El cipionato de testosterona es testosterona unida a un éster de ciclopentilpropionato. El éster hace que permanezca en un depósito oleoso tras la inyección intramuscular y se libere lentamente. En EE. UU. es el inyectable más recetado para la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) y se vende como Depo-Testosterone de Pfizer y como genérico. También es uno de los esteroides anabólico-androgénicos (EAA) más utilizados fuera de la medicina.
Esta página resume lo que realmente informan la ficha técnica de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), los ensayos clínicos y la guía de la Endocrine Society. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase farmacológica | Andrógeno; esteroide anabólico-androgénico |
| Marca / ANDA | Depo-Testosterone (Pfizer), ANDA 085635; hay genéricos disponibles |
| Vía de administración | Intramuscular (glútea profunda) |
| Concentraciones | 100 mg/mL y 200 mg/mL en aceite de semilla de algodón |
| Dosis según la ficha técnica | 50–400 mg cada 2–4 semanas |
| Vida media (ficha técnica) | Unos 8 días |
| Contenido de testosterona | Alrededor del 70 % del peso del éster (200 mg de éster ≈ 140 mg de testosterona) |
| Clasificación en EE. UU. | Sustancia controlada, Lista III (Schedule III) |
Qué es
Químicamente, el cipionato de testosterona es el éster 17β-ciclopentilpropionato de la testosterona, de fórmula C₂₇H₄₀O₃ y peso molecular 412,6 g/mol (ficha técnica de la FDA; PubChem). La testosterona sola pesa 288,4 g/mol. Por lo tanto, el éster representa alrededor del 30 % del peso de la dosis, de modo que una inyección de «200 mg» aporta unos 140 mg de testosterona.
El éster no tiene actividad hormonal propia. Las esterasas de la sangre lo separan y liberan testosterona normal. El éster solo cambia la velocidad a la que esto ocurre: hace que la molécula sea más liposoluble, de modo que sale lentamente del depósito oleoso.
La formulación aprobada contiene, por mL:
| Componente | Vial de 100 mg/mL | Vial de 200 mg/mL |
|---|---|---|
| Cipionato de testosterona | 100 mg | 200 mg |
| Benzoato de bencilo (solubilizante) | 0,1 mL | 0,2 mL |
| Aceite de semilla de algodón (vehículo) | 736 mg | 560 mg |
| Alcohol bencílico (conservante) | 9,45 mg | 9,45 mg |
Cómo se comporta en el cuerpo
Una vez liberada, la testosterona se une directamente al receptor de andrógenos. Una parte también se convierte en otras dos hormonas más activas:
- dihidrotestosterona (DHT), por acción de la 5α-reductasa;
- estradiol, por acción de la aromatasa.
Esto explica por qué la testosterona tiene efectos sobre el músculo, la próstata, el pelo, el recuento de glóbulos rojos y los tejidos sensibles a los estrógenos, como la mama.
El estudio cinético más conocido administró a 11 hombres con hipogonadismo una única inyección intramuscular de 200 mg de cipionato (Nankin 1987):
| Parámetro | Aumento máximo frente al valor basal | Momento del pico |
|---|---|---|
| Testosterona total | Unas 3 veces | Días 2–5 |
| Testosterona libre | Unas 4,5 veces | Días 2–3 |
| Testosterona no unida a SHBG | Unas 6 veces | Días 4–5 |
| Estradiol | Unas 3 veces | Sigue a la testosterona |
Muchos de los hombres superaron el rango normal entre los días 2 y 7, y los niveles volvieron al valor basal hacia los días 13–14. Es el patrón clásico de picos y valles de una pauta cada dos semanas. Por eso muchos médicos prescriptores dividen hoy la misma cantidad semanal en inyecciones más pequeñas y frecuentes. La ficha técnica describe una vida media de unos ocho días.
Uso médico aprobado
La ficha técnica de la FDA cubre la terapia de reemplazo en varones con cualquiera de las siguientes afecciones, congénitas o adquiridas:
- hipogonadismo primario (insuficiencia testicular);
- hipogonadismo hipogonadotrópico (insuficiencia hipofisaria o hipotalámica).
El diagnóstico debe confirmarse con mediciones de testosterona por la mañana en al menos dos días distintos. La ficha técnica también indica que no se han establecido la seguridad ni la eficacia para el «hipogonadismo relacionado con la edad» ni para mejorar el rendimiento deportivo.
La dosis de la ficha técnica es amplia: 50–400 mg cada 2–4 semanas. La Endocrine Society busca una testosterona en la parte media del rango normal. Para el cipionato y el enantato recomienda medir la testosterona a mitad de camino entre inyecciones y ajustar la dosis o el intervalo si ese valor supera los 600 ng/dL o es inferior a 350 ng/dL (Bhasin et al., JCEM 2018).
Qué muestra la investigación sobre músculo y fuerza
La mayoría de los datos controlados sobre el músculo proceden del enantato de testosterona. Una vez separado el éster, aporta la misma hormona que el cipionato en un plazo muy similar. Por lo tanto, los resultados son aplicables al cipionato en función de la dosis de testosterona.
Dosis suprafisiológicas en hombres entrenados
En un ensayo de referencia, 43 hombres con experiencia en levantamiento de pesas recibieron 600 mg/semana de enantato de testosterona o placebo durante 10 semanas, con o sin un programa de entrenamiento supervisado (Bhasin et al., NEJM 1996):
| Grupo | Masa libre de grasa | Press de banca 1RM | Sentadilla 1RM |
|---|---|---|---|
| Placebo, sin ejercicio | +0,8 kg | −1 kg | +3 kg |
| Testosterona, sin ejercicio | +3,2 kg | +9 kg | +16 kg |
| Placebo + ejercicio | +1,9 kg | — | — |
| Testosterona + ejercicio | +6,1 kg | +22 kg | +38 kg |
Destacan dos puntos:
- La testosterona sola, sin entrenamiento, aumentó la masa magra más que el entrenamiento solo.
- La combinación fue la que más la aumentó.
El área transversal del cuádriceps aumentó 1174 mm² en el grupo de testosterona más ejercicio. Los investigadores no encontraron cambios en el estado de ánimo ni en la conducta en este contexto.
La curva dosis-respuesta
El estudio de seguimiento de 2001 suprimió primero la testosterona propia de los participantes con un agonista de la GnRH. Después administró a 61 hombres jóvenes una de cinco dosis semanales fijas de enantato de testosterona durante 20 semanas, sin programa de entrenamiento (Bhasin et al., AJP-Endo 2001):
| Dosis semanal | Testosterona media en el valle | Cambio en la masa libre de grasa |
|---|---|---|
| 25 mg | 253 ng/dL | — |
| 50 mg | 306 ng/dL | — |
| 125 mg | 542 ng/dL | +3,4 kg |
| 300 mg | 1345 ng/dL | +5,2 kg |
| 600 mg | 2370 ng/dL | +7,9 kg |
El aumento de la masa libre de grasa siguió el logaritmo del nivel de testosterona (r = 0,73). Dicho de otro modo, cada duplicación del nivel se tradujo en un incremento de masa magra más o menos similar.
A medida que aumentaba la dosis, disminuyeron la masa grasa y el colesterol HDL («bueno»), y aumentó la hemoglobina. Un análisis complementario mostró que la hemoglobina y el hematocrito subieron en proporción a la dosis, y de forma más pronunciada en los hombres mayores (Coviello et al., JCEM 2008).
Efectos secundarios y riesgos
Eritrocitosis (hematocrito alto)
El aumento de la masa de glóbulos rojos es la alteración analítica más frecuente con testosterona. Los inyectables de acción corta producen el mayor aumento.
| Formulación | Aumento medio del hematocrito frente a placebo (IC del 95 %) |
|---|---|
| Enantato / cipionato IM | +4,0 % (2,9–5,1) |
| Undecanoato oral | +4,3 % |
| Gel transdérmico | +3,0 % (1,8–4,3) |
| Undecanoato IM | +1,6 % |
| Parche | +1,4 % |
Metaanálisis en red de 29 ensayos aleatorizados con 3393 hombres (Nackeeran et al., J Urol 2022).
Una cohorte clínica de tres años registró un hematocrito superior al 50 % en el 66,7 % de los hombres con inyecciones, frente al 35,1 % con pellets y el 12,8 % con geles (Pastuszak et al., Sex Med 2015). El grupo de inyecciones era más joven y partía de un hematocrito más alto, lo que introduce un sesgo parcial en la comparación.
La Endocrine Society aconseja suspender el tratamiento si el hematocrito supera el 54 %. Puede reanudarse con una dosis más baja una vez que descienda, tras descartar hipoxia y apnea del sueño.
Seguridad cardiovascular
El mayor ensayo de seguridad, TRAVERSE, aleatorizó a 5246 hombres de 45–80 años con hipogonadismo y enfermedad cardiovascular establecida o riesgo cardiovascular alto (Lincoff et al., NEJM 2023). Los participantes recibieron gel de testosterona ajustado a 350–750 ng/dL o placebo, y se les hizo un seguimiento medio de 33 meses.
| Desenlace | Testosterona | Placebo |
|---|---|---|
| Eventos cardíacos adversos mayores (principal) | 7,0 % | 7,3 % |
| Fibrilación auricular | 3,5 % | 2,4 % |
| Lesión renal aguda | 2,3 % | 1,5 % |
| Embolia pulmonar | 0,9 % | 0,5 % |
El resultado principal tuvo un hazard ratio (cociente de riesgos) de 0,96 (IC del 95 %: 0,78–1,17), con lo que se cumplió el objetivo de no inferioridad del ensayo. TRAVERSE evaluó un gel mantenido en el rango fisiológico. No dice nada directamente sobre los inyectables en dosis suprafisiológicas, con los que los efectos sobre el hematocrito, la presión arterial y los lípidos son mayores.
La ficha técnica actual de Depo-Testosterone incluye las siguientes advertencias:
- tromboembolia venosa;
- aumentos de la presión arterial;
- edema;
- ginecomastia;
- abuso y dependencia.
Fertilidad y supresión de la producción natural
La testosterona externa suprime la LH y la FSH, las señales de la hipófisis que estimulan los testículos. Esto detiene la producción de espermatozoides, y el efecto es tan intenso que la testosterona se ha estudiado como anticonceptivo masculino.
En un ensayo de la OMS, 271 hombres recibieron 200 mg/semana de enantato de testosterona (WHO Task Force, Lancet 1990):
- el 65 % no tenía ningún espermatozoide (azoospermia) a los 6 meses;
- el tiempo medio hasta alcanzar la azoospermia fue de 120 días.
La recuperación tras suspenderla suele ser completa, pero lleva meses. Un análisis integrado de 1549 hombres de estudios de anticoncepción hormonal encontró lo siguiente (Liu et al., Lancet 2006):
| Tiempo tras la suspensión | Recuperación a ≥20 millones/mL |
|---|---|
| 6 meses | 67 % |
| 12 meses | 90 % |
| 16 meses | 96 % |
| 24 meses | 100 % |
La mediana del tiempo hasta la recuperación fue de 3,4 meses. La recuperación fue más lenta tras tratamientos más largos y con preparados de acción más prolongada. Ten en cuenta que se trata de dosis de ensayos anticonceptivos; la recuperación tras años de uso de dosis altas y de varios compuestos está menos estudiada. La Endocrine Society desaconseja iniciar testosterona en hombres que planean un embarazo a corto plazo.
Quién no debe usarlo
La ficha técnica lo contraindica en hombres con:
- cáncer de mama, o cáncer de próstata conocido o sospechado;
- enfermedad cardíaca, hepática o renal grave.
También está contraindicado durante el embarazo. Además, la Endocrine Society desaconseja iniciar el tratamiento en hombres con cualquiera de las siguientes condiciones:
- PSA superior a 4 ng/mL (superior a 3 ng/mL en hombres de mayor riesgo);
- hematocrito basal superior al 48 %;
- infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses;
- trombofilia.
Seguimiento durante el tratamiento
Estos son los controles que recomienda la Endocrine Society para los hombres en tratamiento con testosterona:
| Qué | Cuándo |
|---|---|
| Testosterona (a mitad del intervalo en el caso del cipionato) | 3–6 meses después de empezar y tras cambios de dosis |
| Hematocrito | Al inicio, a los 3–6 meses y luego cada año |
| PSA y exploración prostática (hombres en edad de cribado) | Al inicio, a los 3–12 meses y luego según las guías de cribado prostático |
| Respuesta de los síntomas y efectos secundarios | A los 3–12 meses y luego cada año |
Situación legal y uso fuera de la medicina
En EE. UU., el cipionato de testosterona es una sustancia controlada de la Lista III desde la Anabolic Steroid Control Act de 1990, por lo que requiere receta médica.
Un metaanálisis de 187 estudios estimó la siguiente prevalencia mundial de uso de EAA a lo largo de la vida (Sagoe et al., Ann Epidemiol 2014):
- 3,3 % en total;
- 6,4 % entre los hombres;
- 1,6 % entre las mujeres.
Los ésteres de testosterona son la base de la mayor parte del uso no médico. El producto comprado fuera de una farmacia no está regulado en cuanto a dosis, esterilidad ni identidad.
Puntos clave
- La misma hormona, liberación lenta. El cipionato es testosterona normal con un éster que fija la velocidad de liberación. Alrededor del 70 % de los miligramos indicados en la etiqueta es testosterona.
- Picos y valles. Una dosis única de 200 mg alcanza su pico en 2–5 días y vuelve al valor basal en unas 2 semanas. Los intervalos de dosificación más cortos suavizan este patrón.
- Efectos dependientes de la dosis. El aumento de masa magra crece con el logaritmo del nivel de testosterona. El hematocrito también sube y el HDL baja con la dosis.
- El hematocrito es el principal valor analítico que hay que vigilar. Los inyectables lo elevan más que los geles o los parches, y el 54 % es el umbral de la guía para suspender el tratamiento.
- La fertilidad queda suprimida. La producción de espermatozoides suele recuperarse tras suspenderla, pero normalmente a lo largo de meses, no de semanas.
Fuentes
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, ficha técnica (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 085635.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone cypionate, PubChem CID 441404. PubChem.
- Nankin HR. Hormone kinetics after intramuscular testosterone cypionate. Fertil Steril. 1987;47(6):1004–1009. PubMed.
- Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. N Engl J Med. 1996;335(1):1–7. PubMed.
- Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. PubMed.
- Coviello AD, Kaplan B, Lakshman KM, et al. Effects of graded doses of testosterone on erythropoiesis in healthy young and older men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):914–919. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. JCEM.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Pastuszak AW, Gomez LP, Scovell JM, et al. Comparison of the effects of testosterone gels, injections, and pellets on serum hormones, erythrocytosis, lipids, and prostate-specific antigen. Sex Med. 2015;3(3):165–173. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959. PubMed.
- Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, et al. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412–1420. PubMed.
- Sagoe D, Molde H, Andreassen CS, Torsheim T, Pallesen S. The global epidemiology of anabolic-androgenic steroid use: a meta-analysis and meta-regression analysis. Ann Epidemiol. 2014;24(5):383–398. PubMed.