Cardarine es un nombre común de GW501516 (también escrito GW1516). Es un fármaco oral experimental que activa el PPARδ (receptor delta activado por proliferadores de peroxisomas), un receptor nuclear que controla cómo las células queman grasa. GlaxoSmithKline (GSK) lo describió por primera vez en 2001 y lo probó como posible tratamiento del colesterol HDL bajo y de otras características del síndrome metabólico.
El cardarine suele agruparse con los SARM (moduladores selectivos del receptor de andrógenos), pero no actúa sobre el receptor de andrógenos y no es una hormona. El dato más importante sobre él: su desarrollo se abandonó por problemas de seguridad, después de que estudios en animales mostraran efectos cancerígenos (Sahebkar et al., Expert Opin Pharmacother 2014; Breuer et al., Forensic Toxicol 2024). Nunca se aprobó como medicamento, y su fama de mejorar la «resistencia» se basa en estudios en ratones.
Esta página resume lo que informan los ensayos publicados en humanos, los estudios en animales y las autoridades antidopaje. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista selectivo de PPARδ (no es un SARM ni un esteroide) |
| Otros nombres | GW501516, GW1516, cardarine |
| Desarrollador | GlaxoSmithKline; desarrollo abandonado |
| Vía | Oral, una vez al día en los ensayos |
| Dosis estudiadas en humanos | 2,5; 5 y 10 mg/día durante 2–12 semanas |
| Vida media | No se encontró ningún valor en humanos revisado por pares |
| Detección en orina | Metabolito sulfona detectable hasta 40 días después de una dosis única de 15 mg |
| Situación en EE. UU. | Nunca aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni por ningún otro organismo regulador |
| Situación ante la AMA (WADA) | Prohibido en todo momento (clase S4.4.1, moduladores metabólicos); no especificado |
Qué es
El nombre químico de GW501516 es 2-[2-methyl-4-[[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]phenoxy]acetic acid: fórmula C₂₁H₁₈F₃NO₃S₂, peso molecular 453,5 g/mol (PubChem). No tiene estructura esteroidea.
Los PPAR son receptores nucleares que actúan como sensores de las grasas de la dieta y activan genes del metabolismo de las grasas y los azúcares. Hay tres subtipos, y dos de ellos ya son dianas de fármacos (Oliver et al., PNAS 2001):
| Subtipo | Fármacos existentes | Uso principal |
|---|---|---|
| PPARα | Fibratos | Reducir los triglicéridos |
| PPARγ | Glitazonas | Diabetes tipo 2 |
| PPARδ | Ninguno en 2001; faltaban ligandos selectivos | Experimental |
Los científicos de GSK usaron química combinatoria y diseño basado en la estructura para crear GW501516 como un agonista de PPARδ potente y selectivo de subtipo (Oliver et al., 2001). En cultivos celulares aumentó la expresión de ABCA1, un transportador que saca el colesterol de las células hacia el HDL. En monos rhesus de mediana edad, obesos y con resistencia a la insulina, provocó un aumento dependiente de la dosis del colesterol HDL y redujo el LDL pequeño y denso, los triglicéridos en ayunas y la insulina en ayunas.
En células de músculo esquelético humano, GW501516 aumentó la oxidación de ácidos grasos y la expresión de genes del manejo de las grasas como CPT1 y CD36 (Sprecher et al., ATVB 2007). Las biopsias musculares de voluntarios tratados también mostraron más CPT1b, una enzima que transporta los ácidos grasos al interior de las mitocondrias para quemarlos (Risérus et al., Diabetes 2008). Este cambio hacia la quema de grasa en el músculo es la base propuesta tanto de sus efectos sobre los lípidos como de su fama de mejorar la resistencia.
Cómo actúa en el cuerpo
No se han publicado datos farmacocinéticos en humanos con ningún detalle. No pudimos encontrar una vida media en humanos revisada por pares, así que no damos ninguna. Los ensayos clínicos usaron una dosis una vez al día.
Lo que está documentado procede sobre todo de la investigación antidopaje:
| Hallazgo | Detalle | Fuente |
|---|---|---|
| Vía metabólica principal | Oxidación del átomo de azufre a un sulfóxido y luego a una sulfona (demostrado con microsomas hepáticos humanos) | Thevis et al., 2010 |
| Fármaco inalterado en orina | Medible solo durante poco tiempo y en concentraciones bajas, del orden de ng/mL | Sobolevsky et al., 2012 |
| Mejor marcador en orina | Metabolito sulfona, detectable hasta 40 días después de una dosis oral única de 15 mg | Sobolevsky et al., 2012 |
| Líquido seminal | Se midieron GW1516 y sus metabolitos en eyaculado humano | Breuer et al., 2024 |
Situación regulatoria
- Nunca aprobado. GW501516 llegó a ensayos de fase 2 sobre lípidos, pero su desarrollo se abandonó por problemas de seguridad (Sahebkar et al., 2014). Los ensayos clínicos se suspendieron cuando estudios en animales mostraron efectos cancerígenos, y no está disponible en ningún lugar como medicamento aprobado (Breuer et al., 2024).
- Ensayos registrados. ClinicalTrials.gov recoge tres estudios completados con GW501516, todos iniciados en 2003–2004: un ensayo de GSK en personas con HDL bajo, un estudio de GSK sobre grasa corporal e inflamación y un estudio de lipoproteínas de la University of Western Australia (ClinicalTrials.gov).
- Deporte. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluyó GW1516 por primera vez en 2009 (Pokrywka et al., J Physiol Pharmacol 2014). La Lista de Prohibiciones de 2026 lo menciona como ejemplo de agonista de PPARδ en S4.4.1, moduladores metabólicos. La clase S4 está prohibida dentro y fuera de competición, y las sustancias S4.4 son «no especificadas» (Lista de la AMA 2026, publicación oficial austriaca). Un informe de 2024 contabilizó 139 resultados analíticos adversos (controles positivos) con GW1516 notificados a la AMA desde 2009, con un máximo de 31 en 2016 (Breuer et al., 2024).
Qué muestra la investigación
Todos los datos controlados en humanos proceden de cuatro estudios breves sobre lípidos en sangre y metabolismo. Ningún ensayo en humanos ha probado GW501516 para la resistencia, el rendimiento deportivo, el músculo o la pérdida de grasa en personas sanas y activas.
Lípidos en sangre y metabolismo en humanos
| Estudio | Diseño y participantes | Dosis y duración | Resultados principales |
|---|---|---|---|
| Sprecher et al., 2007 | Voluntarios sanos, hospitalizados y sedentarios; placebo n=6, 2,5 mg n=9, 10 mg n=9 | 2,5 o 10 mg/día, 2 semanas | El HDL aumentó con ambas dosis, frente a un descenso del 11,5 % con placebo (p = 0,004 y p menor de 0,001). Los triglicéridos tendieron a bajar (p = 0,08); el aclaramiento de triglicéridos tras una comida grasa mejoró (p = 0,02). |
| Risérus et al., 2008 | Aleatorizado, doble ciego, tres grupos paralelos de 6 hombres con sobrepeso moderado (GW501516, un agonista de PPARα, placebo) | 10 mg/día, 2 semanas | Triglicéridos −30 %, apoB −26 %, LDL −23 %, insulina −11 %, grasa hepática −20 %, isoprostanos urinarios (un marcador de estrés oxidativo) −30 %. HDL sin cambios. Se quemó más grasa de la comida hasta CO₂. |
| Ooi et al., 2011 | Aleatorizado, doble ciego, cruzado; 13 hombres con dislipidemia y obesidad central | 2,5 mg/día, 6 semanas por periodo | Triglicéridos, apoB-100 y apoB-48 más bajos; HDL más alto. El hígado eliminó las partículas de VLDL más rápido. |
| Olson et al., 2012 | 268 pacientes con HDL menor de 1,16 mmol/L; controlado con placebo | 2,5; 5 o 10 mg/día, 12 semanas | Ver la tabla siguiente |
El ensayo más grande, de Olson y colaboradores, informó de estos cambios máximos respecto al valor inicial entre los grupos de dosis (Olson et al., ATVB 2012):
| Medida | Cambio |
|---|---|
| Colesterol HDL | Hasta +16,9 % (10 mg) |
| Apolipoproteína A-I | Hasta +6,6 % |
| Colesterol LDL | −7,3 % |
| Triglicéridos | −16,9 % |
| Apolipoproteína B | −14,9 % |
| Ácidos grasos libres | −19,4 % |
Un segundo estudio exploratorio en 37 pacientes similares (Olson et al., 2012) encontró menos partículas de VLDL (−19 %), IDL (−52 %) y LDL (−14 %), y un 10 % más de partículas de HDL. Son marcadores indirectos (subrogados). Ningún ensayo comprobó si GW501516 previene infartos o accidentes cerebrovasculares, y la exposición más larga en estos ensayos publicados fue de 12 semanas.
Un estudio de GSK sobre adiposidad e inflamación en personas con sobrepeso y obesidad (10 mg/día durante 12 semanas, 71 inscritos) figura como completado, pero no hay resultados publicados en el registro (ClinicalTrials.gov NCT00388180).
Resistencia (solo estudios en animales)
La fama de mejorar la resistencia procede de ratones:
- Ratones modificados genéticamente. Los ratones diseñados para expresar en el músculo una forma permanentemente activa de PPARδ tenían más fibras de tipo I (lentas y resistentes a la fatiga) y podían correr hasta el doble de distancia que sus compañeros de camada normales. Dar a ratones normales un agonista de PPARδ produjo un patrón génico similar de fibras de tipo I (Wang et al., PLoS Biol 2004).
- El fármaco solo no funcionó. En ratones sedentarios, GW1516 a 5 mg/kg/día durante 4 semanas activó genes musculares de quema de grasa, pero no cambió la resistencia en cinta de correr. El tratamiento durante hasta 5 meses tampoco tuvo efecto (Narkar et al., Cell 2008).
- El fármaco más entrenamiento sí funcionó. En ratones que además entrenaron en cinta de correr durante 4 semanas, la misma dosis aumentó el tiempo de carrera un 68 % y la distancia recorrida un 70 % en comparación con ratones entrenados que recibieron vehículo (Narkar et al., 2008).
Sobre el «ejercicio en una pastilla». A menudo se dice que el cardarine da resistencia sin entrenar. En el estudio en ratones que originó esa idea, GW1516 por sí solo no mejoró en absoluto la carrera; la ganancia de resistencia solo apareció al combinarlo con ejercicio. Fue el AICAR, un fármaco diferente, el que mejoró la carrera en ratones sedentarios. Nada de esto se ha probado en personas.
Pérdida de grasa
Ningún ensayo publicado en humanos ha informado de un resultado de pérdida de grasa. Los estudios en humanos midieron los lípidos en sangre, la grasa hepática y cuánta grasa de la dieta se quemaba. La reducción del 20 % de la grasa hepática en 2 semanas en seis hombres es el hallazgo más cercano (Risérus et al., 2008).
Efectos secundarios y riesgos
Señales de cáncer en animales
El problema de seguridad clave es el cáncer en estudios en animales. Las revisiones indican que el desarrollo se abandonó por motivos de seguridad y que los ensayos se suspendieron cuando estudios en animales mostraron efectos cancerígenos (Sahebkar et al., 2014; Breuer et al., 2024). No pudimos localizar un informe revisado por pares de los estudios completos de carcinogenicidad en roedores, así que no indicamos los tipos de tumor, las dosis ni las tasas.
Otros trabajos publicados independientes muestran una señal relacionada. En ratones Apc-min, genéticamente propensos a pólipos intestinales, GW501516 aumentó el número y el tamaño de los pólipos, con un aumento de cinco veces en los pólipos mayores de 2 mm (Gupta et al., Nat Med 2004). Son resultados en animales. No muestran lo que ocurre en personas, pero ningún estudio ha seguido a humanos el tiempo suficiente para descartar un riesgo de cáncer.
Seguridad a largo plazo en humanos desconocida
Los ensayos en humanos duraron 2–12 semanas e incluyeron en total unos pocos cientos de personas. Los resúmenes publicados se centran en los resultados sobre lípidos. No hay datos de seguridad a largo plazo en humanos con ninguna dosis.
Calidad del producto
Como no es un medicamento aprobado, el cardarine que se vende en internet no tiene ningún control de calidad. En un análisis publicado en JAMA de 44 productos vendidos en internet como SARM, 17 (39 %) contenían otro fármaco no aprobado, como GW501516, ibutamoren o SR9009. Solo el 41 % de los productos contenía la cantidad declarada del compuesto activo, y el 25 % contenía sustancias que no figuraban en la etiqueta (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
Deportistas
GW1516 está prohibido en todo momento (Lista de la AMA 2026) y no tiene nivel mínimo de notificación, por lo que cualquier cantidad detectada cuenta como control positivo (Breuer et al., 2024). Su metabolito sulfona puede detectarse durante semanas después de una dosis única (Sobolevsky et al., 2012). En un caso documentado, se consideró plausible que el control positivo de una deportista se debiera al semen de su pareja tras relaciones sexuales sin protección (Breuer et al., 2024).
Puntos clave
- Un agonista de PPARδ, no un SARM. GW501516 activa genes de quema de grasa a través de un receptor nuclear y no tiene actividad androgénica ni esteroidea.
- Abandonado por motivos de seguridad. GSK detuvo su desarrollo después de que estudios en animales mostraran efectos cancerígenos, y nunca se aprobó en ningún lugar.
- Los datos en humanos son solo estudios de lípidos. Cuatro ensayos breves (2–12 semanas, 2,5–10 mg/día) mostraron un HDL más alto y triglicéridos, LDL y apoB más bajos.
- La afirmación sobre la resistencia procede de ratones. El fármaco solo no mejoró la carrera en ratones sedentarios; mejoró la resistencia solo combinado con entrenamiento, y esto nunca se ha probado en personas.
- Prohibido en el deporte y detectable durante mucho tiempo. La AMA lo prohíbe en todo momento, y un metabolito puede encontrarse en la orina hasta 40 días después de una sola dosis de 15 mg.
- Los productos no son fiables. Los productos «de investigación» que se venden en internet a menudo están mal etiquetados o contienen otros fármacos no aprobados.
Fuentes
- Oliver WR Jr, Shenk JL, Snaith MR, et al. A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(9):5306–5311. PubMed.
- Sprecher DL, Massien C, Pearce G, et al. Triglyceride:high-density lipoprotein cholesterol effects in healthy subjects administered a peroxisome proliferator activated receptor delta agonist. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(2):359–365. PubMed.
- Risérus U, Sprecher D, Johnson T, et al. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)delta promotes reversal of multiple metabolic abnormalities, reduces oxidative stress, and increases fatty acid oxidation in moderately obese men. Diabetes. 2008;57(2):332–339. PubMed.
- Ooi EM, Watts GF, Sprecher DL, et al. Mechanism of action of a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-delta agonist on lipoprotein metabolism in dyslipidemic subjects with central obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(10):E1568–E1576. PubMed.
- Olson EJ, Pearce GL, Jones NP, et al. Lipid effects of peroxisome proliferator-activated receptor-δ agonist GW501516 in subjects with low high-density lipoprotein cholesterol: characteristics of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2289–2294. PubMed.
- Wang YX, Zhang CL, Yu RT, et al. Regulation of muscle fiber type and running endurance by PPARdelta. PLoS Biol. 2004;2(10):e294. PubMed.
- Narkar VA, Downes M, Yu RT, et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell. 2008;134(3):405–415. PubMed; PMC.
- Gupta RA, Wang D, Katkuri S, et al. Activation of nuclear hormone receptor peroxisome proliferator-activated receptor-delta accelerates intestinal adenoma growth. Nat Med. 2004;10(3):245–247. PubMed.
- Sahebkar A, Chew GT, Watts GF. New peroxisome proliferator-activated receptor agonists: potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(4):493–503. PubMed.
- Breuer J, Garzinsky AM, Thomas A, et al. Complementary information concerning the suspected interindividual transmission of GW1516, a substance prohibited in sport, through intimate contact: a case report. Forensic Toxicol. 2024;42(2):248–254. PubMed.
- Thevis M, Möller I, Thomas A, et al. Characterization of two major urinary metabolites of the PPARdelta-agonist GW1516 and implementation of the drug in routine doping controls. Anal Bioanal Chem. 2010;396(7):2479–2491. PubMed.
- Sobolevsky T, Dikunets M, Sukhanova I, et al. Detection of PPARδ agonists GW1516 and GW0742 and their metabolites in human urine. Drug Test Anal. 2012;4(10):754–760. PubMed.
- Pokrywka A, Cholbinski P, Kaliszewski P, et al. Metabolic modulators of the exercise response: doping control analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor δ (GW501516) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR). J Physiol Pharmacol. 2014;65(4):469–476. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 9803963, GW501516. PubChem.
- ClinicalTrials.gov. GW501516 in subjects who have low level of high-density lipoprotein cholesterol (NCT00158899); An exploratory study to look at the effect of two investigational drugs on body fat and inflammation (NCT00388180); Regulation of lipoprotein transport in metabolic syndrome (NCT00841217). NCT00158899; NCT00388180; NCT00841217.
- Agencia Mundial Antidopaje (World Anti-Doping Agency). Prohibited List 2026, publicada como anexo de la Convención contra el Dopaje (Anti-Doping Convention). Bundesgesetzblatt für die Republik Österreich. 30 de diciembre de 2025;III(219). RIS.