Citicolina é o nome de medicamento e suplemento da citidina-5’-difosfocolina (CDP-colina), uma molécula que toda célula produz no caminho para formar a fosfatidilcolina, a principal gordura das membranas celulares. Tomada por via oral, ela é quebrada em colina e um nucleosídeo de pirimidina (a citidina, que em humanos circula principalmente como uridina), e as duas partes são reaproveitadas pelo corpo. Desde a década de 1970 ela é um medicamento de prescrição para AVC (acidente vascular cerebral), traumatismo craniano e declínio cognitivo em muitos países, enquanto nos EUA e na UE é vendida como alimento ou suplemento alimentar para memória e foco.

O fato mais importante é que os grandes estudos modernos foram negativos. O estudo ICTUS, com 2.298 pacientes com AVC, foi interrompido por futilidade, e o estudo COBRIT, com 1.213 pacientes com traumatismo cranioencefálico, não encontrou benefício. A evidência no comprometimento cognitivo é mais favorável, mas de baixa qualidade, e apenas um estudo financiado pela indústria em idosos saudáveis mostrou efeito sobre a memória. Em 2024, a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) concluiu que um benefício para a memória não foi estabelecido.

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, as revisões sistemáticas e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Nucleotídeo endógeno; intermediário na síntese de fosfatidilcolina; doador de colina e uridina
Outros nomes	CDP-colina, citidina difosfocolina; Somazina (marca do medicamento); Cognizin (ingrediente de suplemento da Kyowa Hakko)
Fórmula	C₁₄H₂₆N₄O₁₁P₂, 488,32 g/mol (forma livre); o sal sódico é C₁₄H₂₅N₄NaO₁₁P₂, 510,31 g/mol
Via	Oral; intravenosa em estudos hospitalares de AVC como o ICTUS
Doses estudadas	250–500 mg/dia em estudos com suplementos; 500–2.000 mg/dia em estudos de AVC, lesão cerebral e demência
Meia-vida	Não há valor único. A colina plasmática permanece elevada por 5–10 h e a uridina por 5–6 h após uma dose oral; a excreção de uma dose radiomarcada tem uma fase rápida (≈3–7 h) e uma fase lenta (≈19–71 h)
Situação fora dos EUA	Medicamento de prescrição em muitos países (aprovado para lesão cerebral em 59 países, segundo os autores do COBRIT); autorizado como novo alimento na UE
Situação nos EUA	Não é medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA); vendido como suplemento alimentar
Situação na WADA	Não citada na Lista Proibida de 2026

O que é

A CDP-colina é um nucleotídeo formado por citidina (o açúcar ribose mais a base citosina), dois grupos fosfato e colina (PubChem). Eugene Kennedy e Samuel Weiss descreveram em 1956 o papel dos nucleotídeos de citidina na síntese de fosfolipídios (Kennedy and Weiss, J Biol Chem 1956), e a rota ainda é chamada de via de Kennedy. Nela, a CDP-colina é formada a partir da fosfocolina, e essa é a etapa limitante da produção de fosfatidilcolina (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).

“Citicolina” é o nome usado quando a mesma molécula é administrada como medicamento (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). Tanto o “sal interno” (a forma livre) quanto o sal sódico foram usados como medicamentos de prescrição; o sal interno é a forma aceita como ingrediente alimentar nos EUA e na UE (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).

A justificativa para tomá-la se apoia em três ideias:

Reparo de membranas. Em modelos animais de lesão cerebral e isquemia (perda de fluxo sanguíneo), propôs-se que a citicolina acelera a reconstrução dos fosfolipídios de membrana e limita sua degradação em ácidos graxos livres (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). São achados em animais e em laboratório.
Fornecimento de colina. A colina é a matéria-prima da acetilcolina, o neurotransmissor envolvido na atenção e na memória. A citicolina eleva a colina no sangue por várias horas (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).
Fornecimento de uridina. A metade de citidina é convertida em uridina. A uridina entra no cérebro e é convertida em UTP, e em células derivadas de neurônios em cultura ela também foi convertida em CTP, o nucleotídeo de citidina usado para produzir CDP-colina (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000).

A citicolina é um dos vários “doadores de colina” vendidos como nootrópicos. O Alpha-GPC é o outro comum; ele fornece colina com um esqueleto de glicerofosfato em vez de um nucleotídeo, de modo que não fornece uridina.

Como age no corpo

Após a ingestão, a citicolina é bem absorvida e rapidamente quebrada em colina e citidina. A citidina no sangue é convertida rapidamente em uridina, e a colina e a uridina então entram nas células e seguem suas vias metabólicas normais (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).

Em um estudo cruzado com 12 adultos, doses orais únicas de 500, 2.000 e 4.000 mg elevaram a colina e a uridina plasmáticas (Wurtman et al., Biochem Pharmacol 2000):

Dose	Colina plasmática	Uridina plasmática
500 mg	Elevada significativamente por 5 h	Elevada por 5–6 h, pico 70–90% maior
2.000 mg	Elevada por 8 h	Elevada por 5–6 h, pico 100–120% maior
4.000 mg	Elevada por 10 h	Sem aumento adicional em relação a 2.000 mg

A citidina plasmática ficou abaixo do limite de detecção em todas as doses. Os autores concluíram que, em humanos, os produtos circulantes da citicolina oral são a colina e a uridina, e não a colina e a citidina como em ratos. Neste estudo, o aumento da uridina não cresceu acima de 2.000 mg.

Uma revisão de 2022 escrita por um cientista da Ferrer, a empresa que comercializa o medicamento, resume trabalhos farmacocinéticos mais antigos (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022):

Absorção. Em ratos, a biodisponibilidade oral da citicolina radiomarcada foi próxima à da administração intravenosa, quase sem marcação restante nas fezes.
Captação cerebral. Em ratos, a marcação das metades de colina e citidina apareceu em fosfolipídios e nucleotídeos do cérebro e permaneceu lá por pelo menos 48 h.
Eliminação em pessoas. Após uma dose oral radiomarcada em 6 voluntários saudáveis, a marcação deixou o corpo lentamente pelo dióxido de carbono exalado, pela urina e pelas fezes:

Via de excreção	Meia-vida da primeira fase	Meia-vida da segunda fase
CO₂ exalado	2,6 h	56 h
Urina	6,6 h	71 h
Fezes	Não relatada	19 h

Essas meias-vidas descrevem a marcação radioativa ao longo do metabolismo normal da colina e dos nucleotídeos, não a citicolina intacta. Após uma infusão intravenosa de 30 minutos em pessoas saudáveis, a própria CDP-colina estava quase indetectável no plasma ao final da infusão (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).

Situação regulatória

Medicamento de prescrição em outros países

A citicolina é usada na medicina desde a década de 1970 como medicamento de prescrição para doenças neurológicas agudas e crônicas, como AVC, lesões cerebrais e da medula espinhal e doença de Parkinson (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023). Dados específicos com fonte:

Os investigadores do ICTUS observaram que ela é aprovada em alguns países para o AVC isquêmico agudo (Dávalos et al., Lancet 2012).
Os investigadores do COBRIT afirmaram que ela era aprovada para traumatismo cranioencefálico em 59 países (Zafonte et al., JAMA 2012).
A revisão Cochrane de 2005 a descreveu como um medicamento frequentemente prescrito para comprometimento cognitivo em vários países europeus, especialmente quando há doença cerebrovascular envolvida (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005).
Na Coreia do Sul, um estudo pós-comercialização acompanhou 4.191 pacientes com AVC tratados com o esquema aprovado localmente (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).

Situação como suplemento nos EUA e na UE

Nenhum produto de citicolina aparece no banco de dados de medicamentos aprovados da FDA (Drugs@FDA). Ela é vendida como ingrediente de suplementos alimentares: a Dietary Supplement Label Database dos NIH lista mais de 400 rótulos de produtos dos EUA que contêm citicolina (busca em outubro de 2026) (NIH DSLD). O inventário de notificações GRAS (geralmente reconhecido como seguro) da FDA não retornou nenhuma entrada para citicolina na mesma busca (FDA GRAS notices). Como não é um medicamento aprovado, nenhum produto de citicolina nos EUA passou por avaliação de eficácia da FDA para qualquer condição.

Na UE, a citicolina é autorizada como ingrediente de novo alimento após uma avaliação de segurança da EFSA (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024). Uma revisão de 2023 indica a ingestão máxima recomendada do sal interno como 500 mg/dia em suplementos alimentares e 1.000 mg/dia em alimentos para fins medicinais específicos (Świątkiewicz and Grieb, Aging Dis 2023).

Em 2024, a EFSA rejeitou uma alegação de saúde proposta na UE de que a citicolina apoia a memória em adultos de meia-idade e idosos com queixas subjetivas de memória. O painel concluiu que uma relação de causa e efeito não havia sido estabelecida (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).

O que a pesquisa mostra

AVC isquêmico agudo: promessa inicial, depois um estudo nulo

O AVC é a área em que a citicolina foi mais estudada. Uma análise agrupada inicial de 4 estudos orais (1.372 pacientes elegíveis) usou dados individuais dos pacientes e encontrou recuperação completa em 3 meses em 25,2% com citicolina versus 20,2% com placebo (OR 1,33; IC 95% 1,10–1,62). A dose de 2.000 mg/dia deu a maior diferença (Dávalos et al., Stroke 2002). Os estudos foram obtidos em parte do próprio banco de dados bibliográfico da Ferrer, e a lista de autores incluía o cientista da Ferrer J.J. Secades.

O ICTUS foi desenhado para confirmar esse resultado (Dávalos et al., Lancet 2012):

Característica	Estudo ICTUS
Desenho	Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, sequencial; 59 hospitais na Espanha, em Portugal e na Alemanha; financiado pela Ferrer
Pacientes	2.298 com AVC isquêmico agudo moderado a grave, tratados em até 24 h do início
Dose	1.000 mg IV a cada 12 h por 3 dias, depois 1.000 mg por via oral a cada 12 h, por 6 semanas no total
Desfecho primário	Recuperação global em 90 dias (NIHSS ≤1, Rankin modificada ≤1, índice de Barthel ≥95)
Resultado	Interrompido por futilidade; OR 1,03 (IC 95% 0,86–1,25), p = 0,364
Segurança	Sem diferenças significativas nos desfechos de segurança ou nas taxas de eventos adversos

Os investigadores concluíram que a citicolina não é eficaz no AVC isquêmico agudo moderado a grave nas condições do estudo.

As meta-análises posteriores se dividiram de forma previsível:

Revisão	Estudos, pacientes	Achado principal
Secades et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2016 (autores ligados à Ferrer)	10 ECR duplo-cegos	Maior taxa de independência, OR 1,56 (IC 95% 1,12–2,16), efeitos aleatórios; os autores chamaram de “limitado” o benefício somado à terapia trombolítica (rtPA)
Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020 (independente)	10 ECR, 4.281 pacientes	Sem diferença em mortalidade (RR 0,94; IC 95% 0,83–1,07), incapacidade (RR 1,11; IC 95% 0,97–1,26), Barthel ≥95 (RR 1,03) ou NIHSS ≤1 (RR 1,08); todos os estudos com alto risco de viés; seis patrocinados por empresas farmacêuticas

A revisão Cochrane classificou a evidência como de baixa certeza e observou que sua análise sequencial de estudos sugeria que mais estudos talvez não sejam necessários para os desfechos principais. Ela também constatou que os danos foram mal relatados.

Traumatismo cranioencefálico: COBRIT

O COBRIT foi um estudo de fase 3 duplo-cego em 8 centros de trauma dos EUA. Ele randomizou 1.213 pacientes com traumatismo cranioencefálico leve complicado, moderado ou grave para 2.000 mg/dia de citicolina ou placebo por 90 dias (Zafonte et al., JAMA 2012). A melhora favorável na Glasgow Outcome Scale–Extended foi de 35,4% versus 35,6%. A odds ratio global foi de 0,98 (IC 95% 0,83–1,15) em 90 dias e de 0,87 (IC 95% 0,72–1,04) em 180 dias, sem benefício em nenhum subgrupo de gravidade.

Comprometimento cognitivo e demência

A evidência aqui é mais antiga, menor e mais heterogênea.

Cochrane 2005. A revisão incluiu 14 estudos duplo-cegos controlados por placebo em idosos, desde queixas subjetivas de memória até comprometimento cognitivo vascular e demência leve a moderada. Sete dos 14 duraram apenas 20–30 dias e um durou 12 meses. Ela não encontrou nenhum efeito sobre a atenção, alguma evidência de benefício na memória e no comportamento a curto e médio prazo, evidência mais forte na impressão clínica global e boa tolerabilidade (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005). O autor principal da revisão havia sido investigador em alguns dos estudos incluídos.
Meta-análise de 2023. Uma revisão de estudos de 2010–2022 encontrou sete estudos elegíveis em comprometimento cognitivo leve, doença de Alzheimer e demência pós-AVC, dos quais apenas dois eram estudos randomizados. As diferenças de médias padronizadas combinadas variaram de 0,56 (IC 95% 0,37–0,75) a 1,57 (IC 95% 0,77–2,37) conforme as premissas, e os autores julgaram a qualidade geral ruim, com risco de viés significativo a favor da citicolina (Bonvicini et al., Nutrients 2023).

Os estudos individuais mostram o mesmo padrão de resultados abertos positivos e um cego negativo:

Estudo	Desenho, n	Dose, duração	Resultado
IDEALE, Cotroneo et al. 2013	Aberto, grupo controle sem tratamento; 349 adultos ≥65 com comprometimento cognitivo vascular leve	500 mg duas vezes ao dia, 9 meses	MMSE estável com citicolina (de 22,4 para 22,9) e diferente dos controles; sem diferença nos escores de atividades da vida diária
Alvarez-Sabín et al. 2013	ECR aberto; 347 pacientes com primeiro AVC	1.000 mg/dia, 12 meses	Menor declínio na função atencional-executiva (OR 2,38 em 12 meses) e na orientação temporal; desfecho funcional sem diferença significativa (57,3% versus 48,7%)
Cohen et al. 2003	ECR duplo-cego; 30 pacientes com demência vascular	500 mg duas vezes ao dia, 12 meses	Sem diferença no desempenho neuropsicológico ou no volume cerebral na RM; ambos os grupos pioraram

O MMSE (Mini-Mental State Examination, ou Miniexame do Estado Mental) é um teste de triagem cognitiva de 30 pontos.

Adultos saudáveis e queixas de memória relacionadas à idade

Apenas um punhado de estudos controlados por placebo testou a citicolina em pessoas sem diagnóstico neurológico.

Estudo	Participantes	Dose, duração	Resultado principal
Spiers et al., Arch Neurol 1996	95 adultos de 50–85 anos; depois um subgrupo cruzado de 32 pessoas com memória “relativamente ineficiente”	1.000 mg/dia por 3 meses; 2.000 mg/dia por 2 meses no cruzado	Nenhum efeito geral no primeiro estudo; melhor evocação tardia apenas no subgrupo com memória mais fraca. No cruzado, 2.000 mg/dia melhoraram a evocação imediata e tardia de histórias
Nakazaki et al., J Nutr 2021	100 adultos saudáveis de 50–85 anos com comprometimento de memória associado à idade	500 mg/dia (Cognizin), 12 semanas	Desfecho primário (Spatial Span) sem diferença entre os grupos; a memória episódica secundária (Paired Associates) e um escore composto de memória melhoraram mais que com placebo
McGlade et al., J Atten Disord 2019	75 adolescentes saudáveis do sexo masculino	250 ou 500 mg/dia (Cognizin), 28 dias	Melhor atenção (p = 0,02) e velocidade psicomotora (p = 0,03) que com placebo
Bruce et al., Int J Food Sci Nutr 2014	60 adultos saudáveis	Uma bebida com 250 mg de citicolina mais cafeína; teste 30 min depois	Tempos de reação mais rápidos e menos erros em tarefas de atenção; o efeito da citicolina não pode ser separado do da cafeína

Há três ressalvas. Os estudos de Nakazaki e McGlade foram patrocinados pela Kyowa Hakko Bio, fabricante do Cognizin, ou tiveram funcionários da empresa como coautores (Nakazaki et al., J Nutr 2021; McGlade et al., J Atten Disord 2019). Os resultados positivos são, em sua maioria, desfechos secundários de amostras pequenas. E quando a EFSA avaliou a evidência em adultos saudáveis, observou que o efeito sobre a memória episódica com 500 mg/dia não foi visto no estudo de Spiers com 1.000 mg/dia nem era respaldado pelos dados em demência, e não encontrou um mecanismo convincente (EFSA NDA Panel, EFSA J 2024).

Para comparação, outros compostos comercializados para a cognição com páginas nesta biblioteca incluem o Alpha-GPC, Bacopa monnieri, Ginkgo biloba, a L-teanina, o juba-de-leão, Rhodiola rosea e os medicamentos de prescrição para vigília modafinila e armodafinila.

Doses usadas nos estudos

Contexto	Dose diária estudada	Fonte
Adolescentes saudáveis	250 ou 500 mg por via oral	McGlade et al. 2019
Idosos saudáveis	500 mg por via oral	Nakazaki et al. 2021
Idosos, memória	1.000–2.000 mg por via oral	Spiers et al. 1996
Comprometimento cognitivo vascular, cognição pós-AVC	1.000 mg por via oral	Cotroneo et al. 2013; Alvarez-Sabín et al. 2013
AVC isquêmico agudo	500–2.000 mg por via oral e/ou IV	Martí-Carvajal et al. 2020
Traumatismo cranioencefálico	2.000 mg por via oral ou enteral	Zafonte et al. 2012
Máximo recomendado como suplemento alimentar (sal interno)	500 mg	Świątkiewicz and Grieb 2023

Efeitos colaterais e riscos

Tolerabilidade nos estudos

Ao longo de décadas de estudos, a citicolina foi bem tolerada, e nenhum estudo grande encontrou sinal de segurança. O estudo ICTUS, com 2.298 pacientes, não relatou diferenças significativas em relação ao placebo nos desfechos de segurança ou nos eventos adversos (Dávalos et al., Lancet 2012). O estudo de Nakazaki, de 12 semanas, não relatou eventos adversos graves (Nakazaki et al., J Nutr 2021).

Achados específicos:

Dor de cabeça. Em 12 voluntários saudáveis que receberam 600 mg/dia e 1.000 mg/dia por 5 dias cada, dores de cabeça transitórias foram o único evento adverso: 4 e 5 pessoas com as duas doses versus 1 com placebo (Dinsdale et al., Arzneimittelforschung 1983).
Desconforto digestivo e inquietação. Uma revisão escrita pelo fabricante descreve intolerância digestiva ocasional e, nos primeiros dias, excitabilidade ou inquietação. Em uma série não controlada de 2.817 pacientes que receberam em média 600 mg/dia por 15–60 dias, 5,0% relataram efeitos colaterais, principalmente digestivos (3,6%) (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).
Eventos adversos nos estudos de AVC. Nos estudos orais de AVC dos EUA agrupados, ansiedade (13,7% versus 10,0%) e edema de membros (9,8% versus 6,5%) foram relatados um pouco mais com citicolina, enquanto depressão e quedas foram mais frequentes com placebo (Secades and Gareri, Rev Neurol 2022).

Limites dos dados de segurança

A revisão Cochrane independente sobre AVC constatou que os eventos adversos foram mal relatados e que os danos podem ter sido subestimados. Ela concluiu que o perfil de segurança “remains unknown” (continua desconhecido) no sentido estrito de dados de estudos bem relatados (Martí-Carvajal et al., Cochrane 2020). A maioria dos estudos incluiu idosos ou pacientes hospitalizados por semanas a meses, de modo que o uso prolongado por jovens saudáveis não foi estudado.

Interações e quem deve ter cautela

Nenhuma interação medicamentosa clinicamente importante está documentada nas fontes revisadas aqui. A citicolina foi usada como tratamento complementar na doença de Parkinson (Fioravanti and Yanagi, Cochrane 2005) e estudada junto com o medicamento para demência rivastigmina (Bonvicini et al., Nutrients 2023), mas esses estudos não foram desenhados para detectar interações. Nenhuma das fontes revisadas aqui relata dados sobre gravidez ou amamentação.

Esporte e antidoping

A citicolina não é citada na Lista Proibida de 2026 da WADA (Lista Proibida de 2026 da WADA). Produtos que a combinam com estimulantes devem ser avaliados pelos seus outros ingredientes.

Pontos principais

Um doador de colina e uridina. A citicolina oral é dividida em colina e citidina, que os humanos convertem em uridina; ambas elevam os níveis no sangue por cerca de 5–10 h após uma dose.
Medicamento no exterior, suplemento nos EUA. Ela é medicamento de prescrição em muitos países e novo alimento na UE, mas não tem aprovação da FDA como medicamento e é vendida nos EUA como suplemento alimentar.
Os grandes estudos foram negativos. O ICTUS (2.298 pacientes com AVC) foi interrompido por futilidade, o COBRIT (1.213 pacientes com lesão cerebral) não encontrou benefício, e a revisão Cochrane independente de 2020 não encontrou efeito sobre morte ou incapacidade após o AVC.
A evidência no comprometimento cognitivo é positiva, mas fraca. A Cochrane encontrou algum benefício de curto prazo na memória e no comportamento, mas não na atenção; uma meta-análise de 2023 encontrou efeitos maiores, mas principalmente de estudos não randomizados e com alto risco de viés.
A evidência em adultos saudáveis é escassa. Um estudo de 12 semanas financiado pela indústria com 500 mg/dia mostrou melhor memória episódica em desfechos secundários, e a EFSA considerou um benefício para a memória não comprovado em 2024.
Bem tolerada nos estudos. Dor de cabeça, desconforto digestivo e inquietação são os principais efeitos relatados, mas os danos foram mal relatados em muitos estudos.

Fontes

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Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L. Effect of oral CDP-choline on plasma choline and uridine levels in humans. Biochem Pharmacol. 2000;60(7):989–992. PubMed.
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Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Effect of citicoline on functional and cognitive status among patients with traumatic brain injury: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993–2000. PubMed.
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Citicolina