance). Beta-blokery są zabronione podczas zawodów wyłącznie w wymienionych dyscyplinach sportu, a tam, gdzie to zaznaczono – również poza zawodami:
| Dyscyplina sportu (federacja) | Podczas zawodów | Poza zawodami |
|---|---|---|
| Łucznictwo (WA) | Zabroniony | Zabroniony |
| Strzelectwo (ISSF, IPC) | Zabroniony | Zabroniony |
| Sporty podwodne (CMAS): freediving, łowiectwo podwodne, strzelectwo podwodne do celu | Zabroniony | Zabroniony |
| Sporty samochodowe (FIA) | Zabroniony | — |
| Bilard, wszystkie dyscypliny (WCBS) | Zabroniony | — |
| Dart (WDF) | Zabroniony | — |
| Golf (IGF) | Zabroniony | — |
| Minigolf (WMF) | Zabroniony | — |
W innych dyscyplinach sportu beta-blokery nie znajdują się na liście WADA. Ta sama pozycja P1 obejmuje metoprolol, nebiwolol, atenolol i inne leki z tej klasy.
Najważniejsze informacje
- Nieselektywny beta-bloker o szerokich wskazaniach. Propranolol blokuje zarówno receptory β1, jak i β2 oraz jest zatwierdzony przez FDA w nadciśnieniu tętniczym, dławicy piersiowej, migotaniu przedsionków, opiece pozawałowej, profilaktyce migreny, drżeniu samoistnym oraz – jako Hemangeol – w naczyniaku krwionośnym niemowląt.
- Nie wolno odstawiać go nagle. Charakterystyki preparatów dla dorosłych ostrzegają, że po nagłym odstawieniu obserwowano nasilenie dławicy piersiowej i zawały serca, dlatego zalecają stopniowe zmniejszanie dawki.
- Astma jest przeciwwskazaniem. Nieselektywna blokada może wywołać skurcz oskrzeli i zmniejszyć odpowiedź na inhalatory ratunkowe o około 20%.
- Stosowanie w lęku przed wystąpieniami odbywa się poza wskazaniami i ma słabe dowody. Niewielkie badania z pojedynczą dawką wykazują mniejsze nasilenie objawów fizycznych, ale przeglądy nie potwierdzają wiarygodnych korzyści w zaburzeniach lękowych.
- Niekorzystny dla wytrzymałości, zakazany w sportach precyzyjnych. W jednym z badań propranolol skrócił czas wysiłku wytrzymałościowego o 40%, natomiast WADA zakazuje stosowania beta-blokerów w łucznictwie, strzelectwie, golfie i innych sportach precyzyjnych.
Źródła
- Mylan Pharmaceuticals. Propranolol hydrochloride tablets, USP, prescribing information. DailyMed.
- ANI Pharmaceuticals. Inderal LA (propranolol hydrochloride) extended-release capsules, prescribing information. DailyMed.
- ANI Pharmaceuticals. InnoPran XL (propranolol hydrochloride) extended-release capsules, prescribing information. DailyMed.
- Pierre Fabre Pharmaceuticals. Hemangeol (propranolol hydrochloride) oral solution, prescribing information. DailyMed.
- Hikma Pharmaceuticals. Propranolol hydrochloride injection, prescribing information. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Inderal, NDA 016418; Inderal LA, NDA 018553; Hemangeol, NDA 205410. FDA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. WADA 2026 Prohibited List.
- Silberstein SD, Holland S, Freitag F, et al. Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology. 2012;78(17):1337–1345. PubMed.
- Zesiewicz TA, Elble RJ, Louis ED, et al. Evidence-based guideline update: treatment of essential tremor: report of the Quality Standards subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2011;77(19):1752–1755. PubMed.
- Léauté-Labrèze C, Hoeger P, Mazereeuw-Hautier J, et al. A randomized, controlled trial of oral propranolol in infantile hemangioma. N Engl J Med. 2015;372(8):735–746. PubMed.
- Brantigan CO, Brantigan TA, Joseph N. Effect of beta blockade and beta stimulation on stage fright. Am J Med. 1982;72(1):88–94. PubMed.
- Hartley LR, Ungapen S, Davie I, Spencer DJ. The effect of beta adrenergic blocking drugs on speakers’ performance and memory. Br J Psychiatry. 1983;142:512–517. PubMed.
- Faigel HC. The effect of beta blockade on stress-induced cognitive dysfunction in adolescents. Clin Pediatr (Phila). 1991;30(7):441–445. PubMed.
- Fernholz I, Mumm JLM, Plag J, et al. Performance anxiety in professional musicians: a systematic review on prevalence, risk factors and clinical treatment effects. Psychol Med. 2019;49(14):2287–2306. PubMed.
- Clark DB, Agras WS. The assessment and treatment of performance anxiety in musicians. Am J Psychiatry. 1991;148(5):598–605. PubMed.
- Steenen SA, van Wijk AJ, van der Heijden GJ, et al. Propranolol for the treatment of anxiety disorders: systematic review and meta-analysis. J Psychopharmacol. 2016;30(2):128–139. PubMed.
- Archer C, Wiles N, Kessler D, Turner K, Caldwell DM. Beta-blockers for the treatment of anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2025;368:90–99. PubMed.
- Van Baak MA. Beta-adrenoceptor blockade and exercise. An update. Sports Med. 1988;5(4):209–225. PubMed.
- van Baak MA, Mooij JM, Wijnen JA. Effect of increased plasma non-esterified fatty acid concentrations on endurance performance during beta-adrenoceptor blockade. Int J Sports Med. 1993;14(1):2–8. PubMed.
- Kruse P, Ladefoged J, Nielsen U, Paulev PE, Sørensen JP. beta-Blockade used in precision sports: effect on pistol shooting performance. J Appl Physiol (1985). 1986;61(2):417–420. PubMed.
- Herndon DN, Hart DW, Wolf SE, Chinkes DL, Wolfe RR. Reversal of catabolism by beta-blockade after severe burns. N Engl J Med. 2001;345(17):1223–1229. PubMed.
- Morales DR, Jackson C, Lipworth BJ, Donnan PT, Guthrie B. Adverse respiratory effect of acute β-blocker exposure in asthma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Chest. 2014;145(4):779–786. PubMed.