Nebivolol ist ein verschreibungspflichtiger Betablocker zur Behandlung von Bluthochdruck. In den USA wird er als Bystolic und als Generikum in Tablettenform vertrieben. Er blockiert β1-adrenerge Rezeptoren im Herzen, wie ältere Wirkstoffe, etwa Metoprolol und Atenolol, erweitert aber zusätzlich die Blutgefäße über den Stickstoffmonoxid-(NO-)Signalweg. Diese zweite Wirkung unterscheidet ihn von klassischen β1-selektiven Blockern wie Atenolol.

Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) ließ Nebivolol 2007 ausschließlich für Hypertonie zu. Im Vereinigten Königreich ist er auf Grundlage der SENIORS-Studie außerdem für stabile chronische Herzinsuffizienz bei Menschen ab 70 Jahren zugelassen. In Diskussionen über die Anwendung anaboler Steroide taucht er auf, weil Steroidanwendende oft einen erhöhten Blutdruck haben, doch keine Studie hat Nebivolol in dieser Gruppe getestet.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, die britische Produktinformation und klinische Studien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Beta-Adrenozeptorblocker, β1-selektiv, mit NO-vermittelter Vasodilatation
Marken / Zulassung	Bystolic (NDA 021742, zugelassen im Dezember 2007); AB-bewertete Generika
Anwendungsweg	Tablette zum Einnehmen
Stärken (USA)	2,5; 5; 10 und 20 mg
Dosis laut Fachinformation (Hypertonie)	Meist Beginn mit 5 mg einmal täglich; Steigerung in 2-Wochen-Abständen bis 40 mg möglich
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 12 h für das aktive d-Isomer bei den meisten Menschen; etwa 19 h bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern
Selektivität	Bei den meisten Menschen β1-selektiv bis zu Dosen von 10 mg; blockiert bei höheren Dosen und bei langsamen Metabolisierern auch β2
Status in den USA	Verschreibungspflichtig
WADA-Status	P1 Betablocker: im Wettkampf in bestimmten Sportarten verboten (z. B. Bogenschießen, Schießen, Golf)

Was es ist

Nebivolol ist ein Racemat aus zwei spiegelbildlichen Formen: d-Nebivolol (SRRR) und l-Nebivolol (RSSS). Die Summenformel lautet C₂₂H₂₅F₂NO₄, mit einer Molmasse von 405,4 g/mol für die Base und 441,9 g/mol für das in Tabletten verwendete Hydrochloridsalz (Bystolic label; PubChem). Laut US-Fachinformation wird Bystolic unter Lizenz von Janssen Pharmaceutica aus Beerse, Belgien, vertrieben.

Die beiden Isomere haben unterschiedliche Aufgaben:

Isomer	Hauptwirkung
d-Nebivolol (SRRR)	β1-Rezeptorblockade. Seine Affinität zum β-Rezeptor ist über 1.000-fach höher als die des l-Isomers.
l-Nebivolol (RSSS)	Trägt wenig zur β-Blockade bei. In einer Unterarmstudie am Menschen erweiterten beide Isomere die Blutgefäße in ähnlichem Ausmaß.

Die Stickstoffmonoxid-Wirkung

Die meisten Betablocker senken den Blutdruck vor allem, indem sie den Herzschlag verlangsamen und seine Kraft verringern. Nebivolol entspannt zusätzlich die Arterien. In einer Studie mit 8 gesunden Freiwilligen steigerte Nebivolol, in die Arteria brachialis infundiert, die Durchblutung des Unterarms um 91 %, während eine gleich hohe Dosis Atenolol keinen signifikanten Effekt hatte (Cockcroft et al., JPET 1995). Die Hemmung der NO-Bildung mit L-NMMA verringerte diese Reaktion um etwa 65 %, und die Zugabe von L-Arginin stellte sie wieder her. Das zeigte, dass die Vasodilatation über den L-Arginin/NO-Signalweg läuft.

Die FDA-Fachinformation nennt mehrere mögliche Beiträge zur blutdrucksenkenden Wirkung, ohne einen davon als maßgeblich festzulegen:

langsamere Herzfrequenz;
verringerte Kontraktionskraft des Herzens;
verringerte sympathische Nervenaktivität aus dem Gehirn;
niedrigere Reninaktivität;
Vasodilatation und niedrigerer peripherer Gefäßwiderstand.

Die britische Produktinformation weist darauf hin, dass das Herzzeitvolumen trotz der langsameren Herzfrequenz möglicherweise nur begrenzt sinkt, weil jeder Herzschlag mehr Blut pumpt (UK SmPC). In klinischen Dosen blockiert Nebivolol keine α1-Rezeptoren und hat keine intrinsische sympathomimetische Aktivität.

Pharmakokinetik

Wie der Körper mit Nebivolol umgeht, hängt stark von CYP2D6 ab, einem Leberenzym, dessen Aktivität je nach Genotyp schwankt. Die meisten Menschen sind „schnelle Metabolisierer“ (extensive metabolizers); eine Minderheit sind „langsame Metabolisierer“ (poor metabolizers), die den Wirkstoff deutlich langsamer abbauen. In den beiden großen US-Hypertoniestudien wurden 6 % der Teilnehmenden genotypisch als langsame Metabolisierer eingestuft (Bystolic label).

Parameter	Schnelle Metabolisierer	Langsame Metabolisierer
Orale Bioverfügbarkeit (britische Fachinformation)	Etwa 12 %	Nahezu vollständig
Zeit bis zur Spitzenkonzentration	1,5–4 h	1,5–4 h
Halbwertszeit von d-Nebivolol (FDA-Fachinformation)	Etwa 12 h	Etwa 19 h
d-Nebivolol-Exposition bei gleicher Dosis	Referenz	Etwa 5× höhere Spitzenkonzentration, 10× höhere AUC
Wiederfindung einer markierten Dosis in Urin / Stuhl	38 % / 44 %	67 % / 13 %

Trotz des großen Unterschieds bei den Spiegeln der Ausgangssubstanz sieht die Fachinformation keine Dosisanpassung bei langsamen Metabolisierern vor. Die Hydroxymetaboliten und Glucuronide blockieren ebenfalls β-Rezeptoren, und klinische Wirkung sowie Sicherheitsprofil waren in beiden Gruppen ähnlich. Die britische Fachinformation berichtet, dass sich die Spitzenspiegel zwischen den Gruppen nur um das 1,3- bis 1,4-Fache unterscheiden, wenn die aktiven Metaboliten mitgezählt werden. Sie gibt für die Hydroxymetaboliten bei schnellen Metabolisierern eine Halbwertszeit von etwa 24 h an.

Weitere Punkte aus der Fachinformation:

Nahrung verändert die Aufnahme nicht, daher kann er mit oder ohne Mahlzeit eingenommen werden.
Etwa 98 % sind an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin, daher ist nicht zu erwarten, dass eine Dialyse ihn entfernt.
Eine mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) erhöhte die d-Nebivolol-Exposition um das 10-Fache.
Eine schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 mL/min) verringerte die Clearance um 53 %.

Zugelassene medizinische Anwendung

Hypertonie (USA und Vereinigtes Königreich)

Die FDA-Fachinformation lässt Nebivolol zur Behandlung von Hypertonie zu, allein oder zusammen mit anderen Blutdruckmedikamenten (Bystolic label). Dosierung laut Fachinformation:

Situation	Dosis laut Fachinformation
Die meisten Erwachsenen	Beginn mit 5 mg einmal täglich; Steigerung in 2-Wochen-Abständen bis 40 mg möglich
Schwere Nierenfunktionsstörung (CrCl unter 30 mL/min)	Beginn mit 2,5 mg einmal täglich, langsam auftitrieren
Mittelschwere Leberfunktionsstörung	Beginn mit 2,5 mg einmal täglich, langsam auftitrieren
Schwere Leberfunktionsstörung	Nicht empfohlen (kontraindiziert)
Langsame CYP2D6-Metabolisierer, ältere Erwachsene	Keine Anpassung erforderlich

Die Fachinformation hält fest, dass keine kontrollierte Studie gezeigt hat, dass Nebivolol selbst kardiovaskuläre Ereignisse verringert. Der Nutzen wird aus der Blutdrucksenkung abgeleitet, die bei anderen Wirkstoffklassen nachweislich Schlaganfälle und Herzinfarkte verringert.

Die britische Fachinformation nennt 5 mg einmal täglich als Standarddosis bei Hypertonie. Sie weist darauf hin, dass die Wirkung nach 1–2 Wochen einsetzt, gelegentlich erst nach 4 Wochen (UK SmPC).

Chronische Herzinsuffizienz bei älteren Erwachsenen (Vereinigtes Königreich, nicht USA)

Die britische Produktinformation lässt Nebivolol außerdem zu für „stabile leichte und mittelschwere chronische Herzinsuffizienz zusätzlich zu Standardtherapien bei älteren Patienten ≥ 70 Jahre“. Bei Herzinsuffizienz wird mit 1,25 mg einmal täglich begonnen und schrittweise (2,5; 5, dann 10 mg) in Abständen von 1–2 Wochen gesteigert, bis zu einem Maximum von 10 mg. Jeder Schritt wird mindestens 2 Stunden lang überwacht.

Kombinationspräparat

Byvalson, eine Fixkombination aus Nebivolol und Valsartan, wurde im Juni 2016 von der FDA zugelassen und wird inzwischen als eingestellt geführt (Drugs@FDA, NDA 206302).

Was die Forschung zeigt

Blutdrucksenkung

Die FDA-Zulassung stützte sich auf drei 12-wöchige, placebokontrollierte Monotherapiestudien mit 2.016 Teilnehmenden mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie (diastolischer Ausgangswert 95–109 mmHg). Die placebobereinigten Senkungen des systolischen/diastolischen Blutdrucks im Sitzen in Studie 1 waren wie folgt (Bystolic label):

Tagesdosis	Placebobereinigte Veränderung (mmHg)
1,25 mg	−6,6 / −5,1
2,5 mg	−8,5 / −5,6
5 mg	−8,1 / −5,5
10 mg	−9,2 / −6,3
20 mg	−8,7 / −6,9
30–40 mg	−11,7 / −8,3

Alle diese Unterschiede waren statistisch signifikant. Die Wirkung trat innerhalb von 2 Wochen ein und hielt über das gesamte 24-stündige Dosierungsintervall an. In einer separaten Studie mit 300 Schwarzen Teilnehmenden wirkte Nebivolol, die Wirkung als Monotherapie war jedoch etwas geringer.

Eine veröffentlichte Dosisfindungsstudie teilte 909 Teilnehmende randomisiert Placebo oder Nebivolol 1,25–40 mg einmal täglich für bis zu 84 Tage zu (Weiss et al., J Clin Hypertens 2007). Der diastolische Talblutdruck sank unter Nebivolol um 8,0–11,2 mmHg gegenüber 2,9 mmHg unter Placebo. Die unerwünschten Ereignisse insgesamt waren ähnlich: 46,1 % unter Nebivolol gegenüber 40,7 % unter Placebo (p = 0,273).

Eine Metaanalyse von 12 randomisierten Studien aus dem Jahr 2008 verglich Nebivolol 5 mg mit anderen Wirkstoffen (Van Bortel et al., Am J Cardiovasc Drugs 2008). Die Ansprechraten waren ähnlich wie bei anderen Betablockern, Calciumkanalblockern und Losartan und höher als bei ACE-Hemmern (OR 1,92). Unerwünschte Ereignisse traten seltener auf als bei anderen Betablockern (OR 0,56). Die Autoren bezeichneten die Ergebnisse als richtungsweisend, nicht als endgültig.

Herzinsuffizienz bei älteren Erwachsenen: SENIORS

SENIORS teilte 2.128 Teilnehmende ab 70 Jahren mit Herzinsuffizienz unabhängig von der Ejektionsfraktion randomisiert Nebivolol (auftitriert auf 10 mg) oder Placebo zu (Flather et al., Eur Heart J 2005). Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 21 Monate, das mittlere Alter 76 Jahre und die mittlere Erhaltungsdosis 7,7 mg.

Endpunkt	Nebivolol	Placebo	Hazard Ratio (95-%-KI)
Tod oder kardiovaskulär bedingte Krankenhausaufnahme (primär)	31,1 %	35,3 %	0,86 (0,74–0,99)
Tod jeglicher Ursache	15,8 %	18,1 %	0,88 (0,71–1,08), nicht signifikant

Die britische Fachinformation ergänzt, dass ein plötzlicher Herztod bei 4,1 % unter Nebivolol gegenüber 6,6 % unter Placebo auftrat. Die FDA-Fachinformation vermerkt, dass sich die Herzinsuffizienz in dieser Studie unter Nebivolol im Vergleich zu Placebo nicht verschlechterte, Herzinsuffizienz ist in den USA jedoch keine zugelassene Indikation.

Stoffwechseleffekte im Vergleich zu Metoprolol

Ältere Betablocker können die Insulinempfindlichkeit verschlechtern. In einer 12-wöchigen randomisierten Studie mit 46 Menschen mit metabolischem Syndrom senkten Nebivolol 5 mg/Tag und Metoprolol 100 mg/Tag Blutdruck und Herzfrequenz gleich stark (Ayers et al., Hypertension 2012). Metoprolol verringerte die Insulinempfindlichkeit und erhöhte den Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (einen Marker für das Gerinnungsgleichgewicht); Nebivolol veränderte keinen der beiden Werte. Es handelte sich um eine kleine Studie mit Surrogatmarkern, nicht mit klinischen Endpunkten.

Die FDA-Fachinformation berichtet allerdings über einige Laborveränderungen unter Nebivolol in ihren Hypertoniestudien: Anstiege von BUN (Harnstoff-Stickstoff), Harnsäure und Triglyceriden sowie Abfälle von HDL-Cholesterin und Thrombozytenzahl.

Erektionsfunktion

Erektile Dysfunktion ist eine bekannte Beschwerde unter Betablockern. Zwei kleine randomisierte Studien verglichen Nebivolol mit anderen Betablockern bei Männern mit Hypertonie:

Studie	Design	Ergebnis
Boydak et al., Clin Drug Investig 2005	131 Männer, 12 Wochen; Nebivolol 5 mg vs. Atenolol 50 mg ± Chlortalidon	Befriedigender Geschlechtsverkehr pro Monat nahm unter Atenolol (7,0 auf 3,7) und Atenolol + Chlortalidon (6,4 auf 2,8) ab; unverändert unter Nebivolol (6,4 auf 6,0)
Brixius et al., Clin Exp Pharmacol Physiol 2007	Crossover, Männer im Alter von 40–55 Jahren; Nebivolol 5 mg vs. Metoprololsuccinat 95 mg, jeweils 12 Wochen	Metoprolol senkte den IIEF-Score für die Erektionsfunktion um 0,92; Nebivolol nicht

Diese Studien waren klein, und die FDA-Fachinformation führt erektile Dysfunktion weiterhin unter den Meldungen nach der Markteinführung auf.

Hormone und Fruchtbarkeit

Da Steroidanwendende häufig danach fragen, lohnt ein Blick auf die Hormondaten der Fachinformation. In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit gesunden Männern hatten 10 mg/Tag über 6 Wochen keinen signifikanten Effekt auf LH, Gesamttestosteron oder stimuliertes Cortisol (Bystolic label).

Die Tierbefunde sehen anders aus:

Bei Mäusen erhöhten 40 mg/kg/Tag über zwei Jahre (das 5-Fache der maximalen Humandosis bezogen auf die Körperoberfläche) die Häufigkeit von Leydig-Zell-Hyperplasien und -Adenomen im Hoden. Die Gabe von DHT verhinderte dies, was auf einen indirekten, LH-vermittelten Effekt hinweist, der laut Fachinformation für den Menschen als nicht relevant gilt.
Bei Ratten und Mäusen beeinträchtigten Dosen ab 40 mg/kg/Tag die Spermienproduktion. Bei Ratten bildete sich dies während einer 4-wöchigen Erholungsphase nicht zurück.

Anwendung zusammen mit anabolen Steroiden

Nebivolol taucht in Diskussionen unter Steroidanwendenden vor allem als Blutdruckmedikament auf. Die Sorge ist berechtigt. In einer dänischen Querschnittsstudie an Männern, die Kraftsport in der Freizeit betrieben, hatten aktuell Steroidanwendende einen höheren systolischen 24-Stunden-Blutdruck als Kontrollpersonen, 132 gegenüber 124 mmHg (Rasmussen et al., J Hypertens 2018). Eine systolische Hypertonie lag bei 51 % der aktuell Anwendenden gegenüber 17 % der Kontrollpersonen vor, und sowohl aktuell als auch früher Anwendende hatten steifere Aorten.

Eine US-Studie mit 140 erfahrenen Kraftsporttreibenden fand bei langjährigen Steroidanwendenden eine geringere Pumpfunktion des Herzens: mittlere linksventrikuläre Ejektionsfraktion 52 % gegenüber 63 % bei Nichtanwendenden (Baggish et al., Circulation 2017). Die Anwendenden hatten außerdem mehr Plaque in den Koronararterien.

Was die Evidenz nicht zeigt:

Keine Studie hat Nebivolol oder irgendeinen anderen Betablocker auf Blutdruck- oder Herzendpunkte bei Menschen getestet, die anabole Steroide anwenden.
Dass Nebivolol keinen Effekt auf Testosteron und LH hat, wurde bei gesunden Männern gemessen, die keine Steroide nahmen.
Keine Studie hat untersucht, ob die Blutdruckbehandlung bei Steroidanwendenden die oben beschriebenen Befunde an Herzmuskel oder Plaque verändert.

Weitere Medikamente auf dieser Seite, die auf den Blutdruck wirken, sind Telmisartan, Hydrochlorothiazid und Spironolacton. Die Fachinformation fand keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Nebivolol und Hydrochlorothiazid, Spironolacton oder Furosemid.

Nebenwirkungen und Risiken

Häufige Nebenwirkungen

In drei 12-wöchigen placebokontrollierten Studien (1.597 Teilnehmende unter Nebivolol, 205 unter Placebo) gehörten diese Reaktionen zu denen, die häufiger als unter Placebo auftraten (Bystolic label):

Reaktion	Placebo	5 mg	10 mg	20–40 mg
Kopfschmerzen	6 %	9 %	6 %	7 %
Müdigkeit	1 %	2 %	2 %	5 %
Schwindel	2 %	2 %	3 %	4 %
Übelkeit	0 %	1 %	3 %	2 %
Bradykardie (langsame Herzfrequenz)	0 %	0 %	0 %	1 %

Wegen Nebenwirkungen brachen 2,8 % unter Nebivolol gegenüber 2,2 % unter Placebo die Behandlung ab. Zu den Meldungen nach der Markteinführung gehören AV-Block, niedriger Blutdruck, Ohnmacht, Bronchospasmus, erektile Dysfunktion und auffällige Leberwerte; ihre Häufigkeit ist unbekannt.

Plötzliches Absetzen

Die Fachinformation warnt vor einem abrupten Absetzen bei Menschen mit koronarer Herzkrankheit. Nach plötzlichem Absetzen von Betablockern wurden schwere Verschlechterungen einer Angina pectoris, Herzinfarkte und ventrikuläre Arrhythmien berichtet. Die Fachinformation empfiehlt, die Dosis nach Möglichkeit über 1–2 Wochen auszuschleichen.

Verschleierung von Unterzuckerung und Schilddrüsenüberfunktion

Betablocker können Warnzeichen wie Herzrasen verbergen:

Hypoglykämie. Sie können frühe Anzeichen verschleiern und das Risiko einer schweren oder anhaltenden Unterzuckerung erhöhen, besonders bei Menschen mit Diabetes oder beim Fasten.
Thyreotoxikose. Sie können eine durch überschüssiges Schilddrüsenhormon bedingte schnelle Herzfrequenz verschleiern, und ein abruptes Absetzen kann eine thyreotoxische Krise auslösen. Das ist für alle relevant, die Schilddrüsenhormon wie T3 einnehmen.

Lunge und β2-Agonisten

Laut Fachinformation sollten Menschen mit bronchospastischen Erkrankungen wie Asthma im Allgemeinen keine Betablocker erhalten. Die β1-Selektivität von Nebivolol geht bei höheren Dosen und bei langsamen Metabolisierern verloren; dann blockiert es auch β2-Rezeptoren, also die Rezeptoren, an denen Wirkstoffe wie Salbutamol (Albuterol) und Clenbuterol angreifen. Die Fachinformation weist darauf hin, dass β-Agonisten die β-blockierende Wirkung von Nebivolol aufheben können.

Wechselwirkungen

Wirkstoff oder Wirkstoffklasse	Effekt (FDA-Fachinformation)
CYP2D6-Hemmer (Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin, Propafenon)	Fluoxetin erhöhte die AUC von d-Nebivolol um das 8-Fache und die Spitzenkonzentration um das 3-Fache; eine Dosisreduktion kann nötig sein
Andere Betablocker	Sollten nicht kombiniert werden
Calciumkanalblocker vom Verapamil- oder Diltiazem-Typ	Übermäßige Verlangsamung der Herzfrequenz, niedrigerer Blutdruck und schwächere Kontraktion; EKG und Blutdruck überwachen
Digoxin	Zusätzliches Risiko einer langsamen Herzfrequenz
Clonidin, Reserpin	Übermäßige Verringerung der Sympathikusaktivität; Nebivolol mehrere Tage vor dem Ausschleichen von Clonidin absetzen
Sildenafil	AUC von Sildenafil sank um 21 % und die Spitzenkonzentration um 23 %; die Blutdruckeffekte addierten sich ungefähr
Warfarin, Diuretika, Ramipril, Losartan	Keine signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung

Zu PDE5-Hemmern siehe auch Sildenafil und Tadalafil.

Wer es nicht anwenden sollte

Laut Fachinformation ist Nebivolol kontraindiziert bei Menschen mit:

schwerer Bradykardie;
AV-Block höher als ersten Grades;
kardiogenem Schock;
dekompensierter Herzinsuffizienz;
Sick-Sinus-Syndrom, sofern kein Herzschrittmacher vorhanden ist;
schwerer Leberfunktionsstörung (schlechter als Child-Pugh B);
Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile.

Bei Angina pectoris oder nach einem kürzlich erlittenen Herzinfarkt wurde es nicht untersucht. Sicherheit und Wirksamkeit bei Menschen unter 18 Jahren sind nicht belegt. Vom Stillen wird abgeraten. Bei Menschen mit Phäochromozytom sollte zuerst ein α-Blocker begonnen werden.

Überdosierung

Die häufigsten Anzeichen einer Überdosierung sind eine langsame Herzfrequenz und niedriger Blutdruck. Die größte bekannte Einnahmemenge lag bei bis zu 500 mg; der betroffene Patient entwickelte niedrigen Blutdruck, langsame Herzfrequenz, Unterzuckerung und Atemversagen und erholte sich.

Rechtsstatus und Anti-Doping

In den USA ist Nebivolol ein verschreibungspflichtiges Medikament, erhältlich als Bystolic und als Generika (Drugs@FDA, NDA 021742).

Die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) führt Nebivolol namentlich unter P1, Betablocker (WADA 2026 Prohibited List). Betablocker sind im Wettkampf nur in bestimmten Sportarten verboten: Bogenschießen, Motorsport, Billard, Darts, Golf, Minigolf, Schießen und einige Unterwassersportarten. Im Bogenschießen, Schießen und in den aufgeführten Unterwasserdisziplinen sind sie auch außerhalb des Wettkampfs verboten. Alle Betablocker sind spezifische Substanzen (Specified Substances).

Das Wichtigste in Kürze

Ein Betablocker mit gefäßerweiternder Besonderheit. Nebivolol blockiert β1-Rezeptoren und entspannt zusätzlich die Arterien über den Stickstoffmonoxid-Signalweg, was die meisten Betablocker nicht tun.
In den USA für Hypertonie zugelassen. Die Dosis laut Fachinformation beträgt 5–40 mg einmal täglich. Im Vereinigten Königreich ist er auf Grundlage von SENIORS außerdem für Herzinsuffizienz bei Menschen ab 70 Jahren zugelassen.
Die Halbwertszeit hängt vom Genotyp ab. Etwa 12 Stunden für das aktive Isomer bei den meisten Menschen und etwa 19 Stunden bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern, aber aktive Metaboliten gleichen die klinische Wirkung aus.
Weniger Stoffwechsel- und sexuelle Nebenwirkungen in kleinen Studien. Im Vergleich mit Metoprolol und Atenolol verringerte er weder die Insulinempfindlichkeit noch die Erektionsfunktion, doch diese Studien waren klein.
Keine Daten bei Steroidanwendenden. Die Anwendung anaboler Steroide ist mit höherem Blutdruck und Veränderungen am Herzen verbunden, doch Nebivolol wurde in dieser Gruppe nie getestet.
Nicht abrupt absetzen und auf Verschleierung achten. Die Fachinformation warnt vor Absetzeffekten bei koronarer Herzkrankheit, und Betablocker können Anzeichen von Unterzuckerung und Schilddrüsenüberfunktion verbergen.

Quellen

AbbVie / Allergan. Bystolic (nebivolol) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021742.
Food and Drug Administration. Byvalson (nebivolol and valsartan) tablets, NDA 206302. Drugs@FDA.
Milpharm Ltd. Nebivolol 5 mg tablets, Summary of Product Characteristics (UK), überarbeitet im April 2025. emc.
National Center for Biotechnology Information. Nebivolol, PubChem CID 71301. PubChem.
Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism. J Pharmacol Exp Ther. 1995;274(3):1067–1071. PubMed.
Weiss RJ, Weber MA, Carr AA, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled parallel-group study to assess the efficacy and safety of nebivolol, a novel beta-blocker, in patients with mild to moderate hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007;9(9):667–676. PubMed.
Van Bortel LM, Fici F, Mascagni F. Efficacy and tolerability of nebivolol compared with other antihypertensive drugs: a meta-analysis. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(1):35–44. PubMed.
Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005;26(3):215–225. PubMed.
Ayers K, Byrne LM, DeMatteo A, Brown NJ. Differential effects of nebivolol and metoprolol on insulin sensitivity and plasminogen activator inhibitor in the metabolic syndrome. Hypertension. 2012;59(4):893–898. PubMed.
Boydak B, Nalbantgil S, Fici F, et al. A randomised comparison of the effects of nebivolol and atenolol with and without chlorthalidone on the sexual function of hypertensive men. Clin Drug Investig. 2005;25(6):409–416. PubMed.
Brixius K, Middeke M, Lichtenthal A, et al. Nitric oxide, erectile dysfunction and beta-blocker treatment (MR NOED study): benefit of nebivolol versus metoprolol in hypertensive men. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007;34(4):327–331. PubMed.
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Baggish AL, Weiner RB, Kanayama G, et al. Cardiovascular toxicity of illicit anabolic-androgenic steroid use. Circulation. 2017;135(21):1991–2002. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, P1 Beta-blockers. WADA 2026 Prohibited List.

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