Letrozol, von Novartis als Femara und als Generikum vertrieben, ist ein oraler Aromatasehemmer: ein Arzneimittel, das das Enzym blockiert, das Androgene in Östrogene umwandelt. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) hat es im Juli 1997 zugelassen. Alle zugelassenen Anwendungen betreffen hormonrezeptor-positiven Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause.

Letrozol ist ein sehr potenter Aromatasehemmer. In der laut Fachinformation vorgesehenen Dosis von 2,5 mg blockierte es in einer direkten Vergleichsstudie mehr als 99 % der Aromatisierung im gesamten Körper, etwas mehr als Anastrozol in einer Dosis von 1 mg. Off-label wird es häufig zur Auslösung des Eisprungs beim polyzystischen Ovarialsyndrom eingesetzt; in Studien führte es dabei zu mehr Lebendgeburten als Clomifen. Untersucht wurde es außerdem bei Männern mit niedrigem Testosteron, bei männlicher Unfruchtbarkeit und bei Kleinwuchs. Zudem wird es eingesetzt, um das Estradiol während der Anwendung anaboler Steroide zu senken, ein Bereich, für den es keine kontrollierten Studien gibt.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, klinische Studien und Anti-Doping-Regeln berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Nichtsteroidaler Aromatasehemmer (Triazol)
Marke / Zulassung	Femara (Novartis), NDA 020726, zugelassen am 25. Juli 1997; Generika erhältlich
Anwendungsweg	Tablette zum Einnehmen, mit oder ohne Nahrung
Stärke und Dosis laut Fachinformation	Tablette zu 2,5 mg; 2,5 mg einmal täglich (bei Zirrhose oder schwerer Leberfunktionsstörung jeden zweiten Tag)
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 2 Tage; Steady State nach 2–6 Wochen täglicher Einnahme
Östrogensuppression (Fachinformation)	Estradiol, Estron und Estronsulfat sinken innerhalb von 2–3 Tagen um 75–95 %, bei Frauen nach der Menopause
Zugelassene Anwendung	Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs im Früh- oder fortgeschrittenen Stadium bei Frauen nach der Menopause
Status in den USA	Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status	Jederzeit verboten (Klasse S4.1, Aromatasehemmer; spezifizierte Substanz)

Was es ist

Der chemische Name von Letrozol lautet 4,4’-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethylene)dibenzonitrile; die Summenformel ist C₁₇H₁₁N₅, die Molmasse beträgt 285,3 g/mol (FDA-Fachinformation; PubChem). Es ist kein Steroid. Die Fachinformation beschreibt es als kompetitiven Hemmer, der an die Hämgruppe der Aromatase bindet, eines Cytochrom-P450-Enzyms.

Die Aromatase wandelt Androstendion in Estron und Testosteron in Estradiol um. Nach der Menopause ist diese Umwandlung von Androgenen aus der Nebenniere in Geweben außerhalb der Eierstöcke die Hauptquelle für Östrogen. Laut Fachinformation beeinflusst Letrozol in Dosen von 0,1–5 mg/Tag die Bildung von Cortisol, Aldosteron und Schilddrüsenhormonen nicht, sodass kein Steroidersatz nötig ist.

Die drei Aromatasehemmer unterscheiden sich in ihrer Struktur und darin, wie sie an das Enzym binden (Halbwertszeiten aus den Fachinformationen von Femara, Arimidex und Aromasin):

Wirkstoff	Typ	Dosis laut Fachinformation	Halbwertszeit laut Fachinformation	Seite in der Bibliothek
Letrozol	Nichtsteroidal, reversibel (kompetitiv)	2,5 mg/Tag	Etwa 2 Tage	Diese Seite
Anastrozol	Nichtsteroidal, reversibel (kompetitiv)	1 mg/Tag	Etwa 50 h	Arimidex (Anastrozol)
Exemestan	Steroidal, irreversibel („Suizid“-Hemmer)	25 mg/Tag	Etwa 24 h	Aromasin (Exemestan)

Aromatasehemmer senken die Östrogenbildung. Selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) wie Tamoxifen und Clomifen wirken dagegen am Östrogenrezeptor und lassen die Östrogenspiegel unverändert oder erhöhen sie.

Wie stark es die Aromatase blockiert

In einer randomisierten Crossover-Studie erhielten 12 Frauen nach der Menopause mit metastasiertem Brustkrebs jeweils 6 Wochen lang Letrozol 2,5 mg/Tag und Anastrozol 1 mg/Tag; die Aromatisierung im gesamten Körper wurde mit Isotopen-Tracern gemessen (Geisler et al., J Clin Oncol 2002):

Messgröße	Letrozol 2,5 mg	Anastrozol 1 mg
Gehemmte Aromatisierung im gesamten Körper	Über 99,1 % bei jeder Patientin	97,3 % (Mittelwert)
Abfall des Estradiols	87,8 %	84,9 %
Abfall des Estrons	84,3 %	81,0 %
Abfall des Estronsulfats	98,0 %	93,5 %

Die Unterschiede bei der Suppression von Estron und Estronsulfat waren statistisch signifikant. Ob dieser kleine biochemische Vorsprung klinisch eine Rolle spielt, wurde später in der FACE-Studie untersucht (siehe unten).

Pharmakokinetik

Laut FDA-Fachinformation:

Parameter	Wert
Resorption	Schnell und vollständig; nicht durch Nahrung beeinflusst
Terminale Halbwertszeit	Etwa 2 Tage
Steady State	Erreicht nach 2–6 Wochen; Spiegel 1,5- bis 2-mal höher als nach einer Einzeldosis vorhergesagt (leichte Nichtlinearität), ohne fortgesetzte Akkumulation
Proteinbindung und Verteilung	Schwach an Proteine gebunden; Verteilungsvolumen ≈1,9 L/kg
Stoffwechsel	CYP3A4 und CYP2A6 wandeln es in einen inaktiven Carbinol-Metaboliten um
Ausscheidung	Etwa 90 % einer radioaktiv markierten Dosis im Urin wiedergefunden, überwiegend als Glucuronid des Carbinol-Metaboliten; 6 % unverändert
Nierenfunktionsstörung	Kein Einfluss bei einer Kreatinin-Clearance von 9–116 mL/min
Leberfunktionsstörung	AUC bei mittelschwerer Störung 37 % höher; bei Zirrhose mit schwerer Störung etwa 2× höher (daher die Dosierung jeden zweiten Tag)

Die Östrogensuppression setzt schnell ein, obwohl der Steady State Wochen braucht: Bei Frauen nach der Menopause wurde die maximale Suppression innerhalb von 2–3 Tagen erreicht. Die Halbwertszeit von rund 2 Tagen liegt nahe an der von Anastrozol und ist etwa doppelt so lang wie die von Exemestan.

Zugelassene medizinische Anwendung

Die Fachinformation lässt Letrozol 2,5 mg einmal täglich für Frauen nach der Menopause zu bei:

hormonrezeptor-positivem Brustkrebs im Frühstadium, als adjuvante Behandlung nach der Operation;
Brustkrebs im Frühstadium nach 5 Jahren adjuvanter Tamoxifen-Behandlung („erweiterte adjuvante“ Behandlung);
hormonrezeptor-positivem Brustkrebs oder Brustkrebs mit unbekanntem Rezeptorstatus im fortgeschrittenen Stadium, als Erstlinienbehandlung;
fortgeschrittenem Brustkrebs, der unter einer antiöstrogenen Therapie fortgeschritten ist.

Für Männer, Kinder und Frauen vor der Menopause gibt es keine zugelassene Anwendung. Laut Fachinformation sind Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern nicht belegt.

Was die Forschung zeigt

Brustkrebs

Die Zulassung von Letrozol stützt sich auf mehrere große randomisierte Studien:

Studie	Design	Hauptergebnis
P025, Erstlinie bei fortgeschrittener Erkrankung (Fachinformation; Mouridsen et al., J Clin Oncol 2003)	916 Frauen; Letrozol 2,5 mg vs. Tamoxifen 20 mg	Mediane Zeit bis zur Progression 9,4 vs. 6,0 Monate (HR 0,72, 95-%-KI 0,62–0,83); Ansprechrate 32 % vs. 21 %; Gesamtüberleben nicht signifikant verschieden
BIG 1-98, initial adjuvant (Thürlimann et al., NEJM 2005)	8.010 Frauen; 5 Jahre Letrozol, Tamoxifen oder ein Wechsel zwischen beiden	Krankheitsfreies Überleben HR 0,81 (95-%-KI 0,70–0,93) nach median 25,8 Monaten
BIG 1-98, Langzeit (Ruhstaller et al., J Clin Oncol 2019)	Dieselbe Studie, median 12,6 Jahre	Krankheitsfreies Überleben HR 0,91 (95-%-KI 0,81–1,01) für Letrozol vs. Tamoxifen
MA.17, erweitert adjuvant (Goss et al., NEJM 2003)	5.187 Frauen nach 5 Jahren Tamoxifen; Letrozol vs. Placebo	Krankheitsfreies Überleben nach 4 Jahren 93 % vs. 87 %; Studie wegen Nutzens vorzeitig beendet
MA.17R, Verlängerung auf 10 Jahre (Goss et al., NEJM 2016)	1.918 Frauen, die etwa 5 Jahre einen Aromatasehemmer abgeschlossen hatten; 5 weitere Jahre Letrozol vs. Placebo	Krankheitsfreies Überleben nach 5 Jahren 95 % vs. 91 % (HR 0,66); Gesamtüberleben 93 % vs. 94 % (HR 0,97)

Durch diese Studien zieht sich ein einheitliches Muster: Letrozol verringert Rückfälle, aber die Unterschiede im Gesamtüberleben waren klein oder nicht signifikant.

Letrozol vs. Anastrozol (FACE)

In FACE wurden 4.136 Frauen nach der Menopause mit hormonrezeptor-positivem, nodal-positivem Brustkrebs im Frühstadium randomisiert und erhielten 5 Jahre lang täglich Letrozol 2,5 mg oder Anastrozol 1 mg (Smith et al., J Clin Oncol 2017):

Endpunkt	Letrozol	Anastrozol	Hazard Ratio (95-%-KI)
Krankheitsfreies Überleben nach 5 Jahren	84,9 %	82,9 %	0,93 (0,80–1,07)
Gesamtüberleben nach 5 Jahren	89,9 %	89,2 %	0,98 (0,82–1,17)
Gelenkschmerzen (Arthralgie), alle Schweregrade	48,2 %	47,9 %	—

Die stärkere Östrogensuppression durch Letrozol führte weder zu besseren Ergebnissen noch zu einem anderen Nebenwirkungsprofil. Die Prüfärzte kamen zu dem Schluss, dass es weder bei der Wirksamkeit noch bei der Sicherheit überlegen war.

Auslösung des Eisprungs beim polyzystischen Ovarialsyndrom

Dies ist die am besten untersuchte Off-Label-Anwendung. In einer doppelblinden NIH-Studie nahmen 750 Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) über bis zu fünf Zyklen Letrozol (2,5 mg/Tag, gesteigert auf höchstens 7,5 mg/Tag, an 5 Tagen pro Zyklus) oder Clomifen ein (Legro et al., NEJM 2014):

Endpunkt	Letrozol	Clomifen
Kumulative Lebendgeburten	27,5 %	19,1 % (Ratenverhältnis 1,44, 95-%-KI 1,10–1,87)
Eisprung pro Behandlungszyklus	61,7 %	48,3 %
Zwillingsschwangerschaft	3,4 %	7,4 % (nicht signifikant)
Schwere angeborene Fehlbildungen	4	1 (p = 0,65)

Ein Cochrane-Review aus dem Jahr 2022 mit 41 randomisierten Studien (6.522 Frauen) fand mit Letrozol höhere Lebendgeburtenraten als mit SERMs, jeweils gefolgt von zeitlich abgestimmtem Geschlechtsverkehr (OR 1,72, 95-%-KI 1,40–2,11; Evidenz hoher Vertrauenswürdigkeit), ohne Unterschied bei ovarieller Überstimulation, Fehlgeburten oder Mehrlingsschwangerschaften (Franik et al., Cochrane 2022).

Bedenken wegen Geburtsfehlern kamen bei dieser Anwendung früh auf. Eine retrospektive kanadische Studie mit 911 Neugeborenen fand angeborene Fehlbildungen bei 2,4 % nach Letrozol vs. 4,8 % nach Clomifen, ohne signifikanten Unterschied bei den schweren oder leichten Fehlbildungen insgesamt (Tulandi et al., Fertil Steril 2006). In der Fruchtbarkeitsbehandlung wird das Medikament nur für wenige Tage früh im Zyklus gegeben, also vor der Empfängnis. Die Fachinformation führt die Schwangerschaft dennoch als Gegenanzeige für Letrozol auf (siehe unten).

Hormone bei Männern

Bei Männern hilft Estradiol, die Ausschüttung von LH (luteinisierendes Hormon) durch die Hypophyse zu bremsen. Wird die Aromatase blockiert, fällt ein Teil dieser Bremse weg, sodass LH und Testosteron steigen. Letrozol bewirkt das stark:

Studie	Untersuchte Männer	Schema	Estradiol	Testosteron
T’Sjoen et al., JCEM 2005	10 junge und 10 ältere gesunde Männer; placebokontrollierte Crossover-Studie	2,5 mg/Tag über 28 Tage	−46 % (junge); −62 % (ältere)	+146 % (junge); +99 % (ältere)
de Boer et al., Diabetes Obes Metab 2005	10 stark adipöse Männer mit niedrigem LH und Testosteron; unkontrolliert	7,5–17,5 mg/Woche über 6 Wochen	120 → 70 pmol/L (≈33 → 19 pg/mL)	7,5 → 23,8 nmol/L (≈216 → 686 ng/dL)
Loves et al., Eur J Endocrinol 2008	12 stark adipöse Männer mit niedrigem LH und Testosteron; unkontrolliert	2,5 mg einmal pro Woche über 6 Monate	123 → 58 pmol/L (≈34 → 16 pg/mL)	5,9 → 19,6 nmol/L (≈170 → 565 ng/dL)

Mehrere Befunde sind für die Sicherheit relevant:

Ein Überschießen passiert leicht. Selbst bei einmal wöchentlicher Einnahme stieg das freie Testosteron in der Loves-Studie bei 7 von 12 Männern über den Normbereich. In der de-Boer-Studie hatten Männer mit 17,5 mg/Woche eine übermäßige LH-Antwort.
Blutfette und IGF-1 veränderten sich in die falsche Richtung. In der 28-tägigen Crossover-Studie stieg das LDL-Cholesterin bei jungen Männern um 14 % und das IGF-1 sank um 15 %; bei älteren Männern sank das Apolipoprotein A1 um 10 % (Lapauw et al., Eur J Endocrinol 2009).
Keine Daten zu klinischen Endpunkten. Keine dieser Studien hat Muskeln, Kraft, Knochen oder kardiovaskuläre Endpunkte gemessen, und keine dauerte länger als 6 Monate. Die Autoren um de Boer merkten an, die klinische Bedeutung sei „noch zu klären“.

Längere Studien an Männern verwendeten das verwandte Medikament Anastrozol, darunter eine einjährige Studie zur Knochendichte. Sie sind auf der Anastrozol-Seite zusammengefasst.

Männliche Unfruchtbarkeit

In einer multizentrischen, offenen Studie mit verblindeter Auswertung erhielten 296 Männer mit schwerem Versagen der Spermienbildung (73,6 % hatten keine Spermien im Ejakulat) 3 Monate lang Letrozol 2,5 mg/Tag plus Vitamin C und E oder nur die Vitamine (Sun et al., JAMA Netw Open 2026). Mehr Männer unter Letrozol stiegen um mindestens eine WHO-Kategorie der Spermienkonzentration auf: 14,3 % vs. 5,4 % (Risikodifferenz 9,2 %, 95-%-KI 2,5–15,8 %). Die einzelnen Spermiogramm-Parameter unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant, und eine verminderte Libido trat unter Letrozol häufiger auf (12,2 % vs. 5,4 %).

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2022 mit 10 Studien (666 Männer) ergab, dass Letrozol oder Anastrozol Spermienkonzentration, LH, FSH und Testosteron gegenüber dem Ausgangswert erhöhten. Im Vergleich mit SERMs oder hCG verbesserten Aromatasehemmer jedoch weder Spermienkonzentration noch Motilität oder Morphologie (Guo et al., Andrology 2022). Männliche Unfruchtbarkeit ist keine zugelassene Anwendung.

Wachstum bei Jungen

Da Östrogen bei beiden Geschlechtern die Wachstumsfugen schließt, wurde Letrozol getestet, um das Wachstum bei kleinwüchsigen Jungen zu verlängern. Die Ergebnisse sind uneinheitlich, und es hat sich ein Sicherheitssignal gezeigt:

Konstitutionelle Entwicklungsverzögerung der Pubertät. In einer randomisierten Studie mit 17 Jungen unter Testosteronenantat führte die zusätzliche Gabe von Letrozol 2,5 mg/Tag über 12 Monate zu einer größeren annähernden Endgröße als Placebo: 175,8 vs. 169,1 cm (p = 0,04) (Hero et al., Clin Endocrinol 2006).
Veränderungen an der Wirbelsäule. In einer MRT-Nachuntersuchung wurden leichte Wirbelkörperdeformitäten bei 5 von 11 Jungen (45 %) gefunden, die zuvor wegen idiopathischen Kleinwuchses mit Letrozol behandelt worden waren, und bei keinem unter Placebo (p = 0,01) (Hero et al., J Bone Miner Res 2010).
Letrozol vs. Anastrozol. In einer 3-jährigen offenen Studie mit 79 Jungen in der Pubertät mit idiopathischem Kleinwuchs führte Letrozol zu höherem Testosteron sowie niedrigerem Estradiol und IGF-1 als Anastrozol, aber zu keinem Unterschied in der vorhergesagten Erwachsenengröße. Der gemeinsame Zugewinn über 3 Jahre betrug nur +1,3 cm (Zegarra et al., J Endocr Soc 2024).

Zur Aussage „Letrozol ist der stärkste Aromatasehemmer, also wirkt es am besten“. Letrozol unterdrückt die Aromatase tatsächlich etwas stärker als Anastrozol. In der einzigen großen direkten Vergleichsstudie (FACE) verbesserte das aber die Ergebnisse bei Brustkrebs nicht, und bei Jungen brachte es keinen größeren Zugewinn an Körpergröße als Anastrozol. Bei Männern bedeutet eine stärkere Suppression vor allem einen stärkeren Abfall des Estradiols, mit den auf dieser Seite beschriebenen Auswirkungen auf Knochen und Blutfette. Keine kontrollierte Studie hat Letrozol zur Östrogenkontrolle oder gegen Gynäkomastie bei Männern untersucht, die anabole Steroide anwenden.

Nebenwirkungen und Risiken

Die Fachinformation von Femara enthält keine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis). Ihre Warnhinweise betreffen Knochenschwund, Cholesterin, Leberfunktionsstörungen, Müdigkeit und Schwindel sowie Schäden am ungeborenen Kind.

Knochenschwund und Knochenbrüche

Eine Senkung des Östrogens beschleunigt den Knochenabbau. Laut FDA-Fachinformation:

Situation	Letrozol	Vergleich
Knochendichte der Lendenwirbelsäule über 24 Monate (adjuvante Knochenstudie)	−4,1 % (Median)	+0,3 % (Tamoxifen)
Knochenbrüche, BIG 1-98 (mediane Nachbeobachtung 96 Monate)	14,7 %	11,4 % (Tamoxifen)
Osteoporose, BIG 1-98	5,1 %	2,7 % (Tamoxifen)
Knochenbrüche, MA.17 (mediane Nachbeobachtung 62 Monate)	13,3 %	7,8 % (Placebo)
Neu aufgetretene Osteoporose, MA.17	14,5 %	7,8 % (Placebo)

Die Fachinformation empfiehlt, eine Kontrolle der Knochendichte in Betracht zu ziehen. Bei Jungen wurde Letrozol mit Wirbelkörperdeformitäten in Verbindung gebracht (siehe oben).

Cholesterin

In BIG 1-98 wurde eine Hypercholesterinämie bei 52,3 % der Frauen unter Letrozol vs. 28,6 % unter Tamoxifen berichtet, und lipidsenkende Medikamente benötigten 29 % vs. 20 %. Die Fachinformation empfiehlt, eine Kontrolle des Cholesterins in Betracht zu ziehen.

Häufige Nebenwirkungen

Häufigkeiten über eine mediane Behandlungsdauer von 60 Monaten in BIG 1-98 (2.448 Frauen unter Letrozol vs. 2.447 unter Tamoxifen) (FDA-Fachinformation):

Nebenwirkung	Letrozol	Tamoxifen
Hitzewallungen	33,5 %	38,0 %
Gelenkschmerzen oder Arthritis	25,4 %	20,6 %
Nachtschweiß	14,5 %	17,4 %
Gewichtszunahme	12,9 %	15,4 %
Müdigkeit (Fatigue)	9,6 %	10,2 %
Muskelschmerzen (Myalgie)	9,0 %	8,7 %
Vaginale Blutungen	5,3 %	13,1 %
Thromboembolische Ereignisse (zu irgendeinem Zeitpunkt)	3,2 %	4,6 %
Endometriumhyperplasie oder -krebs (zu irgendeinem Zeitpunkt)	0,4 %	2,9 %
Herzinfarkt (zu irgendeinem Zeitpunkt)	1,7 %	1,1 %

Das Muster entspricht dem der anderen Aromatasehemmer: mehr Gelenk-, Knochen- und Cholesterinprobleme, aber weniger Blutgerinnsel und Gebärmutterprobleme als unter Tamoxifen. Müdigkeit, Schwindel und Schläfrigkeit sind als Warnhinweise aufgeführt, weil sie die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen können. Berichte nach der Markteinführung umfassen Hepatitis und erhöhte Leberwerte, Sehnenprobleme (Sehnenentzündung, schnellender Finger, Sehnenriss), Karpaltunnelsyndrom, verschwommenes Sehen sowie seltene schwere Haut- und allergische Reaktionen.

Schwangerschaft und Fruchtbarkeit

Letrozol ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Berichte nach der Markteinführung beschreiben Fehlgeburten und Geburtsfehler, und bei Ratten und Kaninchen verursachte es Fruchtverluste und Fehlbildungen in Dosen weit unterhalb der Dosis beim Menschen. Die Fachinformation empfiehlt einen Schwangerschaftstest vor Behandlungsbeginn und eine wirksame Verhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis sowie kein Stillen während der Behandlung und für 3 Wochen danach. Auf Grundlage von Tierstudien kann es die Fruchtbarkeit bei Frauen und Männern beeinträchtigen.

Wechselwirkungen

Tamoxifen: senkte bei gleichzeitiger Gabe die Letrozolspiegel im Mittel um 38 %.
Cimetidin und Warfarin: keine klinisch bedeutsame Wechselwirkung in den Studien der Fachinformation.
CYP-Enzyme: In Lebermikrosomen hemmte Letrozol CYP2A6 und CYP2C19; die klinische Bedeutung ist unbekannt.

Wer es nicht anwenden sollte

Die Gegenanzeigen laut Fachinformation sind Schwangerschaft und eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder einen Bestandteil der Tablette. Menschen mit Zirrhose oder schwerer Leberfunktionsstörung haben etwa die doppelte Exposition.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

In den USA ist Letrozol ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel (DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020726). Es ist nicht unter den anabolen Steroiden der Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) aufgeführt (21 CFR 1308.13).

Die Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) führt Letrozol unter S4.1, Aromatasehemmer. Es ist innerhalb und außerhalb des Wettkampfs verboten, und Substanzen der Klasse S4.1 sind spezifizierte Substanzen (WADA-Verbotsliste 2026).

Das Wichtigste in Kürze

Ein Brustkrebsmedikament. Letrozol 2,5 mg einmal täglich ist nur für hormonrezeptor-positiven Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause zugelassen.
Der stärkste Aromatasehemmer, in der Praxis aber nicht besser. Es blockierte über 99 % der Aromatisierung gegenüber 97 % bei Anastrozol, doch die FACE-Studie fand keinen Unterschied beim Überleben oder bei den Nebenwirkungen.
Off-label bei Frauen breit zur Fruchtbarkeitsbehandlung eingesetzt. Beim PCOS führte es zu mehr Lebendgeburten als Clomifen (27,5 % vs. 19,1 %), und ein Cochrane-Review bewertete diese Evidenz als von hoher Vertrauenswürdigkeit.
Erhöht das Testosteron bei Männern deutlich. Bei gesunden Männern stieg das Testosteron innerhalb von 28 Tagen um 99–146 %, und ein Überschießen über den Normbereich war häufig. Keine Studie hat bei Männern Endpunkte zu Muskeln, Knochen oder Herz gemessen.
Knochen, Gelenke und Cholesterin sind die Hauptrisiken. Knochenbrüche, Osteoporose und hohes Cholesterin traten alle häufiger auf als unter Tamoxifen oder Placebo, und einige wegen Kleinwuchses behandelte Jungen entwickelten Wirbelkörperdeformitäten.
In der Schwangerschaft kontraindiziert und im Sport verboten. Die WADA verbietet es jederzeit unter S4.1.

Quellen

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ANI Pharmaceuticals. Arimidex (anastrozole) tablets, prescribing information. DailyMed.
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Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lønning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002;20(3):751–757. PubMed.
Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Phase III study of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy of advanced breast cancer in postmenopausal women: analysis of survival and update of efficacy from the International Letrozole Breast Cancer Group. J Clin Oncol. 2003;21(11):2101–2109. PubMed.
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Goss PE, Ingle JN, Martino S, et al. A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer. N Engl J Med. 2003;349(19):1793–1802. PubMed.
Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N Engl J Med. 2016;375(3):209–219. PubMed.
Smith I, Yardley D, Burris H, et al. Comparative efficacy and safety of adjuvant letrozole versus anastrozole in postmenopausal patients with hormone receptor-positive, node-positive early breast cancer: final results of the randomized phase III Femara Versus Anastrozole Clinical Evaluation (FACE) trial. J Clin Oncol. 2017;35(10):1041–1048. PubMed.
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