Traitements annexes

Dexaméthasone

La dexaméthasone est un glucocorticoïde de synthèse, une version fabriquée par l’homme du cortisol, l’hormone du stress de l’organisme. C’est l’un des corticoïdes les plus puissants d’usage courant : dans le tableau de comparaison de la notice de la FDA (agence américaine du médicament), 0,75 mg de dexaméthasone équivalent à 20 mg d’hydrocortisone et à 5 mg de prednisone. C’est un médicament ancien, générique, uniquement sur prescription, indiqué dans une longue liste de maladies inflammatoires, allergiques, auto-immunes, hématologiques, cancéreuses et d’œdème cérébral, et, sous une forme à 20 mg, dans le myélome multiple.

Malgré le mot « stéroïde », la dexaméthasone n’est pas un stéroïde anabolisant. Ses effets mentionnés dans la notice comprennent la dégradation des protéines, la perte de masse musculaire et la myopathie cortisonique. Elle freine aussi la production de cortisol propre à l’organisme, ce qui est à la base du test de freinage à la dexaméthasone utilisé pour diagnostiquer le syndrome de Cushing. Dans l’essai RECOVERY, une faible dose quotidienne a réduit les décès chez les patients hospitalisés pour COVID-19 qui avaient besoin d’oxygène ou d’une ventilation.

Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA, les essais randomisés et la recommandation de l’Endocrine Society. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse Glucocorticoïde fluoré de synthèse (corticoïde) ; pas un stéroïde anabolisant androgène
Marques / autorisation Decadron (Merck, NDA 011664, arrêté) ; Hemady comprimés à 20 mg (NDA 211379, autorisé en 2019) ; nombreux génériques
Voies Comprimés, élixir et solution oraux ; injection IV/IM (phosphate sodique de dexaméthasone) ; injection intra-articulaire, dans les tissus mous et intralésionnelle ; produits ophtalmiques et auriculaires
Dosages des comprimés 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4 et 6 mg (génériques) ; 20 mg (Hemady)
Dose orale selon la notice 0,75–9 mg/jour au départ, individualisée ; 20 ou 40 mg certains jours dans les schémas contre le myélome
Puissance (notice) 0,75 mg ≈ 5 mg de prednisone ≈ 20 mg d’hydrocortisone ; presque aucun effet de rétention sodée
Demi-vie (notice) Plasmatique ≈ 4 h, mais une dose unique maintient le cortisol freiné pendant environ 3 jours
Statut aux États-Unis Sur prescription uniquement ; pas une substance contrôlée
Statut AMA Glucocorticoïde S9 : interdit en compétition par voie injectable, orale (y compris oromuqueuse) et rectale

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique de la dexaméthasone est (11β,16α)-9-fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione : formule C₂₂H₂₉FO₅, masse moléculaire 392,47 g/mol (notice des comprimés génériques). La notice la décrit comme un glucocorticoïde 9-fluoré doté d’effets anti-inflammatoires et d’une faible activité minéralocorticoïde (notice d’Hemady). La marque d’origine, les comprimés Decadron de Merck (NDA 011664), est arrêtée aux États-Unis (Drugs@FDA), et les génériques en sont désormais la principale source.

Comme le cortisol, elle a ce que la notice appelle des « varied metabolic effects » (effets métaboliques variés) et modifie la réponse immunitaire à de nombreux stimuli. Les glucocorticoïdes naturels (hydrocortisone, cortisone) font aussi retenir le sodium par les reins. À doses anti-inflammatoires équivalentes, la dexaméthasone « almost completely lacks » (est presque totalement dépourvue de) cet effet de rétention sodée (notice des comprimés génériques). C’est pourquoi on la choisit lorsqu’on recherche une action anti-inflammatoire puissante sans surcharge hydrique, comme dans l’œdème cérébral, et pourquoi ce n’est pas le médicament de choix pour remplacer des hormones surrénaliennes manquantes.

Puissance comparée aux autres glucocorticoïdes

La notice des comprimés indique les doses orales ou IV suivantes comme à peu près équivalentes (notice des comprimés génériques) :

Corticoïde Dose équivalente
Cortisone 25 mg
Hydrocortisone 20 mg
Prednisone 5 mg
Prednisolone 5 mg
Méthylprednisolone 4 mg
Triamcinolone 4 mg
Paraméthasone 2 mg
Bétaméthasone 0,75 mg
Dexaméthasone 0,75 mg

La notice ajoute que ces rapports ne s’appliquent qu’à l’usage oral ou intraveineux. Lorsque les médicaments sont injectés dans les muscles ou les articulations, leurs propriétés relatives « may be greatly altered » (peuvent être fortement modifiées). Pour une introduction plus générale sur ce qui distingue les glucocorticoïdes des stéroïdes anabolisants, voir la page sur la prednisone.

Pharmacocinétique

La plupart des données pharmacocinétiques récentes proviennent de la notice d’Hemady (notice d’Hemady) :

Paramètre Valeur
Proportionnalité à la dose Linéaire pour des doses orales uniques de 0,5–40 mg
Délai jusqu’au pic (20 mg) Médiane 1 h (extrêmes 0,5–4 h)
Pic (20 mg) 247 ng/mL (moyenne géométrique)
Effet d’un repas riche en graisses Pas de changement de l’exposition totale ; pic inférieur de 23 %
Liaison aux protéines plasmatiques Environ 77 %
Demi-vie terminale Environ 4 h
Métabolisme CYP3A4 (foie)
Excrétion urinaire Moins de 10 % de la dose

La courte demi-vie plasmatique sous-estime la durée d’action du médicament. Après une dose orale unique chez des personnes en bonne santé, la baisse du cortisol sanguin était maximale vers 12 heures, et le cortisol ne revenait près de sa valeur initiale qu’environ 3 jours plus tard (notice d’Hemady). C’est cet effet hormonal prolongé, et non la demi-vie plasmatique, que désigne l’expression « à action prolongée » pour la dexaméthasone.

Comme elle est éliminée par le CYP3A4, d’autres médicaments peuvent modifier fortement ses taux. L’itraconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) a multiplié l’exposition à la dexaméthasone par 3,7, et l’aprépitant (un inhibiteur modéré) par 2,2. Les inducteurs puissants comme la rifampicine, la phénytoïne et la carbamazépine l’abaissent (notice d’Hemady ; notice des comprimés génériques). La dexaméthasone est elle-même un inducteur modéré du CYP3A4 et peut donc abaisser les taux d’autres médicaments éliminés par cette enzyme.

Usage médical autorisé

Comprimés et injection

La notice des comprimés génériques énumère des indications couvrant presque tous les systèmes d’organes (notice des comprimés génériques), notamment :

  • États allergiques : asthme sévère, dermatite atopique et de contact, réactions médicamenteuses, rhinite allergique et maladie sérique non contrôlées par les traitements classiques.
  • Maladies rhumatismales et auto-immunes : traitement d’appoint de courte durée des poussées de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, d’arthrite goutteuse et de spondylarthrite ankylosante ; traitement du lupus, de la dermatomyosite et de la polymyosite.
  • Maladies de la peau, des yeux, de l’intestin, des reins et des poumons : par exemple pemphigus, uvéite, poussées de rectocolite hémorragique et de maladie de Crohn, syndrome néphrotique et sarcoïdose symptomatique.
  • Sang et cancer : anémie hémolytique auto-immune, thrombopénie immunologique de l’adulte et traitement palliatif des leucémies et des lymphomes.
  • Système nerveux : poussées aiguës de sclérose en plaques et œdème cérébral dû à une tumeur cérébrale, à une craniotomie ou à un traumatisme crânien.
  • Endocrinologie : insuffisance surrénalienne (où la notice précise que l’hydrocortisone ou la cortisone est le médicament de choix), hyperplasie congénitale des surrénales et hypercalcémie liée à un cancer.
  • Tests diagnostiques d’hyperactivité surrénalienne (le test de freinage ci-dessous).

La dexaméthasone est aussi commercialisée sous forme d’élixirs et de solutions oraux, de gouttes ophtalmiques et auriculaires (souvent associées à des antibiotiques) et d’implants et inserts ophtalmiques (liste des produits sur DailyMed). La forme injectable, le phosphate sodique de dexaméthasone, est indiquée en IV ou IM lorsqu’un traitement oral n’est pas possible, et certains produits aussi en injection articulaire, dans les tissus mous et dans les lésions (notice de l’injection Fresenius Kabi). La notice précise que l’ester phosphate est hydrosoluble et « produces a rapid response even when injected intramuscularly » (produit une réponse rapide même injecté par voie intramusculaire).

Exemples de posologies de la notice

Situation Schéma selon la notice Source
Dose orale initiale générale 0,75–9 mg/jour, puis réduction par paliers jusqu’à la dose efficace la plus faible Notice des comprimés
Poussée aiguë de sclérose en plaques 30 mg/jour pendant 1 semaine, puis 4–12 mg un jour sur deux pendant 1 mois Notice des comprimés
Œdème cérébral (adultes) 10 mg IV, puis 4 mg IM toutes les 6 h ; diminution progressive sur 5–7 jours Notice de l’injection
Enfants (voie orale) 0,02–0,3 mg/kg/jour en 3–4 prises Notice des comprimés
Myélome multiple (Hemady) 20 ou 40 mg une fois par jour certains jours du schéma associé Notice d’Hemady

Les notices insistent sur le fait que la posologie « must be individualized » (doit être individualisée) selon la maladie et la réponse, et qu’après une utilisation prolongée le médicament doit être arrêté progressivement.

Hemady dans le myélome multiple

Hemady est un comprimé de dexaméthasone à 20 mg autorisé par la FDA en octobre 2019 (Drugs@FDA, NDA 211379). Il est indiqué en association avec d’autres médicaments antimyélomateux chez l’adulte atteint de myélome multiple. La notice indique que la dexaméthasone induit la mort programmée (apoptose) des cellules myélomateuses, bien que le mécanisme exact dans le myélome soit inconnu (notice d’Hemady).

Le test de freinage à la dexaméthasone

Comme la dexaméthasone freine l’axe HHS (la chaîne hormonale qui contrôle le cortisol), le cortisol d’une personne en bonne santé baisse après une petite dose. Dans le syndrome de Cushing (excès prolongé de cortisol), le cortisol reste élevé. La notice des comprimés décrit ces protocoles (notice des comprimés génériques) :

Test Protocole de la notice Objectif
Test minute à 1 mg 1 mg par voie orale à 11 heures du soir ; prélèvement du cortisol plasmatique à 8 heures du matin Dépistage du syndrome de Cushing
Test faible dose sur 48 h 0,5 mg toutes les 6 h pendant 48 h avec recueils des urines de 24 h Dépistage plus précis
Test forte dose sur 48 h 2 mg toutes les 6 h pendant 48 h avec recueils des urines de 24 h Distinguer un excès d’ACTH hypophysaire (maladie de Cushing) des autres causes

La recommandation de l’Endocrine Society cite le test minute à 1 mg ou le test à 2 mg/jour sur 48 h comme tests de première intention acceptables (Nieman et al., JCEM 2008). Elle recommande un seuil de cortisol sérique du matin de 1,8 µg/dL (50 nmol/L) : au-dessus, le freinage est considéré comme anormal. À ce seuil, la sensibilité dépasse 95 %, au prix d’une spécificité d’environ 80 %. Relever le seuil à 5 µg/dL porte la spécificité au-delà de 95 % mais fait manquer davantage de cas.

Plusieurs facteurs peuvent fausser le résultat, selon la recommandation et la notice :

  • Œstrogènes oraux. Ils augmentent la globuline liant le cortisol, si bien que le cortisol total paraît élevé. Des faux positifs sont survenus chez 50 % des femmes prenant la pilule contraceptive ; la recommandation conseille d’arrêter les médicaments contenant des œstrogènes 6 semaines avant le test lorsque c’est possible.
  • Les inducteurs du CYP3A4 (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine et autres) accélèrent l’élimination de la dexaméthasone et peuvent entraîner des faux positifs. Les inhibiteurs du CYP3A4 (itraconazole, ritonavir, aprépitant et autres) peuvent avoir l’effet inverse.
  • Indométacine. La notice des comprimés signale des cas de faux négatifs.

Ce que montre la recherche

COVID-19 : l’essai RECOVERY

RECOVERY était un grand essai plateforme randomisé en ouvert. Il a attribué à 2 104 patients hospitalisés pour COVID-19 de la dexaméthasone à 6 mg une fois par jour (par voie orale ou IV) pendant 10 jours au maximum, et à 4 321 les soins habituels (RECOVERY Collaborative Group, NEJM 2021). Le critère principal était le décès dans les 28 jours.

Assistance respiratoire à la randomisation Décès sous dexaméthasone Décès sous soins habituels Rapport des taux (IC à 95 %)
Tous les patients 22,9 % 25,7 % 0,83 (0,75–0,93)
Ventilation mécanique invasive 29,3 % 41,4 % 0,64 (0,51–0,81)
Oxygène sans ventilation 23,3 % 26,2 % 0,82 (0,72–0,94)
Aucune assistance respiratoire 17,8 % 14,0 % 1,19 (0,92–1,55)

Le bénéfice était le plus important chez les patients les plus graves. Chez ceux qui n’avaient pas besoin d’oxygène, il n’y avait aucun bénéfice, et l’estimation ponctuelle penchait vers un effet nocif.

Une dose plus élevée n’a pas clairement apporté davantage. COVID STEROID 2 a randomisé 1 000 adultes en hypoxémie sévère (manque d’oxygène dans le sang) pour recevoir 12 mg ou 6 mg de dexaméthasone IV par jour pendant 10 jours au maximum (COVID STEROID 2 Trial Group, JAMA 2021). Le nombre médian de jours en vie sans assistance vitale à 28 jours était de 22,0 contre 20,5 (différence ajustée 1,3 jour, IC à 95 % 0–2,6 ; p = 0,07). La mortalité à 28 jours était de 27,1 % contre 32,3 %, une différence non statistiquement significative, et les auteurs ont noté que l’essai manquait peut-être de puissance.

Méningite bactérienne

Dans un essai européen en double aveugle, 301 adultes atteints de méningite bactérienne aiguë ont reçu 10 mg de dexaméthasone ou un placebo toutes les 6 heures pendant 4 jours, en commençant avec la première dose d’antibiotique ou juste avant (de Gans and van de Beek, NEJM 2002).

Critère à 8 semaines Risque relatif (IC à 95 %)
Évolution défavorable, tous les patients 0,59 (0,37–0,94)
Décès, tous les patients 0,48 (0,24–0,96)
Évolution défavorable, méningite à pneumocoque (26 % contre 52 %) 0,50 (0,30–0,83)

Les hémorragies digestives n’étaient pas plus fréquentes (2 patients sous dexaméthasone contre 5 sous placebo).

Myélome multiple : forte dose contre faible dose

La dexaméthasone à forte dose est depuis longtemps un pilier du traitement du myélome, mais plus n’est pas toujours mieux. Dans l’essai ECOG E4A03, 445 personnes atteintes d’un myélome nouvellement diagnostiqué ont reçu du lénalidomide associé soit à la dexaméthasone à forte dose (40 mg les jours 1–4, 9–12 et 17–20 de chaque cycle de 28 jours), soit à la dexaméthasone à faible dose (40 mg une fois par semaine) (Rajkumar et al., Lancet Oncol 2010).

Critère Forte dose Faible dose
Réponse dans les 4 cycles 79 % 68 %
Survie globale à 1 an 87 % 96 % (p = 0,0002)
Toxicité de grade 3 ou plus, 4 premiers mois 52 % 35 %
Thrombose veineuse profonde 26 % 12 %
Infections, pneumonie comprise 16 % 9 %
Décès au cours des 4 premiers mois 12 sur 222 1 sur 220

La dose plus élevée a produit davantage de réponses, mais plus de toxicité et une moins bonne survie précoce, et l’essai a été arrêté prématurément.

Naissance prématurée dans les pays à faibles ressources

L’essai WHO ACTION-I a randomisé 2 852 femmes enceintes entre 26 semaines et 0 jour et 33 semaines et 6 jours de grossesse, à risque d’accouchement très prématuré, au Bangladesh, en Inde, au Kenya, au Nigeria et au Pakistan, pour recevoir de la dexaméthasone intramusculaire ou un placebo (WHO ACTION Trials Collaborators, NEJM 2020). Il a été arrêté prématurément pour bénéfice :

  • Décès néonatal : 19,6 % contre 23,5 % (RR 0,84, IC à 95 % 0,72–0,97).
  • Mortinaissance ou décès néonatal : 25,7 % contre 29,2 % (RR 0,88, IC à 95 % 0,78–0,99).
  • Infection bactérienne maternelle possible : 4,8 % contre 6,3 % (RR 0,76, IC à 95 % 0,56–1,03), donc pas d’augmentation sous dexaméthasone.

Une dose unique pendant une chirurgie

La dexaméthasone est largement administrée pendant l’anesthésie pour prévenir les nausées et vomissements, un usage en dehors de la notice américaine. L’essai PADDI a vérifié si cela augmente le risque d’infection de la plaie. 8 880 adultes subissant une chirurgie non urgente et non cardiaque d’au moins 2 heures ont reçu 8 mg de dexaméthasone IV ou un placebo (Corcoran et al., NEJM 2021) :

Critère Dexaméthasone Placebo
Infection du site opératoire dans les 30 jours 8,1 % 9,1 %
Nausées ou vomissements au cours des 24 premières heures 42,2 % 53,9 %
Épisodes d’hyperglycémie (sans diabète) 0,6 % 0,2 %

La dexaméthasone a respecté la marge de non-infériorité de l’essai pour l’infection et a réduit les nausées et vomissements (RR 0,78, IC à 95 % 0,75–0,82). Même une dose unique a légèrement augmenté les épisodes d’hyperglycémie chez des personnes non diabétiques.

Effets indésirables et risques

La notice des comprimés ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning), mais ses mises en garde couvrent la plupart des systèmes d’organes. Le risque de complications dépend de « the size of the dose and the duration of treatment » (la dose et la durée du traitement) (notice des comprimés génériques).

Freinage de l’axe HHS et arrêt du traitement

La dexaméthasone freine l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), la chaîne hormonale qui contrôle le cortisol de l’organisme. Après l’arrêt, les glandes surrénales peuvent rester incapables de répondre au stress (insuffisance surrénalienne secondaire). La notice d’Hemady avertit que l’insuffisance surrénalienne aiguë après un arrêt brutal « can be fatal » (peut être mortelle), que sa gravité dépend de la dose, de la fréquence et de la durée, et qu’elle peut persister des mois après la fin du traitement (notice d’Hemady). Une diminution progressive réduit ce risque.

La notice décrit aussi un « syndrome de sevrage » cortisonique distinct après un arrêt brutal, avec des symptômes tels que perte d’appétit, nausées, léthargie, maux de tête, fièvre, douleurs articulaires et musculaires et perte de poids. Une utilisation prolongée peut provoquer un syndrome de Cushing : visage arrondi, prise de graisse centrale avec des membres fins, vergetures pourpres, ecchymoses faciles, faiblesse musculaire et perte osseuse.

Infections

Les corticoïdes, dont la dexaméthasone, augmentent le risque d’infection par tout type d’agent pathogène, peuvent réactiver des infections latentes et peuvent masquer les signes d’infection. La fréquence des infections augmente avec la dose. Les notices mettent spécifiquement en garde contre la réactivation de la tuberculose, la varicelle et la rougeole graves chez les personnes non immunisées, la réactivation de l’hépatite B, les infections fongiques et l’hyperinfection à Strongyloides (anguillule). Les vaccins vivants sont contre-indiqués aux doses immunosuppressives (notice des comprimés génériques).

Muscle, os et métabolisme

Malgré leur nom, les glucocorticoïdes sont cataboliques pour le muscle. La notice cite un bilan azoté négatif dû à la dégradation des protéines, une perte de masse musculaire, une faiblesse musculaire et une myopathie cortisonique. De fortes doses peuvent provoquer une myopathie aiguë, surtout chez les personnes atteintes de myasthénie ou sous curares, qui peut toucher les muscles respiratoires ; la récupération peut prendre « weeks to years » (des semaines à des années) (notice d’Hemady). La recherche, en grande partie chez l’animal et sur cultures cellulaires, associe ce phénomène à une dégradation accrue des protéines par le système ubiquitine-protéasome et à une synthèse protéique réduite par inhibition de la voie mTOR, les fibres rapides étant les plus touchées (Schakman et al., Int J Biochem Cell Biol 2013).

Autres effets mentionnés dans la notice :

  • Os : moins de formation osseuse et plus de résorption osseuse, conduisant à l’ostéoporose, à des fractures vertébrales et à une ostéonécrose aseptique (mort de l’os) de la hanche et de l’épaule ; ralentissement de la croissance chez l’enfant.
  • Glycémie : glucose plus élevé, aggravation du diabète et apparition d’un diabète en cas d’utilisation prolongée.
  • Liquides et électrolytes : hausse de la pression artérielle, rétention de sodium et perte de potassium, surtout aux fortes doses pour les stéroïdes de synthèse.
  • Humeur : euphorie, insomnie, sautes d’humeur, dépression sévère et psychose, généralement dans les jours ou semaines suivant le début ; des épisodes dépressifs peuvent suivre l’arrêt.
  • Yeux : cataracte et glaucome ; la notice conseille une surveillance de la pression oculaire au-delà de 6 semaines d’utilisation.
  • Tube digestif : ulcère gastroduodénal et perforation, dont les signes peuvent être masqués.

Caillots sanguins

La notice d’Hemady cite la thromboembolie veineuse et artérielle comme effet indésirable connu de la dexaméthasone. Le risque augmente nettement lorsqu’elle est associée à des médicaments antimyélomateux comme le thalidomide, le lénalidomide, le pomalidomide et le carfilzomib, et peut aussi augmenter avec les agents stimulant l’érythropoïèse ou les traitements contenant des œstrogènes (notice d’Hemady).

Risques propres à l’injection

La notice de l’injection avertit que des événements neurologiques graves, parfois mortels, dont infarctus médullaire, paralysie, cécité et AVC, ont été rapportés avec les injections péridurales de corticoïdes. L’usage péridural n’est pas autorisé. Des injections articulaires fréquentes peuvent endommager les tissus articulaires (notice de l’injection Fresenius Kabi).

Principales interactions

D’après les notices :

  • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, ritonavir, cobicistat) : taux de dexaméthasone plus élevés et plus d’effets indésirables. Voir le kétoconazole, qui bloque aussi à lui seul la production de stéroïdes surrénaliens.
  • Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, barbituriques) : taux de dexaméthasone plus bas et perte d’effet possible. Les taux de phénytoïne peuvent aussi augmenter ou baisser.
  • AINS et aspirine : davantage d’effets indésirables digestifs.
  • Warfarine : la réponse est généralement diminuée, si bien que les tests de coagulation doivent être surveillés de plus près.
  • Diurétiques, amphotéricine B et digoxine : risque d’hypokaliémie, et d’arythmies avec la digoxine.
  • Antidiabétiques : les doses peuvent devoir être ajustées, car la glycémie augmente.
  • Thalidomide : des nécrolyses épidermiques toxiques ont été rapportées avec l’association.

Qui ne doit pas l’utiliser

Les notices contre-indiquent la dexaméthasone dans les infections fongiques systémiques et chez les personnes hypersensibles au produit (notice des comprimés génériques). Les corticoïdes doivent être évités dans le paludisme cérébral et l’herpès oculaire actif. La notice d’Hemady avertit qu’elle peut nuire au fœtus, et les corticoïdes passent dans le lait maternel.

Antidopage et statut légal

Tous les glucocorticoïdes, dont la dexaméthasone, relèvent de la classe S9 de la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Les principales règles sont :

Règle Liste 2026
Quand c’est interdit En compétition uniquement (en principe de 11 h 59 du soir la veille d’une compétition jusqu’à la fin de celle-ci et du prélèvement)
Voies interdites Toute voie injectable, orale (y compris oromuqueuse : buccale, gingivale, sublinguale) ou rectale
Non interdit Voies inhalée et topiques (intracanalaire dentaire, cutanée, intranasale, ophtalmique, auriculaire et périanale) dans le respect des doses et indications autorisées
Catégorie Substance spécifiée

En pratique, les comprimés de dexaméthasone, les injections IV ou IM et les injections articulaires ou dans les tissus mous tombent sous le coup de l’interdiction lorsqu’ils sont utilisés en compétition, alors que les gouttes ophtalmiques et auriculaires utilisées dans le respect de leurs doses et indications autorisées ne le sont pas.

Aux États-Unis, la dexaméthasone est un médicament uniquement sur prescription (« Rx only » sur les notices). Ce n’est pas un stéroïde anabolisant, et elle ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Points clés

  • Un glucocorticoïde puissant à action prolongée. 0,75 mg équivalent à environ 5 mg de prednisone ou 20 mg d’hydrocortisone, avec presque aucun effet de rétention sodée. La demi-vie plasmatique est d’environ 4 heures, mais une dose freine le cortisol pendant environ 3 jours.
  • Largement autorisée. Indiquée dans des affections allergiques, rhumatismales, cutanées, hématologiques, cancéreuses, rénales et neurologiques, l’œdème cérébral, le myélome multiple (Hemady) et les explorations surrénaliennes.
  • Vitale chez les bons patients. Dans RECOVERY, 6 mg/jour ont réduit les décès à 28 jours chez les patients COVID-19 sous oxygène ou ventilation, mais pas chez ceux qui n’avaient pas besoin d’oxygène. Elle a aussi amélioré l’évolution dans la méningite bactérienne de l’adulte et dans les naissances très prématurées dans les pays à faibles ressources.
  • Plus n’est pas toujours mieux. Dans le myélome, la dexaméthasone à forte dose a provoqué plus de caillots, d’infections et de décès précoces qu’une dose hebdomadaire.
  • Catabolique, pas anabolisante. Les risques mentionnés dans la notice comprennent la perte musculaire, la myopathie, la perte osseuse, l’hyperglycémie, les infections, les troubles de l’humeur et un freinage surrénalien pouvant durer des mois après l’arrêt.
  • Interdite en compétition par la plupart des voies. La classe S9 de l’AMA interdit l’usage oral, injectable et rectal en compétition ; l’usage autorisé par voie ophtalmique, auriculaire, cutanée et inhalée est permis.

Sources

  1. Advagen Pharma / CorePharma. Dexamethasone tablets, USP, prescribing information. Rév. 07/2025. DailyMed.
  2. Dexcel Pharma / Edenbridge Pharmaceuticals. Hemady (dexamethasone tablets) 20 mg prescribing information. DailyMed.
  3. Fresenius Kabi USA. Dexamethasone sodium phosphate injection, USP, prescribing information. Révisée en mars 2026. DailyMed.
  4. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Hemady, NDA 211379 (autorisation initiale le 3 octobre 2019). FDA.
  5. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Decadron tablets (Merck), NDA 011664, arrêté. FDA.
  6. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526–1540. PubMed ; PMC.
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  9. de Gans J, van de Beek D; European Dexamethasone in Adulthood Bacterial Meningitis Study Investigators. Dexamethasone in adults with bacterial meningitis. N Engl J Med. 2002;347(20):1549–1556. PubMed.
  10. Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al. Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2010;11(1):29–37. PubMed.
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