Cardarine è un nome comune del GW501516 (scritto anche GW1516). È un farmaco orale sperimentale che attiva il PPARδ (recettore delta attivato dai proliferatori dei perossisomi), un recettore nucleare che controlla il modo in cui le cellule bruciano i grassi. GlaxoSmithKline (GSK) lo ha riportato per la prima volta nel 2001 e lo ha testato come possibile trattamento per il colesterolo HDL basso e altre caratteristiche della sindrome metabolica.
Cardarine viene spesso raggruppato con i SARM, ma non agisce sul recettore degli androgeni e non è un ormone. Il fatto più importante: lo sviluppo è stato abbandonato per problemi di sicurezza, dopo che gli studi sugli animali avevano mostrato effetti cancerogeni (Sahebkar et al., Expert Opin Pharmacother 2014; Breuer et al., Forensic Toxicol 2024). Non è mai stato approvato come medicinale e la sua fama di «resistenza» si basa su studi sui topi.
Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi pubblicati sull’uomo, gli studi sugli animali e le autorità antidoping. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Agonista selettivo del PPARδ (non è un SARM, non è uno steroide) |
| Altri nomi | GW501516, GW1516, cardarine |
| Sviluppatore | GlaxoSmithKline; sviluppo abbandonato |
| Via di somministrazione | Orale, una volta al giorno negli studi |
| Dosi studiate nell’uomo | 2,5, 5 e 10 mg/giorno per 2–12 settimane |
| Emivita | Nessun valore umano sottoposto a revisione paritaria individuato |
| Rilevamento nelle urine | Il metabolita solfone è rilevabile fino a 40 giorni dopo una singola dose da 15 mg |
| Stato negli USA | Mai approvato dalla FDA né da alcuna altra autorità regolatoria |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (classe S4.4.1, modulatori metabolici); non specificato |
Che cos’è
Il nome chimico del GW501516 è 2-[2-methyl-4-[[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]phenoxy]acetic acid: formula C₂₁H₁₈F₃NO₃S₂, peso molecolare 453,5 g/mol (PubChem). Non ha una struttura steroidea.
I PPAR sono recettori nucleari che agiscono come sensori dei grassi alimentari e attivano i geni del metabolismo dei grassi e degli zuccheri. Esistono tre sottotipi, e due di essi sono già bersagli di farmaci (Oliver et al., PNAS 2001):
| Sottotipo | Farmaci esistenti | Uso principale |
|---|---|---|
| PPARα | Fibrati | Riduzione dei trigliceridi |
| PPARγ | Glitazoni | Diabete di tipo 2 |
| PPARδ | Nessuno nel 2001; mancavano ligandi selettivi | Sperimentale |
I ricercatori di GSK hanno usato la chimica combinatoria e la progettazione basata sulla struttura per realizzare il GW501516 come potente agonista del PPARδ selettivo per il sottotipo (Oliver et al., 2001). In coltura cellulare ha aumentato l’espressione di ABCA1, un trasportatore che sposta il colesterolo fuori dalle cellule verso l’HDL. In scimmie rhesus obese, di mezza età e insulino-resistenti, ha causato un aumento dose-dipendente del colesterolo HDL e ha ridotto le LDL piccole e dense, i trigliceridi a digiuno e l’insulina a digiuno.
Nelle cellule muscolari scheletriche umane, il GW501516 ha aumentato l’ossidazione degli acidi grassi e l’espressione di geni che gestiscono i grassi come CPT1 e CD36 (Sprecher et al., ATVB 2007). Anche le biopsie muscolari di volontari trattati hanno mostrato livelli più alti di CPT1b, un enzima che porta gli acidi grassi nei mitocondri per essere bruciati (Risérus et al., Diabetes 2008). Questo spostamento verso la combustione dei grassi nel muscolo è la base proposta sia per i suoi effetti sui lipidi sia per la sua fama di resistenza.
Come agisce nell’organismo
I dati farmacocinetici sull’uomo non sono pubblicati in dettaglio. Non siamo riusciti a trovare un’emivita umana sottoposta a revisione paritaria, quindi non ne indichiamo una. Gli studi clinici hanno usato una somministrazione giornaliera.
Ciò che è documentato proviene soprattutto dalla ricerca antidoping:
| Risultato | Dettaglio | Fonte |
|---|---|---|
| Via metabolica principale | Ossidazione dell’atomo di zolfo a solfossido e poi a solfone (dimostrata con microsomi epatici umani) | Thevis et al., 2010 |
| Farmaco immodificato nelle urine | Misurabile solo per breve tempo e a livelli bassi di ng/mL | Sobolevsky et al., 2012 |
| Miglior marcatore urinario | Metabolita solfone, rilevabile fino a 40 giorni dopo una singola dose orale da 15 mg | Sobolevsky et al., 2012 |
| Liquido seminale | GW1516 e i suoi metaboliti sono stati misurati nell’eiaculato umano | Breuer et al., 2024 |
Stato regolatorio
- Mai approvato. Il GW501516 è arrivato agli studi lipidici di fase 2, ma il suo sviluppo è stato abbandonato per problemi di sicurezza (Sahebkar et al., 2014). Gli studi clinici sono stati interrotti quando gli studi sugli animali hanno mostrato effetti cancerogeni, e non è disponibile in nessun luogo come farmaco approvato (Breuer et al., 2024).
- Studi registrati. ClinicalTrials.gov elenca tre studi completati sul GW501516, tutti iniziati nel 2003–2004: uno studio di GSK in persone con HDL basso, uno studio di GSK sul grasso corporeo e sull’infiammazione e uno studio sulle lipoproteine della University of Western Australia (ClinicalTrials.gov).
- Sport. La WADA ha inserito il GW1516 nella Lista per la prima volta nel 2009 (Pokrywka et al., J Physiol Pharmacol 2014). La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 lo cita come esempio di agonista del PPARδ al punto S4.4.1, modulatori metabolici. La classe S4 è vietata in e fuori competizione e le sostanze S4.4 sono «non specificate» (Lista WADA 2026, pubblicazione ufficiale austriaca). Un rapporto del 2024 ha contato 139 risultati analitici avversi (test positivi) riguardanti il GW1516 segnalati alla WADA dal 2009, con un picco di 31 nel 2016 (Breuer et al., 2024).
Cosa mostra la ricerca
Tutti i dati controllati sull’uomo provengono da quattro brevi studi sui lipidi nel sangue e sul metabolismo. Nessuno studio sull’uomo ha testato il GW501516 per resistenza, prestazioni atletiche, massa muscolare o perdita di grasso in persone sane e attive.
Lipidi nel sangue e metabolismo nell’uomo
| Studio | Disegno e partecipanti | Dose e durata | Risultati principali |
|---|---|---|---|
| Sprecher et al., 2007 | Volontari sani, ricoverati e sedentari; placebo n=6, 2,5 mg n=9, 10 mg n=9 | 2,5 o 10 mg/giorno, 2 settimane | L’HDL è aumentato con entrambe le dosi contro un calo dell’11,5% con il placebo (p = 0,004 e p inferiore a 0,001). I trigliceridi tendevano a diminuire (p = 0,08); la clearance dei trigliceridi dopo un pasto grasso è migliorata (p = 0,02). |
| Risérus et al., 2008 | Randomizzato, in doppio cieco, tre gruppi paralleli di 6 uomini moderatamente in sovrappeso (GW501516, un agonista del PPARα, placebo) | 10 mg/giorno, 2 settimane | Trigliceridi −30%, apoB −26%, LDL −23%, insulina −11%, grasso epatico −20%, isoprostani urinari (un marcatore di stress ossidativo) −30%. HDL invariato. Più grasso del pasto bruciato a CO₂. |
| Ooi et al., 2011 | Crossover randomizzato in doppio cieco; 13 uomini dislipidemici con obesità centrale | 2,5 mg/giorno, 6 settimane per periodo | Trigliceridi, apoB-100 e apoB-48 più bassi; HDL più alto. Il fegato eliminava più rapidamente le particelle VLDL. |
| Olson et al., 2012 | 268 pazienti con HDL inferiore a 1,16 mmol/L; controllato con placebo | 2,5, 5 o 10 mg/giorno, 12 settimane | Vedi la tabella sotto |
Lo studio più ampio, di Olson e colleghi, ha riportato questi migliori cambiamenti rispetto al basale nei gruppi di dose (Olson et al., ATVB 2012):
| Misura | Variazione |
|---|---|
| Colesterolo HDL | Fino a +16,9% (10 mg) |
| Apolipoproteina A-I | Fino a +6,6% |
| Colesterolo LDL | −7,3% |
| Trigliceridi | −16,9% |
| Apolipoproteina B | −14,9% |
| Acidi grassi liberi | −19,4% |
Un secondo studio esplorativo su 37 pazienti simili (Olson et al., 2012) ha rilevato meno particelle VLDL (−19%), IDL (−52%) e LDL (−14%) e il 10% in più di particelle HDL. Sono marcatori surrogati. Nessuno studio ha verificato se il GW501516 prevenga infarti o ictus, e l’esposizione più lunga in questi studi pubblicati è stata di 12 settimane.
Uno studio di GSK sull’adiposità e sull’infiammazione in persone in sovrappeso e obese (10 mg/giorno per 12 settimane, 71 arruolati) è elencato come completato, ma nel registro non sono pubblicati risultati (ClinicalTrials.gov NCT00388180).
Resistenza (solo studi sugli animali)
La fama di resistenza deriva dai topi:
- Topi geneticamente modificati. I topi costruiti per esprimere nel muscolo una forma permanentemente attiva del PPARδ avevano più fibre di tipo I (lente, resistenti alla fatica) e potevano correre fino al doppio di distanza dei fratelli normali. Somministrare un agonista del PPARδ a topi normali ha prodotto un profilo genico simile delle fibre di tipo I (Wang et al., PLoS Biol 2004).
- Il farmaco da solo non funzionava. Nei topi sedentari, il GW1516 a 5 mg/kg/giorno per 4 settimane ha attivato i geni muscolari che bruciano i grassi ma non ha modificato la resistenza al tapis roulant. Anche un trattamento fino a 5 mesi non ha avuto effetto (Narkar et al., Cell 2008).
- Il farmaco più l’allenamento sì. Nei topi che si allenavano anche al tapis roulant per 4 settimane, la stessa dose ha aumentato il tempo di corsa del 68% e la distanza percorsa del 70% rispetto ai topi allenati che ricevevano il veicolo (Narkar et al., 2008).
Sull’«esercizio in una pillola». Cardarine viene spesso descritto come capace di dare resistenza senza allenamento. Nello studio sui topi alla base di questa idea, il GW1516 da solo non ha migliorato affatto la corsa; il guadagno di resistenza è comparso solo quando è stato associato all’esercizio. È stato l’AICAR, un farmaco diverso, a migliorare la corsa nei topi sedentari. Nulla di tutto ciò è stato testato sull’uomo.
Perdita di grasso
Nessuno studio pubblicato sull’uomo ha riportato un risultato sulla perdita di grasso. Gli studi sull’uomo hanno misurato i lipidi nel sangue, il grasso epatico e la quantità di grasso alimentare bruciata. Il calo del 20% del grasso epatico in 2 settimane in sei uomini è il risultato più vicino (Risérus et al., 2008).
Effetti collaterali e rischi
Segnali di cancro negli animali
Il problema principale di sicurezza è il cancro negli studi sugli animali. Le revisioni affermano che lo sviluppo è stato abbandonato per motivi di sicurezza e che gli studi sono stati interrotti quando gli studi sugli animali hanno mostrato effetti cancerogeni (Sahebkar et al., 2014; Breuer et al., 2024). Non siamo riusciti a individuare una relazione sottoposta a revisione paritaria sugli studi completi di cancerogenicità nei roditori, quindi non indichiamo i tipi di tumore, le dosi o le frequenze.
Un lavoro pubblicato a parte mostra un segnale correlato. Nei topi Apc-min, geneticamente predisposti ai polipi intestinali, il GW501516 ha aumentato il numero e le dimensioni dei polipi, con un aumento di cinque volte dei polipi più grandi di 2 mm (Gupta et al., Nat Med 2004). Sono risultati sugli animali. Non mostrano cosa accada nelle persone, ma nessuno studio ha seguito esseri umani abbastanza a lungo da escludere un rischio di cancro.
Sicurezza a lungo termine nell’uomo sconosciuta
Gli studi sull’uomo sono durati 2–12 settimane e hanno coinvolto in totale alcune centinaia di persone. Gli abstract pubblicati si concentrano sugli esiti lipidici. Non esistono dati di sicurezza a lungo termine sull’uomo a nessuna dose.
Qualità dei prodotti
Poiché non è un farmaco approvato, il cardarine venduto online non ha alcun controllo di qualità. In un’analisi su JAMA di 44 prodotti venduti online come SARM, 17 (39%) contenevano un altro farmaco non approvato, tra cui GW501516, ibutamoren o SR9009. Solo il 41% dei prodotti conteneva la quantità dichiarata del composto attivo e il 25% conteneva sostanze non riportate in etichetta (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
Atleti
Il GW1516 è proibito in ogni momento (Lista WADA 2026) e non ha un livello minimo di segnalazione, quindi qualsiasi quantità rilevata conta come test positivo (Breuer et al., 2024). Il suo metabolita solfone può essere rilevato per settimane dopo una singola dose (Sobolevsky et al., 2012). In un caso documentato, il test positivo di un’atleta è stato giudicato plausibilmente causato dal liquido seminale del suo partner dopo un rapporto non protetto (Breuer et al., 2024).
Punti chiave
- Un agonista del PPARδ, non un SARM. Il GW501516 attiva i geni che bruciano i grassi attraverso un recettore nucleare e non ha attività androgena né steroidea.
- Abbandonato per motivi di sicurezza. GSK ha interrotto lo sviluppo dopo che gli studi sugli animali avevano mostrato effetti cancerogeni, e non è mai stato approvato in nessun luogo.
- I dati sull’uomo riguardano solo i lipidi. Quattro brevi studi (2–12 settimane, 2,5–10 mg/giorno) hanno mostrato HDL più alto e trigliceridi, LDL e apoB più bassi.
- L’affermazione sulla resistenza deriva dai topi. Il farmaco da solo non ha migliorato la corsa nei topi sedentari; ha migliorato la resistenza solo se associato all’allenamento, e ciò non è mai stato testato sull’uomo.
- Vietato nello sport e rilevabile a lungo. La WADA lo proibisce in ogni momento e un metabolita può essere trovato nelle urine fino a 40 giorni dopo una dose da 15 mg.
- I prodotti non sono affidabili. I prodotti «di ricerca» online sono spesso etichettati in modo errato o contengono altri farmaci non approvati.
Fonti
- Oliver WR Jr, Shenk JL, Snaith MR, et al. A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(9):5306–5311. PubMed.
- Sprecher DL, Massien C, Pearce G, et al. Triglyceride:high-density lipoprotein cholesterol effects in healthy subjects administered a peroxisome proliferator activated receptor delta agonist. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(2):359–365. PubMed.
- Risérus U, Sprecher D, Johnson T, et al. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)delta promotes reversal of multiple metabolic abnormalities, reduces oxidative stress, and increases fatty acid oxidation in moderately obese men. Diabetes. 2008;57(2):332–339. PubMed.
- Ooi EM, Watts GF, Sprecher DL, et al. Mechanism of action of a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-delta agonist on lipoprotein metabolism in dyslipidemic subjects with central obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(10):E1568–E1576. PubMed.
- Olson EJ, Pearce GL, Jones NP, et al. Lipid effects of peroxisome proliferator-activated receptor-δ agonist GW501516 in subjects with low high-density lipoprotein cholesterol: characteristics of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2289–2294. PubMed.
- Wang YX, Zhang CL, Yu RT, et al. Regulation of muscle fiber type and running endurance by PPARdelta. PLoS Biol. 2004;2(10):e294. PubMed.
- Narkar VA, Downes M, Yu RT, et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell. 2008;134(3):405–415. PubMed; PMC.
- Gupta RA, Wang D, Katkuri S, et al. Activation of nuclear hormone receptor peroxisome proliferator-activated receptor-delta accelerates intestinal adenoma growth. Nat Med. 2004;10(3):245–247. PubMed.
- Sahebkar A, Chew GT, Watts GF. New peroxisome proliferator-activated receptor agonists: potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(4):493–503. PubMed.
- Breuer J, Garzinsky AM, Thomas A, et al. Complementary information concerning the suspected interindividual transmission of GW1516, a substance prohibited in sport, through intimate contact: a case report. Forensic Toxicol. 2024;42(2):248–254. PubMed.
- Thevis M, Möller I, Thomas A, et al. Characterization of two major urinary metabolites of the PPARdelta-agonist GW1516 and implementation of the drug in routine doping controls. Anal Bioanal Chem. 2010;396(7):2479–2491. PubMed.
- Sobolevsky T, Dikunets M, Sukhanova I, et al. Detection of PPARδ agonists GW1516 and GW0742 and their metabolites in human urine. Drug Test Anal. 2012;4(10):754–760. PubMed.
- Pokrywka A, Cholbinski P, Kaliszewski P, et al. Metabolic modulators of the exercise response: doping control analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor δ (GW501516) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR). J Physiol Pharmacol. 2014;65(4):469–476. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 9803963, GW501516. PubChem.
- ClinicalTrials.gov. GW501516 in subjects who have low level of high-density lipoprotein cholesterol (NCT00158899); An exploratory study to look at the effect of two investigational drugs on body fat and inflammation (NCT00388180); Regulation of lipoprotein transport in metabolic syndrome (NCT00841217). NCT00158899; NCT00388180; NCT00841217.
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026, published as Annex to the Anti-Doping Convention. Bundesgesetzblatt für die Republik Österreich. 30 dicembre 2025;III(219). RIS.