El letrozol, comercializado por Novartis como Femara y como genérico, es un inhibidor de la aromatasa oral: un fármaco que bloquea la enzima que convierte los andrógenos en estrógenos. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) lo aprobó en julio de 1997. Todos sus usos aprobados corresponden al cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas.
El letrozol es un inhibidor de la aromatasa muy potente. A la dosis de 2,5 mg que indica su ficha técnica, bloqueó más del 99 % de la aromatización de todo el cuerpo en un estudio comparativo directo, algo más que el anastrozol a 1 mg. Fuera de indicación, se usa ampliamente para inducir la ovulación en el síndrome de ovario poliquístico, donde los ensayos encontraron más nacidos vivos que con clomifeno. También se ha estudiado en hombres con testosterona baja, en la infertilidad masculina y en la talla baja. Además, se usa para bajar el estradiol durante el uso de esteroides anabólicos, un contexto sin ensayos controlados.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los ensayos clínicos y las normas antidopaje. Es solo informativa y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Inhibidor de la aromatasa no esteroideo (triazol) |
| Marca / aprobación | Femara (Novartis), NDA 020726, aprobado el 25 de julio de 1997; hay genéricos |
| Vía | Comprimido oral, con o sin alimentos |
| Concentración y dosis según ficha técnica | Comprimido de 2,5 mg; 2,5 mg una vez al día (en días alternos en caso de cirrosis o insuficiencia hepática grave) |
| Vida media (ficha técnica) | Unos 2 días; estado estacionario tras 2–6 semanas de dosis diarias |
| Supresión de estrógenos (ficha técnica) | Estradiol, estrona y sulfato de estrona reducidos un 75–95 % en 2–3 días, en mujeres posmenopáusicas |
| Uso aprobado | Cáncer de mama temprano o avanzado con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta; no es una sustancia controlada |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibido en todo momento (clase S4.1, inhibidores de la aromatasa; sustancia especificada) |
Qué es
El nombre químico del letrozol es 4,4’-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethylene)dibenzonitrile: fórmula C₁₇H₁₁N₅, peso molecular 285,3 g/mol (ficha técnica de la FDA; PubChem). No es un esteroide. La ficha técnica lo describe como un inhibidor competitivo que se une al grupo hemo de la aromatasa, una enzima del citocromo P450.
La aromatasa convierte la androstenediona en estrona y la testosterona en estradiol. Después de la menopausia, esta conversión de andrógenos suprarrenales en tejidos fuera de los ovarios es la principal fuente de estrógenos. La ficha técnica indica que el letrozol no afecta la producción de cortisol, aldosterona ni hormonas tiroideas a dosis de 0,1–5 mg/día, por lo que no se necesita reposición de esteroides.
Los tres inhibidores de la aromatasa difieren en su estructura y en cómo se unen a la enzima (vidas medias tomadas de las fichas técnicas de Femara, Arimidex y Aromasin):
| Fármaco | Tipo | Dosis según ficha técnica | Vida media según ficha técnica | Página de la biblioteca |
|---|---|---|---|---|
| Letrozol | No esteroideo, reversible (competitivo) | 2,5 mg/día | Unos 2 días | Esta página |
| Anastrozol | No esteroideo, reversible (competitivo) | 1 mg/día | Unas 50 h | Arimidex (anastrozol) |
| Exemestano | Esteroideo, irreversible (inhibidor «suicida») | 25 mg/día | Unas 24 h | Aromasin (exemestano) |
Los inhibidores de la aromatasa reducen la producción de estrógenos. Los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM), como el tamoxifeno y el clomifeno, actúan en cambio sobre el receptor de estrógenos y dejan los niveles de estrógenos sin cambios o más altos.
Con qué intensidad bloquea la aromatasa
Un estudio cruzado aleatorizado administró a 12 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico letrozol 2,5 mg/día y anastrozol 1 mg/día durante 6 semanas cada uno, y midió la aromatización de todo el cuerpo con trazadores isotópicos (Geisler et al., J Clin Oncol 2002):
| Medida | Letrozol 2,5 mg | Anastrozol 1 mg |
|---|---|---|
| Aromatización de todo el cuerpo inhibida | Más del 99,1 % en todas las pacientes | 97,3 % (media) |
| Descenso del estradiol | 87,8 % | 84,9 % |
| Descenso de la estrona | 84,3 % | 81,0 % |
| Descenso del sulfato de estrona | 98,0 % | 93,5 % |
Las diferencias en la supresión de estrona y de sulfato de estrona fueron estadísticamente significativas. Si esta pequeña ventaja bioquímica tiene importancia clínica se evaluó más tarde en el ensayo FACE (ver más abajo).
Farmacocinética
Según la ficha técnica de la FDA:
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Absorción | Rápida y completa; no se ve afectada por los alimentos |
| Vida media terminal | Unos 2 días |
| Estado estacionario | Se alcanza en 2–6 semanas; niveles 1,5–2 veces más altos que los previstos a partir de una dosis única (ligera falta de linealidad), sin acumulación continua |
| Unión a proteínas y distribución | Unión débil a proteínas; volumen de distribución ≈1,9 L/kg |
| Metabolismo | CYP3A4 y CYP2A6 lo convierten en un metabolito carbinol inactivo |
| Excreción | Alrededor del 90 % de una dosis radiomarcada se recupera en la orina, sobre todo como glucurónido del metabolito carbinol; 6 % sin cambios |
| Insuficiencia renal | Sin efecto con un aclaramiento de creatinina de 9–116 mL/min |
| Insuficiencia hepática | AUC un 37 % mayor en la insuficiencia moderada; aproximadamente 2× mayor en la cirrosis con insuficiencia grave (de ahí la dosis en días alternos) |
La supresión de estrógenos es rápida aunque el estado estacionario tarde semanas: la supresión máxima se alcanzó en 2–3 días en mujeres posmenopáusicas. La vida media de aproximadamente 2 días es cercana a la del anastrozol y aproximadamente el doble de la del exemestano.
Uso médico aprobado
La ficha técnica aprueba letrozol 2,5 mg una vez al día para mujeres posmenopáusicas con:
- cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos, como tratamiento adyuvante tras la cirugía;
- cáncer de mama temprano después de 5 años de tamoxifeno adyuvante (tratamiento «adyuvante extendido»);
- cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos o con estado de receptores desconocido, como tratamiento de primera línea;
- cáncer de mama avanzado que ha progresado con terapia antiestrogénica.
No tiene uso aprobado en hombres, niños ni mujeres premenopáusicas. La ficha técnica indica que no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños.
Qué muestra la investigación
Cáncer de mama
La aprobación del letrozol se basa en varios ensayos aleatorizados de gran tamaño:
| Ensayo | Diseño | Resultado principal |
|---|---|---|
| P025, primera línea en enfermedad avanzada (ficha técnica; Mouridsen et al., J Clin Oncol 2003) | 916 mujeres; letrozol 2,5 mg frente a tamoxifeno 20 mg | Mediana del tiempo hasta la progresión 9,4 frente a 6,0 meses (HR 0,72; IC del 95 %: 0,62–0,83); tasa de respuesta 32 % frente a 21 %; supervivencia global sin diferencia significativa |
| BIG 1-98, adyuvante inicial (Thürlimann et al., NEJM 2005) | 8010 mujeres; 5 años de letrozol, tamoxifeno o un cambio entre ambos | Supervivencia libre de enfermedad HR 0,81 (IC del 95 %: 0,70–0,93) con una mediana de 25,8 meses |
| BIG 1-98, a largo plazo (Ruhstaller et al., J Clin Oncol 2019) | Mismo ensayo, mediana de 12,6 años | Supervivencia libre de enfermedad HR 0,91 (IC del 95 %: 0,81–1,01) para letrozol frente a tamoxifeno |
| MA.17, adyuvante extendido (Goss et al., NEJM 2003) | 5187 mujeres tras 5 años de tamoxifeno; letrozol frente a placebo | Supervivencia libre de enfermedad a 4 años 93 % frente a 87 %; ensayo detenido antes de tiempo por beneficio |
| MA.17R, extensión a 10 años (Goss et al., NEJM 2016) | 1918 mujeres que habían completado unos 5 años de un inhibidor de la aromatasa; 5 años más de letrozol frente a placebo | Supervivencia libre de enfermedad a 5 años 95 % frente a 91 % (HR 0,66); supervivencia global 93 % frente a 94 % (HR 0,97) |
En estos ensayos se repite un patrón constante: el letrozol reduce las recaídas, pero las diferencias en la supervivencia global han sido pequeñas o no significativas.
Letrozol frente a anastrozol (FACE)
FACE aleatorizó a 4136 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos y ganglios positivos a recibir letrozol 2,5 mg o anastrozol 1 mg al día durante 5 años (Smith et al., J Clin Oncol 2017):
| Resultado | Letrozol | Anastrozol | Hazard ratio (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Supervivencia libre de enfermedad a 5 años | 84,9 % | 82,9 % | 0,93 (0,80–1,07) |
| Supervivencia global a 5 años | 89,9 % | 89,2 % | 0,98 (0,82–1,17) |
| Dolor articular (artralgia), todos los grados | 48,2 % | 47,9 % | — |
La mayor supresión de estrógenos del letrozol no se tradujo en mejores resultados ni en un perfil de efectos secundarios distinto. Los investigadores concluyeron que no era superior ni en eficacia ni en seguridad.
Inducción de la ovulación en el síndrome de ovario poliquístico
Este es el uso fuera de indicación más estudiado. En un ensayo doble ciego de los NIH, 750 mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) tomaron letrozol (2,5 mg/día, aumentado hasta un máximo de 7,5 mg/día, durante 5 días por ciclo) o clomifeno durante un máximo de cinco ciclos (Legro et al., NEJM 2014):
| Resultado | Letrozol | Clomifeno |
|---|---|---|
| Nacidos vivos acumulados | 27,5 % | 19,1 % (razón de tasas 1,44; IC del 95 %: 1,10–1,87) |
| Ovulación, por ciclo de tratamiento | 61,7 % | 48,3 % |
| Embarazo gemelar | 3,4 % | 7,4 % (no significativo) |
| Anomalías congénitas mayores | 4 | 1 (p = 0,65) |
Una revisión Cochrane de 2022 de 41 ensayos aleatorizados (6522 mujeres) encontró tasas de nacidos vivos más altas con letrozol que con SERM, seguidos en ambos casos de coito programado (OR 1,72; IC del 95 %: 1,40–2,11; evidencia de certeza alta), sin diferencias en hiperestimulación ovárica, aborto espontáneo ni embarazo múltiple (Franik et al., Cochrane 2022).
Pronto surgió la preocupación por defectos congénitos en este uso. Un estudio retrospectivo canadiense de 911 recién nacidos encontró malformaciones congénitas en el 2,4 % tras letrozol frente al 4,8 % tras clomifeno, sin diferencia significativa en el total de malformaciones mayores o menores (Tulandi et al., Fertil Steril 2006). En el tratamiento de fertilidad, el fármaco se administra solo durante unos pocos días al inicio del ciclo, antes de la concepción. Aun así, la ficha técnica contraindica el letrozol en el embarazo (ver más abajo).
Hormonas en hombres
En los hombres, el estradiol ayuda a frenar la liberación de LH (hormona luteinizante) por la hipófisis. Bloquear la aromatasa quita parte de ese freno, por lo que la LH y la testosterona aumentan. El letrozol lo hace con fuerza:
| Estudio | Hombres estudiados | Pauta | Estradiol | Testosterona |
|---|---|---|---|---|
| T’Sjoen et al., JCEM 2005 | 10 hombres sanos jóvenes y 10 mayores; estudio cruzado controlado con placebo | 2,5 mg/día durante 28 días | −46 % (jóvenes); −62 % (mayores) | +146 % (jóvenes); +99 % (mayores) |
| de Boer et al., Diabetes Obes Metab 2005 | 10 hombres con obesidad grave y LH y testosterona bajas; no controlado | 7,5–17,5 mg/semana durante 6 semanas | 120 → 70 pmol/L (≈33 → 19 pg/mL) | 7,5 → 23,8 nmol/L (≈216 → 686 ng/dL) |
| Loves et al., Eur J Endocrinol 2008 | 12 hombres con obesidad grave y LH y testosterona bajas; no controlado | 2,5 mg una vez por semana durante 6 meses | 123 → 58 pmol/L (≈34 → 16 pg/mL) | 5,9 → 19,6 nmol/L (≈170 → 565 ng/dL) |
Varios hallazgos son relevantes para la seguridad:
- Es fácil pasarse. Incluso con una dosis semanal, la testosterona libre superó el rango normal en 7 de 12 hombres en el estudio de Loves. En el estudio de de Boer, los hombres con 17,5 mg/semana tuvieron una respuesta excesiva de LH.
- Los lípidos y el IGF-1 se movieron en la dirección equivocada. En el estudio cruzado de 28 días, el colesterol LDL subió un 14 % y el IGF-1 bajó un 15 % en los hombres jóvenes, y la apolipoproteína A1 bajó un 10 % en los mayores (Lapauw et al., Eur J Endocrinol 2009).
- Sin datos de resultados clínicos. Ninguno de estos estudios midió músculo, fuerza, hueso ni resultados cardiovasculares, y ninguno duró más de 6 meses. Los autores del estudio de de Boer señalaron que la relevancia clínica «queda por establecer».
Los ensayos más largos en hombres usaron el fármaco relacionado anastrozol, incluido un estudio de un año sobre densidad ósea. Se resumen en la página del anastrozol.
Infertilidad masculina
En un ensayo multicéntrico, abierto y con evaluadores ciegos, 296 hombres con fallo grave de la producción de espermatozoides (el 73,6 % no tenía espermatozoides en el eyaculado) recibieron letrozol 2,5 mg/día más vitaminas C y E, o solo las vitaminas, durante 3 meses (Sun et al., JAMA Netw Open 2026). Más hombres con letrozol subieron al menos una categoría de concentración espermática de la OMS: 14,3 % frente a 5,4 % (diferencia de riesgo 9,2 %; IC del 95 %: 2,5–15,8 %). Los parámetros seminales individuales no difirieron significativamente entre los grupos, y la disminución de la libido fue más frecuente con letrozol (12,2 % frente a 5,4 %).
Un metaanálisis de 2022 de 10 estudios (666 hombres) encontró que el letrozol o el anastrozol aumentaron la concentración espermática, la LH, la FSH y la testosterona respecto al valor inicial. Sin embargo, en comparación con los SERM o la hCG, los inhibidores de la aromatasa no mejoraron la concentración, la motilidad ni la morfología espermáticas (Guo et al., Andrology 2022). La infertilidad masculina no es un uso aprobado.
Crecimiento en niños varones
Como el estrógeno cierra las placas de crecimiento en ambos sexos, el letrozol se ha probado para prolongar el crecimiento en niños varones de talla baja. Los resultados son dispares y ha surgido una señal de seguridad:
- Retraso constitucional de la pubertad. En un ensayo aleatorizado con 17 niños tratados con enantato de testosterona, añadir letrozol 2,5 mg/día durante 12 meses dio una talla casi final mayor que el placebo: 175,8 frente a 169,1 cm (p = 0,04) (Hero et al., Clin Endocrinol 2006).
- Cambios vertebrales. En un estudio de seguimiento con resonancia magnética, se encontraron deformidades leves de los cuerpos vertebrales en 5 de 11 niños (45 %) tratados previamente con letrozol por talla baja idiopática, y en ninguno de los que recibieron placebo (p = 0,01) (Hero et al., J Bone Miner Res 2010).
- Letrozol frente a anastrozol. En un ensayo abierto de 3 años con 79 niños púberes con talla baja idiopática, el letrozol produjo testosterona más alta y estradiol e IGF-1 más bajos que el anastrozol, pero ninguna diferencia en la talla adulta prevista. La ganancia combinada en 3 años fue de solo +1,3 cm (Zegarra et al., J Endocr Soc 2024).
Sobre «el letrozol es el inhibidor de la aromatasa más potente, así que es el que mejor funciona». El letrozol sí suprime la aromatasa algo más que el anastrozol. Pero en el único gran ensayo comparativo directo (FACE), eso no mejoró los resultados en el cáncer de mama, y en niños no dio más ganancia de talla que el anastrozol. En los hombres, una supresión más fuerte significa sobre todo una mayor caída del estradiol, con los efectos sobre el hueso y los lípidos descritos en esta página. Ningún ensayo controlado ha estudiado el letrozol para el control de estrógenos o la ginecomastia en hombres que usan esteroides anabólicos.
Efectos secundarios y riesgos
La ficha técnica de Femara no tiene advertencia en recuadro (boxed warning). Sus advertencias abarcan la pérdida ósea, el colesterol, la insuficiencia hepática, la fatiga y el mareo, y el daño al feto.
Pérdida ósea y fracturas
Bajar los estrógenos acelera la pérdida ósea. Según la ficha técnica de la FDA:
| Contexto | Letrozol | Comparador |
|---|---|---|
| Densidad ósea de la columna lumbar a lo largo de 24 meses (estudio óseo adyuvante) | −4,1 % (mediana) | +0,3 % (tamoxifeno) |
| Fracturas, BIG 1-98 (mediana de seguimiento 96 meses) | 14,7 % | 11,4 % (tamoxifeno) |
| Osteoporosis, BIG 1-98 | 5,1 % | 2,7 % (tamoxifeno) |
| Fracturas, MA.17 (mediana de seguimiento 62 meses) | 13,3 % | 7,8 % (placebo) |
| Osteoporosis nueva, MA.17 | 14,5 % | 7,8 % (placebo) |
La ficha técnica aconseja considerar el control de la densidad ósea. En niños varones, el letrozol se ha asociado con deformidades vertebrales (ver más arriba).
Colesterol
En BIG 1-98 se notificó hipercolesterolemia en el 52,3 % de las mujeres con letrozol frente al 28,6 % con tamoxifeno, y necesitaron hipolipemiantes el 29 % frente al 20 %. La ficha técnica aconseja considerar el control del colesterol.
Efectos secundarios frecuentes
Tasas a lo largo de una mediana de 60 meses de tratamiento en BIG 1-98 (2448 mujeres con letrozol frente a 2447 con tamoxifeno) (ficha técnica de la FDA):
| Efecto secundario | Letrozol | Tamoxifeno |
|---|---|---|
| Sofocos | 33,5 % | 38,0 % |
| Dolor articular o artritis | 25,4 % | 20,6 % |
| Sudores nocturnos | 14,5 % | 17,4 % |
| Aumento de peso | 12,9 % | 15,4 % |
| Fatiga | 9,6 % | 10,2 % |
| Dolor muscular (mialgia) | 9,0 % | 8,7 % |
| Sangrado vaginal | 5,3 % | 13,1 % |
| Eventos tromboembólicos (en cualquier momento) | 3,2 % | 4,6 % |
| Hiperplasia o cáncer de endometrio (en cualquier momento) | 0,4 % | 2,9 % |
| Infarto de miocardio (en cualquier momento) | 1,7 % | 1,1 % |
El patrón es el mismo que en los demás inhibidores de la aromatasa: más problemas articulares, óseos y de colesterol, pero menos coágulos sanguíneos y problemas uterinos que con tamoxifeno. La fatiga, el mareo y la somnolencia figuran como advertencias porque pueden afectar la conducción. Las notificaciones poscomercialización incluyen hepatitis y elevación de las enzimas hepáticas, problemas de tendones (tendinitis, dedo en gatillo, rotura de tendón), síndrome del túnel carpiano, visión borrosa y reacciones cutáneas y alérgicas graves poco frecuentes.
Embarazo y fertilidad
El letrozol está contraindicado en el embarazo. Las notificaciones poscomercialización describen abortos espontáneos y defectos congénitos, y en ratas y conejos causó pérdidas fetales y malformaciones a dosis muy inferiores a la dosis humana. La ficha técnica aconseja una prueba de embarazo antes de empezar y anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 3 semanas después de la última dosis, y no amamantar durante el tratamiento ni durante las 3 semanas posteriores. Según estudios en animales, puede afectar la fertilidad tanto en mujeres como en hombres.
Interacciones
- Tamoxifeno: redujo los niveles de letrozol un 38 % de media cuando se administraron juntos.
- Cimetidina y warfarina: ninguna interacción clínicamente significativa en los estudios de la ficha técnica.
- Enzimas CYP: en microsomas hepáticos, el letrozol inhibió CYP2A6 y CYP2C19; se desconoce la importancia clínica.
Quién no debe usarlo
Las contraindicaciones de la ficha técnica son el embarazo y la hipersensibilidad conocida al letrozol o a cualquier componente del comprimido. Las personas con cirrosis o insuficiencia hepática grave tienen aproximadamente el doble de exposición.
Situación legal y uso fuera de la medicina
En EE. UU., el letrozol es un medicamento de venta con receta (DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020726). No figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye el letrozol en S4.1, inhibidores de la aromatasa. Está prohibido en competición y fuera de competición, y las sustancias de S4.1 son sustancias especificadas (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA).
Puntos clave
- Un fármaco contra el cáncer de mama. El letrozol 2,5 mg una vez al día está aprobado solo para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas.
- El bloqueador de la aromatasa más potente, pero no mejor en la práctica. Bloqueó más del 99 % de la aromatización frente al 97 % del anastrozol, pero el ensayo FACE no encontró diferencias en supervivencia ni en efectos secundarios.
- Muy usado para la fertilidad en mujeres, fuera de indicación. En el SOP produjo más nacidos vivos que el clomifeno (27,5 % frente a 19,1 %), y una revisión Cochrane calificó esta evidencia como de certeza alta.
- Eleva mucho la testosterona en hombres. La testosterona subió un 99–146 % en 28 días en hombres sanos, y fue frecuente superar el rango normal. Ningún ensayo ha medido resultados musculares, óseos ni cardíacos en hombres.
- Hueso, articulaciones y colesterol son los principales riesgos. Las fracturas, la osteoporosis y el colesterol alto fueron todos más frecuentes que con tamoxifeno o placebo, y algunos niños tratados por talla baja desarrollaron deformidades vertebrales.
- Contraindicado en el embarazo y prohibido en el deporte. La AMA/WADA lo prohíbe en todo momento en la categoría S4.1.
Fuentes
- Novartis Pharmaceuticals. Femara (letrozole) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020726.
- ANI Pharmaceuticals. Arimidex (anastrozole) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Pfizer. Aromasin (exemestane) tablets, prescribing information. DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Letrozole, PubChem CID 3902. PubChem.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002;20(3):751–757. PubMed.
- Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Phase III study of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy of advanced breast cancer in postmenopausal women: analysis of survival and update of efficacy from the International Letrozole Breast Cancer Group. J Clin Oncol. 2003;21(11):2101–2109. PubMed.
- Thürlimann B, Keshaviah A, Coates AS, et al. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer. N Engl J Med. 2005;353(26):2747–2757. PubMed.
- Ruhstaller T, Giobbie-Hurder A, Colleoni M, et al. Adjuvant letrozole and tamoxifen alone or sequentially for postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: long-term follow-up of the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol. 2019;37(2):105–114. PubMed.
- Goss PE, Ingle JN, Martino S, et al. A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer. N Engl J Med. 2003;349(19):1793–1802. PubMed.
- Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N Engl J Med. 2016;375(3):209–219. PubMed.
- Smith I, Yardley D, Burris H, et al. Comparative efficacy and safety of adjuvant letrozole versus anastrozole in postmenopausal patients with hormone receptor-positive, node-positive early breast cancer: final results of the randomized phase III Femara Versus Anastrozole Clinical Evaluation (FACE) trial. J Clin Oncol. 2017;35(10):1041–1048. PubMed.
- Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, et al. Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2014;371(2):119–129. PubMed.
- Franik S, Le QK, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C. Aromatase inhibitors (letrozole) for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2022;9(9):CD010287. PubMed.
- Tulandi T, Martin J, Al-Fadhli R, et al. Congenital malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or clomiphene citrate. Fertil Steril. 2006;85(6):1761–1765. PubMed.
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