Citicolina es el nombre como fármaco y suplemento de la citidina-5’-difosfocolina (CDP-colina), una molécula que todas las células fabrican en el proceso de formar fosfatidilcolina, la grasa principal de las membranas celulares. Tomada por vía oral, se descompone en colina y un nucleósido de pirimidina (la citidina, que en los humanos circula sobre todo como uridina), y el cuerpo reutiliza ambas partes. Desde la década de 1970 es un medicamento con receta para el accidente cerebrovascular, los traumatismos craneales y el deterioro cognitivo en muchos países, mientras que en EE. UU. y la UE se vende como alimento o suplemento dietético para la memoria y la concentración.
El dato más importante es que los grandes ensayos modernos fueron negativos. El ensayo ICTUS, con 2298 pacientes con accidente cerebrovascular, se detuvo por futilidad, y el ensayo COBRIT, con 1213 pacientes con traumatismo craneoencefálico, no encontró beneficio. La evidencia en el deterioro cognitivo es más favorable pero de baja calidad, y solo un ensayo financiado por la industria en adultos mayores sanos ha mostrado un efecto sobre la memoria. En 2024, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que no se ha demostrado un beneficio para la memoria.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, las revisiones sistemáticas y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Nucleótido endógeno; intermediario en la síntesis de fosfatidilcolina; donante de colina y uridina |
| Otros nombres | CDP-colina, citidina difosfocolina; Somazina (marca del medicamento); Cognizin (ingrediente de suplementos de Kyowa Hakko) |
| Fórmula | C₁₄H₂₆N₄O₁₁P₂, 488,32 g/mol (forma libre); la sal sódica es C₁₄H₂₅N₄NaO₁₁P₂, 510,31 g/mol |
| Vía | Oral; intravenosa en ensayos hospitalarios de accidente cerebrovascular como ICTUS |
| Dosis estudiadas | 250–500 mg/día en ensayos con suplementos; 500–2000 mg/día en ensayos de accidente cerebrovascular, lesión cerebral y demencia |
| Vida media | No hay un valor único. La colina plasmática se mantiene elevada 5–10 h y la uridina 5–6 h tras una dosis oral; la excreción de una dosis radiomarcada tiene una fase rápida (≈3–7 h) y una fase lenta (≈19–71 h) |
| Situación fuera de EE. UU. | Medicamento con receta en muchos países (aprobado para la lesión cerebral en 59 países, según los autores de COBRIT); autorizado como nuevo alimento en la UE |
| Situación en EE. UU. | No es un medicamento aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); se vende como suplemento dietético |
| Situación ante la WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La CDP-colina es un nucleótido formado por citidina (el azúcar ribosa más la base citosina), dos grupos fosfato y colina (PubChem). Eugene Kennedy y Samuel Weiss describieron en 1956 el papel de los nucleótidos de citidina en la síntesis de fosfolípidos (Kennedy and Weiss, J Biol Chem 1956), y la ruta todavía se llama vía de Kennedy. En ella, la CDP-colina se forma a partir de la fosfocolina, y ese es el paso limitante para la fabricación de fosfatidilcolina (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
«Citicolina» es el nombre que se usa cuando la misma molécula se administra como fármaco (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). Tanto la «sal interna» (la forma libre) como la sal sódica se han usado como medicamentos con receta; la sal interna es la forma aceptada como ingrediente alimentario en EE. UU. y la UE (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).
La justificación para tomarla se basa en tres ideas:
- Reparación de membranas. En modelos animales de lesión cerebral e isquemia (pérdida de flujo sanguíneo), se propuso que la citicolina acelera la reconstrucción de los fosfolípidos de membrana y limita su degradación a ácidos grasos libres (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). Son hallazgos en animales y de laboratorio.
- Aporte de colina. La colina es la materia prima de la acetilcolina, el neurotransmisor que interviene en la atención y la memoria. La citicolina eleva la colina en sangre durante varias horas (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).
- Aporte de uridina. La mitad de citidina se convierte en uridina. La uridina entra en el cerebro y se convierte en UTP, y en células derivadas de neuronas en cultivo también se convirtió en CTP, el nucleótido de citidina que se usa para fabricar CDP-colina (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).
La citicolina es uno de varios «donantes de colina» que se venden como nootrópicos. El Alpha-GPC es el otro habitual; aporta colina con un esqueleto de glicerofosfato en lugar de un nucleótido, por lo que no aporta uridina.
Cómo actúa en el cuerpo
Tras la ingestión, la citicolina se absorbe bien y se descompone rápidamente en colina y citidina. La citidina en sangre se convierte con rapidez en uridina, y la colina y la uridina entran luego en las células y se incorporan a sus vías metabólicas normales (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).
En un estudio cruzado con 12 adultos, dosis orales únicas de 500, 2000 y 4000 mg elevaron la colina y la uridina plasmáticas (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000):
| Dosis | Colina plasmática | Uridina plasmática |
|---|---|---|
| 500 mg | Elevada de forma significativa durante 5 h | Elevada durante 5–6 h, pico un 70–90 % más alto |
| 2000 mg | Elevada durante 8 h | Elevada durante 5–6 h, pico un 100–120 % más alto |
| 4000 mg | Elevada durante 10 h | Sin aumento adicional respecto a 2000 mg |
La citidina plasmática estuvo por debajo del límite de detección con todas las dosis. Los autores concluyeron que en los humanos los productos circulantes de la citicolina oral son la colina y la uridina, no la colina y la citidina como en las ratas. En este estudio, el aumento de uridina no creció más por encima de 2000 mg.
Una revisión de 2022 escrita por un científico de Ferrer, la empresa que comercializa el medicamento, resume trabajos farmacocinéticos anteriores (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022):
- Absorción. En ratas, la biodisponibilidad oral de la citicolina radiomarcada fue cercana a la de la administración intravenosa, y casi no quedó marca en las heces.
- Captación cerebral. En ratas, la marca de las mitades de colina y citidina apareció en fosfolípidos y nucleótidos cerebrales y permaneció allí al menos 48 h.
- Eliminación en personas. Tras una dosis oral radiomarcada en 6 voluntarios sanos, la marca salió lentamente del cuerpo a través del dióxido de carbono espirado, la orina y las heces:
| Vía de excreción | Vida media de la primera fase | Vida media de la segunda fase |
|---|---|---|
| CO₂ espirado | 2,6 h | 56 h |
| Orina | 6,6 h | 71 h |
| Heces | No informada | 19 h |
Estas vidas medias describen la marca radiactiva a medida que recorre el metabolismo normal de la colina y los nucleótidos, no la citicolina intacta. Tras una infusión intravenosa de 30 minutos en personas sanas, la propia CDP-colina era casi indetectable en el plasma al final de la infusión (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
Situación regulatoria
Medicamento con receta en otros países
La citicolina se usa en medicina desde la década de 1970 como medicamento con receta para enfermedades neurológicas agudas y crónicas como el accidente cerebrovascular, las lesiones cerebrales y medulares y la enfermedad de Parkinson (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023). Datos concretos con fuente:
- Los investigadores de ICTUS señalaron que está aprobada en algunos países para el accidente cerebrovascular isquémico agudo (Dávalos et al., Lancet 2012).
- Los investigadores de COBRIT afirmaron que estaba aprobada para el traumatismo craneoencefálico en 59 países (Zafonte et al., JAMA 2012).
- La revisión Cochrane de 2005 la describió como un fármaco recetado con frecuencia para el deterioro cognitivo en varios países europeos, sobre todo cuando hay enfermedad cerebrovascular de por medio (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005).
- En Corea del Sur, un estudio poscomercialización siguió a 4191 pacientes con accidente cerebrovascular tratados con la pauta aprobada localmente (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
Situación como suplemento en EE. UU. y la UE
Ningún producto de citicolina figura en la base de datos de medicamentos aprobados de la FDA (Drugs@FDA). Se vende como ingrediente de suplementos dietéticos: la Dietary Supplement Label Database de los NIH recoge más de 400 etiquetas de productos estadounidenses que contienen citicolina (búsqueda de octubre de 2026) (NIH DSLD). El inventario de notificaciones GRAS (generalmente reconocido como seguro) de la FDA no devolvió ninguna entrada de citicolina en la misma búsqueda (FDA GRAS notices). Como no es un medicamento aprobado, ningún producto de citicolina en EE. UU. ha pasado por una evaluación de eficacia de la FDA para ninguna afección.
En la UE, la citicolina está autorizada como ingrediente de nuevo alimento tras una evaluación de seguridad de la EFSA (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024). Una revisión de 2023 indica una ingesta máxima recomendada de la sal interna de 500 mg/día en complementos alimenticios y de 1000 mg/día en alimentos para usos médicos especiales (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).
En 2024, la EFSA rechazó una declaración de propiedades saludables propuesta para la UE según la cual la citicolina favorece la memoria en adultos de mediana edad y mayores con quejas subjetivas de memoria. El panel concluyó que no se había establecido una relación causa-efecto (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).
Qué muestra la investigación
Accidente cerebrovascular isquémico agudo: promesa inicial y luego un ensayo nulo
El accidente cerebrovascular es el campo donde más se ha estudiado la citicolina. Un análisis agrupado temprano de 4 ensayos orales (1372 pacientes elegibles) usó datos individuales de los pacientes y encontró recuperación completa a los 3 meses en el 25,2 % con citicolina frente al 20,2 % con placebo (OR 1,33; IC del 95 %: 1,10–1,62). La dosis de 2000 mg/día dio la mayor diferencia (Dávalos et al., Stroke 2002). Los ensayos se obtuvieron en parte de la propia base de datos bibliográfica de Ferrer, y entre los autores figuraba el científico de Ferrer J.J. Secades.
ICTUS se diseñó para confirmar este resultado (Dávalos et al., Lancet 2012):
| Característica | Ensayo ICTUS |
|---|---|
| Diseño | Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, secuencial; 59 hospitales de España, Portugal y Alemania; financiado por Ferrer |
| Pacientes | 2298 con accidente cerebrovascular isquémico agudo moderado a grave, tratados en las 24 h siguientes al inicio |
| Dosis | 1000 mg IV cada 12 h durante 3 días, luego 1000 mg por vía oral cada 12 h, durante 6 semanas en total |
| Resultado primario | Recuperación global a los 90 días (NIHSS ≤1, Rankin modificada ≤1, índice de Barthel ≥95) |
| Resultado | Detenido por futilidad; OR 1,03 (IC del 95 %: 0,86–1,25), p = 0,364 |
| Seguridad | Sin diferencias significativas en los resultados de seguridad ni en las tasas de eventos adversos |
Los investigadores concluyeron que la citicolina no es eficaz en el accidente cerebrovascular isquémico agudo moderado a grave en las condiciones del ensayo.
Los metaanálisis posteriores se dividieron según líneas previsibles:
| Revisión | Ensayos, pacientes | Hallazgo principal |
|---|---|---|
| Secades et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2016 (autores vinculados a Ferrer) | 10 ECA doble ciego | Mayor tasa de independencia, OR 1,56 (IC del 95 %: 1,12–2,16), efectos aleatorios; los autores calificaron de «limitado» el beneficio añadido a la terapia trombolítica (rtPA) |
| Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020 (independiente) | 10 ECA, 4281 pacientes | Sin diferencias en mortalidad (RR 0,94; IC del 95 %: 0,83–1,07), discapacidad (RR 1,11; IC del 95 %: 0,97–1,26), Barthel ≥95 (RR 1,03) ni NIHSS ≤1 (RR 1,08); todos los ensayos con alto riesgo de sesgo; seis patrocinados por compañías farmacéuticas |
La revisión Cochrane calificó la evidencia como de certeza baja y señaló que su análisis secuencial de ensayos sugería que quizá no se necesiten más ensayos para los resultados principales. También observó que los daños se informaron mal.
Traumatismo craneoencefálico: COBRIT
COBRIT fue un ensayo de fase 3 doble ciego en 8 centros de traumatología de EE. UU. Asignó al azar a 1213 pacientes con traumatismo craneoencefálico leve complicado, moderado o grave a 2000 mg/día de citicolina o placebo durante 90 días (Zafonte et al., JAMA 2012). La mejoría favorable en la Glasgow Outcome Scale–Extended fue del 35,4 % frente al 35,6 %. La odds ratio global fue de 0,98 (IC del 95 %: 0,83–1,15) a los 90 días y de 0,87 (IC del 95 %: 0,72–1,04) a los 180 días, sin beneficio en ningún subgrupo de gravedad.
Deterioro cognitivo y demencia
La evidencia aquí es más antigua, más pequeña y más heterogénea.
- Cochrane 2005. La revisión incluyó 14 ensayos doble ciego controlados con placebo en personas mayores, desde quejas subjetivas de memoria hasta deterioro cognitivo vascular y demencia leve a moderada. Siete de los 14 duraron solo 20–30 días y uno duró 12 meses. No encontró ningún efecto sobre la atención, cierta evidencia de beneficio sobre la memoria y la conducta a corto y medio plazo, evidencia más sólida sobre la impresión clínica global y buena tolerabilidad (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). El autor principal de la revisión había sido investigador en algunos de los ensayos incluidos.
- Metaanálisis de 2023. Una revisión de estudios de 2010–2022 encontró siete estudios elegibles en deterioro cognitivo leve, enfermedad de Alzheimer y demencia tras un accidente cerebrovascular, de los cuales solo dos eran ensayos aleatorizados. Las diferencias de medias estandarizadas combinadas oscilaron entre 0,56 (IC del 95 %: 0,37–0,75) y 1,57 (IC del 95 %: 0,77–2,37) según los supuestos, y los autores consideraron que la calidad global era mala, con un riesgo de sesgo significativo a favor de la citicolina (Bonvicini et al., Nutrients 2023).
Los estudios individuales muestran el mismo patrón de resultados abiertos positivos y uno ciego negativo:
| Estudio | Diseño, n | Dosis, duración | Resultado |
|---|---|---|---|
| IDEALE, Cotroneo et al. 2013 | Abierto, grupo control sin tratamiento; 349 adultos ≥65 con deterioro cognitivo vascular leve | 500 mg dos veces al día, 9 meses | MMSE estable con citicolina (de 22,4 a 22,9) y distinto del de los controles; sin diferencias en las puntuaciones de vida diaria |
| Alvarez-Sabín et al. 2013 | ECA abierto; 347 pacientes con un primer accidente cerebrovascular | 1000 mg/día, 12 meses | Menor declive de la función atencional-ejecutiva (OR 2,38 a los 12 meses) y de la orientación temporal; resultado funcional sin diferencia significativa (57,3 % frente a 48,7 %) |
| Cohen et al. 2003 | ECA doble ciego; 30 pacientes con demencia vascular | 500 mg dos veces al día, 12 meses | Sin diferencias en el rendimiento neuropsicológico ni en el volumen cerebral por RM; ambos grupos empeoraron |
El MMSE (Mini-Mental State Examination) es una prueba de cribado cognitivo de 30 puntos.
Adultos sanos y quejas de memoria relacionadas con la edad
Solo un puñado de ensayos controlados con placebo ha probado la citicolina en personas sin diagnóstico neurológico.
| Ensayo | Participantes | Dosis, duración | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Spiers et al., Arch Neurol 1996 | 95 adultos de 50–85 años; luego un subgrupo cruzado de 32 personas con memoria «relativamente ineficiente» | 1000 mg/día durante 3 meses; 2000 mg/día durante 2 meses en el cruzado | Sin efecto global en el primer estudio; mejor recuerdo diferido solo en el subgrupo con peor memoria. En el cruzado, 2000 mg/día mejoraron el recuerdo inmediato y diferido de historias |
| Nakazaki et al., J Nutr 2021 | 100 adultos sanos de 50–85 años con deterioro de memoria asociado a la edad | 500 mg/día (Cognizin), 12 semanas | Resultado primario (Spatial Span) sin diferencias entre grupos; la memoria episódica secundaria (Paired Associates) y una puntuación compuesta de memoria mejoraron más que con placebo |
| McGlade et al., J Atten Disord 2019 | 75 adolescentes varones sanos | 250 o 500 mg/día (Cognizin), 28 días | Mejor atención (p = 0,02) y velocidad psicomotora (p = 0,03) que con placebo |
| Bruce et al., Int J Food Sci Nutr 2014 | 60 adultos sanos | Una bebida con 250 mg de citicolina más cafeína; evaluación 30 min después | Tiempos de reacción más rápidos y menos errores en tareas de atención; el efecto de la citicolina no puede separarse del de la cafeína |
Hay tres salvedades. Los ensayos de Nakazaki y McGlade fueron patrocinados por Kyowa Hakko Bio, fabricante de Cognizin, o tuvieron como coautores a empleados de la empresa (Nakazaki et al., J Nutr 2021; McGlade et al., J Atten Disord 2019). Los resultados positivos son sobre todo resultados secundarios de muestras pequeñas. Y cuando la EFSA ponderó la evidencia en adultos sanos, señaló que el efecto sobre la memoria episódica con 500 mg/día no se observó en el ensayo de Spiers con 1000 mg/día ni estaba respaldado por los datos en demencia, y no encontró un mecanismo convincente (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).
Como comparación, otros compuestos comercializados para la cognición que tienen página en esta biblioteca son el Alpha-GPC, Bacopa monnieri, Ginkgo biloba, la L-teanina, la melena de león, Rhodiola rosea y los fármacos con receta para la vigilia modafinilo y armodafinilo.
Dosis usadas en los estudios
| Contexto | Dosis diaria estudiada | Fuente |
|---|---|---|
| Adolescentes sanos | 250 o 500 mg por vía oral | McGlade et al. 2019 |
| Adultos mayores sanos | 500 mg por vía oral | Nakazaki et al. 2021 |
| Adultos mayores, memoria | 1000–2000 mg por vía oral | Spiers et al. 1996 |
| Deterioro cognitivo vascular, cognición tras un accidente cerebrovascular | 1000 mg por vía oral | Cotroneo et al. 2013; Alvarez-Sabín et al. 2013 |
| Accidente cerebrovascular isquémico agudo | 500–2000 mg por vía oral y/o IV | Martí-Carvajal et al. 2020 |
| Traumatismo craneoencefálico | 2000 mg por vía oral o enteral | Zafonte et al. 2012 |
| Máximo recomendado como complemento alimenticio (sal interna) | 500 mg | Świątkiewicz and Grieb 2023 |
Efectos secundarios y riesgos
Tolerabilidad en los ensayos
A lo largo de décadas de ensayos, la citicolina se ha tolerado bien, y ningún ensayo grande encontró una señal de seguridad. El ensayo ICTUS, con 2298 pacientes, no informó diferencias significativas frente a placebo en los resultados de seguridad ni en los eventos adversos (Dávalos et al., Lancet 2012). El ensayo de Nakazaki de 12 semanas no informó eventos adversos graves (Nakazaki et al., J Nutr 2021).
Hallazgos concretos:
- Dolor de cabeza. En 12 voluntarios sanos que recibieron 600 mg/día y 1000 mg/día durante 5 días cada uno, los dolores de cabeza transitorios fueron el único evento adverso: 4 y 5 personas con las dos dosis frente a 1 con placebo (Dinsdale et al., Arzneimittelforschung 1983).
- Molestias digestivas e inquietud. Una revisión escrita por el fabricante describe intolerancia digestiva ocasional y, en los primeros días, excitabilidad o inquietud. En una serie no controlada de 2817 pacientes que recibieron una media de 600 mg/día durante 15–60 días, el 5,0 % informó efectos secundarios, sobre todo digestivos (3,6 %) (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
- Eventos adversos en los ensayos de accidente cerebrovascular. En los ensayos orales estadounidenses agrupados, la ansiedad (13,7 % frente a 10,0 %) y el edema de extremidades (9,8 % frente a 6,5 %) se informaron algo más a menudo con citicolina, mientras que la depresión y las caídas fueron más frecuentes con placebo (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
Límites de los datos de seguridad
La revisión Cochrane independiente sobre el accidente cerebrovascular encontró que los eventos adversos se informaron mal y que los daños pueden haberse subestimado. Concluyó que el perfil de seguridad «remains unknown» (sigue siendo desconocido) en el sentido estricto de datos de ensayos bien informados (Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020). La mayoría de los ensayos incluyeron a adultos mayores o pacientes hospitalizados durante semanas o meses, por lo que no se ha estudiado el uso prolongado en personas jóvenes sanas.
Interacciones y quién debe tener precaución
En las fuentes revisadas aquí no se documentan interacciones farmacológicas clínicamente importantes. La citicolina se ha usado como tratamiento complementario en la enfermedad de Parkinson (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005) y se ha estudiado junto con el fármaco para la demencia rivastigmina (Bonvicini et al., Nutrients 2023), pero estos estudios no se diseñaron para detectar interacciones. Ninguna de las fuentes revisadas aquí aporta datos sobre embarazo o lactancia.
Deporte y antidopaje
La citicolina no figura en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA). Los productos que la combinan con estimulantes deben valorarse según sus otros ingredientes.
Puntos clave
- Un donante de colina y uridina. La citicolina oral se divide en colina y citidina, que los humanos convierten en uridina; ambas elevan los niveles en sangre durante unas 5–10 h tras una dosis.
- Medicamento en otros países, suplemento en EE. UU. Es un medicamento con receta en muchos países y un nuevo alimento en la UE, pero no tiene aprobación de la FDA como medicamento y en EE. UU. se vende como suplemento dietético.
- Los grandes ensayos fueron negativos. ICTUS (2298 pacientes con accidente cerebrovascular) se detuvo por futilidad, COBRIT (1213 pacientes con lesión cerebral) no encontró beneficio, y la revisión Cochrane independiente de 2020 no encontró efecto sobre la muerte ni la discapacidad tras un accidente cerebrovascular.
- La evidencia en el deterioro cognitivo es positiva pero débil. Cochrane encontró cierto beneficio a corto plazo sobre la memoria y la conducta, pero no sobre la atención; un metaanálisis de 2023 encontró efectos mayores, pero sobre todo a partir de estudios no aleatorizados con alto riesgo de sesgo.
- La evidencia en adultos sanos es escasa. Un ensayo de 12 semanas financiado por la industria con 500 mg/día mostró mejor memoria episódica en resultados secundarios, y la EFSA consideró no demostrado un beneficio para la memoria en 2024.
- Bien tolerada en los ensayos. Dolor de cabeza, molestias digestivas e inquietud son los principales efectos informados, pero los daños se informaron mal en muchos ensayos.
Fuentes
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- Kennedy EP, Weiss SB. The function of cytidine coenzymes in the biosynthesis of phospholipides. J Biol Chem. 1956;222(1):193–214. PubMed.
- Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L. Effect of oral CDP-choline on plasma choline and uridine levels in humans. Biochem Pharmacol. 2000;60(7):989–992. PubMed.
- Secades JJ, Gareri P. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2022 update. Rev Neurol. 2022;75(s05):S1–S89. PubMed; PMC. (En español; primer autor empleado de Ferrer.)
- Świątkiewicz M, Grieb P. Citicoline for supporting memory in aging humans. Aging Dis. 2023;14(4):1184–1195. PubMed.
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. ‘Citicoline’ and support of the memory function: evaluation of a health claim pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J. 2024;22(7):e8861. PubMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-approved drugs. Drugs@FDA.
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- National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database: citicoline. NIH DSLD.
- Dávalos A, Castillo J, Alvarez-Sabín J, et al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002;33(12):2850–2857. PubMed.
- Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349–357. PubMed.
- Secades JJ, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al. Citicoline for acute ischemic stroke: a systematic review and formal meta-analysis of randomized, double-blind, and placebo-controlled trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016;25(8):1984–1996. PubMed.
- Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline for treating people with acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. PubMed.
- Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993–2000. PubMed.
- Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269. PubMed.
- Bonvicini M, Travaglini S, Lelli D, Antonelli Incalzi R, Pedone C. Is citicoline effective in preventing and slowing down dementia? A systematic review and a meta-analysis. Nutrients. 2023;15(2):386. PubMed.
- Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Effectiveness and safety of citicoline in mild vascular cognitive impairment: the IDEALE study. Clin Interv Aging. 2013;8:131–137. PubMed.
- Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Long-term treatment with citicoline may improve poststroke vascular cognitive impairment. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146–154. PubMed.
- Cohen RA, Browndyke JN, Moser DJ, Paul RH, Gordon N, Sweet L. Long-term citicoline (cytidine diphosphate choline) use in patients with vascular dementia: neuroimaging and neuropsychological outcomes. Cerebrovasc Dis. 2003;16(3):199–204. PubMed.
- Spiers PA, Myers D, Hochanadel GS, Lieberman HR, Wurtman RJ. Citicoline improves verbal memory in aging. Arch Neurol. 1996;53(5):441–448. PubMed.
- Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline and memory function in healthy older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Nutr. 2021;151(8):2153–2160. PubMed.
- McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. The effect of citicoline supplementation on motor speed and attention in adolescent males. J Atten Disord. 2019;23(2):121–134. PubMed.
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- Dinsdale JR, Griffiths GK, Castelló J, Maddock J, Ortiz JA, Aylward M. CDP-choline: repeated oral dose tolerance studies in adult healthy volunteers. Arzneimittelforschung. 1983;33(7A):1061–1065. PubMed.
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