Armodafinil ist ein verschreibungspflichtiges, wachheitsförderndes Arzneimittel, das als Nuvigil verkauft wird. Es ist das R-Enantiomer von Modafinil (Provigil): Modafinil ist eine 1:1-Mischung aus zwei spiegelbildlichen Molekülen, und Armodafinil ist die gereinigte „R“-Hälfte dieser Mischung. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) ließ Nuvigil im Juni 2007 zu, um die Wachheit bei Erwachsenen mit übermäßiger Schläfrigkeit durch obstruktive Schlafapnoe (OSA), Narkolepsie oder Schichtarbeitsstörung zu verbessern.

Die wichtigste praktische Tatsache ist, dass Armodafinil nicht anders wirkt als Modafinil; es ist dessen länger wirkende Hälfte. Beide Mittel haben eine ähnliche terminale Halbwertszeit, aber Armodafinil verzichtet auf das schnell ausgeschiedene S-Enantiomer, sodass die Blutspiegel später am Tag höher bleiben und die Gesamtexposition pro Milligramm höher ist. Es trägt dieselbe Warnung vor schwerem Hautausschlag wie Modafinil, ist in den USA eine kontrollierte Substanz der Schedule IV (Anlage IV des US-Betäubungsmittelrechts) und laut WADA-Liste 2026 im Wettkampf verboten.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, die klinischen Studien und Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Wachheitsförderndes Mittel; indirekter Dopaminagonist (Dopamin-Wiederaufnahmehemmer)
Marke / Zulassung	Nuvigil (Cephalon, ein Teva-Unternehmen), FDA-Zulassung 15. Juni 2007 (NDA 021875); Generika auf dem Markt
Anwendungsweg	Tablette zum Einnehmen
Wirkstärken	50, 150, 200 und 250 mg
Dosis für Erwachsene laut Fachinformation	OSA oder Narkolepsie: 150–250 mg einmal morgens; Schichtarbeitsstörung: 150 mg etwa 1 h vor Schichtbeginn
Halbwertszeit	≈15 h (Fachinformation); etwa 13 h in gepoolten Einzeldosisstudien
Zeit bis zur Spitzenkonzentration	≈2 h nüchtern; Nahrung kann sie um 2–4 h verzögern
Wichtigste Warnung	Schwerer Hautausschlag einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom; beim ersten Anzeichen eines Ausschlags absetzen
Status in den USA	Verschreibungspflichtig; Schedule IV (als Isomer von Modafinil)
WADA-Status	Im Wettkampf verboten (nicht spezifisches Stimulans der Klasse S6.A, als optisches Isomer von Modafinil)

Was es ist

Die chemische Bezeichnung von Armodafinil lautet 2-[(R)-(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide, Summenformel C15H15NO2S, Molekulargewicht 273,35 (Nuvigil-Fachinformation; PubChem). Das Chiralitätszentrum ist das Schwefelatom der Sulfinylgruppe. Modafinil enthält gleiche Anteile der R- und S-Form; Armodafinil enthält nur die R-Form.

Merkmal	Armodafinil (Nuvigil)	Modafinil (Provigil)
Zusammensetzung	Nur R-Enantiomer	1:1-Racemat aus R und S
Halbwertszeit der einzelnen Enantiomere	R: ≈15 h	R: ≈15 h; S: ≈4 h
Dosis laut Fachinformation, OSA oder Narkolepsie	150–250 mg einmal täglich	200 mg einmal täglich
Dosis laut Fachinformation, Schichtarbeitsstörung	150 mg	200 mg
Zugelassene Anwendungsgebiete in den USA	Übermäßige Schläfrigkeit bei OSA, Narkolepsie, Schichtarbeitsstörung	Dieselben drei Anwendungsgebiete

Quellen für die Tabelle: die Nuvigil-Fachinformation, die Provigil-Fachinformation und Darwish et al., Clin Ther 2010. Die Provigil-Fachinformation merkt an, dass sich die beiden Enantiomere nicht ineinander umwandeln und dass im Steady State etwa 90 % des vor der nächsten Dosis im Blut verbliebenen Modafinils die R-Form sind.

Die Nuvigil-Fachinformation gibt an, dass R- und S-Enantiomer im Tierversuch ähnliche pharmakologische Wirkungen haben (Nuvigil-Fachinformation). Der Unterschied zwischen den beiden Mitteln betrifft daher vor allem, wie lange der Wirkstoff im Blut bleibt, und keinen anderen Mechanismus.

Wirkmechanismus

Laut Fachinformation ist der genaue Mechanismus unbekannt. Armodafinil bindet an den Dopamintransporter (DAT) und blockiert die Wiederaufnahme von Dopamin, was es zu einem indirekten Dopaminagonisten macht. Bei Mäusen, denen gentechnisch der DAT fehlte, hatte Modafinil keine wachheitsfördernde Wirkung. In vitro erhöhte Modafinil das extrazelluläre Dopamin, ohne die Dopaminfreisetzung zu steigern, und anders als bei Amphetamin wurde seine wachheitsfördernde Wirkung bei Ratten durch den Dopaminantagonisten Haloperidol nicht blockiert (Nuvigil-Fachinformation).

Bildgebung beim Menschen stützt den Zusammenhang mit dem DAT. In einer Positronen-Emissions-Tomographie-(PET-)Studie an 12 Erwachsenen besetzte Armodafinil 100 mg etwa 34–40 % der striatalen Dopamintransporter und 250 mg etwa 61–65 %, gemessen 1 und 2,5 h nach der Einnahme (Spencer et al., Biol Psychiatry 2010).

Pharmakokinetik

Die Nuvigil-Fachinformation berichtet eine lineare, dosisproportionale Kinetik von 50 bis 400 mg, wobei der Steady State innerhalb von 7 Tagen erreicht wird (Nuvigil-Fachinformation).

Parameter	Wert (Fachinformation)
Zeit bis zur Spitzenkonzentration	≈2 h nüchtern; mit Nahrung um ≈2–4 h verzögert
Einfluss von Nahrung auf die Gesamtexposition	Minimal, aber Wirkungseintritt und zeitlicher Verlauf können sich verschieben
Scheinbares Verteilungsvolumen	≈42 L
Terminale Halbwertszeit	≈15 h
Orale Clearance	≈33 mL/min
Exposition im Steady State vs. Einzeldosis	1,8-fach
Hauptabbauwege	Amidhydrolyse (größter Anteil), dann Sulfonbildung durch CYP3A4/5
Wichtigste Plasmametaboliten	R-Modafinilsäure und Modafinilsulfon (vermutlich nicht ZNS-aktiv)

Wie es sich von Modafinil unterscheidet

Die Vorstellung, Armodafinil „wirke länger, weil es eine längere Halbwertszeit hat“, stimmt nur teilweise. In gepoolten Einzeldosisstudien an gesunden Erwachsenen hatten Armodafinil und Modafinil beide eine terminale Halbwertszeit von etwa 13 Stunden und ähnliche Spitzenspiegel (Darwish et al., Clin Drug Investig 2009). Der Unterschied liegt in der Form der Kurve. Nach dem Spitzenwert fällt Modafinil in zwei Phasen ab, weil das S-Enantiomer (Halbwertszeit etwa 4 h) schnell ausgeschieden wird; Armodafinil fällt in einer einzigen Phase ab.

Vergleich bei gleicher Dosis in Milligramm	Ergebnis
Einzeldosis, gesunde Erwachsene (dosisnormiert auf 200 mg)	Armodafinil-AUC 33–40 % höher; ähnliche Cmax und Halbwertszeit (Darwish 2009)
Steady State, 200 mg vs. 200 mg (Fachinformation)	Armodafinil-Cmax ≈37 % höher, AUC ≈70 % höher (Nuvigil-Fachinformation)
Patienten mit CPAP-behandelter OSA, n = 42, Crossover	AUC-Verhältnis bei Mehrfachgabe 1,69 (95-%-KI 1,65–1,72); Cmax-Verhältnis 1,37 (95-%-KI 1,33–1,41); nach FDA-Kriterien nicht bioäquivalent (Darwish et al., Clin Ther 2010)
50 mg Armodafinil vs. 100 mg Modafinil	Konzentrationskurven des R-Enantiomers nahezu deckungsgleich (Fachinformation)

Mit anderen Worten: Armodafinil 50 mg liefert etwa dieselbe Exposition gegenüber dem R-Enantiomer wie Modafinil 100 mg, und Milligramm für Milligramm ergibt Armodafinil höhere Spiegel am späteren Tag. In einer Schlafentzugsstudie an 107 gesunden Männern führte Armodafinil 200 mg 6–14 h nach der Einnahme zu höheren Plasmaspiegeln als Modafinil 200 mg, mit längeren Latenzen im Wachheitstest und weniger Aufmerksamkeitsaussetzern in diesem Zeitfenster (Dinges et al., Curr Med Res Opin 2006). Höhere Blutspiegel haben sich nicht in eine nachgewiesen überlegene Wirksamkeit übersetzt. In einer 12-wöchigen Doppelblindstudie in Indien erhielten 211 Patienten mit Schichtarbeitsstörung vor Nachtschichten Armodafinil 150 mg oder Modafinil 200 mg; die Ansprechraten waren ähnlich (72 % vs. 74 %, p = 0,76), ebenso die Raten unerwünschter Ereignisse (Tembe et al., Neurol Res Int 2011).

Besondere Patientengruppen

Ältere Erwachsene: Die Exposition war bei Menschen ab 65 Jahren um etwa 15 % höher und bei Menschen ab 75 Jahren um 27 %. Die Fachinformation empfiehlt, niedrigere Dosen in Betracht zu ziehen.
Schwere Leberfunktionsstörung: Mit Modafinil sank bei Zirrhose die orale Clearance um etwa 60 % und die Steady-State-Spiegel verdoppelten sich. Die Fachinformation verlangt eine reduzierte Nuvigil-Dosis.
Schweres Nierenversagen: Die Kinetik von Modafinil war nicht signifikant verändert, aber die Exposition gegenüber dem inaktiven Säuremetaboliten stieg um das 9-Fache.

Alle drei Punkte stammen aus der Nuvigil-Fachinformation.

Zugelassene medizinische Anwendung

Nuvigil ist angezeigt, um die Wachheit bei Erwachsenen mit übermäßiger Schläfrigkeit im Zusammenhang mit OSA, Narkolepsie oder Schichtarbeitsstörung zu verbessern (Nuvigil-Fachinformation; Drugs@FDA, NDA 021875).

Anwendungsgebiet	Dosis laut Fachinformation	Hinweise der Fachinformation
OSA	150–250 mg einmal täglich morgens	Behandelt die Schläfrigkeit, nicht die Atemwegsobstruktion. CPAP sollte zuerst vollständig ausgeschöpft und fortgesetzt werden. Keine durchgängige Evidenz, dass 250 mg einen Zusatznutzen gegenüber 150 mg bringen.
Narkolepsie	150–250 mg einmal täglich morgens	Derselbe Dosisbereich wie bei OSA
Schichtarbeitsstörung	150 mg etwa 1 h vor Schichtbeginn	Untersucht wurden nur Patienten mit Symptomen seit mindestens 3 Monaten
Schwere Leberfunktionsstörung	Reduzierte Dosis	Keine konkrete Zahl angegeben

Armodafinil ist für Kinder nicht zugelassen, und laut Fachinformation wurde es bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht. Es ist nicht zugelassen für Jetlag, Depression, Fatigue oder kognitive Leistungssteigerung.

Was die Forschung zeigt

Zulassungsstudien für die zugelassenen Anwendungsgebiete

Alle vier Zulassungsstudien waren 12-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studien. Primäre Endpunkte waren die Einschlaflatenz im Maintenance of Wakefulness Test (MWT, wie lange eine Person in einem ruhigen Raum wach bleiben kann) oder im Multiple Sleep Latency Test (MSLT, wie schnell eine Person einschläft, wenn sie zu einem Nickerchen aufgefordert wird) sowie der Clinical Global Impression of Change (CGI-C, eine ärztliche Einschätzung der Gesamtbesserung).

Studie	Population, n	Studienarme	Veränderung der Einschlaflatenz gegenüber Ausgangswert	CGI-C gebessert
OSA I (Roth et al., Clin Ther 2006)	CPAP-treue OSA mit Restschläfrigkeit, n = 395	150 mg, 250 mg, Placebo	MWT +1,7 und +2,2 min vs. −1,7 min	71 % und 74 % vs. 37 %
OSA II (Hirshkowitz et al., Respir Med 2007)	CPAP-treue OSA, n = 263 randomisiert	150 mg, Placebo	MWT +2,3 vs. −1,3 min	71 % vs. 53 %
Narkolepsie (Harsh et al., Curr Med Res Opin 2006)	Narkolepsie, n = 196	150 mg, 250 mg, Placebo	MWT +1,3 und +2,6 min vs. −1,9 min	69 % und 73 % vs. 33 %
Schichtarbeitsstörung (Czeisler et al., Mayo Clin Proc 2009)	Nachtschichtarbeitende mit chronischer SWD, n = 254	150 mg, Placebo	Nächtlicher MSLT +3,1 vs. +0,4 min	79 % vs. 59 %

Die Zahlen stammen aus Tabelle 3 und Tabelle 4 der Fachinformation (Nuvigil-Fachinformation). Alle Vergleiche waren gegenüber Placebo signifikant (p unter 0,05). Der Nachtschlaf (bzw. bei Schichtarbeitenden der Tagschlaf) in der Polysomnographie wurde nicht beeinträchtigt.

Die absoluten Effekte sind moderat. In der Schichtarbeitsstudie stieg die mittlere nächtliche Einschlaflatenz unter Armodafinil von 2,3 auf 5,3 Minuten, verglichen mit 2,4 auf 2,8 Minuten unter Placebo (Czeisler et al., 2009). Die Fachinformation selbst warnt, dass die Wachheit der Patienten möglicherweise nicht wieder normal wird.

Metaanalysen bei OSA

Eine Metaanalyse von 2016 mit 5 randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) zu Armodafinil (1.009 Patienten) fand eine Verbesserung auf der Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS, ein selbst eingeschätzter Schläfrigkeitswert von 0–24) um 2,63 Punkte (95-%-KI 1,85–3,4) und der MWT-Latenz um 2,71 min (95-%-KI 0,04–5,37) gegenüber Placebo. Modafinil-Studien zeigten ähnliche Effekte (Kuan et al., Clin Ther 2016).
Eine zweite Metaanalyse fasste Modafinil und Armodafinil zusammen (10 Studien, 1.466 Patienten): Die ESS verbesserte sich um 2,2 Punkte (95-%-KI 1,5–2,9) und der MWT um 3 min (95-%-KI 2,1–3,8). Die Mittel verdreifachten die unerwünschten Ereignisse und verdoppelten die Studienabbrüche wegen unerwünschter Ereignisse, ohne die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zu erhöhen (Chapman et al., Eur Respir J 2016).

Untersuchte, aber nicht zugelassene Anwendungen

Anwendung	Studie	Ergebnis
Jetlag	Phase 3, n = 427, 50 oder 150 mg nach einem Ostflug über 6 Zeitzonen (Rosenberg et al., Mayo Clin Proc 2010)	150 mg erhöhten die MSLT-Latenz auf 11,7 vs. 4,8 min unter Placebo; Kopfschmerzen bei 27 % und Übelkeit bei 13 % unter 150 mg. Kein zugelassenes Anwendungsgebiet.
Bipolar-I-Depression (Zusatztherapie)	Phase 2, n = 257 (Calabrese et al., J Clin Psychiatry 2010)	Primäre ANCOVA-Analyse nicht signifikant (p = 0,074)
Bipolar-I-Depression (Zusatztherapie)	Phase 3, n = 433 (Calabrese et al., J Clin Psychiatry 2014)	150 mg schlugen Placebo beim primären Score (Effektstärke d = 0,28)
Bipolar-I-Depression (Zusatztherapie)	Phase 3, n = 492 (Ketter et al., J Affect Disord 2015)	Primärer Endpunkt nicht signifikant (p = 0,13)
Bipolar-I-Depression (Zusatztherapie)	Phase 3, n = 399 (Frye et al., Int J Bipolar Disord 2015)	Primärer Endpunkt nicht signifikant
Fatigue nach hochgradigem Gliom	Phase 3, n = 328, 150 oder 250 mg vs. Placebo (Porter et al., JAMA Oncol 2022)	Kein Nutzen: 28 % und 28 % vs. 30 % hatten eine relevante Verringerung der Fatigue

Eine Metaanalyse der vier Armodafinil-Studien bei bipolarer Störung plus einer Modafinil-Studie fand einen kleinen gepoolten Nutzen für Ansprechen (RR 1,18, 95-%-KI 1,01–1,37) und Remission (RR 1,38, 95-%-KI 1,10–1,73), ohne Zunahme von Stimmungsumschwüngen (Nunez et al., Bipolar Disord 2020). Zwei der drei Phase-3-Studien verfehlten dennoch ihren primären Endpunkt, und das Mittel wurde für diese Anwendung nicht zugelassen.

Gesunde Menschen und „kognitive Leistungssteigerung“

Studien an gesunden Probanden sind kurz und wurden überwiegend unter Schlafentzug durchgeführt. In der Schlafentzugsstudie mit 107 Männern verbesserten alle Armodafinil-Dosen (100–300 mg) die Wachheit und verringerten Aufmerksamkeitsaussetzer gegenüber Placebo, senkten aber auch die Schlafeffizienz und erhöhten den Blutdruck, und manche Teilnehmende berichteten über schnellen Herzschlag oder Herzklopfen (Dinges et al., 2006). Es gibt keine kontrollierten Langzeitstudien zu Armodafinil als kognitivem Enhancer bei ausgeruhten, gesunden Erwachsenen. Die Fachinformation stellt zudem fest, dass Nuvigil kein Ersatz für Schlaf ist.

Nebenwirkungen und Risiken

Häufige Nebenwirkungen

In gepoolten placebokontrollierten Studien (645 unter Nuvigil, 445 unter Placebo) waren die häufigsten Nebenwirkungen (Nuvigil-Fachinformation):

Nebenwirkung	150 mg	250 mg	Placebo
Kopfschmerzen	14 %	23 %	9 %
Übelkeit	6 %	9 %	3 %
Schlaflosigkeit	4 %	6 %	1 %
Mundtrockenheit	2 %	7 %	unter 1 %
Hautausschlag	1 %	4 %	unter 1 %
Depression	1 %	3 %	unter 1 %

Kopfschmerzen, Ausschlag, Depression, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit und Übelkeit waren dosisabhängig. Insgesamt brachen 7 % der Patienten unter Nuvigil wegen Nebenwirkungen ab, gegenüber 4 % unter Placebo. Die mittleren Werte der Leberenzyme GGT und alkalische Phosphatase stiegen unter Nuvigil, allerdings lagen nur wenige Werte außerhalb des Normbereichs.

Schwerer Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom

Dies ist die erste Warnung der Fachinformation. Schwerer, krankenhauspflichtiger Hautausschlag wurde sowohl unter Armodafinil als auch unter Modafinil berichtet, einschließlich seltener Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), schweren Reaktionen, bei denen Haut und Schleimhäute Blasen bilden und sich ablösen (Nuvigil-Fachinformation).

In pädiatrischen Modafinil-Studien trat bei etwa 0,8 % (13 von 1.585) der Kinder ein zum Abbruch führender Ausschlag auf, darunter 1 möglicher SJS-Fall; bei 380 Kindern unter Placebo trat keiner auf.
Schwerer Ausschlag trat 1 Tag bis 2 Monate nach Behandlungsbeginn auf, in Einzelfällen nach etwa 3 Monaten.
Kein Faktor, auch nicht Dosis oder Dauer, sagt vorher, welcher Ausschlag schwer verlaufen wird. Laut Fachinformation ist das Mittel beim ersten Anzeichen von Ausschlag, Mundgeschwüren, Blasenbildung oder Ulzeration abzusetzen, sofern der Ausschlag nicht eindeutig unabhängig davon ist; sie merkt an, dass das Absetzen einen lebensbedrohlichen Verlauf möglicherweise nicht verhindert.

Ein veröffentlichter Fall beschreibt SJS bei einer 21-jährigen Frau nach Beginn mit Armodafinil (Holfinger et al., J Clin Sleep Med 2018).

DRESS, Angioödem und Anaphylaxie

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS, eine allergische Multiorganreaktion mit Fieber, Ausschlag, geschwollenen Lymphknoten und Organentzündung) wurde unter Nuvigil berichtet, darunter ein tödlicher Fall etwa 3 Wochen nach Behandlungsbeginn. Auch Angioödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen) und Anaphylaxie wurden berichtet. Überempfindlichkeit gegen Modafinil oder Armodafinil ist eine Kontraindikation (Nuvigil-Fachinformation).

Psychiatrische Wirkungen

In Studien vor der Zulassung führten Angst, Agitiertheit, Nervosität und Reizbarkeit bei 1,2 % unter Nuvigil gegenüber 0,3 % unter Placebo zum Abbruch, Depression bei 0,6 % gegenüber 0,2 %. Fälle von Suizidgedanken wurden beobachtet. Nach der Zulassung wurden Manie, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Suizidgedanken und Aggression bei Tagesdosen von 50–450 mg berichtet, überwiegend, aber nicht ausschließlich bei Menschen mit psychiatrischer Vorgeschichte (Nuvigil-Fachinformation).

Herz und Blutdruck

In Studien von bis zu 3 Monaten erhöhte Nuvigil den mittleren systolischen und diastolischen Blutdruck um 1,2–4,3 mmHg und den Puls um 0,9–3,5 Schläge pro Minute gegenüber Placebo. Etwas mehr Patienten benötigten neue oder höher dosierte Blutdruckmedikamente (2,9 % vs. 1,8 %). Die Fachinformation rät von der Anwendung bei Menschen mit linksventrikulärer Hypertrophie oder mit Mitralklappenprolaps und früheren stimulanzienbedingten Symptomen ab und mahnt zur Vorsicht bei bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung.

Missbrauch, Abhängigkeit und Überdosierung

Armodafinil ist eine kontrollierte Substanz der Schedule IV. Die Fachinformation beschreibt berichteten Missbrauch (Euphorie, steigende Dosen), Weitergabe, Toleranz und Entzug nach abruptem Absetzen, darunter Zittern, Schwitzen, Übelkeit, Verwirrtheit, Aggression, Vorhofflimmern und, nach der Markteinführung, Entzugskrampfanfälle. Tödliche Überdosierungen wurden mit Modafinil allein sowie mit Nuvigil oder Modafinil in Kombination mit anderen Substanzen berichtet. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel (Nuvigil-Fachinformation).

Schwangerschaft

Die Fachinformation warnt auf Basis von Tierdaten vor einer möglichen Schädigung des Fötus und berichtet über intrauterine Wachstumsrestriktion und Fehlgeburten im Zusammenhang mit Armodafinil und Modafinil. Im abschließenden 14-jährigen Schwangerschaftsregister des Herstellers (191 Schwangerschaften) traten schwere angeborene Fehlbildungen bei 13,1 % der prospektiv nachverfolgten Lebendgeburten auf (95-%-KI 8,0–20,0), gegenüber einer Referenzrate in der Bevölkerung von 3 % (Kaplan et al., Neurol Clin Pract 2025). Das Register war klein und unkontrolliert, aber das Signal hat Bestand.

Wechselwirkungen

Armodafinil ist ein mäßiger Induktor von CYP3A4 und ein mäßiger Hemmer von CYP2C19, den beiden Leberenzymen hinter den meisten seiner Wechselwirkungen (Darwish et al., Clin Pharmacokinet 2008; Nuvigil-Fachinformation).

Wechselwirkendes Arzneimittel oder Klasse	Wirkung	Messdaten / Empfehlung der Fachinformation
Hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Ethinylestradiol)	Niedrigere Spiegel des Verhütungsmittels durch CYP3A4-Induktion	Während der Behandlung und 1 Monat nach dem Absetzen eine alternative oder zusätzliche nichthormonelle Methode anwenden
Ciclosporin	Niedrigere Blutspiegel	Spiegel überwachen und Dosis anpassen
Midazolam, Triazolam (CYP3A-Substrate)	Niedrigere Exposition	250 mg senkten die AUC von oralem Midazolam um 32 % und von i.v. Midazolam um 17 %
Quetiapin	Niedrigere Exposition	Mittlere Exposition sank mit 250 mg um ≈29 %; laut Fachinformation keine Dosisanpassung nötig
Omeprazol, Diazepam, Phenytoin, Propranolol, Clomipramin (CYP2C19-Substrate)	Höhere Exposition	400 mg erhöhten die Omeprazol-Exposition um 40 % (Fachinformation) bzw. 38 % (veröffentlichte Studie)
Warfarin	Mögliche Veränderung der Wirkung	Häufigere INR-Kontrollen
MAO-Hemmer	Keine Daten zu Wechselwirkungen	Mit Vorsicht anwenden
Starke CYP3A4-Induktoren oder -Hemmer (Carbamazepin, Rifampicin, Ketoconazol)	Könnten die Armodafinilspiegel verändern	CYP3A ist teilweise an seinem Stoffwechsel beteiligt

Armodafinil beeinflusste CYP1A2 in einer Studie mit Koffein als Testsubstanz nicht nennenswert (Darwish et al., 2008).

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

USA: Nuvigil ist als „C-IV“ gekennzeichnet. Die Schedule-IV-Liste der DEA nennt Modafinil einschließlich seiner Salze, Isomere und Salze der Isomere, was Armodafinil als R-Isomer einschließt (21 CFR 1308.14).
Sport: Die WADA-Verbotsliste 2026 führt Modafinil (sowie Adrafinil, Flmodafinil und Fladrafinil) unter S6.A, nicht spezifische Stimulanzien, im Wettkampf verboten. Der Abschnitt S6 stellt fest, dass alle optischen Isomere der gelisteten Stimulanzien verboten sind, was Armodafinil einschließt (WADA-Verbotsliste 2026).

Armodafinil taucht in Leistungs- und „Nootropika“-Kreisen vor allem als länger wirkende Alternative zu Modafinil auf. Die kontrollierte Evidenz betrifft Schlafstörungen und kurze Schlafentzugsstudien, nicht die routinemäßige Anwendung durch ausgeruhte, gesunde Erwachsene.

Das Wichtigste in Kürze

Die R-Hälfte von Modafinil. Armodafinil ist das gereinigte R-Enantiomer; beide Enantiomere wirken ähnlich, daher ist der Unterschied pharmakokinetisch und kein anderer Mechanismus.
Gleiche Halbwertszeit, andere Kurve. Beide Mittel haben eine terminale Halbwertszeit von etwa 13–15 h, aber ohne die schnell ausgeschiedene S-Form hält Armodafinil am späteren Tag höhere Spiegel und ergibt etwa 70 % mehr Exposition im Steady State als dieselbe Milligramm-Dosis Modafinil.
Moderater, belegter Nutzen bei drei Schlafstörungen. OSA-Metaanalysen fanden etwa 2,6 Punkte bessere Werte auf der Epworth-Skala und 2,7 Minuten länger im Wachheitstest als unter Placebo; zugelassen ist es nur für Schläfrigkeit durch OSA, Narkolepsie und Schichtarbeitsstörung.
Ausschlag ist das zentrale Sicherheitssignal. Schwerer Ausschlag, SJS/TEN und DRESS sind selten, können aber tödlich sein und lassen sich nicht vorhersagen; laut Fachinformation ist beim ersten Anzeichen eines Ausschlags abzusetzen.
Reale Wechselwirkungen. Die CYP3A4-Induktion kann hormonelle Verhütungsmittel während der Anwendung und einen Monat danach unwirksam machen; die CYP2C19-Hemmung erhöht die Spiegel von Mitteln wie Omeprazol und Diazepam.
Kontrolliert und im Sport verboten. In den USA ist es Schedule IV, und die WADA verbietet es im Wettkampf als optisches Isomer von Modafinil.

Quellen

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Armodafinil