O cipionato de testosterona é a testosterona ligada a um éster de ciclopentilpropionato. O éster faz com que ela fique em um depósito oleoso após a injeção intramuscular e seja liberada lentamente. Nos EUA, é o injetável mais prescrito para terapia de reposição de testosterona (TRT), vendido como Depo-Testosterone, da Pfizer, e como genérico. Também é um dos esteroides anabolizantes androgênicos (EAA) mais usados fora da medicina.
Esta página resume o que a bula da FDA (agência reguladora dos EUA), os estudos clínicos e a diretriz da Endocrine Society de fato relatam. O conteúdo tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe farmacológica | Andrógeno; esteroide anabolizante androgênico |
| Marca / ANDA | Depo-Testosterone (Pfizer), ANDA 085635; genéricos disponíveis |
| Via de administração | Intramuscular (glútea profunda) |
| Concentrações | 100 mg/mL e 200 mg/mL em óleo de semente de algodão |
| Dose na bula | 50–400 mg a cada 2–4 semanas |
| Meia-vida (bula) | Cerca de 8 dias |
| Teor de testosterona | Cerca de 70% do peso do éster (200 mg de éster ≈ 140 mg de testosterona) |
| Classificação nos EUA | Substância controlada, Lista III (Schedule III) |
O que é
Quimicamente, o cipionato de testosterona é o éster 17β-ciclopentilpropionato da testosterona, de fórmula C₂₇H₄₀O₃ e peso molecular de 412,6 g/mol (bula da FDA; PubChem). A testosterona sozinha pesa 288,4 g/mol. Portanto, o éster corresponde a cerca de 30% do peso da dose, de modo que uma injeção de “200 mg” fornece cerca de 140 mg de testosterona.
O éster não tem atividade hormonal própria. Esterases do sangue o removem e liberam testosterona comum. O éster altera apenas a velocidade com que isso acontece, ao tornar a molécula mais lipossolúvel, de modo que ela sai lentamente do depósito oleoso.
A formulação aprovada contém, por mL:
| Componente | Frasco de 100 mg/mL | Frasco de 200 mg/mL |
|---|---|---|
| Cipionato de testosterona | 100 mg | 200 mg |
| Benzoato de benzila (solubilizante) | 0,1 mL | 0,2 mL |
| Óleo de semente de algodão (veículo) | 736 mg | 560 mg |
| Álcool benzílico (conservante) | 9,45 mg | 9,45 mg |
Como se comporta no corpo
Depois de liberada, a testosterona se liga diretamente ao receptor de andrógeno. Parte dela também é convertida em dois outros hormônios mais ativos:
- di-hidrotestosterona (DHT), pela 5α-redutase;
- estradiol, pela aromatase.
Isso explica por que a testosterona tem efeitos sobre os músculos, a próstata, os pelos, a contagem de glóbulos vermelhos e tecidos sensíveis ao estrogênio, como a mama.
O estudo cinético mais conhecido aplicou em 11 homens com hipogonadismo uma única injeção intramuscular de 200 mg de cipionato (Nankin 1987):
| Medida | Aumento máximo em relação ao valor basal | Momento do pico |
|---|---|---|
| Testosterona total | Cerca de 3× | Dias 2–5 |
| Testosterona livre | Cerca de 4,5× | Dias 2–3 |
| Testosterona não ligada à SHBG | Cerca de 6× | Dias 4–5 |
| Estradiol | Cerca de 3× | Acompanha a testosterona |
Muitos dos homens ficaram acima da faixa normal nos dias 2–7, e os níveis voltaram ao valor basal por volta dos dias 13–14. Esse é o padrão clássico de picos e vales de um esquema a cada duas semanas. É por isso que muitos médicos hoje dividem a mesma quantidade semanal em injeções menores e mais frequentes. A bula descreve a meia-vida como cerca de oito dias.
Uso médico aprovado
A bula da FDA abrange a terapia de reposição em homens com qualquer uma das condições a seguir, congênitas ou adquiridas:
- hipogonadismo primário (falência testicular);
- hipogonadismo hipogonadotrófico (falência hipofisária ou hipotalâmica).
O diagnóstico deve ser confirmado com dosagens de testosterona feitas pela manhã em pelo menos dois dias diferentes. A bula também afirma que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas para o “hipogonadismo relacionado à idade” nem para a melhora do desempenho esportivo.
A dose na bula é ampla: 50–400 mg a cada 2–4 semanas. A Endocrine Society tem como meta uma testosterona na faixa média do normal. Para o cipionato e o enantato, recomenda medir a testosterona no meio do intervalo entre as injeções e ajustar a dose ou o intervalo se esse valor estiver acima de 600 ng/dL ou abaixo de 350 ng/dL (Bhasin et al., JCEM 2018).
O que a pesquisa mostra sobre músculo e força
A maior parte dos dados controlados sobre músculo vem do enantato de testosterona. Depois que o éster é removido, ele fornece o mesmo hormônio que o cipionato, em um intervalo de tempo muito semelhante. Por isso, os resultados se aplicam ao cipionato em termos de dose de testosterona.
Doses suprafisiológicas em homens treinados
Em um estudo de referência, 43 homens com experiência em musculação receberam 600 mg/semana de enantato de testosterona ou placebo por 10 semanas, com ou sem um programa de treino supervisionado (Bhasin et al., NEJM 1996):
| Grupo | Massa livre de gordura | Supino 1RM | Agachamento 1RM |
|---|---|---|---|
| Placebo, sem exercício | +0,8 kg | −1 kg | +3 kg |
| Testosterona, sem exercício | +3,2 kg | +9 kg | +16 kg |
| Placebo + exercício | +1,9 kg | — | — |
| Testosterona + exercício | +6,1 kg | +22 kg | +38 kg |
Dois pontos se destacam:
- A testosterona sozinha, sem treino, acrescentou mais massa magra do que o treino sozinho.
- A combinação foi a que mais acrescentou.
A área de secção transversal do quadríceps aumentou 1.174 mm² no grupo testosterona mais exercício. Os pesquisadores não encontraram alterações de humor ou comportamento nesse contexto.
A curva dose-resposta
O estudo de seguimento de 2001 primeiro suprimiu a testosterona própria dos participantes com um agonista de GnRH. Em seguida, deu a 61 homens jovens uma de cinco doses semanais fixas de enantato de testosterona por 20 semanas, sem programa de treino (Bhasin et al., AJP-Endo 2001):
| Dose semanal | Testosterona média no vale | Variação da massa livre de gordura |
|---|---|---|
| 25 mg | 253 ng/dL | — |
| 50 mg | 306 ng/dL | — |
| 125 mg | 542 ng/dL | +3,4 kg |
| 300 mg | 1.345 ng/dL | +5,2 kg |
| 600 mg | 2.370 ng/dL | +7,9 kg |
O ganho de massa livre de gordura acompanhou o logaritmo do nível de testosterona (r = 0,73). Em outras palavras, cada duplicação do nível rendeu um incremento de massa magra aproximadamente semelhante.
À medida que a dose aumentava, a massa de gordura e o colesterol HDL (“bom”) caíam e a hemoglobina subia. Uma análise complementar mostrou que a hemoglobina e o hematócrito subiram de acordo com a dose, e de forma mais acentuada em homens mais velhos (Coviello et al., JCEM 2008).
Efeitos colaterais e riscos
Eritrocitose (hematócrito alto)
O aumento da massa de glóbulos vermelhos é a alteração laboratorial mais comum com testosterona. Os injetáveis de ação curta causam o maior aumento.
| Formulação | Aumento médio do hematócrito em relação ao placebo (IC de 95%) |
|---|---|
| Enantato / cipionato IM | +4,0% (2,9–5,1) |
| Undecanoato oral | +4,3% |
| Gel transdérmico | +3,0% (1,8–4,3) |
| Undecanoato IM | +1,6% |
| Adesivo | +1,4% |
Metanálise em rede de 29 estudos randomizados, com 3.393 homens (Nackeeran et al., J Urol 2022).
Uma coorte clínica de três anos relatou hematócrito acima de 50% em 66,7% dos homens que usavam injeções, em comparação com 35,1% com implantes (pellets) e 12,8% com géis (Pastuszak et al., Sex Med 2015). O grupo das injeções era mais jovem e começou com hematócrito mais alto, o que confunde parcialmente a comparação.
A Endocrine Society recomenda suspender a terapia se o hematócrito ultrapassar 54%. A terapia pode ser retomada em dose menor depois que ele cair, após investigação de hipóxia e apneia do sono.
Segurança cardiovascular
O maior estudo de segurança, o TRAVERSE, randomizou 5.246 homens de 45–80 anos com hipogonadismo e doença cardiovascular estabelecida ou alto risco cardiovascular (Lincoff et al., NEJM 2023). Os participantes receberam gel de testosterona titulado para 350–750 ng/dL ou placebo e foram acompanhados por uma média de 33 meses.
| Desfecho | Testosterona | Placebo |
|---|---|---|
| Eventos cardíacos adversos maiores (primário) | 7,0% | 7,3% |
| Fibrilação atrial | 3,5% | 2,4% |
| Lesão renal aguda | 2,3% | 1,5% |
| Embolia pulmonar | 0,9% | 0,5% |
O desfecho primário teve uma razão de risco (hazard ratio) de 0,96 (IC de 95% 0,78–1,17), atingindo a meta de não inferioridade do estudo. O TRAVERSE testou um gel mantido na faixa fisiológica. Ele não diz nada diretamente sobre injetáveis em doses suprafisiológicas, em que os efeitos sobre hematócrito, pressão arterial e lipídios são maiores.
A bula atual do Depo-Testosterone lista as seguintes advertências:
- tromboembolismo venoso;
- aumento da pressão arterial;
- edema;
- ginecomastia;
- abuso e dependência.
Fertilidade e supressão da produção natural
A testosterona externa suprime o LH e o FSH, os sinais da hipófise que estimulam os testículos. Isso interrompe a produção de espermatozoides, e o efeito é forte o bastante para que a testosterona tenha sido estudada como contraceptivo masculino.
Em um estudo da OMS, 271 homens receberam 200 mg/semana de enantato de testosterona (WHO Task Force, Lancet 1990):
- 65% não tinham nenhum espermatozoide (azoospermia) em 6 meses;
- o tempo médio até a azoospermia foi de 120 dias.
A recuperação após a interrupção geralmente é completa, mas leva meses. Uma análise integrada de 1.549 homens em estudos de contracepção hormonal encontrou o seguinte (Liu et al., Lancet 2006):
| Tempo após a interrupção | Recuperação para ≥20 milhões/mL |
|---|---|
| 6 meses | 67% |
| 12 meses | 90% |
| 16 meses | 96% |
| 24 meses | 100% |
O tempo mediano até a recuperação foi de 3,4 meses. A recuperação foi mais lenta após tratamentos mais longos e após preparações de ação mais prolongada. Observe que essas são doses de estudos de contracepção; a recuperação após anos de uso de doses altas e de vários compostos é menos estudada. A Endocrine Society não recomenda iniciar testosterona em homens que planejam uma gravidez em breve.
Quem não deve usar
A bula contraindica o uso em homens com:
- câncer de mama, ou câncer de próstata conhecido ou suspeito;
- doença cardíaca, hepática ou renal grave.
Também é contraindicado na gravidez. A Endocrine Society, além disso, não recomenda iniciar a terapia em homens com qualquer uma das condições a seguir:
- PSA acima de 4 ng/mL (acima de 3 ng/mL em homens de maior risco);
- hematócrito basal acima de 48%;
- infarto ou AVC (acidente vascular cerebral) nos últimos 6 meses;
- trombofilia.
Monitoramento durante a terapia
Estes são os pontos de controle da Endocrine Society para homens em uso de testosterona:
| O quê | Quando |
|---|---|
| Testosterona (no meio do intervalo, no caso do cipionato) | 3–6 meses após o início e após mudanças de dose |
| Hematócrito | No início, aos 3–6 meses e depois anualmente |
| PSA e exame da próstata (homens na faixa etária indicada) | No início, aos 3–12 meses e depois conforme as diretrizes de rastreamento de próstata |
| Resposta dos sintomas e efeitos colaterais | Aos 3–12 meses e depois anualmente |
Situação legal e uso fora da medicina
Nos EUA, o cipionato de testosterona é uma substância controlada da Lista III desde o Anabolic Steroid Control Act de 1990, por isso exige receita médica.
Uma metanálise de 187 estudos estimou a seguinte prevalência global de uso de EAA ao longo da vida (Sagoe et al., Ann Epidemiol 2014):
- 3,3% no total;
- 6,4% entre homens;
- 1,6% entre mulheres.
Os ésteres de testosterona são a base da maior parte do uso não médico. Produtos comprados fora de farmácias não têm regulação quanto à dose, esterilidade ou identidade.
Pontos principais
- Mesmo hormônio, liberação lenta. O cipionato é testosterona comum com um éster que define a velocidade de liberação. Cerca de 70% dos miligramas indicados no rótulo são testosterona.
- Picos e vales. Uma dose única de 200 mg atinge o pico em 2–5 dias e volta ao valor basal em cerca de 2 semanas. Intervalos de dosagem mais curtos suavizam esse padrão.
- Efeitos dependentes da dose. O ganho de massa magra aumenta com o logaritmo do nível de testosterona. O hematócrito também sobe e o HDL cai com a dose.
- O hematócrito é o principal exame a acompanhar. Os injetáveis o elevam mais do que géis ou adesivos, e 54% é o limite da diretriz para suspender a terapia.
- A fertilidade é suprimida. A produção de espermatozoides geralmente se recupera após a interrupção, mas normalmente ao longo de meses, não de semanas.
Fontes
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, bula (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 085635.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone cypionate, PubChem CID 441404. PubChem.
- Nankin HR. Hormone kinetics after intramuscular testosterone cypionate. Fertil Steril. 1987;47(6):1004–1009. PubMed.
- Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. N Engl J Med. 1996;335(1):1–7. PubMed.
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- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Pastuszak AW, Gomez LP, Scovell JM, et al. Comparison of the effects of testosterone gels, injections, and pellets on serum hormones, erythrocytosis, lipids, and prostate-specific antigen. Sex Med. 2015;3(3):165–173. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
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