Cardarine é um nome comum do GW501516 (também escrito GW1516). É um medicamento oral experimental que ativa o PPARδ (receptor delta ativado por proliferadores de peroxissomos), um receptor nuclear que controla como as células queimam gordura. A GlaxoSmithKline (GSK) o descreveu pela primeira vez em 2001 e o testou como possível tratamento para HDL colesterol baixo e outras características da síndrome metabólica.
O cardarine costuma ser agrupado com os SARMs (moduladores seletivos do receptor de andrógeno), mas não atua no receptor de andrógeno e não é um hormônio. O fato mais importante sobre ele: o desenvolvimento foi abandonado por problemas de segurança, depois que estudos em animais mostraram efeitos carcinogênicos (Sahebkar et al., Expert Opin Pharmacother 2014; Breuer et al., Forensic Toxicol 2024). Ele nunca foi aprovado como medicamento, e sua fama de melhorar a “resistência” se baseia em estudos com camundongos.
Esta página resume o que relatam os estudos publicados em humanos, os estudos em animais e as autoridades antidoping. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista seletivo de PPARδ (não é SARM nem esteroide) |
| Outros nomes | GW501516, GW1516, cardarine |
| Desenvolvedor | GlaxoSmithKline; desenvolvimento abandonado |
| Via | Oral, uma vez ao dia nos estudos |
| Doses estudadas em humanos | 2,5; 5 e 10 mg/dia por 2–12 semanas |
| Meia-vida | Nenhum valor em humanos revisado por pares foi localizado |
| Detecção na urina | Metabólito sulfona detectável até 40 dias após uma dose única de 15 mg |
| Situação nos EUA | Nunca aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nem por qualquer outro órgão regulador |
| Situação na WADA | Proibido em todos os momentos (classe S4.4.1, moduladores metabólicos); não especificado |
O que é
O nome químico do GW501516 é 2-[2-methyl-4-[[4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]phenoxy]acetic acid: fórmula C₂₁H₁₈F₃NO₃S₂, peso molecular 453,5 g/mol (PubChem). Ele não tem estrutura esteroide.
Os PPARs são receptores nucleares que funcionam como sensores das gorduras da dieta e ativam genes do metabolismo de gorduras e açúcares. Existem três subtipos, e dois deles já são alvos de medicamentos (Oliver et al., PNAS 2001):
| Subtipo | Medicamentos existentes | Uso principal |
|---|---|---|
| PPARα | Fibratos | Redução dos triglicerídeos |
| PPARγ | Glitazonas | Diabetes tipo 2 |
| PPARδ | Nenhum em 2001; faltavam ligantes seletivos | Experimental |
Cientistas da GSK usaram química combinatória e desenho baseado em estrutura para criar o GW501516 como um agonista de PPARδ potente e seletivo para o subtipo (Oliver et al., 2001). Em cultura de células, ele aumentou a expressão do ABCA1, um transportador que leva o colesterol para fora das células em direção ao HDL. Em macacos rhesus de meia-idade, obesos e resistentes à insulina, ele causou um aumento dose-dependente do HDL colesterol e reduziu o LDL pequeno e denso, os triglicerídeos em jejum e a insulina em jejum.
Em células de músculo esquelético humano, o GW501516 aumentou a oxidação de ácidos graxos e a expressão de genes do processamento de gorduras, como CPT1 e CD36 (Sprecher et al., ATVB 2007). Biópsias musculares de voluntários tratados também mostraram mais CPT1b, uma enzima que leva os ácidos graxos para dentro das mitocôndrias para serem queimados (Risérus et al., Diabetes 2008). Essa mudança em direção à queima de gordura no músculo é a base proposta tanto para seus efeitos sobre os lipídios quanto para sua fama de melhorar a resistência.
Como age no corpo
Dados farmacocinéticos em humanos não foram publicados com nenhum detalhe. Não encontramos uma meia-vida em humanos revisada por pares, por isso não informamos nenhuma. Os estudos clínicos usaram dose única diária.
O que está documentado vem principalmente da pesquisa antidoping:
| Achado | Detalhe | Fonte |
|---|---|---|
| Principal via metabólica | Oxidação do átomo de enxofre a um sulfóxido e depois a uma sulfona (demonstrado com microssomos hepáticos humanos) | Thevis et al., 2010 |
| Fármaco inalterado na urina | Mensurável apenas por pouco tempo e em níveis baixos, na faixa de ng/mL | Sobolevsky et al., 2012 |
| Melhor marcador urinário | Metabólito sulfona, detectável até 40 dias após uma dose oral única de 15 mg | Sobolevsky et al., 2012 |
| Líquido seminal | O GW1516 e seus metabólitos foram medidos no ejaculado humano | Breuer et al., 2024 |
Situação regulatória
- Nunca aprovado. O GW501516 chegou a estudos de fase 2 sobre lipídios, mas seu desenvolvimento foi abandonado por problemas de segurança (Sahebkar et al., 2014). Os estudos clínicos foram interrompidos quando estudos em animais mostraram efeitos carcinogênicos, e ele não está disponível em nenhum lugar como medicamento aprovado (Breuer et al., 2024).
- Estudos registrados. O ClinicalTrials.gov lista três estudos concluídos com GW501516, todos iniciados em 2003–2004: um estudo da GSK em pessoas com HDL baixo, um estudo da GSK sobre gordura corporal e inflamação e um estudo de lipoproteínas da University of Western Australia (ClinicalTrials.gov).
- Esporte. A Agência Mundial Antidopagem (WADA) incluiu o GW1516 pela primeira vez em 2009 (Pokrywka et al., J Physiol Pharmacol 2014). A Lista Proibida de 2026 o cita como exemplo de agonista de PPARδ em S4.4.1, moduladores metabólicos. A classe S4 é proibida dentro e fora de competição, e as substâncias S4.4 são “não especificadas” (Lista da WADA 2026, publicação oficial austríaca). Um relatório de 2024 contabilizou 139 resultados analíticos adversos (testes positivos) envolvendo GW1516 relatados à WADA desde 2009, com pico de 31 em 2016 (Breuer et al., 2024).
O que a pesquisa mostra
Todos os dados controlados em humanos vêm de quatro estudos curtos sobre lipídios no sangue e metabolismo. Nenhum estudo em humanos testou o GW501516 para resistência, desempenho atlético, músculo ou perda de gordura em pessoas saudáveis e ativas.
Lipídios no sangue e metabolismo em humanos
| Estudo | Desenho e participantes | Dose e duração | Principais resultados |
|---|---|---|---|
| Sprecher et al., 2007 | Voluntários saudáveis, internados e sedentários; placebo n=6, 2,5 mg n=9, 10 mg n=9 | 2,5 ou 10 mg/dia, 2 semanas | O HDL subiu com ambas as doses, contra uma queda de 11,5% com placebo (p = 0,004 e p menor que 0,001). Os triglicerídeos tenderam a cair (p = 0,08); a depuração de triglicerídeos após uma refeição gordurosa melhorou (p = 0,02). |
| Risérus et al., 2008 | Randomizado, duplo-cego, três grupos paralelos de 6 homens com sobrepeso moderado (GW501516, um agonista de PPARα, placebo) | 10 mg/dia, 2 semanas | Triglicerídeos −30%, apoB −26%, LDL −23%, insulina −11%, gordura no fígado −20%, isoprostanos urinários (um marcador de estresse oxidativo) −30%. HDL sem alteração. Mais gordura da refeição foi queimada até CO₂. |
| Ooi et al., 2011 | Randomizado, duplo-cego, cruzado; 13 homens com dislipidemia e obesidade central | 2,5 mg/dia, 6 semanas por período | Triglicerídeos, apoB-100 e apoB-48 mais baixos; HDL mais alto. O fígado eliminou as partículas de VLDL mais rapidamente. |
| Olson et al., 2012 | 268 pacientes com HDL abaixo de 1,16 mmol/L; controlado por placebo | 2,5; 5 ou 10 mg/dia, 12 semanas | Ver tabela abaixo |
O maior estudo, de Olson e colegas, relatou estas melhores alterações em relação ao valor basal entre os grupos de dose (Olson et al., ATVB 2012):
| Medida | Alteração |
|---|---|
| HDL colesterol | Até +16,9% (10 mg) |
| Apolipoproteína A-I | Até +6,6% |
| LDL colesterol | −7,3% |
| Triglicerídeos | −16,9% |
| Apolipoproteína B | −14,9% |
| Ácidos graxos livres | −19,4% |
Um segundo estudo, exploratório, com 37 pacientes semelhantes (Olson et al., 2012) encontrou menos partículas de VLDL (−19%), IDL (−52%) e LDL (−14%), e 10% mais partículas de HDL. Esses são marcadores substitutos. Nenhum estudo testou se o GW501516 previne infartos ou AVCs (acidentes vasculares cerebrais), e a exposição mais longa nesses estudos publicados foi de 12 semanas.
Um estudo da GSK sobre adiposidade e inflamação em pessoas com sobrepeso e obesidade (10 mg/dia por 12 semanas, 71 inscritos) consta como concluído, mas nenhum resultado foi publicado no registro (ClinicalTrials.gov NCT00388180).
Resistência (apenas estudos em animais)
A fama de melhorar a resistência vem de camundongos:
- Camundongos geneticamente modificados. Camundongos criados para expressar no músculo uma forma permanentemente ativa de PPARδ tinham mais fibras do tipo I (lentas e resistentes à fadiga) e conseguiam correr até o dobro da distância de irmãos de ninhada normais. Dar um agonista de PPARδ a camundongos normais produziu um padrão gênico semelhante de fibras do tipo I (Wang et al., PLoS Biol 2004).
- O medicamento sozinho não funcionou. Em camundongos sedentários, o GW1516 a 5 mg/kg/dia por 4 semanas ativou genes de queima de gordura no músculo, mas não alterou a resistência na esteira. O tratamento por até 5 meses também não teve efeito (Narkar et al., Cell 2008).
- O medicamento mais treino funcionou. Em camundongos que também treinaram na esteira por 4 semanas, a mesma dose aumentou o tempo de corrida em 68% e a distância percorrida em 70% em comparação com camundongos treinados que receberam veículo (Narkar et al., 2008).
Sobre o “exercício em pílula”. O cardarine é frequentemente descrito como algo que dá resistência sem treino. No estudo com camundongos que deu origem a essa ideia, o GW1516 sozinho não melhorou em nada a corrida; o ganho de resistência só apareceu quando foi combinado com exercício. Foi o AICAR, um medicamento diferente, que melhorou a corrida em camundongos sedentários. Nada disso foi testado em pessoas.
Perda de gordura
Nenhum estudo publicado em humanos relatou um resultado de perda de gordura. Os estudos em humanos mediram lipídios no sangue, gordura no fígado e quanto da gordura da dieta foi queimado. A queda de 20% na gordura do fígado em 2 semanas em seis homens é o achado mais próximo (Risérus et al., 2008).
Efeitos colaterais e riscos
Sinais de câncer em animais
O principal problema de segurança é o câncer em estudos com animais. Revisões afirmam que o desenvolvimento foi abandonado por razões de segurança e que os estudos foram interrompidos quando estudos em animais mostraram efeitos carcinogênicos (Sahebkar et al., 2014; Breuer et al., 2024). Não conseguimos localizar um relatório revisado por pares dos estudos completos de carcinogenicidade em roedores, por isso não listamos os tipos de tumor, as doses nem as taxas.
Outros trabalhos publicados, independentes, mostram um sinal relacionado. Em camundongos Apc-min, geneticamente propensos a pólipos intestinais, o GW501516 aumentou o número e o tamanho dos pólipos, com aumento de cinco vezes nos pólipos maiores que 2 mm (Gupta et al., Nat Med 2004). Esses são resultados em animais. Eles não mostram o que acontece em pessoas, mas nenhum estudo acompanhou humanos por tempo suficiente para descartar um risco de câncer.
Segurança a longo prazo em humanos desconhecida
Os estudos em humanos duraram 2–12 semanas e envolveram, no total, algumas centenas de pessoas. Os resumos publicados se concentram nos resultados sobre lipídios. Não há dados de segurança a longo prazo em humanos em nenhuma dose.
Qualidade do produto
Como não é um medicamento aprovado, o cardarine vendido on-line não tem controle de qualidade. Em uma análise publicada no JAMA de 44 produtos vendidos on-line como SARMs, 17 (39%) continham outro medicamento não aprovado, incluindo GW501516, ibutamoren ou SR9009. Apenas 41% dos produtos continham a quantidade declarada do composto ativo, e 25% continham substâncias que não constavam no rótulo (Van Wagoner et al., JAMA 2017).
Atletas
O GW1516 é proibido em todos os momentos (Lista da WADA 2026) e não tem nível mínimo de notificação, então qualquer quantidade detectada conta como teste positivo (Breuer et al., 2024). Seu metabólito sulfona pode ser detectado por semanas após uma dose única (Sobolevsky et al., 2012). Em um caso documentado, o teste positivo de uma atleta foi considerado plausivelmente causado pelo sêmen do parceiro após relação sexual sem proteção (Breuer et al., 2024).
Pontos principais
- Um agonista de PPARδ, não um SARM. O GW501516 ativa genes de queima de gordura por meio de um receptor nuclear e não tem atividade androgênica nem esteroide.
- Abandonado por razões de segurança. A GSK interrompeu o desenvolvimento depois que estudos em animais mostraram efeitos carcinogênicos, e ele nunca foi aprovado em lugar nenhum.
- Os dados em humanos são apenas estudos de lipídios. Quatro estudos curtos (2–12 semanas, 2,5–10 mg/dia) mostraram HDL mais alto e triglicerídeos, LDL e apoB mais baixos.
- A alegação de resistência vem de camundongos. O medicamento sozinho não melhorou a corrida em camundongos sedentários; ele melhorou a resistência apenas quando combinado com treino, e isso nunca foi testado em pessoas.
- Proibido no esporte e detectável por muito tempo. A WADA o proíbe em todos os momentos, e um metabólito pode ser encontrado na urina até 40 dias após uma única dose de 15 mg.
- Os produtos não são confiáveis. Produtos “de pesquisa” vendidos on-line muitas vezes têm rótulo incorreto ou contêm outros medicamentos não aprovados.
Fontes
- Oliver WR Jr, Shenk JL, Snaith MR, et al. A selective peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist promotes reverse cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(9):5306–5311. PubMed.
- Sprecher DL, Massien C, Pearce G, et al. Triglyceride:high-density lipoprotein cholesterol effects in healthy subjects administered a peroxisome proliferator activated receptor delta agonist. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(2):359–365. PubMed.
- Risérus U, Sprecher D, Johnson T, et al. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)delta promotes reversal of multiple metabolic abnormalities, reduces oxidative stress, and increases fatty acid oxidation in moderately obese men. Diabetes. 2008;57(2):332–339. PubMed.
- Ooi EM, Watts GF, Sprecher DL, et al. Mechanism of action of a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-delta agonist on lipoprotein metabolism in dyslipidemic subjects with central obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(10):E1568–E1576. PubMed.
- Olson EJ, Pearce GL, Jones NP, et al. Lipid effects of peroxisome proliferator-activated receptor-δ agonist GW501516 in subjects with low high-density lipoprotein cholesterol: characteristics of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2289–2294. PubMed.
- Wang YX, Zhang CL, Yu RT, et al. Regulation of muscle fiber type and running endurance by PPARdelta. PLoS Biol. 2004;2(10):e294. PubMed.
- Narkar VA, Downes M, Yu RT, et al. AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics. Cell. 2008;134(3):405–415. PubMed; PMC.
- Gupta RA, Wang D, Katkuri S, et al. Activation of nuclear hormone receptor peroxisome proliferator-activated receptor-delta accelerates intestinal adenoma growth. Nat Med. 2004;10(3):245–247. PubMed.
- Sahebkar A, Chew GT, Watts GF. New peroxisome proliferator-activated receptor agonists: potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(4):493–503. PubMed.
- Breuer J, Garzinsky AM, Thomas A, et al. Complementary information concerning the suspected interindividual transmission of GW1516, a substance prohibited in sport, through intimate contact: a case report. Forensic Toxicol. 2024;42(2):248–254. PubMed.
- Thevis M, Möller I, Thomas A, et al. Characterization of two major urinary metabolites of the PPARdelta-agonist GW1516 and implementation of the drug in routine doping controls. Anal Bioanal Chem. 2010;396(7):2479–2491. PubMed.
- Sobolevsky T, Dikunets M, Sukhanova I, et al. Detection of PPARδ agonists GW1516 and GW0742 and their metabolites in human urine. Drug Test Anal. 2012;4(10):754–760. PubMed.
- Pokrywka A, Cholbinski P, Kaliszewski P, et al. Metabolic modulators of the exercise response: doping control analysis of an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor δ (GW501516) and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR). J Physiol Pharmacol. 2014;65(4):469–476. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 9803963, GW501516. PubChem.
- ClinicalTrials.gov. GW501516 in subjects who have low level of high-density lipoprotein cholesterol (NCT00158899); An exploratory study to look at the effect of two investigational drugs on body fat and inflammation (NCT00388180); Regulation of lipoprotein transport in metabolic syndrome (NCT00841217). NCT00158899; NCT00388180; NCT00841217.
- Agência Mundial Antidopagem (World Anti-Doping Agency). Prohibited List 2026, publicada como anexo da Convenção contra o Doping (Anti-Doping Convention). Bundesgesetzblatt für die Republik Österreich. 30 de dezembro de 2025;III(219). RIS.