Citicolin ist der Arzneimittel- und Nahrungsergänzungsname für Cytidin-5’-diphosphocholin (CDP-Cholin), ein Molekül, das jede Zelle auf dem Weg zum Aufbau von Phosphatidylcholin bildet, dem wichtigsten Fett in Zellmembranen. Oral eingenommen wird es in Cholin und ein Pyrimidin-Nukleosid gespalten (Cytidin, das beim Menschen hauptsächlich als Uridin zirkuliert), und beide Teile werden vom Körper weiterverwertet. Seit den 1970er-Jahren ist es in vielen Ländern ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel bei Schlaganfall, Kopfverletzungen und kognitivem Abbau, während es in den USA und der EU als Lebensmittel bzw. Nahrungsergänzungsmittel für Gedächtnis und Konzentration verkauft wird.
Die wichtigste Tatsache ist, dass die großen, modernen Studien negativ ausfielen. Die ICTUS-Studie mit 2.298 Schlaganfallpatienten wurde wegen Aussichtslosigkeit (futility) abgebrochen, und die COBRIT-Studie mit 1.213 Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma fand keinen Nutzen. Die Evidenz bei kognitiver Beeinträchtigung ist günstiger, aber von geringer Qualität, und nur eine von der Industrie finanzierte Studie bei gesunden älteren Erwachsenen hat einen Gedächtniseffekt gezeigt. 2024 kam die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) zu dem Schluss, dass ein Nutzen für das Gedächtnis nicht belegt ist.
Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, systematische Übersichtsarbeiten und Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Wirkstoffklasse | Körpereigenes Nukleotid; Zwischenprodukt der Phosphatidylcholin-Synthese; Cholin- und Uridinlieferant |
| Andere Namen | CDP-Cholin, Cytidindiphosphocholin; Somazina (Arzneimittelmarke); Cognizin (Nahrungsergänzungszutat von Kyowa Hakko) |
| Summenformel | C₁₄H₂₆N₄O₁₁P₂, 488,32 g/mol (freie Form); das Natriumsalz ist C₁₄H₂₅N₄NaO₁₁P₂, 510,31 g/mol |
| Anwendungsweg | Oral; intravenös in Klinikstudien zum Schlaganfall wie ICTUS |
| Untersuchte Dosen | 250–500 mg/Tag in Studien zu Nahrungsergänzungsmitteln; 500–2.000 mg/Tag in Studien zu Schlaganfall, Hirnverletzung und Demenz |
| Halbwertszeit | Kein einzelner Wert. Plasmacholin bleibt nach einer oralen Dosis 5–10 h erhöht, Uridin 5–6 h; die Ausscheidung einer radioaktiv markierten Dosis hat eine schnelle Phase (≈3–7 h) und eine langsame Phase (≈19–71 h) |
| Status außerhalb der USA | In vielen Ländern verschreibungspflichtiges Arzneimittel (laut den COBRIT-Autoren in 59 Ländern für Hirnverletzungen zugelassen); in der EU als neuartiges Lebensmittel (Novel Food) zugelassen |
| US-Status | Kein von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassenes Arzneimittel; als Nahrungsergänzungsmittel verkauft |
| WADA-Status | Auf der Verbotsliste 2026 nicht genannt |
Was es ist
CDP-Cholin ist ein Nukleotid aus Cytidin (dem Zucker Ribose plus der Base Cytosin), zwei Phosphatgruppen und Cholin (PubChem). Eugene Kennedy und Samuel Weiss beschrieben 1956 die Rolle von Cytidin-Nukleotiden bei der Phospholipidsynthese (Kennedy and Weiss, J Biol Chem 1956), und der Stoffwechselweg heißt bis heute Kennedy-Weg. Darin entsteht CDP-Cholin aus Phosphocholin, und dieser Schritt ist der geschwindigkeitsbestimmende für die Bildung von Phosphatidylcholin (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
„Citicolin“ ist der Name, der verwendet wird, wenn dasselbe Molekül als Arzneimittel gegeben wird (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). Sowohl das „innere Salz“ (die freie Form) als auch das Natriumsalz wurden als verschreibungspflichtige Arzneimittel verwendet; das innere Salz ist die Form, die in den USA und der EU als Lebensmittelzutat akzeptiert ist (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).
Die Begründung für die Einnahme beruht auf drei Ideen:
- Membranreparatur. In Tiermodellen für Hirnverletzung und Ischämie (Verlust der Durchblutung) wurde angenommen, dass Citicolin den Wiederaufbau von Membranphospholipiden beschleunigt und deren Abbau zu freien Fettsäuren begrenzt (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). Dies sind Befunde aus Tierversuchen und Laborstudien.
- Cholinzufuhr. Cholin ist der Ausgangsstoff für Acetylcholin, den Neurotransmitter, der an Aufmerksamkeit und Gedächtnis beteiligt ist. Citicolin erhöht das Blutcholin für mehrere Stunden (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).
- Uridinzufuhr. Die Cytidin-Hälfte wird in Uridin umgewandelt. Uridin gelangt ins Gehirn und wird zu UTP umgewandelt, und in kultivierten, von Neuronen abgeleiteten Zellen wurde es auch zu CTP umgewandelt, dem Cytidin-Nukleotid, aus dem CDP-Cholin gebildet wird (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).
Citicolin ist einer von mehreren „Cholinlieferanten“, die als Nootropika verkauft werden. Alpha-GPC ist der andere gängige; es liefert Cholin mit einem Glycerophosphat-Grundgerüst statt eines Nukleotids und damit kein Uridin.
Wie es im Körper wirkt
Nach der Einnahme wird Citicolin gut aufgenommen und rasch in Cholin und Cytidin gespalten. Cytidin im Blut wird schnell in Uridin umgewandelt, und Cholin und Uridin gelangen dann in die Zellen und gehen in deren normale Stoffwechselwege ein (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).
In einer Crossover-Studie mit 12 Erwachsenen erhöhten orale Einzeldosen von 500, 2.000 und 4.000 mg jeweils Plasmacholin und Plasmauridin (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000):
| Dosis | Plasmacholin | Plasmauridin |
|---|---|---|
| 500 mg | 5 h lang signifikant erhöht | 5–6 h lang erhöht, Spitze um 70–90 % höher |
| 2.000 mg | 8 h lang erhöht | 5–6 h lang erhöht, Spitze um 100–120 % höher |
| 4.000 mg | 10 h lang erhöht | Kein weiterer Anstieg gegenüber 2.000 mg |
Plasmacytidin lag bei allen Dosen unter der Nachweisgrenze. Die Autoren folgerten, dass beim Menschen die zirkulierenden Produkte von oralem Citicolin Cholin und Uridin sind, nicht Cholin und Cytidin wie bei Ratten. In dieser Studie stieg das Uridin oberhalb von 2.000 mg nicht weiter an.
Eine Übersichtsarbeit von 2022, verfasst von einem Wissenschaftler von Ferrer, dem Unternehmen, das das Arzneimittel vermarktet, fasst ältere pharmakokinetische Arbeiten zusammen (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022):
- Aufnahme. Bei Ratten lag die orale Bioverfügbarkeit von radioaktiv markiertem Citicolin nahe an der intravenöser Gabe, und im Stuhl fand sich fast keine Markierung.
- Aufnahme ins Gehirn. Bei Ratten erschien die Markierung aus der Cholin- und der Cytidin-Hälfte in Phospholipiden und Nukleotiden des Gehirns und blieb dort mindestens 48 h.
- Ausscheidung beim Menschen. Nach einer oralen radioaktiv markierten Dosis bei 6 gesunden Freiwilligen verließ die Markierung den Körper langsam über ausgeatmetes Kohlendioxid, Urin und Stuhl:
| Ausscheidungsweg | Halbwertszeit der ersten Phase | Halbwertszeit der zweiten Phase |
|---|---|---|
| Ausgeatmetes CO₂ | 2,6 h | 56 h |
| Urin | 6,6 h | 71 h |
| Stuhl | Nicht berichtet | 19 h |
Diese Halbwertszeiten beschreiben die radioaktive Markierung auf ihrem Weg durch den normalen Cholin- und Nukleotidstoffwechsel, nicht intaktes Citicolin. Nach einer 30-minütigen intravenösen Infusion bei gesunden Menschen war CDP-Cholin selbst am Ende der Infusion im Plasma kaum nachweisbar (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
Regulatorischer Status
Verschreibungspflichtiges Arzneimittel in anderen Ländern
Citicolin wird seit den 1970er-Jahren in der Medizin als verschreibungspflichtiges Arzneimittel bei akuten und chronischen neurologischen Erkrankungen wie Schlaganfall, Hirn- und Rückenmarksverletzungen und Parkinson-Krankheit eingesetzt (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023). Konkrete belegte Angaben:
- Die ICTUS-Prüfärzte merkten an, dass es in einigen Ländern für den akuten ischämischen Schlaganfall zugelassen ist (Dávalos et al., Lancet 2012).
- Die COBRIT-Prüfärzte gaben an, dass es in 59 Ländern für Schädel-Hirn-Traumata zugelassen war (Zafonte et al., JAMA 2012).
- Die Cochrane-Übersicht von 2005 bezeichnete es als in mehreren europäischen Ländern häufig verschriebenes Arzneimittel bei kognitiver Beeinträchtigung, besonders wenn eine zerebrovaskuläre Erkrankung beteiligt ist (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005).
- In Südkorea begleitete eine Anwendungsbeobachtung nach der Markteinführung 4.191 Schlaganfallpatienten, die nach dem dort zugelassenen Schema behandelt wurden (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
Status als Nahrungsergänzung in den USA und der EU
In der FDA-Datenbank zugelassener Arzneimittel erscheint kein Citicolin-Produkt (Drugs@FDA). Es wird als Zutat von Nahrungsergänzungsmitteln verkauft: Die Dietary Supplement Label Database der NIH listet mehr als 400 US-Produktetiketten, die Citicolin enthalten (Suche im Oktober 2026) (NIH DSLD). Das GRAS-Notice-Verzeichnis der FDA (GRAS: allgemein als sicher anerkannt) ergab in derselben Suche keinen Eintrag für Citicolin (FDA GRAS notices). Da es kein zugelassenes Arzneimittel ist, hat kein US-Citicolin-Produkt eine Wirksamkeitsprüfung der FDA für irgendeine Erkrankung durchlaufen.
In der EU ist Citicolin nach einer Sicherheitsbewertung der EFSA als neuartige Lebensmittelzutat zugelassen (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024). Eine Übersichtsarbeit von 2023 gibt die empfohlene Höchstaufnahme des inneren Salzes mit 500 mg/Tag in Nahrungsergänzungsmitteln und 1.000 mg/Tag in Lebensmitteln für besondere medizinische Zwecke an (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).
2024 lehnte die EFSA eine beantragte EU-Gesundheitsangabe ab, wonach Citicolin das Gedächtnis bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters mit subjektiven Gedächtnisbeschwerden unterstützt. Das Gremium stellte fest, dass ein Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nicht belegt war (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).
Was die Forschung zeigt
Akuter ischämischer Schlaganfall: frühe Hoffnung, dann eine Nullstudie
Beim Schlaganfall wurde Citicolin am meisten untersucht. Eine frühe gepoolte Analyse von 4 oralen Studien (1.372 geeignete Patienten) nutzte individuelle Patientendaten und fand eine vollständige Erholung nach 3 Monaten bei 25,2 % unter Citicolin vs. 20,2 % unter Placebo (OR 1,33, 95-%-KI 1,10–1,62). Die Dosis von 2.000 mg/Tag ergab den größten Unterschied (Dávalos et al., Stroke 2002). Die Studien stammten teilweise aus Ferrers eigener Literaturdatenbank, und unter den Autoren war der Ferrer-Wissenschaftler J.J. Secades.
ICTUS sollte dieses Ergebnis bestätigen (Dávalos et al., Lancet 2012):
| Merkmal | ICTUS-Studie |
|---|---|
| Design | Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, sequenziell; 59 Kliniken in Spanien, Portugal und Deutschland; finanziert von Ferrer |
| Patienten | 2.298 mit mittelschwerem bis schwerem akutem ischämischem Schlaganfall, behandelt innerhalb von 24 h nach Beginn |
| Dosis | 1.000 mg i.v. alle 12 h über 3 Tage, dann 1.000 mg oral alle 12 h, insgesamt 6 Wochen |
| Primärer Endpunkt | Globale Erholung nach 90 Tagen (NIHSS ≤1, modifizierte Rankin-Skala ≤1, Barthel-Index ≥95) |
| Ergebnis | Wegen Aussichtslosigkeit abgebrochen; OR 1,03 (95-%-KI 0,86–1,25), p = 0,364 |
| Sicherheit | Keine signifikanten Unterschiede bei Sicherheitsendpunkten oder Raten unerwünschter Ereignisse |
Die Prüfärzte folgerten, dass Citicolin unter den Bedingungen der Studie beim mittelschweren bis schweren akuten ischämischen Schlaganfall nicht wirksam ist.
Spätere Metaanalysen teilten sich entlang vorhersehbarer Linien:
| Übersicht | Studien, Patienten | Wichtigster Befund |
|---|---|---|
| Secades et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2016 (mit Ferrer verbundene Autoren) | 10 doppelblinde RCTs | Höhere Rate an Selbstständigkeit, OR 1,56 (95-%-KI 1,12–2,16), Random-Effects-Modell; die Autoren nannten den Nutzen zusätzlich zur gerinnselauflösenden Therapie (rtPA) „begrenzt“ |
| Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020 (unabhängig) | 10 RCTs, 4.281 Patienten | Kein Unterschied bei Sterblichkeit (RR 0,94, 95-%-KI 0,83–1,07), Behinderung (RR 1,11, 95-%-KI 0,97–1,26), Barthel ≥95 (RR 1,03) oder NIHSS ≤1 (RR 1,08); alle Studien mit hohem Verzerrungsrisiko; sechs von Pharmaunternehmen gesponsert |
Die Cochrane-Übersicht bewertete die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz als niedrig und merkte an, dass ihre sequenzielle Studienanalyse darauf hindeutete, dass für die Hauptendpunkte möglicherweise keine weiteren Studien nötig sind. Außerdem stellte sie fest, dass Schäden schlecht berichtet wurden.
Schädel-Hirn-Trauma: COBRIT
COBRIT war eine doppelblinde Phase-3-Studie an 8 US-Traumazentren. Sie randomisierte 1.213 Patienten mit kompliziertem leichtem, mittelschwerem oder schwerem Schädel-Hirn-Trauma auf 2.000 mg/Tag Citicolin oder Placebo über 90 Tage (Zafonte et al., JAMA 2012). Eine günstige Verbesserung auf der Glasgow Outcome Scale–Extended erreichten 35,4 % vs. 35,6 %. Die globale Odds Ratio betrug 0,98 (95-%-KI 0,83–1,15) nach 90 Tagen und 0,87 (95-%-KI 0,72–1,04) nach 180 Tagen, ohne Nutzen in einer der Schweregrad-Untergruppen.
Kognitive Beeinträchtigung und Demenz
Die Evidenz hier ist älter, kleiner und heterogener.
- Cochrane 2005. Die Übersicht umfasste 14 doppelblinde, placebokontrollierte Studien bei älteren Menschen, von subjektiven Gedächtnisbeschwerden bis zu vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung und leichter bis mittelschwerer Demenz. Sieben der 14 dauerten nur 20–30 Tage, eine dauerte 12 Monate. Sie fand keine Wirkung auf die Aufmerksamkeit, einige Belege für einen kurz- bis mittelfristigen Nutzen auf Gedächtnis und Verhalten, stärkere Belege beim klinischen Gesamteindruck und eine gute Verträglichkeit (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). Der Hauptautor der Übersicht war Prüfarzt in einigen der eingeschlossenen Studien gewesen.
- Metaanalyse 2023. Eine Übersicht über Studien von 2010–2022 fand sieben geeignete Studien zu leichter kognitiver Beeinträchtigung, Alzheimer-Krankheit und Demenz nach Schlaganfall, von denen nur zwei randomisierte Studien waren. Die gepoolten standardisierten Mittelwertdifferenzen reichten je nach Annahmen von 0,56 (95-%-KI 0,37–0,75) bis 1,57 (95-%-KI 0,77–2,37), und die Autoren beurteilten die Gesamtqualität als schlecht, mit erheblichem Verzerrungsrisiko zugunsten von Citicolin (Bonvicini et al., Nutrients 2023).
Einzelne Studien zeigen dasselbe Muster aus positiven offenen Ergebnissen und einem negativen verblindeten:
| Studie | Design, n | Dosis, Dauer | Ergebnis |
|---|---|---|---|
| IDEALE, Cotroneo et al. 2013 | Offen, unbehandelte Kontrollgruppe; 349 Erwachsene ≥65 mit leichter vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung | 500 mg zweimal täglich, 9 Monate | MMSE unter Citicolin stabil (22,4 auf 22,9) und anders als bei den Kontrollen; kein Unterschied bei Alltagsaktivitäts-Scores |
| Alvarez-Sabín et al. 2013 | Offene RCT; 347 Patienten mit erstmaligem Schlaganfall | 1.000 mg/Tag, 12 Monate | Geringerer Abbau der Aufmerksamkeits- und Exekutivfunktionen (OR 2,38 nach 12 Monaten) und der zeitlichen Orientierung; funktionelles Ergebnis nicht signifikant verschieden (57,3 % vs. 48,7 %) |
| Cohen et al. 2003 | Doppelblinde RCT; 30 Patienten mit vaskulärer Demenz | 500 mg zweimal täglich, 12 Monate | Kein Unterschied bei neuropsychologischer Leistung oder MRT-Hirnvolumen; beide Gruppen verschlechterten sich |
Der MMSE (Mini-Mental State Examination) ist ein Screeningtest der Kognition mit 30 Punkten.
Gesunde Erwachsene und altersbedingte Gedächtnisbeschwerden
Nur eine Handvoll placebokontrollierter Studien hat Citicolin bei Menschen ohne neurologische Diagnose getestet.
| Studie | Teilnehmende | Dosis, Dauer | Wichtigstes Ergebnis |
|---|---|---|---|
| Spiers et al., Arch Neurol 1996 | 95 Erwachsene im Alter von 50–85 Jahren; dann eine Crossover-Untergruppe von 32 Personen mit „relativ ineffizientem“ Gedächtnis | 1.000 mg/Tag über 3 Monate; 2.000 mg/Tag über 2 Monate im Crossover | Keine Gesamtwirkung in der ersten Studie; besserer verzögerter Abruf nur in der Untergruppe mit schwächerem Gedächtnis. Im Crossover verbesserten 2.000 mg/Tag den unmittelbaren und verzögerten Abruf von Geschichten |
| Nakazaki et al., J Nutr 2021 | 100 gesunde Erwachsene im Alter von 50–85 Jahren mit altersassoziierter Gedächtnisbeeinträchtigung | 500 mg/Tag (Cognizin), 12 Wochen | Primärer Endpunkt (Spatial Span) zwischen den Gruppen nicht verschieden; sekundäres episodisches Gedächtnis (Paired Associates) und ein Gedächtnis-Gesamtscore verbesserten sich stärker als unter Placebo |
| McGlade et al., J Atten Disord 2019 | 75 gesunde männliche Jugendliche | 250 oder 500 mg/Tag (Cognizin), 28 Tage | Bessere Aufmerksamkeit (p = 0,02) und psychomotorische Geschwindigkeit (p = 0,03) als unter Placebo |
| Bruce et al., Int J Food Sci Nutr 2014 | 60 gesunde Erwachsene | Ein Getränk mit 250 mg Citicolin plus Koffein; Test 30 min später | Schnellere Reaktionszeiten und weniger Fehler bei Aufmerksamkeitsaufgaben; die Wirkung von Citicolin lässt sich nicht von der von Koffein trennen |
Drei Einschränkungen gelten. Die Studien von Nakazaki und McGlade wurden von Kyowa Hakko Bio, dem Hersteller von Cognizin, gesponsert oder gemeinsam mit dessen Mitarbeitern verfasst (Nakazaki et al., J Nutr 2021; McGlade et al., J Atten Disord 2019). Die positiven Ergebnisse sind überwiegend sekundäre Endpunkte aus kleinen Stichproben. Und als die EFSA die Evidenz bei gesunden Erwachsenen abwog, merkte sie an, dass der Effekt auf das episodische Gedächtnis bei 500 mg/Tag in der Spiers-Studie mit 1.000 mg/Tag nicht auftrat und auch nicht durch Daten zur Demenz gestützt wurde, und sie fand keinen überzeugenden Mechanismus (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).
Zum Vergleich: Weitere für die Kognition vermarktete Substanzen mit eigenen Seiten in dieser Bibliothek sind Alpha-GPC, Bacopa monnieri, Ginkgo biloba, L-Theanin, Lion’s Mane (Igelstachelbart), Rhodiola rosea sowie die verschreibungspflichtigen Wachheitsmittel Modafinil und Armodafinil.
In Studien verwendete Dosen
| Anwendungsbereich | Untersuchte Tagesdosis | Quelle |
|---|---|---|
| Gesunde Jugendliche | 250 oder 500 mg oral | McGlade et al. 2019 |
| Gesunde ältere Erwachsene | 500 mg oral | Nakazaki et al. 2021 |
| Ältere Erwachsene, Gedächtnis | 1.000–2.000 mg oral | Spiers et al. 1996 |
| Vaskuläre kognitive Beeinträchtigung, Kognition nach Schlaganfall | 1.000 mg oral | Cotroneo et al. 2013; Alvarez-Sabín et al. 2013 |
| Akuter ischämischer Schlaganfall | 500–2.000 mg oral und/oder i.v. | Martí-Carvajal et al. 2020 |
| Schädel-Hirn-Trauma | 2.000 mg oral oder enteral | Zafonte et al. 2012 |
| Empfohlenes Maximum als Nahrungsergänzungsmittel (inneres Salz) | 500 mg | Świątkiewicz and Grieb 2023 |
Nebenwirkungen und Risiken
Verträglichkeit in Studien
Über Jahrzehnte von Studien hinweg wurde Citicolin gut vertragen, und keine große Studie fand ein Sicherheitssignal. Die ICTUS-Studie mit 2.298 Patienten berichtete keine signifikanten Unterschiede zu Placebo bei Sicherheitsendpunkten oder unerwünschten Ereignissen (Dávalos et al., Lancet 2012). Die 12-wöchige Nakazaki-Studie berichtete keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (Nakazaki et al., J Nutr 2021).
Konkrete Befunde:
- Kopfschmerzen. Bei 12 gesunden Freiwilligen, die jeweils 5 Tage lang 600 mg/Tag und 1.000 mg/Tag erhielten, waren vorübergehende Kopfschmerzen das einzige unerwünschte Ereignis: 4 und 5 Personen unter den beiden Dosen vs. 1 unter Placebo (Dinsdale et al., Arzneimittelforschung 1983).
- Verdauungsbeschwerden und Unruhe. Eine vom Hersteller verfasste Übersicht beschreibt gelegentliche Verdauungsunverträglichkeit und in den ersten Tagen Erregbarkeit oder Unruhe. In einer unkontrollierten Serie von 2.817 Patienten, die im Mittel 600 mg/Tag über 15–60 Tage erhielten, berichteten 5,0 % über Nebenwirkungen, überwiegend Verdauungsbeschwerden (3,6 %) (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
- Unerwünschte Ereignisse in Schlaganfallstudien. In den gepoolten US-Studien mit oraler Gabe beim Schlaganfall wurden Angst (13,7 % vs. 10,0 %) und Ödeme der Gliedmaßen (9,8 % vs. 6,5 %) unter Citicolin etwas häufiger berichtet, während Depression und Stürze unter Placebo häufiger waren (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
Grenzen der Sicherheitsdaten
Die unabhängige Cochrane-Übersicht zum Schlaganfall stellte fest, dass unerwünschte Ereignisse schlecht berichtet wurden und Schäden möglicherweise unterschätzt wurden. Sie folgerte, dass das Sicherheitsprofil im strengen Sinne gut berichteter Studiendaten „remains unknown“ (weiterhin unbekannt ist) (Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020). Die meisten Studien schlossen ältere Erwachsene oder stationäre Patienten über Wochen bis Monate ein, daher ist die Langzeitanwendung durch gesunde junge Menschen nicht untersucht.
Wechselwirkungen und wer vorsichtig sein sollte
In den hier ausgewerteten Quellen sind keine klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen dokumentiert. Citicolin wurde als Zusatzbehandlung bei der Parkinson-Krankheit eingesetzt (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005) und zusammen mit dem Demenzmedikament Rivastigmin untersucht (Bonvicini et al., Nutrients 2023), aber diese Studien waren nicht darauf ausgelegt, Wechselwirkungen zu erkennen. Keine der hier ausgewerteten Quellen berichtet Daten zu Schwangerschaft oder Stillzeit.
Sport und Anti-Doping
Citicolin wird auf der Verbotsliste 2026 der WADA nicht genannt (WADA-Verbotsliste 2026). Produkte, die es mit Stimulanzien kombinieren, sollten nach ihren übrigen Inhaltsstoffen beurteilt werden.
Das Wichtigste in Kürze
- Ein Cholin- und Uridinlieferant. Orales Citicolin wird in Cholin und Cytidin gespalten, das der Mensch in Uridin umwandelt; beide erhöhen die Blutspiegel nach einer Dosis für etwa 5–10 h.
- Im Ausland Arzneimittel, in den USA Nahrungsergänzung. Es ist in vielen Ländern ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel und in der EU ein neuartiges Lebensmittel, hat aber keine FDA-Arzneimittelzulassung und wird in den USA als Nahrungsergänzungsmittel verkauft.
- Die großen Studien waren negativ. ICTUS (2.298 Schlaganfallpatienten) wurde wegen Aussichtslosigkeit abgebrochen, COBRIT (1.213 Patienten mit Hirnverletzung) fand keinen Nutzen, und die unabhängige Cochrane-Übersicht von 2020 fand keine Wirkung auf Tod oder Behinderung nach Schlaganfall.
- Die Evidenz bei kognitiver Beeinträchtigung ist positiv, aber schwach. Cochrane fand einen gewissen kurzfristigen Nutzen auf Gedächtnis und Verhalten, aber nicht auf die Aufmerksamkeit; eine Metaanalyse von 2023 fand größere Effekte, aber überwiegend aus nicht randomisierten Studien mit hohem Verzerrungsrisiko.
- Die Evidenz bei gesunden Erwachsenen ist dünn. Eine von der Industrie finanzierte 12-wöchige Studie mit 500 mg/Tag zeigte bei sekundären Endpunkten ein besseres episodisches Gedächtnis, und die EFSA bewertete einen Nutzen für das Gedächtnis 2024 als unbewiesen.
- In Studien gut verträglich. Kopfschmerzen, Verdauungsbeschwerden und Unruhe sind die wichtigsten berichteten Wirkungen, aber Schäden wurden in vielen Studien schlecht berichtet.
Quellen
- National Center for Biotechnology Information. Citicoline (CID 13804) and citicoline sodium (CID 36605). PubChem. PubChem.
- Kennedy EP, Weiss SB. The function of cytidine coenzymes in the biosynthesis of phospholipides. J Biol Chem. 1956;222(1):193–214. PubMed.
- Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L. Effect of oral CDP-choline on plasma choline and uridine levels in humans. Biochem Pharmacol. 2000;60(7):989–992. PubMed.
- Secades JJ, Gareri P. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2022 update. Rev Neurol. 2022;75(s05):S1–S89. PubMed; PMC. (Spanischsprachig; Erstautor bei Ferrer angestellt.)
- Świątkiewicz M, Grieb P. Citicoline for supporting memory in aging humans. Aging Dis. 2023;14(4):1184–1195. PubMed.
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. ‘Citicoline’ and support of the memory function: evaluation of a health claim pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J. 2024;22(7):e8861. PubMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-approved drugs. Drugs@FDA.
- US Food and Drug Administration. GRAS notices inventory. FDA GRAS notices.
- National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database: citicoline. NIH DSLD.
- Dávalos A, Castillo J, Alvarez-Sabín J, et al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002;33(12):2850–2857. PubMed.
- Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349–357. PubMed.
- Secades JJ, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al. Citicoline for acute ischemic stroke: a systematic review and formal meta-analysis of randomized, double-blind, and placebo-controlled trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016;25(8):1984–1996. PubMed.
- Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline for treating people with acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. PubMed.
- Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993–2000. PubMed.
- Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269. PubMed.
- Bonvicini M, Travaglini S, Lelli D, Antonelli Incalzi R, Pedone C. Is citicoline effective in preventing and slowing down dementia? A systematic review and a meta-analysis. Nutrients. 2023;15(2):386. PubMed.
- Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Effectiveness and safety of citicoline in mild vascular cognitive impairment: the IDEALE study. Clin Interv Aging. 2013;8:131–137. PubMed.
- Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Long-term treatment with citicoline may improve poststroke vascular cognitive impairment. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146–154. PubMed.
- Cohen RA, Browndyke JN, Moser DJ, Paul RH, Gordon N, Sweet L. Long-term citicoline (cytidine diphosphate choline) use in patients with vascular dementia: neuroimaging and neuropsychological outcomes. Cerebrovasc Dis. 2003;16(3):199–204. PubMed.
- Spiers PA, Myers D, Hochanadel GS, Lieberman HR, Wurtman RJ. Citicoline improves verbal memory in aging. Arch Neurol. 1996;53(5):441–448. PubMed.
- Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline and memory function in healthy older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Nutr. 2021;151(8):2153–2160. PubMed.
- McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. The effect of citicoline supplementation on motor speed and attention in adolescent males. J Atten Disord. 2019;23(2):121–134. PubMed.
- Bruce SE, Werner KB, Preston BF, Baker LM. Improvements in concentration, working memory and sustained attention following consumption of a natural citicoline-caffeine beverage. Int J Food Sci Nutr. 2014;65(8):1003–1007. PubMed.
- Dinsdale JR, Griffiths GK, Castelló J, Maddock J, Ortiz JA, Aylward M. CDP-choline: repeated oral dose tolerance studies in adult healthy volunteers. Arzneimittelforschung. 1983;33(7A):1061–1065. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In force January 1, 2026. WADA.