Begleitmedikamente

Dexamethason

Dexamethason ist ein synthetisches Glukokortikoid, eine künstlich hergestellte Version des körpereigenen Stresshormons Cortisol. Es ist eines der stärksten routinemäßig eingesetzten Kortikosteroide: In der Vergleichstabelle der FDA-Fachinformation (FDA: US-Arzneimittelbehörde) entsprechen 0,75 mg Dexamethason 20 mg Hydrocortison und 5 mg Prednison. Es ist ein altes, generisches, verschreibungspflichtiges Medikament, zugelassen für eine lange Liste entzündlicher, allergischer, autoimmuner, hämatologischer, onkologischer Erkrankungen und Hirnschwellungen sowie in einer 20-mg-Form für das multiple Myelom.

Trotz des Worts „Steroid“ ist Dexamethason kein anaboles Steroid. Zu seinen in der Fachinformation genannten Wirkungen gehören Proteinabbau, Verlust von Muskelmasse und Steroidmyopathie. Außerdem unterdrückt es die körpereigene Cortisolproduktion; darauf beruht der Dexamethason-Hemmtest, mit dem das Cushing-Syndrom diagnostiziert wird. In der RECOVERY-Studie senkte eine niedrige Tagesdosis die Sterblichkeit bei Patienten, die mit COVID-19 im Krankenhaus lagen und Sauerstoff oder Beatmung brauchten.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformationen, randomisierte Studien und die Leitlinie der Endocrine Society berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Synthetisches fluoriertes Glukokortikoid (Kortikosteroid); kein anabol-androgenes Steroid
Marken / Zulassung Decadron (Merck, NDA 011664, vom Markt genommen); Hemady 20-mg-Tabletten (NDA 211379, zugelassen 2019); viele Generika
Anwendungswege Tabletten, Elixier und Lösung zum Einnehmen; i.v./i.m. Injektion (Dexamethasonnatriumphosphat); intraartikuläre, Weichteil- und intraläsionale Injektion; Augen- und Ohrenpräparate
Tablettenstärken 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 4 und 6 mg (Generika); 20 mg (Hemady)
Orale Dosis laut Fachinformation Anfangs 0,75–9 mg/Tag, individuell angepasst; 20 oder 40 mg an festgelegten Tagen in Myelom-Schemata
Wirkstärke (Fachinformation) 0,75 mg ≈ 5 mg Prednison ≈ 20 mg Hydrocortison; nahezu keine salzzurückhaltende Wirkung
Halbwertszeit (Fachinformation) Plasma ≈ 4 h, aber eine Einzeldosis hält Cortisol etwa 3 Tage lang unterdrückt
Status in den USA Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status S9 Glukokortikoid: im Wettkampf verboten bei injizierbarer, oraler (einschließlich oromukosaler) und rektaler Anwendung

Was es ist

Der chemische Name von Dexamethason lautet (11β,16α)-9-fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione: Summenformel C₂₂H₂₉FO₅, Molekulargewicht 392,47 g/mol (Fachinformation der Generika-Tabletten). Die Fachinformation beschreibt es als 9-Fluor-Glukokortikoid mit entzündungshemmender Wirkung und geringer mineralokortikoider Aktivität (Hemady-Fachinformation). Die ursprüngliche Marke, Mercks Decadron-Tabletten (NDA 011664), ist in den USA vom Markt genommen (Drugs@FDA); Generika sind heute die Hauptquelle.

Wie Cortisol hat es laut Fachinformation „vielfältige Stoffwechselwirkungen“ und verändert die Immunantwort auf viele Auslöser. Natürliche Glukokortikoide (Hydrocortison, Cortison) bewirken außerdem, dass die Nieren Natrium zurückhalten. Bei gleich stark entzündungshemmenden Dosen fehlt Dexamethason diese natriumzurückhaltende Wirkung „fast vollständig“ (Fachinformation der Generika-Tabletten). Deshalb wird es gewählt, wenn eine starke entzündungshemmende Wirkung ohne Flüssigkeitsbelastung gewünscht ist, etwa bei Hirnschwellungen, und deshalb ist es nicht das Mittel der Wahl, um fehlende Nebennierenhormone zu ersetzen.

Wirkstärke im Vergleich zu anderen Glukokortikoiden

Die Fachinformation der Tabletten nennt die folgenden oralen oder intravenösen Dosen als ungefähr gleichwertig (Fachinformation der Generika-Tabletten):

Kortikosteroid Äquivalente Dosis
Cortison 25 mg
Hydrocortison 20 mg
Prednison 5 mg
Prednisolon 5 mg
Methylprednisolon 4 mg
Triamcinolon 4 mg
Paramethason 2 mg
Betamethason 0,75 mg
Dexamethason 0,75 mg

Die Fachinformation ergänzt, dass diese Verhältnisse nur für die orale oder intravenöse Anwendung gelten. Werden die Wirkstoffe in Muskeln oder Gelenke injiziert, können sich ihre relativen Eigenschaften „stark verändern“. Eine allgemeinere Einführung dazu, wie sich Glukokortikoide von anabolen Steroiden unterscheiden, findest du auf der Seite zu Prednison.

Pharmakokinetik

Die meisten modernen pharmakokinetischen Daten stammen aus der Hemady-Fachinformation (Hemady-Fachinformation):

Parameter Wert
Dosisproportionalität Linear über orale Einzeldosen von 0,5–40 mg
Zeit bis zum Spitzenspiegel (20 mg) Median 1 h (Spanne 0,5–4 h)
Spitzenspiegel (20 mg) 247 ng/mL (geometrisches Mittel)
Wirkung einer fettreichen Mahlzeit Keine Änderung der Gesamtexposition; Spitzenspiegel 23 % niedriger
Plasmaproteinbindung Etwa 77 %
Terminale Halbwertszeit Etwa 4 h
Stoffwechsel CYP3A4 (Leber)
Ausscheidung über den Urin Unter 10 % der Dosis

Die kurze Plasmahalbwertszeit unterschätzt, wie lange das Medikament wirkt. Nach einer oralen Einzeldosis bei gesunden Menschen war der Abfall des Blutcortisols nach etwa 12 Stunden am stärksten, und erst etwa 3 Tage später kehrte das Cortisol nahezu auf den Ausgangswert zurück (Hemady-Fachinformation). Diese anhaltende hormonelle Wirkung, nicht die Plasmahalbwertszeit, ist gemeint, wenn Dexamethason als „lang wirksam“ bezeichnet wird.

Da es über CYP3A4 abgebaut wird, können andere Arzneimittel seine Spiegel stark verändern. Itraconazol (ein starker CYP3A4-Hemmer) erhöhte die Dexamethason-Exposition um das 3,7-Fache und Aprepitant (ein mäßiger Hemmer) um das 2,2-Fache. Starke Induktoren wie Rifampicin, Phenytoin und Carbamazepin senken sie (Hemady-Fachinformation; Fachinformation der Generika-Tabletten). Dexamethason ist selbst ein mäßiger CYP3A4-Induktor und kann daher die Spiegel anderer über dieses Enzym abgebauter Arzneimittel senken.

Zugelassene medizinische Anwendung

Tabletten und Injektion

Die Fachinformation der Generika-Tabletten nennt Indikationen in fast allen Organsystemen (Fachinformation der Generika-Tabletten), darunter:

  • Allergische Zustände: schweres Asthma, atopische und Kontaktdermatitis, Arzneimittelreaktionen, allergische Rhinitis und Serumkrankheit, die mit herkömmlicher Behandlung nicht beherrscht werden.
  • Rheumatische und Autoimmunerkrankungen: kurzzeitige Zusatzbehandlung bei Schüben von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Gichtarthritis und Spondylitis ankylosans; Behandlung von Lupus, Dermatomyositis und Polymyositis.
  • Haut-, Augen-, Darm-, Nieren- und Lungenerkrankungen: zum Beispiel Pemphigus, Uveitis, Schübe von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, nephrotisches Syndrom und symptomatische Sarkoidose.
  • Blut und Krebs: autoimmunhämolytische Anämie, Immunthrombozytopenie bei Erwachsenen sowie Palliativbehandlung von Leukämien und Lymphomen.
  • Nervensystem: akute Schübe der multiplen Sklerose und Hirnödem durch Hirntumoren, Kraniotomie oder Kopfverletzungen.
  • Endokrin: Nebenniereninsuffizienz (wobei die Fachinformation Hydrocortison oder Cortison als Mittel der Wahl nennt), kongenitale Nebennierenhyperplasie und krebsbedingte Hyperkalzämie.
  • Diagnostische Tests auf eine Überfunktion der Nebennieren (der unten beschriebene Hemmtest).

Dexamethason ist außerdem als Elixier und Lösung zum Einnehmen, als Augen- und Ohrentropfen (oft mit Antibiotika kombiniert) sowie als Augenimplantat und -insert im Handel (DailyMed-Produktliste). Die Injektionsform, Dexamethasonnatriumphosphat, ist zur i.v.- oder i.m.-Anwendung zugelassen, wenn eine orale Therapie nicht möglich ist, einige Produkte auch zur Injektion in Gelenke, Weichteile und Läsionen (Fresenius-Kabi-Fachinformation zur Injektion). Die Fachinformation weist darauf hin, dass der Phosphatester wasserlöslich ist und „selbst bei intramuskulärer Injektion ein rasches Ansprechen bewirkt“.

Dosierungsbeispiele laut Fachinformation

Situation Schema laut Fachinformation Quelle
Allgemeine orale Anfangsdosis 0,75–9 mg/Tag, dann schrittweise auf die niedrigste wirksame Dosis reduzieren Tabletten-Fachinformation
Akuter Schub der multiplen Sklerose 30 mg/Tag für 1 Woche, dann 4–12 mg jeden zweiten Tag für 1 Monat Tabletten-Fachinformation
Hirnödem (Erwachsene) 10 mg i.v., dann 4 mg i.m. alle 6 h; Ausschleichen über 5–7 Tage Injektions-Fachinformation
Kinder (oral) 0,02–0,3 mg/kg/Tag in 3–4 Einzeldosen Tabletten-Fachinformation
Multiples Myelom (Hemady) 20 oder 40 mg einmal täglich an bestimmten Tagen des Kombinationsschemas Hemady-Fachinformation

Die Fachinformationen betonen, dass die Dosierung an die Erkrankung und das Ansprechen „individuell angepasst werden muss“ und dass das Medikament nach Langzeitanwendung schrittweise abgesetzt werden sollte.

Hemady beim multiplen Myelom

Hemady ist eine 20-mg-Dexamethason-Tablette, die von der FDA im Oktober 2019 zugelassen wurde (Drugs@FDA, NDA 211379). Sie ist in Kombination mit anderen Myelom-Medikamenten für Erwachsene mit multiplem Myelom indiziert. Laut Fachinformation löst Dexamethason den programmierten Zelltod (Apoptose) von Myelomzellen aus, auch wenn der genaue Mechanismus beim Myelom unbekannt ist (Hemady-Fachinformation).

Der Dexamethason-Hemmtest

Da Dexamethason die HPA-Achse unterdrückt (die Hormonkette, die das Cortisol steuert), sinkt bei gesunden Menschen das körpereigene Cortisol nach einer kleinen Dosis. Beim Cushing-Syndrom (langfristiger Cortisolüberschuss) bleibt das Cortisol hoch. Die Tabletten-Fachinformation beschreibt diese Protokolle (Fachinformation der Generika-Tabletten):

Test Protokoll laut Fachinformation Zweck
1-mg-Übernachttest 1 mg oral um 11 Uhr abends; Plasmacortisol um 8 Uhr morgens bestimmt Screening auf Cushing-Syndrom
Niedrig dosierter 48-h-Test 0,5 mg alle 6 h über 48 h mit 24-h-Urinsammlungen Genaueres Screening
Hoch dosierter 48-h-Test 2 mg alle 6 h über 48 h mit 24-h-Urinsammlungen Unterscheidung eines hypophysären ACTH-Überschusses (Morbus Cushing) von anderen Ursachen

Die Leitlinie der Endocrine Society nennt den 1-mg-Übernachttest oder den 48-h-Test mit 2 mg/Tag als akzeptable Erstlinientests (Nieman et al., JCEM 2008). Sie empfiehlt einen Grenzwert für das morgendliche Serumcortisol von 1,8 µg/dL (50 nmol/L): Darüber gilt die Suppression als auffällig. Bei diesem Grenzwert liegt die Sensitivität über 95 %, auf Kosten einer Spezifität von etwa 80 %. Eine Anhebung des Grenzwerts auf 5 µg/dL steigert die Spezifität auf über 95 %, übersieht aber mehr Fälle.

Laut Leitlinie und Fachinformation können mehrere Faktoren das Ergebnis verfälschen:

  • Orale Östrogene. Sie erhöhen das cortisolbindende Globulin, sodass das Gesamtcortisol zu hoch gemessen wird. Falsch-positive Ergebnisse traten bei 50 % der Frauen auf, die die Pille nahmen; die Leitlinie rät, östrogenhaltige Arzneimittel nach Möglichkeit 6 Wochen vor dem Test abzusetzen.
  • CYP3A4-Induktoren (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin und andere) beschleunigen den Abbau von Dexamethason und können falsch-positive Ergebnisse verursachen. CYP3A4-Hemmer (Itraconazol, Ritonavir, Aprepitant und andere) können das Gegenteil bewirken.
  • Indometacin. Die Tabletten-Fachinformation erwähnt Berichte über falsch-negative Ergebnisse.

Was die Forschung zeigt

COVID-19: die RECOVERY-Studie

RECOVERY war eine große, offene, randomisierte Plattformstudie. Sie teilte 2.104 mit COVID-19 hospitalisierte Patienten Dexamethason 6 mg einmal täglich (oral oder i.v.) für bis zu 10 Tage und 4.321 der Standardversorgung zu (RECOVERY Collaborative Group, NEJM 2021). Primärer Endpunkt war der Tod innerhalb von 28 Tagen.

Atemunterstützung bei Randomisierung Todesfälle unter Dexamethason Todesfälle unter Standardversorgung Ratenverhältnis (95-%-KI)
Alle Patienten 22,9 % 25,7 % 0,83 (0,75–0,93)
Invasive maschinelle Beatmung 29,3 % 41,4 % 0,64 (0,51–0,81)
Sauerstoff ohne Beatmung 23,3 % 26,2 % 0,82 (0,72–0,94)
Keine Atemunterstützung 17,8 % 14,0 % 1,19 (0,92–1,55)

Der Nutzen war bei den schwerstkranken Patienten am größten. Bei denen, die keinen Sauerstoff brauchten, gab es keinen Nutzen, und der Punktschätzer tendierte in Richtung Schaden.

Eine höhere Dosis brachte keinen eindeutigen Zusatznutzen. COVID STEROID 2 randomisierte 1.000 Erwachsene mit schwerer Hypoxämie (niedriger Blutsauerstoff) auf 12 mg oder 6 mg Dexamethason i.v. täglich für bis zu 10 Tage (COVID STEROID 2 Trial Group, JAMA 2021). Die mediane Zahl der Tage am Leben ohne lebenserhaltende Maßnahmen nach 28 Tagen betrug 22,0 vs. 20,5 (adjustierte Differenz 1,3 Tage, 95-%-KI 0–2,6; p = 0,07). Die 28-Tage-Sterblichkeit lag bei 27,1 % vs. 32,3 %, kein statistisch signifikanter Unterschied, und die Autoren merkten an, dass die Studie möglicherweise zu wenig Teststärke hatte.

Bakterielle Meningitis

In einer doppelblinden europäischen Studie erhielten 301 Erwachsene mit akuter bakterieller Meningitis 4 Tage lang alle 6 Stunden Dexamethason 10 mg oder Placebo, beginnend mit oder kurz vor der ersten Antibiotikadosis (de Gans und van de Beek, NEJM 2002).

Ergebnis nach 8 Wochen Relatives Risiko (95-%-KI)
Ungünstiger Verlauf, alle Patienten 0,59 (0,37–0,94)
Tod, alle Patienten 0,48 (0,24–0,96)
Ungünstiger Verlauf, Pneumokokken-Meningitis (26 % vs. 52 %) 0,50 (0,30–0,83)

Magen-Darm-Blutungen traten nicht häufiger auf (2 Patienten unter Dexamethason vs. 5 unter Placebo).

Multiples Myelom: hohe vs. niedrige Dosis

Hoch dosiertes Dexamethason ist seit Langem ein Grundpfeiler der Myelombehandlung, doch mehr ist nicht immer besser. In der ECOG-Studie E4A03 erhielten 445 Menschen mit neu diagnostiziertem Myelom Lenalidomid plus entweder hoch dosiertes Dexamethason (40 mg an den Tagen 1–4, 9–12 und 17–20 jedes 28-Tage-Zyklus) oder niedrig dosiertes Dexamethason (40 mg einmal wöchentlich) (Rajkumar et al., Lancet Oncol 2010).

Ergebnis Hohe Dosis Niedrige Dosis
Ansprechen innerhalb von 4 Zyklen 79 % 68 %
Gesamtüberleben nach 1 Jahr 87 % 96 % (p = 0,0002)
Toxizität Grad 3 oder höher, erste 4 Monate 52 % 35 %
Tiefe Venenthrombose 26 % 12 %
Infektionen einschließlich Lungenentzündung 16 % 9 %
Todesfälle in den ersten 4 Monaten 12 von 222 1 von 220

Die höhere Dosis führte zu mehr Ansprechen, aber auch zu mehr Toxizität und schlechterem frühem Überleben, und die Studie wurde vorzeitig beendet.

Frühgeburt in Ländern mit geringen Ressourcen

Die WHO-Studie ACTION-I randomisierte 2.852 Schwangere zwischen 26 Wochen 0 Tagen und 33 Wochen 6 Tagen Schwangerschaftsdauer mit Risiko einer frühen Frühgeburt in Bangladesch, Indien, Kenia, Nigeria und Pakistan auf intramuskuläres Dexamethason oder Placebo (WHO ACTION Trials Collaborators, NEJM 2020). Sie wurde wegen Nutzens vorzeitig beendet:

  • Neonataler Tod: 19,6 % vs. 23,5 % (RR 0,84, 95-%-KI 0,72–0,97).
  • Totgeburt oder neonataler Tod: 25,7 % vs. 29,2 % (RR 0,88, 95-%-KI 0,78–0,99).
  • Mögliche bakterielle Infektion der Mutter: 4,8 % vs. 6,3 % (RR 0,76, 95-%-KI 0,56–1,03), also durch Dexamethason nicht erhöht.

Eine Einzeldosis während einer Operation

Dexamethason wird während der Narkose häufig zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen gegeben, eine Anwendung außerhalb der US-Zulassung. Die PADDI-Studie prüfte, ob dies das Risiko für Wundinfektionen erhöht. 8.880 Erwachsene mit nicht dringlichen, nicht herzchirurgischen Operationen von mindestens 2 Stunden erhielten 8 mg Dexamethason i.v. oder Placebo (Corcoran et al., NEJM 2021):

Ergebnis Dexamethason Placebo
Infektion im Operationsgebiet innerhalb von 30 Tagen 8,1 % 9,1 %
Übelkeit oder Erbrechen in den ersten 24 h 42,2 % 53,9 %
Hyperglykämische Ereignisse (ohne Diabetes) 0,6 % 0,2 %

Dexamethason erfüllte die Nicht-Unterlegenheitsgrenze der Studie für Infektionen und verringerte Übelkeit und Erbrechen (RR 0,78, 95-%-KI 0,75–0,82). Selbst eine einzige Dosis erhöhte bei Menschen ohne Diabetes die Blutzuckerereignisse leicht.

Nebenwirkungen und Risiken

Die Tabletten-Fachinformation enthält keine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis), aber ihre Warnhinweise betreffen die meisten Organsysteme. Das Komplikationsrisiko hängt von „der Höhe der Dosis und der Dauer der Behandlung“ ab (Fachinformation der Generika-Tabletten).

Suppression der HPA-Achse und Absetzen

Dexamethason unterdrückt die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse), die Hormonkette, die das körpereigene Cortisol steuert. Nach dem Absetzen kann das dazu führen, dass die Nebennieren nicht auf Stress reagieren können (sekundäre Nebenniereninsuffizienz). Die Hemady-Fachinformation warnt, dass eine akute Nebenniereninsuffizienz nach abruptem Absetzen „tödlich sein kann“, dass ihr Schweregrad von Dosis, Häufigkeit und Dauer abhängt und dass sie noch Monate nach Behandlungsende anhalten kann (Hemady-Fachinformation). Schrittweises Ausschleichen verringert das Risiko.

Die Fachinformation beschreibt außerdem ein eigenständiges Steroid-„Entzugssyndrom“ nach abruptem Absetzen mit Symptomen wie Appetitlosigkeit, Übelkeit, Lethargie, Kopfschmerzen, Fieber, Gelenk- und Muskelschmerzen und Gewichtsverlust. Eine längere Anwendung kann ein Cushing-Syndrom verursachen: rundes Gesicht, zentrale Fettzunahme mit dünnen Gliedmaßen, violette Dehnungsstreifen, leichte Blutergüsse, Muskelschwäche und Knochenschwund.

Infektionen

Kortikosteroide einschließlich Dexamethason erhöhen das Infektionsrisiko durch jede Art von Erreger, können latente Infektionen reaktivieren und Infektionszeichen verschleiern. Die Infektionsrate steigt mit der Dosis. Die Fachinformationen warnen ausdrücklich vor der Reaktivierung von Tuberkulose, schweren Windpocken und Masern bei nicht immunen Menschen, der Reaktivierung von Hepatitis B, Pilzinfektionen und einer Strongyloides-Hyperinfektion (Zwergfadenwurm). Lebendimpfstoffe sind bei immunsuppressiven Dosen kontraindiziert (Fachinformation der Generika-Tabletten).

Muskulatur, Knochen und Stoffwechsel

Trotz des Namens wirken Glukokortikoide auf die Muskulatur katabol. Die Fachinformation nennt eine negative Stickstoffbilanz durch Proteinabbau, Verlust von Muskelmasse, Muskelschwäche und Steroidmyopathie. Hohe Dosen können eine akute Myopathie verursachen, vor allem bei Menschen mit Myasthenia gravis oder unter neuromuskulär blockierenden Arzneimitteln, die auch die Atemmuskulatur betreffen kann; die Erholung kann „Wochen bis Jahre“ dauern (Hemady-Fachinformation). Die Forschung, überwiegend an Tieren und Zellkulturen, bringt dies mit mehr Proteinabbau über das Ubiquitin-Proteasom-System und weniger Proteinsynthese durch Hemmung des mTOR-Signalwegs in Verbindung, wobei schnell zuckende Fasern am stärksten betroffen sind (Schakman et al., Int J Biochem Cell Biol 2013).

Weitere in der Fachinformation genannte Wirkungen:

  • Knochen: weniger Knochenbildung und mehr Knochenabbau, was zu Osteoporose, Wirbelkörperfrakturen und aseptischer Nekrose (Absterben von Knochengewebe) an Hüfte und Schulter führt; verlangsamtes Wachstum bei Kindern.
  • Blutzucker: höhere Glukosewerte, Verschlechterung eines Diabetes und neu auftretender Diabetes bei Langzeitanwendung.
  • Flüssigkeit und Elektrolyte: erhöhter Blutdruck, Natriumretention und Kaliumverlust, bei den synthetischen Steroiden vor allem in hohen Dosen.
  • Stimmung: Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, schwere Depression und Psychose, meist innerhalb von Tagen bis Wochen nach Beginn; nach dem Absetzen können depressive Episoden folgen.
  • Augen: Katarakt und Glaukom; die Fachinformation empfiehlt Augendruckkontrollen bei Anwendung über 6 Wochen hinaus.
  • Verdauungstrakt: Magengeschwür und Perforation, deren Anzeichen verschleiert sein können.

Blutgerinnsel

Die Hemady-Fachinformation nennt venöse und arterielle Thromboembolien als bekannte Nebenwirkung von Dexamethason. Das Risiko steigt deutlich, wenn es mit Myelom-Medikamenten wie Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid und Carfilzomib kombiniert wird, und kann auch mit Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen oder östrogenhaltigen Therapien steigen (Hemady-Fachinformation).

Risiken speziell bei Injektionen

Die Injektions-Fachinformation warnt, dass bei epiduraler Kortikosteroidinjektion schwere neurologische Ereignisse berichtet wurden, einige tödlich, darunter Rückenmarksinfarkt, Lähmung, Erblindung und Schlaganfall. Die epidurale Anwendung ist nicht zugelassen. Häufige Gelenkinjektionen können das Gelenkgewebe schädigen (Fresenius-Kabi-Fachinformation zur Injektion).

Wichtige Wechselwirkungen

Aus den Fachinformationen:

  • Starke CYP3A4-Hemmer (Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Cobicistat): höhere Dexamethasonspiegel und mehr Nebenwirkungen. Siehe Ketoconazol, das auch selbst die Steroidproduktion der Nebennieren blockiert.
  • CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate): niedrigere Dexamethasonspiegel und möglicher Wirkverlust. Auch die Phenytoinspiegel können steigen oder sinken.
  • NSAR und Aspirin: mehr Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt.
  • Warfarin: Die Wirkung ist meist abgeschwächt, daher müssen die Gerinnungswerte engmaschiger kontrolliert werden.
  • Diuretika, Amphotericin B und Digoxin: Risiko eines niedrigen Kaliumspiegels, mit Digoxin auch von Herzrhythmusstörungen.
  • Antidiabetika: Die Dosen müssen eventuell angepasst werden, weil der Blutzucker steigt.
  • Thalidomid: Unter der Kombination wurde über toxische epidermale Nekrolyse berichtet.

Wer es nicht anwenden sollte

Die Fachinformationen nennen als Gegenanzeigen für Dexamethason systemische Pilzinfektionen und eine Überempfindlichkeit gegen das Produkt (Fachinformation der Generika-Tabletten). Bei zerebraler Malaria und aktivem Herpes simplex am Auge sollten Kortikosteroide vermieden werden. Die Hemady-Fachinformation warnt, dass es das ungeborene Kind schädigen kann, und Kortikosteroide gehen in die Muttermilch über.

Anti-Doping- und Rechtsstatus

Alle Glukokortikoide, darunter Dexamethason, stehen in Klasse S9 der WADA-Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA). Die wichtigsten Regeln sind:

Regel Liste 2026
Wann verboten Nur im Wettkampf (grundsätzlich von 11:59 Uhr nachts am Tag vor einem Wettkampf bis zu dessen Ende und der Probenahme)
Verbotene Anwendungswege Jede injizierbare, orale (einschließlich oromukosaler: bukkal, gingival, sublingual) oder rektale Anwendung
Nicht verboten Inhalative und topische Anwendung (dental-intrakanalär, dermal, intranasal, ophthalmologisch, otologisch und perianal) innerhalb zugelassener Dosen und Indikationen
Kategorie Spezifische Substanz

In der Praxis fallen Dexamethason-Tabletten, i.v.- oder i.m.-Injektionen sowie Gelenk- oder Weichteilinjektionen bei Anwendung im Wettkampf unter das Verbot, Augen- und Ohrentropfen innerhalb ihrer zugelassenen Dosen und Indikationen dagegen nicht.

In den USA ist Dexamethason verschreibungspflichtig („Rx only“ in den Fachinformationen). Es ist kein anaboles Steroid und nicht unter den anabolen Steroiden der Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) gelistet (21 CFR 1308.13).

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein starkes, lang wirksames Glukokortikoid. 0,75 mg entsprechen etwa 5 mg Prednison oder 20 mg Hydrocortison, mit nahezu keiner salzzurückhaltenden Wirkung. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 4 Stunden, aber eine Dosis unterdrückt das Cortisol etwa 3 Tage lang.
  • Breit zugelassen. Zugelassen bei allergischen, rheumatischen, Haut-, Blut-, Krebs-, Nieren- und neurologischen Erkrankungen, Hirnödem, multiplem Myelom (Hemady) und für Nebennierentests.
  • Lebensrettend bei den richtigen Patienten. In RECOVERY senkten 6 mg/Tag die 28-Tage-Sterblichkeit bei COVID-19-Patienten mit Sauerstoff oder Beatmung, nicht aber bei denen, die keinen Sauerstoff brauchten. Außerdem verbesserte es die Ergebnisse bei bakterieller Meningitis von Erwachsenen und bei früher Frühgeburt in Ländern mit geringen Ressourcen.
  • Mehr ist nicht immer besser. Beim Myelom verursachte hoch dosiertes Dexamethason mehr Blutgerinnsel, Infektionen und frühe Todesfälle als eine wöchentliche Dosis.
  • Katabol, nicht anabol. Zu den Risiken laut Fachinformation gehören Muskelschwund, Myopathie, Knochenschwund, hoher Blutzucker, Infektionen, Stimmungsveränderungen und eine Nebennierensuppression, die noch Monate nach dem Absetzen anhalten kann.
  • Im Wettkampf bei den meisten Anwendungswegen verboten. WADA S9 verbietet orale, injizierbare und rektale Anwendung im Wettkampf; die zugelassene Anwendung an Auge, Ohr, Haut und per Inhalation ist erlaubt.

Quellen

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  3. Fresenius Kabi USA. Dexamethasone sodium phosphate injection, USP, prescribing information. Überarbeitet März 2026. DailyMed.
  4. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Hemady, NDA 211379 (Erstzulassung 3. Oktober 2019). FDA.
  5. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Decadron tablets (Merck), NDA 011664, vom Markt genommen. FDA.
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  9. de Gans J, van de Beek D; European Dexamethasone in Adulthood Bacterial Meningitis Study Investigators. Dexamethasone in adults with bacterial meningitis. N Engl J Med. 2002;347(20):1549–1556. PubMed.
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  14. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (S9 Glucocorticoids). Gültig ab 1. Januar 2026. WADA-Verbotsliste 2026.
  15. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
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