Testosteroncypionat ist Testosteron, an das ein Cyclopentylpropionat-Ester gebunden ist. Durch den Ester bleibt es nach der intramuskulären Injektion in einem Öldepot liegen und wird langsam freigesetzt. In den USA ist es das am häufigsten verordnete injizierbare Präparat für die Testosteronersatztherapie (TRT) und wird als Depo-Testosterone von Pfizer sowie als Generikum vertrieben. Außerdem gehört es zu den am häufigsten außerhalb der Medizin verwendeten anabol-androgenen Steroiden (AAS).
Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformation (US-Label) der FDA (US-Arzneimittelbehörde), klinische Studien und die Leitlinie der Endocrine Society tatsächlich berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Wirkstoffklasse | Androgen; anabol-androgenes Steroid |
| Marke / ANDA | Depo-Testosterone (Pfizer), ANDA 085635; Generika erhältlich |
| Anwendungsweg | Intramuskulär (tief in den Gesäßmuskel) |
| Wirkstärken | 100 mg/mL und 200 mg/mL in Baumwollsamenöl |
| Dosis laut Fachinformation | 50–400 mg alle 2–4 Wochen |
| Halbwertszeit (Fachinformation) | Etwa 8 Tage |
| Testosterongehalt | Etwa 70 % des Estergewichts (200 mg Ester ≈ 140 mg Testosteron) |
| Einstufung in den USA | Kontrollierte Substanz, Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) |
Was es ist
Chemisch ist Testosteroncypionat der 17β-Cyclopentylpropionat-Ester des Testosterons mit der Summenformel C₂₇H₄₀O₃ und einem Molekulargewicht von 412,6 g/mol (FDA-Fachinformation; PubChem). Testosteron allein wiegt 288,4 g/mol. Der Ester macht daher etwa 30 % des Gewichts der Dosis aus, sodass eine „200-mg“-Injektion etwa 140 mg Testosteron liefert.
Der Ester hat selbst keine hormonelle Wirkung. Esterasen im Blut spalten ihn ab und setzen gewöhnliches Testosteron frei. Der Ester verändert nur, wie schnell das geschieht: Er macht das Molekül fettlöslicher, sodass es das Öldepot langsam verlässt.
Die zugelassene Formulierung enthält laut Fachinformation pro mL:
| Bestandteil | Durchstechflasche mit 100 mg/mL | Durchstechflasche mit 200 mg/mL |
|---|---|---|
| Testosteroncypionat | 100 mg | 200 mg |
| Benzylbenzoat (Lösungsvermittler) | 0,1 mL | 0,2 mL |
| Baumwollsamenöl (Trägeröl) | 736 mg | 560 mg |
| Benzylalkohol (Konservierungsmittel) | 9,45 mg | 9,45 mg |
Wie es sich im Körper verhält
Nach der Freisetzung bindet Testosteron direkt an den Androgenrezeptor. Ein Teil wird außerdem in zwei wirksamere Hormone umgewandelt:
- Dihydrotestosteron (DHT), durch die 5α-Reduktase;
- Estradiol, durch die Aromatase.
Das erklärt, warum Testosteron auf Muskeln, Prostata, Haare, die Zahl der roten Blutkörperchen und östrogenabhängiges Gewebe wie die Brust wirkt.
Die bekannteste kinetische Studie verabreichte 11 hypogonadalen Männern eine einzelne intramuskuläre Injektion von 200 mg des Cypionats (Nankin 1987):
| Messgröße | Maximaler Anstieg gegenüber Ausgangswert | Zeitpunkt des Maximums |
|---|---|---|
| Gesamttestosteron | Etwa das 3-Fache | Tag 2–5 |
| Freies Testosteron | Etwa das 4,5-Fache | Tag 2–3 |
| Nicht an SHBG gebundenes Testosteron | Etwa das 6-Fache | Tag 4–5 |
| Estradiol | Etwa das 3-Fache | Folgt dem Testosteron |
Viele der Männer lagen an den Tagen 2–7 über dem Normbereich, und die Spiegel fielen bis zu den Tagen 13–14 auf den Ausgangswert zurück. Das ist das klassische Muster aus Spitzen und Tälern bei einem zweiwöchentlichen Schema. Deshalb teilen viele Verordnende dieselbe Wochenmenge inzwischen auf kleinere, häufigere Injektionen auf. Die Fachinformation gibt die Halbwertszeit mit etwa acht Tagen an.
Zugelassene medizinische Anwendung
Die FDA-Fachinformation umfasst die Ersatztherapie bei Männern mit einer der folgenden Erkrankungen, angeboren oder erworben:
- primärer Hypogonadismus (Hodenversagen);
- hypogonadotroper Hypogonadismus (Versagen der Hypophyse oder des Hypothalamus).
Die Diagnose sollte durch morgendliche Testosteronmessungen an mindestens zwei verschiedenen Tagen bestätigt werden. Die Fachinformation stellt außerdem fest, dass Sicherheit und Wirksamkeit für „altersbedingten Hypogonadismus“ oder zur Steigerung der sportlichen Leistung nicht belegt sind.
Die Dosis laut Fachinformation ist breit gefasst: 50–400 mg alle 2–4 Wochen. Die Endocrine Society strebt Testosteronwerte im mittleren Normbereich an. Für Cypionat und Enantat empfiehlt sie, das Testosteron in der Mitte zwischen zwei Injektionen zu messen und die Dosis oder das Intervall anzupassen, wenn dieser Wert über 600 ng/dL oder unter 350 ng/dL liegt (Bhasin et al., JCEM 2018).
Was die Forschung zu Muskelmasse und Kraft zeigt
Die meisten kontrollierten Daten zur Muskulatur stammen aus Studien mit Testosteronenantat. Sobald der Ester abgespalten ist, liefert es dasselbe Hormon wie Cypionat in einem sehr ähnlichen Zeitverlauf. Die Ergebnisse lassen sich daher, bezogen auf die Testosterondosis, auf Cypionat übertragen.
Supraphysiologische Dosen bei trainierten Männern
In einer wegweisenden Studie erhielten 43 Männer mit Krafttrainingserfahrung 10 Wochen lang entweder 600 mg/Woche Testosteronenantat oder Placebo, jeweils mit oder ohne betreutes Trainingsprogramm (Bhasin et al., NEJM 1996):
| Gruppe | Fettfreie Masse | Bankdrücken 1RM | Kniebeuge 1RM |
|---|---|---|---|
| Placebo, ohne Training | +0,8 kg | −1 kg | +3 kg |
| Testosteron, ohne Training | +3,2 kg | +9 kg | +16 kg |
| Placebo + Training | +1,9 kg | — | — |
| Testosteron + Training | +6,1 kg | +22 kg | +38 kg |
Zwei Punkte fallen auf:
- Testosteron allein, ganz ohne Training, brachte mehr fettfreie Masse als Training allein.
- Die Kombination brachte am meisten.
Die Querschnittsfläche des Quadrizeps nahm in der Gruppe mit Testosteron plus Training um 1.174 mm² zu. Die Forschenden stellten in diesem Setting keine Veränderung von Stimmung oder Verhalten fest.
Die Dosis-Wirkungs-Kurve
Die Folgestudie von 2001 unterdrückte zunächst die körpereigene Testosteronproduktion der Teilnehmer mit einem GnRH-Agonisten. Anschließend erhielten 61 junge Männer 20 Wochen lang eine von fünf festen Wochendosen Testosteronenantat, ohne Trainingsprogramm (Bhasin et al., AJP-Endo 2001):
| Wochendosis | Mittlerer Testosteron-Talspiegel | Veränderung der fettfreien Masse |
|---|---|---|
| 25 mg | 253 ng/dL | — |
| 50 mg | 306 ng/dL | — |
| 125 mg | 542 ng/dL | +3,4 kg |
| 300 mg | 1.345 ng/dL | +5,2 kg |
| 600 mg | 2.370 ng/dL | +7,9 kg |
Der Zuwachs an fettfreier Masse folgte dem Logarithmus des Testosteronspiegels (r = 0,73). Anders gesagt: Jede Verdopplung des Spiegels brachte einen ungefähr ähnlichen Zuwachs an fettfreier Masse.
Mit steigender Dosis sanken die Fettmasse und das HDL-Cholesterin („gutes“ Cholesterin), während das Hämoglobin anstieg. Eine begleitende Auswertung zeigte, dass Hämoglobin und Hämatokrit dosisabhängig anstiegen, und zwar bei älteren Männern steiler (Coviello et al., JCEM 2008).
Nebenwirkungen und Risiken
Erythrozytose (erhöhter Hämatokrit)
Ein Anstieg der Erythrozytenmasse ist die häufigste Laborauffälligkeit unter Testosteron. Kurz wirksame Injektionspräparate verursachen den stärksten Anstieg.
| Darreichungsform | Mittlerer Hämatokritanstieg gegenüber Placebo (95-%-KI) |
|---|---|
| Enantat / Cypionat i.m. | +4,0 % (2,9–5,1) |
| Undecanoat oral | +4,3 % |
| Transdermales Gel | +3,0 % (1,8–4,3) |
| Undecanoat i.m. | +1,6 % |
| Pflaster | +1,4 % |
Netzwerk-Metaanalyse von 29 randomisierten Studien mit 3.393 Männern (Nackeeran et al., J Urol 2022).
Eine dreijährige klinische Kohorte berichtete über einen Hämatokrit über 50 % bei 66,7 % der Männer mit Injektionen, verglichen mit 35,1 % bei Pellets und 12,8 % bei Gelen (Pastuszak et al., Sex Med 2015). Die Injektionsgruppe war jünger und hatte zu Beginn einen höheren Hämatokrit, was den Vergleich teilweise verzerrt.
Die Endocrine Society rät, die Therapie zu unterbrechen, wenn der Hämatokrit 54 % übersteigt. Sobald er gesunken ist, kann die Therapie mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden, nachdem eine Hypoxie und eine Schlafapnoe abgeklärt wurden.
Kardiovaskuläre Sicherheit
Die größte Sicherheitsstudie, TRAVERSE, randomisierte 5.246 Männer im Alter von 45–80 Jahren mit Hypogonadismus und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung oder hohem kardiovaskulärem Risiko (Lincoff et al., NEJM 2023). Die Teilnehmer erhielten entweder ein Testosterongel, das auf 350–750 ng/dL titriert wurde, oder Placebo und wurden im Mittel 33 Monate lang nachbeobachtet.
| Endpunkt | Testosteron | Placebo |
|---|---|---|
| Schwere unerwünschte kardiale Ereignisse (primärer Endpunkt) | 7,0 % | 7,3 % |
| Vorhofflimmern | 3,5 % | 2,4 % |
| Akute Nierenschädigung | 2,3 % | 1,5 % |
| Lungenembolie | 0,9 % | 0,5 % |
Für den primären Endpunkt ergab sich eine Hazard Ratio von 0,96 (95-%-KI 0,78–1,17), womit das Nichtunterlegenheitsziel der Studie erreicht wurde. TRAVERSE untersuchte ein Gel im physiologischen Bereich. Über Injektionspräparate in supraphysiologischen Dosen, bei denen die Effekte auf Hämatokrit, Blutdruck und Blutfette größer sind, sagt die Studie direkt nichts aus.
Die aktuelle Fachinformation von Depo-Testosterone führt folgende Warnhinweise auf:
- venöse Thromboembolie;
- Blutdruckanstieg;
- Ödeme;
- Gynäkomastie;
- Missbrauch und Abhängigkeit.
Fruchtbarkeit und Unterdrückung der körpereigenen Produktion
Von außen zugeführtes Testosteron unterdrückt LH und FSH, die Signale der Hypophyse, die die Hoden steuern. Dadurch kommt die Spermienproduktion zum Erliegen, und dieser Effekt ist so stark, dass Testosteron als Verhütungsmittel für Männer untersucht wurde.
In einer WHO-Studie erhielten 271 Männer 200 mg/Woche Testosteronenantat (WHO Task Force, Lancet 1990):
- 65 % hatten nach 6 Monaten überhaupt keine Spermien mehr (Azoospermie);
- die mittlere Zeit bis zur Azoospermie betrug 120 Tage.
Die Erholung nach dem Absetzen ist meist vollständig, dauert aber Monate. Eine integrierte Auswertung von 1.549 Männern aus Studien zur hormonellen Verhütung ergab Folgendes (Liu et al., Lancet 2006):
| Zeit nach dem Absetzen | Erholung auf ≥20 Mio./mL |
|---|---|
| 6 Monate | 67 % |
| 12 Monate | 90 % |
| 16 Monate | 96 % |
| 24 Monate | 100 % |
Die mediane Zeit bis zur Erholung betrug 3,4 Monate. Nach längerer Behandlung und nach länger wirksamen Präparaten verlief die Erholung langsamer. Beachte, dass es sich um Dosen aus Verhütungsstudien handelt; die Erholung nach jahrelanger Anwendung hoher Dosen mehrerer Substanzen ist weniger gut untersucht. Die Endocrine Society rät davon ab, bei Männern, die in naher Zukunft eine Schwangerschaft planen, eine Testosterontherapie zu beginnen.
Wer es nicht anwenden sollte
Laut Fachinformation ist es bei Männern mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
- Brustkrebs oder bekannter bzw. vermuteter Prostatakrebs;
- schwere Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen.
Auch in der Schwangerschaft ist es kontraindiziert. Die Endocrine Society rät zusätzlich davon ab, bei Männern mit einem der folgenden Befunde eine Therapie zu beginnen:
- PSA über 4 ng/mL (über 3 ng/mL bei Männern mit höherem Risiko);
- Hämatokrit zu Beginn über 48 %;
- Herzinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten;
- Thrombophilie.
Kontrolluntersuchungen unter der Therapie
Dies sind die Kontrollzeitpunkte der Endocrine Society für Männer unter Testosterontherapie:
| Was | Wann |
|---|---|
| Testosteron (bei Cypionat in der Mitte des Intervalls) | 3–6 Monate nach Beginn sowie nach Dosisänderungen |
| Hämatokrit | Zu Beginn, nach 3–6 Monaten, danach jährlich |
| PSA und Prostatauntersuchung (Männer im entsprechenden Alter) | Zu Beginn, nach 3–12 Monaten, danach gemäß den Leitlinien zur Prostatakrebs-Früherkennung |
| Ansprechen der Symptome und Nebenwirkungen | Nach 3–12 Monaten, danach jährlich |
Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin
In den USA ist Testosteroncypionat seit dem Anabolic Steroid Control Act von 1990 eine kontrollierte Substanz nach Schedule III und daher verschreibungspflichtig.
Eine Metaanalyse von 187 Studien schätzte die weltweite Lebenszeitprävalenz der AAS-Anwendung wie folgt (Sagoe et al., Ann Epidemiol 2014):
- 3,3 % insgesamt;
- 6,4 % bei Männern;
- 1,6 % bei Frauen.
Testosteronester bilden das Rückgrat der meisten nichtmedizinischen Anwendungen. Produkte, die außerhalb einer Apotheke gekauft werden, unterliegen keiner Kontrolle hinsichtlich Dosis, Sterilität oder Identität.
Das Wichtigste in Kürze
- Dasselbe Hormon, langsame Freisetzung. Cypionat ist gewöhnliches Testosteron mit einem Ester, der die Freisetzungsgeschwindigkeit bestimmt. Etwa 70 % der angegebenen Milligramm sind Testosteron.
- Spitzen und Täler. Eine einzelne Dosis von 200 mg erreicht ihr Maximum nach 2–5 Tagen und kehrt nach etwa 2 Wochen auf den Ausgangswert zurück. Kürzere Dosierungsintervalle glätten diesen Verlauf.
- Dosisabhängige Effekte. Der Zuwachs an fettfreier Masse steigt mit dem Logarithmus des Testosteronspiegels. Auch der Hämatokrit steigt und das HDL sinkt mit der Dosis.
- Der Hämatokrit ist der wichtigste Laborwert. Injektionspräparate erhöhen ihn stärker als Gele oder Pflaster, und 54 % ist laut Leitlinie die Schwelle für eine Therapiepause.
- Die Fruchtbarkeit wird unterdrückt. Die Spermienproduktion erholt sich nach dem Absetzen meist, in der Regel aber über Monate, nicht Wochen.
Quellen
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, Fachinformation (Prescribing Information). DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 085635.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone cypionate, PubChem CID 441404. PubChem.
- Nankin HR. Hormone kinetics after intramuscular testosterone cypionate. Fertil Steril. 1987;47(6):1004–1009. PubMed.
- Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. N Engl J Med. 1996;335(1):1–7. PubMed.
- Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. PubMed.
- Coviello AD, Kaplan B, Lakshman KM, et al. Effects of graded doses of testosterone on erythropoiesis in healthy young and older men. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(3):914–919. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. JCEM.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Pastuszak AW, Gomez LP, Scovell JM, et al. Comparison of the effects of testosterone gels, injections, and pellets on serum hormones, erythrocytosis, lipids, and prostate-specific antigen. Sex Med. 2015;3(3):165–173. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959. PubMed.
- Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, et al. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412–1420. PubMed.
- Sagoe D, Molde H, Andreassen CS, Torsheim T, Pallesen S. The global epidemiology of anabolic-androgenic steroid use: a meta-analysis and meta-regression analysis. Ann Epidemiol. 2014;24(5):383–398. PubMed.