Compléments alimentaires

Citicoline

La citicoline est le nom, en tant que médicament et complément, de la cytidine-5’-diphosphocholine (CDP-choline), une molécule que chaque cellule fabrique en vue de produire la phosphatidylcholine, le principal lipide des membranes cellulaires. Prise par voie orale, elle est dégradée en choline et en un nucléoside pyrimidique (la cytidine, qui circule chez l’humain principalement sous forme d’uridine), et ces deux parties sont réutilisées par l’organisme. Elle est un médicament sur ordonnance dans l’accident vasculaire cérébral, les traumatismes crâniens et le déclin cognitif dans de nombreux pays depuis les années 1970, tandis qu’aux États-Unis et dans l’UE elle est vendue comme aliment ou complément alimentaire pour la mémoire et la concentration.

Le fait le plus important est que les grands essais modernes ont été négatifs. L’essai ICTUS, portant sur 2 298 patients victimes d’un AVC, a été arrêté pour futilité, et l’essai COBRIT, portant sur 1 213 patients atteints de traumatisme crânien, n’a trouvé aucun bénéfice. Les données dans les troubles cognitifs sont plus favorables, mais de faible qualité, et un seul essai financé par l’industrie chez des adultes âgés en bonne santé a montré un effet sur la mémoire. En 2024, l’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) a conclu qu’un bénéfice sur la mémoire n’était pas établi.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les revues systématiques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Nucléotide endogène ; intermédiaire de la synthèse de la phosphatidylcholine ; donneur de choline et d’uridine
Autres noms CDP-choline, cytidine diphosphocholine ; Somazina (marque du médicament) ; Cognizin (ingrédient pour compléments de Kyowa Hakko)
Formule C₁₄H₂₆N₄O₁₁P₂, 488,32 g/mol (forme libre) ; le sel de sodium est C₁₄H₂₅N₄NaO₁₁P₂, 510,31 g/mol
Voie Orale ; intraveineuse dans les essais hospitaliers sur l’AVC comme ICTUS
Doses étudiées 250–500 mg/jour dans les essais de compléments ; 500–2 000 mg/jour dans les essais sur l’AVC, le traumatisme crânien et la démence
Demi-vie Pas de valeur unique. La choline plasmatique reste élevée 5–10 h et l’uridine 5–6 h après une dose orale ; l’excrétion d’une dose radiomarquée comporte une phase rapide (≈3–7 h) et une phase lente (≈19–71 h)
Statut hors des États-Unis Médicament sur ordonnance dans de nombreux pays (autorisé dans le traumatisme crânien dans 59 pays, selon les auteurs de COBRIT) ; autorisé comme nouvel aliment dans l’UE
Statut aux États-Unis Pas un médicament autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ; vendu comme complément alimentaire
Statut AMA Non citée sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

La CDP-choline est un nucléotide constitué de cytidine (un sucre ribose plus la base cytosine), de deux groupes phosphate et de choline (PubChem). Eugene Kennedy et Samuel Weiss ont décrit le rôle des nucléotides cytidiniques dans la synthèse des phospholipides en 1956 (Kennedy et Weiss, J Biol Chem 1956), et cette voie s’appelle toujours la voie de Kennedy. Dans celle-ci, la CDP-choline est formée à partir de la phosphocholine, et cette étape est l’étape limitante de la fabrication de la phosphatidylcholine (Secades et Gareri, Rev Neurol 2022).

« Citicoline » est le nom employé lorsque la même molécule est administrée comme médicament (Fioravanti et Yanagi, Cochrane 2005). Le « sel interne » (la forme libre) et le sel de sodium ont tous deux été utilisés comme médicaments sur ordonnance ; le sel interne est la forme acceptée comme ingrédient alimentaire aux États-Unis et dans l’UE (Świątkiewicz et Grieb, Aging Dis 2023).

La justification de sa prise repose sur trois idées :

  • Réparation des membranes. Dans des modèles animaux de lésion cérébrale et d’ischémie (perte du flux sanguin), on a proposé que la citicoline accélère la reconstruction des phospholipides membranaires et limite leur dégradation en acides gras libres (Fioravanti et Yanagi, Cochrane 2005). Il s’agit de résultats chez l’animal et en laboratoire.
  • Apport de choline. La choline est la matière première de l’acétylcholine, le neurotransmetteur impliqué dans l’attention et la mémoire. La citicoline augmente la choline sanguine pendant plusieurs heures (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).
  • Apport d’uridine. La moitié cytidine est convertie en uridine. L’uridine pénètre dans le cerveau et y est convertie en UTP, et dans des cellules dérivées de neurones en culture, elle a aussi été convertie en CTP, le nucléotide cytidinique qui sert à fabriquer la CDP-choline (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).

La citicoline fait partie des différents « donneurs de choline » vendus comme nootropes. L’alpha-GPC est l’autre plus courant ; il apporte la choline avec un squelette glycérophosphate au lieu d’un nucléotide, et ne fournit donc pas d’uridine.

Comment elle agit dans l’organisme

Après ingestion, la citicoline est bien absorbée et rapidement dégradée en choline et en cytidine. La cytidine sanguine est rapidement convertie en uridine, puis la choline et l’uridine entrent dans les cellules et rejoignent leurs voies métaboliques normales (Świątkiewicz et Grieb, Aging Dis 2023).

Dans une étude croisée chez 12 adultes, des doses orales uniques de 500, 2 000 et 4 000 mg ont chacune augmenté la choline et l’uridine plasmatiques (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000) :

Dose Choline plasmatique Uridine plasmatique
500 mg Significativement augmentée pendant 5 h Augmentée pendant 5–6 h, pic en hausse de 70–90 %
2 000 mg Augmentée pendant 8 h Augmentée pendant 5–6 h, pic en hausse de 100–120 %
4 000 mg Augmentée pendant 10 h Pas de hausse supplémentaire par rapport à 2 000 mg

La cytidine plasmatique était sous la limite de détection à toutes les doses. Les auteurs ont conclu que chez l’humain, les produits circulants de la citicoline orale sont la choline et l’uridine, et non la choline et la cytidine comme chez le rat. Dans cette étude, la hausse de l’uridine n’augmentait plus au-delà de 2 000 mg.

Une revue de 2022 rédigée par un scientifique de Ferrer, l’entreprise qui commercialise le médicament, résume des travaux pharmacocinétiques plus anciens (Secades et Gareri, Rev Neurol 2022) :

  • Absorption. Chez le rat, la biodisponibilité orale de la citicoline radiomarquée était proche de celle de l’administration intraveineuse, presque aucun marquage ne restant dans les selles.
  • Captation cérébrale. Chez le rat, le marquage provenant des moitiés choline et cytidine est apparu dans les phospholipides et les nucléotides cérébraux et y est resté pendant au moins 48 h.
  • Élimination chez l’humain. Après une dose orale radiomarquée chez 6 volontaires sains, le marquage a quitté l’organisme lentement par le dioxyde de carbone expiré, les urines et les selles :
Voie d’excrétion Demi-vie de la première phase Demi-vie de la seconde phase
CO₂ expiré 2,6 h 56 h
Urines 6,6 h 71 h
Selles Non rapportée 19 h

Ces demi-vies décrivent le marqueur radioactif au fil de son passage dans le métabolisme normal de la choline et des nucléotides, et non la citicoline intacte. Après une perfusion intraveineuse de 30 minutes chez des personnes en bonne santé, la CDP-choline elle-même était presque indétectable dans le plasma à la fin de la perfusion (Secades et Gareri, Rev Neurol 2022).

Statut réglementaire

Médicament sur ordonnance dans d’autres pays

La citicoline est utilisée en médecine depuis les années 1970 comme médicament sur ordonnance dans des affections neurologiques aiguës et chroniques telles que l’AVC, les lésions cérébrales et médullaires et la maladie de Parkinson (Świątkiewicz et Grieb, Aging Dis 2023). Données précises et sourcées :

  • Les investigateurs d’ICTUS ont noté qu’elle est autorisée dans certains pays dans l’AVC ischémique aigu (Dávalos et al., Lancet 2012).
  • Les investigateurs de COBRIT ont indiqué qu’elle était autorisée dans le traumatisme crânien dans 59 pays (Zafonte et al., JAMA 2012).
  • La revue Cochrane de 2005 la qualifiait de médicament fréquemment prescrit dans les troubles cognitifs dans plusieurs pays européens, en particulier en cas de maladie cérébrovasculaire (Fioravanti et Yanagi, Cochrane 2005).
  • En Corée du Sud, une étude post-commercialisation a suivi 4 191 patients victimes d’un AVC traités selon le schéma autorisé localement (Secades et Gareri, Rev Neurol 2022).

Statut de complément aux États-Unis et dans l’UE

Aucun produit à base de citicoline ne figure dans la base de données des médicaments autorisés de la FDA (Drugs@FDA). Elle est vendue comme ingrédient de compléments alimentaires : la Dietary Supplement Label Database des NIH répertorie plus de 400 étiquettes de produits américains contenant de la citicoline (recherche d’octobre 2026) (NIH DSLD). L’inventaire des notifications GRAS (generally recognized as safe, généralement reconnu comme sûr) de la FDA n’a renvoyé aucune entrée pour la citicoline lors de la même recherche (notifications GRAS de la FDA). Comme ce n’est pas un médicament autorisé, aucun produit américain à base de citicoline n’a fait l’objet d’une évaluation de l’efficacité par la FDA, quelle que soit l’affection.

Dans l’UE, la citicoline est autorisée comme ingrédient de nouvel aliment après une évaluation de sécurité de l’EFSA (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024). Une revue de 2023 indique un apport maximal recommandé du sel interne de 500 mg/jour dans les compléments alimentaires et de 1 000 mg/jour dans les denrées alimentaires destinées à des fins médicales spéciales (Świątkiewicz et Grieb, Aging Dis 2023).

En 2024, l’EFSA a rejeté une allégation de santé proposée dans l’UE selon laquelle la citicoline soutient la mémoire chez les adultes d’âge moyen et âgés se plaignant de troubles subjectifs de la mémoire. Le groupe d’experts a estimé qu’une relation de cause à effet n’avait pas été établie (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).

Ce que montre la recherche

AVC ischémique aigu : des promesses initiales, puis un essai négatif

L’AVC est le domaine où la citicoline a été le plus étudiée. Une première analyse groupée de 4 essais par voie orale (1 372 patients éligibles) a utilisé des données individuelles de patients et a trouvé une récupération complète à 3 mois chez 25,2 % des patients sous citicoline contre 20,2 % sous placebo (OR 1,33, IC à 95 % 1,10–1,62). La dose de 2 000 mg/jour donnait la plus grande différence (Dávalos et al., Stroke 2002). Les essais provenaient en partie de la base bibliographique de Ferrer, et la liste des auteurs comprenait J.J. Secades, scientifique de Ferrer.

ICTUS a été conçu pour confirmer ce résultat (Dávalos et al., Lancet 2012) :

Caractéristique Essai ICTUS
Méthodologie Randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, séquentiel ; 59 hôpitaux en Espagne, au Portugal et en Allemagne ; financé par Ferrer
Patients 2 298 atteints d’un AVC ischémique aigu modéré à sévère, traités dans les 24 h suivant le début
Dose 1 000 mg IV toutes les 12 h pendant 3 jours, puis 1 000 mg par voie orale toutes les 12 h, pendant 6 semaines au total
Critère principal Récupération globale à 90 jours (NIHSS ≤1, Rankin modifié ≤1, indice de Barthel ≥95)
Résultat Arrêté pour futilité ; OR 1,03 (IC à 95 % 0,86–1,25), p = 0,364
Sécurité Aucune différence significative dans les critères de sécurité ni dans les taux d’événements indésirables

Les investigateurs ont conclu que la citicoline n’est pas efficace dans l’AVC ischémique aigu modéré à sévère dans les conditions de l’essai.

Les méta-analyses ultérieures se sont divisées selon des lignes prévisibles :

Revue Essais, patients Résultat principal
Secades et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2016 (auteurs liés à Ferrer) 10 ECR en double aveugle Taux d’indépendance plus élevé, OR 1,56 (IC à 95 % 1,12–2,16) en effets aléatoires ; les auteurs ont qualifié le bénéfice de « limité » en plus du traitement thrombolytique (rtPA)
Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020 (indépendante) 10 ECR, 4 281 patients Aucune différence de mortalité (RR 0,94, IC à 95 % 0,83–1,07), de handicap (RR 1,11, IC à 95 % 0,97–1,26), de Barthel ≥95 (RR 1,03) ou de NIHSS ≤1 (RR 1,08) ; tous les essais à risque de biais élevé ; six étaient financés par l’industrie pharmaceutique

La revue Cochrane a jugé les données de faible certitude et a noté que son analyse séquentielle des essais suggérait que d’autres essais pourraient ne pas être nécessaires pour les critères principaux. Elle a aussi constaté que les effets nocifs étaient mal rapportés.

Traumatisme crânien : COBRIT

COBRIT était un essai de phase 3 en double aveugle mené dans 8 centres de traumatologie américains. Il a randomisé 1 213 patients atteints de traumatisme crânien léger compliqué, modéré ou sévère entre la citicoline à 2 000 mg/jour et un placebo pendant 90 jours (Zafonte et al., JAMA 2012). L’amélioration favorable sur la Glasgow Outcome Scale–Extended était de 35,4 % contre 35,6 %. L’odds ratio global était de 0,98 (IC à 95 % 0,83–1,15) à 90 jours et de 0,87 (IC à 95 % 0,72–1,04) à 180 jours, sans bénéfice dans aucun des sous-groupes de sévérité.

Troubles cognitifs et démence

Les données sont ici plus anciennes, plus restreintes et plus hétérogènes.

  • Cochrane 2005. La revue a inclus 14 essais en double aveugle contrôlés contre placebo chez des personnes âgées, allant des plaintes mnésiques subjectives aux troubles cognitifs vasculaires et à la démence légère à modérée. Sept des 14 n’ont duré que 20–30 jours et un a duré 12 mois. Elle n’a trouvé aucun effet sur l’attention, quelques indices de bénéfice sur la mémoire et le comportement à court et moyen terme, des données plus solides sur l’impression clinique globale et une bonne tolérance (Fioravanti et Yanagi, Cochrane 2005). Le premier auteur de la revue avait été investigateur dans certains des essais inclus.
  • Méta-analyse 2023. Une revue des études de 2010–2022 a trouvé sept études éligibles dans le trouble cognitif léger, la maladie d’Alzheimer et la démence post-AVC, dont seulement deux étaient des essais randomisés. Les différences moyennes standardisées groupées allaient de 0,56 (IC à 95 % 0,37–0,75) à 1,57 (IC à 95 % 0,77–2,37) selon les hypothèses, et les auteurs ont jugé la qualité globale médiocre, avec un risque de biais important en faveur de la citicoline (Bonvicini et al., Nutrients 2023).

Les études individuelles montrent le même schéma : des résultats positifs en ouvert et un résultat négatif en aveugle :

Étude Méthodologie, n Dose, durée Résultat
IDEALE, Cotroneo et al. 2013 En ouvert, groupe témoin non traité ; 349 adultes ≥65 ans atteints de troubles cognitifs vasculaires légers 500 mg deux fois par jour, 9 mois MMSE stable sous citicoline (22,4 à 22,9) et différent des témoins ; aucune différence dans les scores de vie quotidienne
Alvarez-Sabín et al. 2013 ECR en ouvert ; 347 patients victimes d’un premier AVC 1 000 mg/jour, 12 mois Déclin moindre de la fonction attentionnelle-exécutive (OR 2,38 à 12 mois) et de l’orientation temporelle ; devenir fonctionnel non significativement différent (57,3 % contre 48,7 %)
Cohen et al. 2003 ECR en double aveugle ; 30 patients atteints de démence vasculaire 500 mg deux fois par jour, 12 mois Aucune différence de performance neuropsychologique ni de volume cérébral à l’IRM ; les deux groupes ont décliné

Le MMSE (Mini-Mental State Examination) est un test de dépistage cognitif sur 30 points.

Adultes en bonne santé et plaintes mnésiques liées à l’âge

Seule une poignée d’essais contrôlés contre placebo ont testé la citicoline chez des personnes sans diagnostic neurologique.

Essai Participants Dose, durée Résultat principal
Spiers et al., Arch Neurol 1996 95 adultes âgés de 50–85 ans ; puis un sous-groupe croisé de 32 personnes à la mémoire « relativement peu efficace » 1 000 mg/jour pendant 3 mois ; 2 000 mg/jour pendant 2 mois dans l’étude croisée Aucun effet global dans la première étude ; meilleur rappel différé seulement dans le sous-groupe à mémoire plus faible. Dans l’étude croisée, 2 000 mg/jour ont amélioré le rappel immédiat et différé d’histoires
Nakazaki et al., J Nutr 2021 100 adultes en bonne santé âgés de 50–85 ans présentant un trouble de la mémoire associé à l’âge 500 mg/jour (Cognizin), 12 semaines Critère principal (Spatial Span) non différent entre les groupes ; la mémoire épisodique secondaire (Paired Associates) et un score composite de mémoire se sont davantage améliorés que sous placebo
McGlade et al., J Atten Disord 2019 75 adolescents de sexe masculin en bonne santé 250 ou 500 mg/jour (Cognizin), 28 jours Meilleure attention (p = 0,02) et vitesse psychomotrice (p = 0,03) que sous placebo
Bruce et al., Int J Food Sci Nutr 2014 60 adultes en bonne santé Une boisson contenant 250 mg de citicoline plus de la caféine ; tests 30 min plus tard Temps de réaction plus rapides et moins d’erreurs aux tâches d’attention ; l’effet de la citicoline ne peut pas être séparé de celui de la caféine

Trois réserves s’appliquent. Les essais de Nakazaki et de McGlade ont été financés par Kyowa Hakko Bio, le fabricant de Cognizin, ou cosignés par des salariés de cette entreprise (Nakazaki et al., J Nutr 2021 ; McGlade et al., J Atten Disord 2019). Les résultats positifs sont surtout des critères secondaires issus de petits échantillons. Enfin, lorsque l’EFSA a évalué les données chez les adultes en bonne santé, elle a noté que l’effet sur la mémoire épisodique à 500 mg/jour n’avait pas été observé dans l’essai de Spiers à 1 000 mg/jour ni étayé par les données dans la démence, et n’a trouvé aucun mécanisme convaincant (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).

À titre de comparaison, d’autres composés commercialisés pour la cognition et présentés dans cette bibliothèque comprennent l’alpha-GPC, Bacopa monnieri, Ginkgo biloba, la L-théanine, la crinière de lion, Rhodiola rosea et les médicaments d’éveil sur ordonnance modafinil et armodafinil.

Doses utilisées dans les études

Contexte Dose quotidienne étudiée Source
Adolescents en bonne santé 250 ou 500 mg par voie orale McGlade et al. 2019
Adultes âgés en bonne santé 500 mg par voie orale Nakazaki et al. 2021
Adultes âgés, mémoire 1 000–2 000 mg par voie orale Spiers et al. 1996
Troubles cognitifs vasculaires, cognition post-AVC 1 000 mg par voie orale Cotroneo et al. 2013 ; Alvarez-Sabín et al. 2013
AVC ischémique aigu 500–2 000 mg par voie orale et/ou IV Martí-Carvajal et al. 2020
Traumatisme crânien 2 000 mg par voie orale ou entérale Zafonte et al. 2012
Maximum recommandé comme complément alimentaire (sel interne) 500 mg Świątkiewicz et Grieb 2023

Effets indésirables et risques

Tolérance dans les essais

Au fil de décennies d’essais, la citicoline a été bien tolérée, et aucun grand essai n’a mis en évidence de signal de sécurité. L’essai ICTUS, portant sur 2 298 patients, n’a rapporté aucune différence significative avec le placebo pour les critères de sécurité ou les événements indésirables (Dávalos et al., Lancet 2012). L’essai de Nakazaki, d’une durée de 12 semaines, n’a rapporté aucun événement indésirable grave (Nakazaki et al., J Nutr 2021).

Observations particulières :

  • Céphalées. Chez 12 volontaires sains ayant reçu 600 mg/jour et 1 000 mg/jour pendant 5 jours chacun, des céphalées transitoires ont été le seul événement indésirable : 4 et 5 personnes sous les deux doses contre 1 sous placebo (Dinsdale et al., Arzneimittelforschung 1983).
  • Troubles digestifs et agitation. Une revue rédigée par le fabricant décrit une intolérance digestive occasionnelle et, les premiers jours, une excitabilité ou une agitation. Dans une série non contrôlée de 2 817 patients ayant reçu en moyenne 600 mg/jour pendant 15–60 jours, 5,0 % ont signalé des effets indésirables, principalement digestifs (3,6 %) (Secades et Gareri, Rev Neurol 2022).
  • Événements indésirables dans les essais sur l’AVC. Dans les essais américains groupés sur l’AVC par voie orale, l’anxiété (13,7 % contre 10,0 %) et l’œdème des membres (9,8 % contre 6,5 %) ont été rapportés un peu plus souvent avec la citicoline, tandis que la dépression et les chutes étaient plus fréquentes sous placebo (Secades et Gareri, Rev Neurol 2022).

Limites des données de sécurité

La revue Cochrane indépendante sur l’AVC a constaté que les événements indésirables étaient mal rapportés et que les effets nocifs avaient pu être sous-estimés. Elle a conclu que le profil de sécurité « reste inconnu » au sens strict de données d’essais bien rapportées (Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020). La plupart des essais ont inclus des adultes âgés ou des patients hospitalisés pendant des semaines à des mois ; l’usage prolongé chez des personnes jeunes en bonne santé n’a donc pas été étudié.

Interactions et personnes devant être prudentes

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement importante n’est documentée dans les sources examinées ici. La citicoline a été utilisée comme traitement d’appoint dans la maladie de Parkinson (Fioravanti et Yanagi, Cochrane 2005) et étudiée en association avec la rivastigmine, un médicament de la démence (Bonvicini et al., Nutrients 2023), mais ces études n’étaient pas conçues pour détecter des interactions. Aucune des sources examinées ici ne rapporte de données pendant la grossesse ou l’allaitement.

Sport et antidopage

La citicoline n’est pas citée sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Les produits qui l’associent à des stimulants doivent être évalués en fonction de leurs autres ingrédients.

Points clés

  • Un donneur de choline et d’uridine. La citicoline orale est scindée en choline et en cytidine, que l’humain convertit en uridine ; toutes deux augmentent les concentrations sanguines pendant environ 5–10 h après une dose.
  • Médicament à l’étranger, complément aux États-Unis. C’est un médicament sur ordonnance dans de nombreux pays et un nouvel aliment dans l’UE, mais elle n’a aucune autorisation de médicament de la FDA et est vendue aux États-Unis comme complément alimentaire.
  • Les grands essais ont été négatifs. ICTUS (2 298 patients victimes d’un AVC) a été arrêté pour futilité, COBRIT (1 213 patients atteints de traumatisme crânien) n’a trouvé aucun bénéfice, et la revue Cochrane indépendante de 2020 n’a trouvé aucun effet sur le décès ou le handicap après un AVC.
  • Les données dans les troubles cognitifs sont positives mais faibles. Cochrane a trouvé un certain bénéfice à court terme sur la mémoire et le comportement mais pas sur l’attention ; une méta-analyse de 2023 a trouvé des effets plus importants, mais issus surtout d’études non randomisées à risque de biais élevé.
  • Les données chez les adultes en bonne santé sont minces. Un essai de 12 semaines financé par l’industrie à 500 mg/jour a montré une meilleure mémoire épisodique sur des critères secondaires, et l’EFSA a jugé en 2024 qu’un bénéfice sur la mémoire n’était pas prouvé.
  • Bien tolérée dans les essais. Céphalées, troubles digestifs et agitation sont les principaux effets rapportés, mais les effets nocifs ont été mal rapportés dans de nombreux essais.

Sources

  1. National Center for Biotechnology Information. Citicoline (CID 13804) and citicoline sodium (CID 36605). PubChem. PubChem.
  2. Kennedy EP, Weiss SB. The function of cytidine coenzymes in the biosynthesis of phospholipides. J Biol Chem. 1956;222(1):193–214. PubMed.
  3. Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L. Effect of oral CDP-choline on plasma choline and uridine levels in humans. Biochem Pharmacol. 2000;60(7):989–992. PubMed.
  4. Secades JJ, Gareri P. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2022 update. Rev Neurol. 2022;75(s05):S1–S89. PubMed ; PMC. (En espagnol ; premier auteur salarié de Ferrer.)
  5. Świątkiewicz M, Grieb P. Citicoline for supporting memory in aging humans. Aging Dis. 2023;14(4):1184–1195. PubMed.
  6. EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. ‘Citicoline’ and support of the memory function: evaluation of a health claim pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J. 2024;22(7):e8861. PubMed.
  7. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-approved drugs. Drugs@FDA.
  8. US Food and Drug Administration. GRAS notices inventory. Notifications GRAS de la FDA.
  9. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database: citicoline. NIH DSLD.
  10. Dávalos A, Castillo J, Alvarez-Sabín J, et al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002;33(12):2850–2857. PubMed.
  11. Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349–357. PubMed.
  12. Secades JJ, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al. Citicoline for acute ischemic stroke: a systematic review and formal meta-analysis of randomized, double-blind, and placebo-controlled trials. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016;25(8):1984–1996. PubMed.
  13. Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline for treating people with acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. PubMed.
  14. Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993–2000. PubMed.
  15. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269. PubMed.
  16. Bonvicini M, Travaglini S, Lelli D, Antonelli Incalzi R, Pedone C. Is citicoline effective in preventing and slowing down dementia? A systematic review and a meta-analysis. Nutrients. 2023;15(2):386. PubMed.
  17. Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Effectiveness and safety of citicoline in mild vascular cognitive impairment: the IDEALE study. Clin Interv Aging. 2013;8:131–137. PubMed.
  18. Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Long-term treatment with citicoline may improve poststroke vascular cognitive impairment. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146–154. PubMed.
  19. Cohen RA, Browndyke JN, Moser DJ, Paul RH, Gordon N, Sweet L. Long-term citicoline (cytidine diphosphate choline) use in patients with vascular dementia: neuroimaging and neuropsychological outcomes. Cerebrovasc Dis. 2003;16(3):199–204. PubMed.
  20. Spiers PA, Myers D, Hochanadel GS, Lieberman HR, Wurtman RJ. Citicoline improves verbal memory in aging. Arch Neurol. 1996;53(5):441–448. PubMed.
  21. Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline and memory function in healthy older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Nutr. 2021;151(8):2153–2160. PubMed.
  22. McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. The effect of citicoline supplementation on motor speed and attention in adolescent males. J Atten Disord. 2019;23(2):121–134. PubMed.
  23. Bruce SE, Werner KB, Preston BF, Baker LM. Improvements in concentration, working memory and sustained attention following consumption of a natural citicoline-caffeine beverage. Int J Food Sci Nutr. 2014;65(8):1003–1007. PubMed.
  24. Dinsdale JR, Griffiths GK, Castelló J, Maddock J, Ortiz JA, Aylward M. CDP-choline: repeated oral dose tolerance studies in adult healthy volunteers. Arzneimittelforschung. 1983;33(7A):1061–1065. PubMed.
  25. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. WADA.