Il testosterone cipionato è testosterone con un estere ciclopentilpropionato legato. L’estere gli permette di restare in un deposito oleoso dopo l’iniezione intramuscolare e di rilasciarsi lentamente. Negli USA è l’iniettabile più prescritto per la terapia sostitutiva con testosterone (TRT), venduto come Depo-Testosterone di Pfizer e come generico. È anche uno degli steroidi anabolizzanti androgeni (AAS) più comuni usati al di fuori della medicina.
Questa pagina riassume ciò che la scheda tecnica della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), gli studi clinici e la linea guida dell’Endocrine Society riportano effettivamente. Ha scopo esclusivamente educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Androgeno; steroide anabolizzante androgeno |
| Marchio / ANDA | Depo-Testosterone (Pfizer), ANDA 085635; disponibili generici |
| Via di somministrazione | Intramuscolare (gluteo profondo) |
| Concentrazioni | 100 mg/mL e 200 mg/mL in olio di semi di cotone |
| Dose indicata in etichetta | 50–400 mg ogni 2–4 settimane |
| Emivita (scheda tecnica) | Circa 8 giorni |
| Contenuto di testosterone | Circa il 70% del peso dell’estere (200 mg di estere ≈ 140 mg di testosterone) |
| Tabella negli USA | Sostanza controllata, tabella III (Schedule III) |
Che cos’è
Dal punto di vista chimico, il testosterone cipionato è l’estere 17β-ciclopentilpropionato del testosterone, formula C₂₇H₄₀O₃, peso molecolare 412,6 g/mol (FDA label; PubChem). Il testosterone da solo pesa 288,4 g/mol. L’estere costituisce quindi circa il 30% del peso della dose, così un’iniezione da «200 mg» fornisce circa 140 mg di testosterone.
L’estere non ha alcuna attività ormonale propria. Le esterasi nel sangue lo staccano e rilasciano testosterone ordinario. L’estere cambia soltanto la velocità con cui questo avviene, rendendo la molecola più liposolubile così che lasci lentamente il deposito oleoso.
La formulazione indicata in etichetta contiene, per mL:
| Ingrediente | Flaconcino da 100 mg/mL | Flaconcino da 200 mg/mL |
|---|---|---|
| Testosterone cipionato | 100 mg | 200 mg |
| Benzoato di benzile (solubilizzante) | 0,1 mL | 0,2 mL |
| Olio di semi di cotone (veicolo) | 736 mg | 560 mg |
| Alcol benzilico (conservante) | 9,45 mg | 9,45 mg |
Come si comporta nell’organismo
Dopo il rilascio, il testosterone si lega direttamente al recettore degli androgeni. Una parte viene anche convertita in altri due ormoni attivi:
- diidrotestosterone (DHT), per opera della 5α-reduttasi;
- estradiolo, per opera dell’aromatasi.
Ciò spiega perché il testosterone ha effetti su muscoli, prostata, capelli, conta dei globuli rossi e tessuti sensibili agli estrogeni come la mammella.
Lo studio cinetico più noto ha somministrato a 11 uomini ipogonadici una singola iniezione IM da 200 mg di cipionato (Nankin 1987):
| Misura | Aumento massimo rispetto al valore basale | Momento del picco |
|---|---|---|
| Testosterone totale | Circa 3× | Giorni 2–5 |
| Testosterone libero | Circa 4,5× | Giorni 2–3 |
| Testosterone non legato alla SHBG | Circa 6× | Giorni 4–5 |
| Estradiolo | Circa 3× | Segue il testosterone |
Molti degli uomini erano al di sopra dell’intervallo normale nei giorni 2–7, e i livelli sono tornati al valore basale entro i giorni 13–14. È il classico andamento a picchi e valli di uno schema ogni due settimane. Per questo molti medici prescrittori oggi suddividono la stessa quantità settimanale in iniezioni più piccole e più frequenti. La scheda tecnica descrive l’emivita come circa otto giorni.
Uso medico approvato
La scheda tecnica della FDA riguarda la terapia sostitutiva nei maschi con una delle seguenti condizioni, congenite o acquisite:
- ipogonadismo primario (insufficienza testicolare);
- ipogonadismo ipogonadotropo (insufficienza ipofisaria o ipotalamica).
La diagnosi deve essere confermata con il testosterone misurato al mattino in almeno due giorni distinti. La scheda tecnica afferma inoltre che sicurezza ed efficacia non sono state stabilite per l’«ipogonadismo legato all’età» né per il miglioramento della prestazione atletica.
La dose indicata in etichetta è ampia, 50–400 mg ogni 2–4 settimane. L’Endocrine Society punta a un testosterone nell’intervallo medio-normale. Per cipionato ed enantato raccomanda di misurare il testosterone a metà strada tra le iniezioni e di regolare la dose o l’intervallo se tale valore è superiore a 600 ng/dL o inferiore a 350 ng/dL (Bhasin et al., JCEM 2018).
Cosa mostra la ricerca su muscoli e forza
La maggior parte dei dati controllati sui muscoli proviene dal testosterone enantato. Una volta staccato l’estere, fornisce lo stesso ormone del cipionato con una scala temporale molto simile. I risultati si applicano quindi al cipionato in termini di dose di testosterone.
Dosi sovrafisiologiche in uomini allenati
In uno studio fondamentale, 43 uomini con esperienza di sollevamento pesi hanno ricevuto 600 mg/settimana di testosterone enantato o placebo per 10 settimane, con o senza un programma di allenamento supervisionato (Bhasin et al., NEJM 1996):
| Gruppo | Massa magra | Panca piana 1RM | Squat 1RM |
|---|---|---|---|
| Placebo, senza esercizio | +0,8 kg | −1 kg | +3 kg |
| Testosterone, senza esercizio | +3,2 kg | +9 kg | +16 kg |
| Placebo + esercizio | +1,9 kg | — | — |
| Testosterone + esercizio | +6,1 kg | +22 kg | +38 kg |
Due punti spiccano:
- Il solo testosterone, senza allenamento, ha aggiunto più massa magra del solo allenamento.
- La combinazione ha aggiunto di più.
L’area della sezione trasversale del quadricipite è aumentata di 1.174 mm² nel gruppo testosterone più esercizio. I ricercatori non hanno rilevato alcuna variazione di umore o comportamento in questo contesto.
La curva dose-risposta
Il follow-up del 2001 ha prima soppresso il testosterone proprio dei partecipanti con un agonista del GnRH. Ha poi somministrato a 61 giovani uomini una di cinque dosi settimanali fisse di testosterone enantato per 20 settimane, senza un programma di allenamento (Bhasin et al., AJP-Endo 2001):
| Dose settimanale | Testosterone medio di valle | Variazione della massa magra |
|---|---|---|
| 25 mg | 253 ng/dL | — |
| 50 mg | 306 ng/dL | — |
| 125 mg | 542 ng/dL | +3,4 kg |
| 300 mg | 1.345 ng/dL | +5,2 kg |
| 600 mg | 2.370 ng/dL | +7,9 kg |
L’aumento della massa magra ha seguito il logaritmo del livello di testosterone (r = 0,73). In altre parole, ogni raddoppio del livello ha portato un incremento di massa magra più o meno simile.
Al crescere della dose, la massa grassa e il colesterolo HDL («buono») sono diminuiti e l’emoglobina è aumentata. Un’analisi collegata ha mostrato che emoglobina ed ematocrito salivano in linea con la dose, e in modo più ripido negli uomini anziani (Coviello et al., JCEM 2008).
Effetti collaterali e rischi
Eritrocitosi (ematocrito alto)
Un aumento della massa dei globuli rossi è l’anomalia di laboratorio più comune con il testosterone. Gli iniettabili a breve durata d’azione causano l’aumento maggiore.
| Formulazione | Aumento medio dell’ematocrito rispetto al placebo (IC 95%) |
|---|---|
| IM enantato / cipionato | +4,0% (2,9–5,1) |
| Undecanoato orale | +4,3% |
| Gel transdermico | +3,0% (1,8–4,3) |
| Undecanoato IM | +1,6% |
| Cerotto | +1,4% |
Network meta-analisi di 29 studi randomizzati, 3.393 uomini (Nackeeran et al., J Urol 2022).
Una coorte clinica di tre anni ha riportato un ematocrito superiore al 50% nel 66,7% degli uomini in terapia con iniezioni, rispetto al 35,1% con i pellet e al 12,8% con i gel (Pastuszak et al., Sex Med 2015). Il gruppo con iniezioni era più giovane e partiva con un ematocrito più alto, il che altera in parte il confronto.
L’Endocrine Society consiglia di sospendere la terapia se l’ematocrito supera il 54%. La terapia può riprendere a una dose più bassa una volta che è sceso, dopo aver verificato ipossia e apnea notturna.
Sicurezza cardiovascolare
Il più ampio studio di sicurezza, TRAVERSE, ha randomizzato 5.246 uomini di età compresa tra 45 e 80 anni con ipogonadismo e rischio cardiovascolare esistente o elevato (Lincoff et al., NEJM 2023). I partecipanti hanno ricevuto gel di testosterone titolato a 350–750 ng/dL, oppure placebo, e sono stati seguiti per una media di 33 mesi.
| Esito | Testosterone | Placebo |
|---|---|---|
| Eventi cardiaci avversi maggiori (primario) | 7,0% | 7,3% |
| Fibrillazione atriale | 3,5% | 2,4% |
| Danno renale acuto | 2,3% | 1,5% |
| Embolia polmonare | 0,9% | 0,5% |
Il risultato primario aveva un hazard ratio di 0,96 (IC 95% 0,78–1,17), raggiungendo l’obiettivo di non inferiorità dello studio. TRAVERSE ha testato un gel mantenuto nell’intervallo fisiologico. Non dice nulla direttamente sugli iniettabili a dosi sovrafisiologiche, dove gli effetti su ematocrito, pressione sanguigna e lipidi sono maggiori.
L’attuale scheda tecnica di Depo-Testosterone elenca le seguenti avvertenze:
- tromboembolia venosa;
- aumenti della pressione sanguigna;
- edema;
- ginecomastia;
- abuso e dipendenza.
Fertilità e soppressione della produzione naturale
Il testosterone esterno sopprime LH e FSH, i segnali dell’ipofisi che stimolano i testicoli. Ciò blocca la produzione di spermatozoi, e l’effetto è abbastanza forte che il testosterone è stato studiato come contraccettivo maschile.
In uno studio dell’OMS, 271 uomini hanno ricevuto 200 mg/settimana di testosterone enantato (WHO Task Force, Lancet 1990):
- il 65% non aveva alcuno spermatozoo (azoospermia) a 6 mesi;
- il tempo medio per raggiungere l’azoospermia è stato di 120 giorni.
Il recupero dopo la sospensione è di solito completo ma richiede mesi. Un’analisi integrata di 1.549 uomini in studi sulla contraccezione ormonale ha rilevato quanto segue (Liu et al., Lancet 2006):
| Tempo dopo la sospensione | Recupero a ≥20 milioni/mL |
|---|---|
| 6 mesi | 67% |
| 12 mesi | 90% |
| 16 mesi | 96% |
| 24 mesi | 100% |
Il tempo mediano di recupero è stato di 3,4 mesi. Il recupero è stato più lento dopo un trattamento più lungo e dopo preparati a più lunga durata d’azione. Si noti che si tratta di dosi da studi sulla contraccezione; il recupero dopo anni di uso ad alte dosi e con più composti è meno studiato. L’Endocrine Society sconsiglia di iniziare il testosterone negli uomini che pianificano una gravidanza a breve termine.
Chi non deve usarlo
La scheda tecnica lo controindica negli uomini con:
- tumore della mammella, o tumore della prostata noto o sospetto;
- grave malattia cardiaca, epatica o renale.
È inoltre controindicato in gravidanza. L’Endocrine Society sconsiglia inoltre di iniziare la terapia negli uomini con una qualsiasi delle seguenti condizioni:
- PSA superiore a 4 ng/mL (superiore a 3 ng/mL negli uomini a rischio più alto);
- ematocrito basale superiore al 48%;
- un infarto o un ictus negli ultimi 6 mesi;
- trombofilia.
Monitoraggio durante la terapia
Questi sono i punti di controllo dell’Endocrine Society per gli uomini in terapia con testosterone:
| Che cosa | Quando |
|---|---|
| Testosterone (a metà intervallo per il cipionato) | 3–6 mesi dopo l’inizio e dopo le modifiche della dose |
| Ematocrito | Al basale, a 3–6 mesi, poi ogni anno |
| PSA ed esplorazione prostatica (uomini idonei per età) | Al basale, a 3–12 mesi, poi secondo le linee guida sullo screening prostatico |
| Risposta dei sintomi ed effetti collaterali | 3–12 mesi, poi ogni anno |
Stato legale e uso al di fuori della medicina
Negli USA, il testosterone cipionato è una sostanza controllata in tabella III (Schedule III) dall’Anabolic Steroid Control Act del 1990, quindi richiede una prescrizione.
Una meta-analisi di 187 studi ha stimato la seguente prevalenza globale nell’arco della vita dell’uso di AAS (Sagoe et al., Ann Epidemiol 2014):
- 3,3% complessivamente;
- 6,4% tra gli uomini;
- 1,6% tra le donne.
Gli esteri del testosterone sono la spina dorsale della maggior parte dell’uso non medico. Il prodotto acquistato al di fuori di una farmacia non è regolamentato quanto a dose, sterilità o identità.
Punti chiave
- Stesso ormone, rilascio lento. Il cipionato è testosterone semplice con un estere che stabilisce la velocità di rilascio. Circa il 70% dei milligrammi indicati in etichetta è testosterone.
- Picchi e valli. Una singola dose da 200 mg raggiunge il picco in 2–5 giorni e torna al valore basale entro circa 2 settimane. Intervalli di somministrazione più brevi attenuano questo andamento.
- Effetti dipendenti dalla dose. I guadagni di massa magra crescono con il logaritmo del livello di testosterone. Anche l’ematocrito aumenta e l’HDL diminuisce con la dose.
- L’ematocrito è l’esame di laboratorio principale da tenere d’occhio. Gli iniettabili lo aumentano più dei gel o dei cerotti, e il 54% è la soglia indicata dalle linee guida per sospendere la terapia.
- La fertilità viene soppressa. La produzione di spermatozoi di solito si recupera dopo la sospensione, ma in genere nell’arco di mesi, non di settimane.
Fonti
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 085635.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone cypionate, PubChem CID 441404. PubChem.
- Nankin HR. Hormone kinetics after intramuscular testosterone cypionate. Fertil Steril. 1987;47(6):1004–1009. PubMed.
- Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. N Engl J Med. 1996;335(1):1–7. PubMed.
- Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. PubMed.
- Coviello AD, Kaplan B, Lakshman KM, et al. Effects of graded doses of testosterone on erythropoiesis in healthy young and older men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):914–919. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. JCEM.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Pastuszak AW, Gomez LP, Scovell JM, et al. Comparison of the effects of testosterone gels, injections, and pellets on serum hormones, erythrocytosis, lipids, and prostate-specific antigen. Sex Med. 2015;3(3):165–173. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959. PubMed.
- Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, et al. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412–1420. PubMed.
- Sagoe D, Molde H, Andreassen CS, Torsheim T, Pallesen S. The global epidemiology of anabolic-androgenic steroid use: a meta-analysis and meta-regression analysis. Ann Epidemiol. 2014;24(5):383–398. PubMed.