Le cypionate de testostérone est de la testostérone à laquelle est fixé un ester cyclopentylpropionate. L’ester lui permet de rester dans un dépôt huileux après injection intramusculaire et d’être libéré lentement. Aux États-Unis, c’est l’injectable le plus prescrit pour la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT), vendu sous le nom de Depo-Testosterone de Pfizer et sous forme de génériques. C’est aussi l’un des stéroïdes anabolisants androgènes (SAA) les plus utilisés en dehors de la médecine.
Cette page résume ce que rapportent réellement la notice de la FDA (agence américaine du médicament), les essais cliniques et la recommandation de l’Endocrine Society. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Androgène ; stéroïde anabolisant androgène |
| Marque / ANDA | Depo-Testosterone (Pfizer), ANDA 085635 ; génériques disponibles |
| Voie | Intramusculaire (fessier, en profondeur) |
| Dosages | 100 mg/mL et 200 mg/mL dans l’huile de coton |
| Dose selon la notice | 50–400 mg toutes les 2–4 semaines |
| Demi-vie (notice) | Environ 8 jours |
| Teneur en testostérone | Environ 70 % du poids de l’ester (200 mg d’ester ≈ 140 mg de testostérone) |
| Classement aux États-Unis | Substance contrôlée, annexe III (Schedule III) |
Qu’est-ce que c’est
Chimiquement, le cypionate de testostérone est l’ester 17β-cyclopentylpropionate de la testostérone, de formule C₂₇H₄₀O₃ et de masse moléculaire 412,6 g/mol (notice de la FDA ; PubChem). La testostérone seule pèse 288,4 g/mol. L’ester représente donc environ 30 % du poids de la dose ; une injection de « 200 mg » délivre ainsi environ 140 mg de testostérone.
L’ester n’a aucune activité hormonale propre. Les estérases du sang le détachent et libèrent de la testostérone ordinaire. L’ester ne modifie que la vitesse de ce processus, en rendant la molécule plus liposoluble afin qu’elle quitte lentement le dépôt huileux.
La formulation de la notice contient, par mL :
| Composant | Flacon à 100 mg/mL | Flacon à 200 mg/mL |
|---|---|---|
| Cypionate de testostérone | 100 mg | 200 mg |
| Benzoate de benzyle (solubilisant) | 0,1 mL | 0,2 mL |
| Huile de coton (véhicule) | 736 mg | 560 mg |
| Alcool benzylique (conservateur) | 9,45 mg | 9,45 mg |
Comment il se comporte dans l’organisme
Une fois libérée, la testostérone se lie directement au récepteur des androgènes. Une partie est aussi convertie en deux hormones plus actives :
- la dihydrotestostérone (DHT), par la 5α-réductase ;
- l’estradiol, par l’aromatase.
Cela explique que la testostérone ait des effets sur le muscle, la prostate, les poils, le nombre de globules rouges et les tissus sensibles aux œstrogènes comme le sein.
L’étude cinétique la plus connue a administré à 11 hommes hypogonadiques une injection IM unique de 200 mg de cypionate (Nankin 1987) :
| Mesure | Hausse maximale vs valeur initiale | Moment du pic |
|---|---|---|
| Testostérone totale | Environ 3× | Jours 2–5 |
| Testostérone libre | Environ 4,5× | Jours 2–3 |
| Testostérone non liée à la SHBG | Environ 6× | Jours 4–5 |
| Estradiol | Environ 3× | Suit la testostérone |
Beaucoup de ces hommes dépassaient la plage normale aux jours 2–7, et les concentrations revenaient à la valeur initiale aux jours 13–14. C’est le schéma classique de pics et de creux d’un rythme toutes les deux semaines. C’est pourquoi de nombreux prescripteurs fractionnent désormais la même quantité hebdomadaire en injections plus petites et plus fréquentes. La notice indique une demi-vie d’environ huit jours.
Usage médical autorisé
La notice de la FDA couvre le traitement substitutif chez les hommes atteints de l’une des affections suivantes, congénitale ou acquise :
- hypogonadisme primaire (insuffisance testiculaire) ;
- hypogonadisme hypogonadotrope (insuffisance hypophysaire ou hypothalamique).
Le diagnostic doit être confirmé par une testostérone matinale mesurée lors d’au moins deux jours distincts. La notice précise aussi que la sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies dans « l’hypogonadisme lié à l’âge », ni pour améliorer la performance sportive.
La dose selon la notice est large, 50–400 mg toutes les 2–4 semaines. L’Endocrine Society vise une testostérone au milieu de la plage normale. Pour le cypionate et l’énanthate, elle recommande de mesurer la testostérone à mi-chemin entre deux injections, et d’ajuster la dose ou l’intervalle si cette valeur est supérieure à 600 ng/dL ou inférieure à 350 ng/dL (Bhasin et al., JCEM 2018).
Ce que montre la recherche sur le muscle et la force
La plupart des données contrôlées sur le muscle proviennent de l’énanthate de testostérone. Une fois l’ester détaché, il délivre la même hormone que le cypionate selon une cinétique très proche. Les résultats s’appliquent donc au cypionate en termes de dose de testostérone.
Doses supraphysiologiques chez des hommes entraînés
Dans un essai de référence, 43 hommes ayant une expérience de la musculation ont reçu soit 600 mg/semaine d’énanthate de testostérone, soit un placebo pendant 10 semaines, avec ou sans programme d’entraînement supervisé (Bhasin et al., NEJM 1996) :
| Groupe | Masse non grasse | 1RM au développé couché | 1RM au squat |
|---|---|---|---|
| Placebo, sans exercice | +0,8 kg | −1 kg | +3 kg |
| Testostérone, sans exercice | +3,2 kg | +9 kg | +16 kg |
| Placebo + exercice | +1,9 kg | — | — |
| Testostérone + exercice | +6,1 kg | +22 kg | +38 kg |
Deux points ressortent :
- La testostérone seule, sans entraînement, a ajouté davantage de masse maigre que l’entraînement seul.
- L’association a ajouté le plus.
La surface de section du quadriceps a augmenté de 1 174 mm² dans le groupe testostérone plus exercice. Les investigateurs n’ont trouvé aucune modification de l’humeur ou du comportement dans ce contexte.
La courbe dose-réponse
L’étude de suivi de 2001 a d’abord supprimé la testostérone propre des participants avec un agoniste de la GnRH. Elle a ensuite administré à 61 hommes jeunes l’une de cinq doses hebdomadaires fixes d’énanthate de testostérone pendant 20 semaines, sans programme d’entraînement (Bhasin et al., AJP-Endo 2001) :
| Dose hebdomadaire | Testostérone moyenne au creux | Variation de la masse non grasse |
|---|---|---|
| 25 mg | 253 ng/dL | — |
| 50 mg | 306 ng/dL | — |
| 125 mg | 542 ng/dL | +3,4 kg |
| 300 mg | 1 345 ng/dL | +5,2 kg |
| 600 mg | 2 370 ng/dL | +7,9 kg |
Le gain de masse non grasse suivait le logarithme de la concentration de testostérone (r = 0,73). Autrement dit, chaque doublement de la concentration apportait un gain de masse maigre à peu près similaire.
À mesure que la dose augmentait, la masse grasse et le cholestérol HDL (« bon » cholestérol) baissaient et l’hémoglobine augmentait. Une analyse complémentaire a montré que l’hémoglobine et l’hématocrite augmentaient en proportion de la dose, et plus fortement chez les hommes âgés (Coviello et al., JCEM 2008).
Effets indésirables et risques
Érythrocytose (hématocrite élevé)
L’augmentation de la masse des globules rouges est l’anomalie biologique la plus fréquente sous testostérone. Les injectables à action courte provoquent la plus forte hausse.
| Formulation | Hausse moyenne de l’hématocrite vs placebo (IC à 95 %) |
|---|---|
| Énanthate / cypionate IM | +4,0 % (2,9–5,1) |
| Undécanoate oral | +4,3 % |
| Gel transdermique | +3,0 % (1,8–4,3) |
| Undécanoate IM | +1,6 % |
| Patch | +1,4 % |
Méta-analyse en réseau de 29 essais randomisés, 3 393 hommes (Nackeeran et al., J Urol 2022).
Une cohorte clinique de trois ans a rapporté un hématocrite supérieur à 50 % chez 66,7 % des hommes sous injections, contre 35,1 % sous implants et 12,8 % sous gels (Pastuszak et al., Sex Med 2015). Le groupe des injections était plus jeune et partait d’un hématocrite plus élevé, ce qui fausse en partie la comparaison.
L’Endocrine Society conseille de suspendre le traitement si l’hématocrite dépasse 54 %. Le traitement peut reprendre à une dose plus faible une fois qu’il a baissé, après recherche d’une hypoxie et d’une apnée du sommeil.
Sécurité cardiovasculaire
Le plus grand essai de sécurité, TRAVERSE, a randomisé 5 246 hommes de 45–80 ans atteints d’hypogonadisme et présentant une maladie cardiovasculaire existante ou un risque cardiovasculaire élevé (Lincoff et al., NEJM 2023). Les participants ont reçu un gel de testostérone ajusté pour atteindre 350–750 ng/dL, ou un placebo, et ont été suivis pendant 33 mois en moyenne.
| Critère | Testostérone | Placebo |
|---|---|---|
| Événements cardiaques indésirables majeurs (critère principal) | 7,0 % | 7,3 % |
| Fibrillation auriculaire | 3,5 % | 2,4 % |
| Insuffisance rénale aiguë | 2,3 % | 1,5 % |
| Embolie pulmonaire | 0,9 % | 0,5 % |
Le résultat principal avait un hazard ratio de 0,96 (IC à 95 % 0,78–1,17), ce qui atteignait l’objectif de non-infériorité de l’essai. TRAVERSE a testé un gel maintenu dans la plage physiologique. Il ne dit rien directement des injectables à doses supraphysiologiques, pour lesquels les effets sur l’hématocrite, la pression artérielle et les lipides sont plus importants.
La notice actuelle de Depo-Testosterone mentionne les mises en garde suivantes :
- thromboembolie veineuse ;
- augmentation de la pression artérielle ;
- œdème ;
- gynécomastie ;
- abus et dépendance.
Fertilité et suppression de la production naturelle
La testostérone apportée de l’extérieur supprime la LH et la FSH, les signaux hypophysaires qui commandent les testicules. Cela arrête la production de spermatozoïdes, et l’effet est suffisamment puissant pour que la testostérone ait été étudiée comme contraceptif masculin.
Dans un essai de l’OMS, 271 hommes ont reçu 200 mg/semaine d’énanthate de testostérone (WHO Task Force, Lancet 1990) :
- 65 % n’avaient plus aucun spermatozoïde (azoospermie) à 6 mois ;
- le délai moyen pour atteindre l’azoospermie était de 120 jours.
La récupération après l’arrêt est généralement complète, mais prend des mois. Une analyse intégrée de 1 549 hommes inclus dans des études de contraception hormonale a montré ce qui suit (Liu et al., Lancet 2006) :
| Délai après l’arrêt | Retour à ≥20 millions/mL |
|---|---|
| 6 mois | 67 % |
| 12 mois | 90 % |
| 16 mois | 96 % |
| 24 mois | 100 % |
Le délai médian de récupération était de 3,4 mois. La récupération était plus lente après un traitement plus long et après des préparations à action plus prolongée. Il s’agit de doses d’essais contraceptifs ; la récupération après des années d’usage à fortes doses et de multiples composés est moins bien étudiée. L’Endocrine Society déconseille de commencer la testostérone chez les hommes qui envisagent une grossesse à court terme.
Qui ne doit pas l’utiliser
La notice le contre-indique chez les hommes atteints de :
- cancer du sein, ou cancer de la prostate connu ou suspecté ;
- maladie cardiaque, hépatique ou rénale grave.
Il est aussi contre-indiqué pendant la grossesse. L’Endocrine Society déconseille en outre de commencer le traitement chez les hommes présentant l’un des éléments suivants :
- PSA supérieur à 4 ng/mL (supérieur à 3 ng/mL chez les hommes à risque plus élevé) ;
- hématocrite initial supérieur à 48 % ;
- infarctus ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois ;
- thrombophilie.
Surveillance pendant le traitement
Voici les points de contrôle de l’Endocrine Society pour les hommes sous testostérone :
| Quoi | Quand |
|---|---|
| Testostérone (à mi-intervalle pour le cypionate) | 3–6 mois après le début, et après chaque changement de dose |
| Hématocrite | Au départ, à 3–6 mois, puis chaque année |
| PSA et examen de la prostate (hommes en âge d’être dépistés) | Au départ, à 3–12 mois, puis selon les recommandations de dépistage du cancer de la prostate |
| Réponse des symptômes et effets indésirables | À 3–12 mois, puis chaque année |
Statut légal et usage en dehors de la médecine
Aux États-Unis, le cypionate de testostérone est une substance contrôlée de l’annexe III depuis l’Anabolic Steroid Control Act de 1990 ; il nécessite donc une ordonnance.
Une méta-analyse de 187 études a estimé la prévalence mondiale de l’usage de SAA au cours de la vie comme suit (Sagoe et al., Ann Epidemiol 2014) :
- 3,3 % au total ;
- 6,4 % chez les hommes ;
- 1,6 % chez les femmes.
Les esters de testostérone constituent la base de la plupart des usages non médicaux. Un produit acheté en dehors d’une pharmacie n’est pas réglementé quant à sa dose, sa stérilité ou son identité.
Points clés
- Même hormone, libération lente. Le cypionate est de la testostérone simple avec un ester qui fixe la vitesse de libération. Environ 70 % des milligrammes indiqués sont de la testostérone.
- Pics et creux. Une dose unique de 200 mg atteint un pic en 2–5 jours et revient à la valeur initiale en 2 semaines environ. Des intervalles d’administration plus courts lissent ces variations.
- Effets dose-dépendants. Les gains de masse maigre augmentent avec le logarithme de la concentration de testostérone. L’hématocrite augmente et le HDL baisse aussi avec la dose.
- L’hématocrite est le principal paramètre biologique à surveiller. Les injectables l’augmentent davantage que les gels ou les patchs, et 54 % est le seuil des recommandations pour suspendre le traitement.
- La fertilité est supprimée. La production de spermatozoïdes se rétablit généralement après l’arrêt, mais habituellement en plusieurs mois, pas en quelques semaines.
Sources
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, prescribing information. DailyMed ; Drugs@FDA, ANDA 085635.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone cypionate, PubChem CID 441404. PubChem.
- Nankin HR. Hormone kinetics after intramuscular testosterone cypionate. Fertil Steril. 1987;47(6):1004–1009. PubMed.
- Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. N Engl J Med. 1996;335(1):1–7. PubMed.
- Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. PubMed.
- Coviello AD, Kaplan B, Lakshman KM, et al. Effects of graded doses of testosterone on erythropoiesis in healthy young and older men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):914–919. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. JCEM.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Pastuszak AW, Gomez LP, Scovell JM, et al. Comparison of the effects of testosterone gels, injections, and pellets on serum hormones, erythrocytosis, lipids, and prostate-specific antigen. Sex Med. 2015;3(3):165–173. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959. PubMed.
- Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, et al. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412–1420. PubMed.
- Sagoe D, Molde H, Andreassen CS, Torsheim T, Pallesen S. The global epidemiology of anabolic-androgenic steroid use: a meta-analysis and meta-regression analysis. Ann Epidemiol. 2014;24(5):383–398. PubMed.