Il dutasteride è un farmaco orale che blocca entrambe le forme della 5α-reduttasi, l’enzima che converte il testosterone nell’androgeno più potente diidrotestosterone (DHT). È approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) alla dose di 0,5 mg/giorno come Avodart, e in una capsula combinata con tamsulosina come Jalyn, per il trattamento dell’ingrossamento della prostata (iperplasia prostatica benigna, IPB). Non è approvato dalla FDA per la caduta dei capelli, ma è stato testato in studi randomizzati per la calvizie maschile ed è prescritto a questo scopo in Corea del Sud e in Giappone.
È un parente stretto della finasteride, e i due farmaci condividono la maggior parte delle avvertenze. Le differenze principali sono che il dutasteride blocca anche l’enzima di tipo 1, riduce il DHT sierico di circa il 90–95% anziché di circa il 70%, e ha un’emivita di circa 5 settimane anziché di circa 6–8 ore. Questa lunga emivita significa che il farmaco resta nell’organismo per mesi dopo l’ultima dose. Nel contesto degli steroidi anabolizzanti, lo studio chiave ha rilevato che bloccare il DHT con il dutasteride non riduceva l’effetto del testosterone sul muscolo, ma a quei livelli di testosterone non riduceva nemmeno le dimensioni della prostata, il PSA o il sebo cutaneo.
Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA, i principali studi randomizzati e i grandi studi osservazionali. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Inibitore duale (tipo 1 e tipo 2) della 5α-reduttasi (4-azasteroide) |
| Marchi / approvazione | Avodart 0,5 mg (NDA 021319, approvato a novembre 2001); Jalyn 0,5 mg di dutasteride + 0,4 mg di tamsulosina (NDA 022460, approvato a giugno 2010); disponibili equivalenti generici |
| Via di somministrazione | Capsula molle di gelatina per uso orale, da deglutire intera |
| Dose indicata in scheda tecnica | 0,5 mg una volta al giorno, da solo o con tamsulosina 0,4 mg (solo per IPB) |
| Emivita (scheda tecnica) | Circa 5 settimane allo stato stazionario; ancora rilevabile nel siero per 4–6 mesi dopo l’interruzione |
| Effetto sul DHT sierico | Mediana circa il 90% in meno dopo 2 settimane e il 93–95% in meno nell’arco di 4 anni |
| Stato negli USA | Solo con prescrizione; non è uno steroide anabolizzante inserito in tabella |
| Stato WADA | Non citato nella Lista proibita 2026 |
Che cos’è
Il dutasteride è un 4-azasteroide sintetico con formula C₂₇H₃₀F₆N₂O₂ e un peso molecolare di 528,5 (scheda tecnica di Avodart; PubChem). Non è un ormone e non si lega al recettore umano degli androgeni. È insolubile in acqua, quindi ogni capsula contiene 0,5 mg disciolti in una miscela oleosa di mono- e digliceridi.
Gli esseri umani producono DHT con due isoenzimi della 5α-reduttasi. Secondo la scheda tecnica, il tipo 2 è attivo soprattutto nei tessuti riproduttivi, mentre il tipo 1 converte il testosterone anche nella pelle e nel fegato. Il dutasteride è un inibitore competitivo di entrambi e forma con l’enzima un complesso stabile che si scioglie estremamente lentamente. La finasteride, al contrario, è molto più selettiva per il tipo 2 (per i dettagli sugli isoenzimi vedi la pagina sulla finasteride).
| Caratteristica | Dutasteride | Finasteride |
|---|---|---|
| Isoenzimi bloccati | Tipo 1 e tipo 2 | Soprattutto tipo 2 |
| DHT sierico, confronto diretto nell’IPB (24 settimane) | −94,7% con 0,5 mg | −70,8% con 5 mg |
| DHT sierico, confronto diretto in uomini sani (1 anno) | −94% con 0,5 mg | −73% con 5 mg |
| Emivita plasmatica | Circa 5 settimane | Circa 6–8 h |
| Dosi approvate negli USA | 0,5 mg (IPB) | 5 mg (IPB); 1 mg (caduta dei capelli) |
| Approvazione negli USA per la caduta dei capelli | No | Sì (Propecia 1 mg) |
Fonti: Clark et al., JCEM 2004; Amory et al., JCEM 2007; scheda tecnica di Avodart; schede tecniche della finasteride.
Nello studio di Clark, 399 uomini con IPB sono stati randomizzati a una di cinque dosi di dutasteride (0,01–5 mg), finasteride 5 mg o placebo per 24 settimane. Oltre al calo medio più profondo, la soppressione del DHT è stata molto meno variabile con il dutasteride (deviazione standard 3,3%) che con la finasteride (18,3%), e ha raggiunto il 98,4% con 5 mg di dutasteride.
Farmacocinetica
Dalla scheda tecnica di Avodart:
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Tempo al picco | 2–3 h dopo una singola dose da 0,5 mg |
| Biodisponibilità orale | Circa il 60% (intervallo 40–94%, in 5 soggetti); il cibo riduce il picco del 10–15%, senza rilevanza clinica |
| Volume di distribuzione | 300–500 L |
| Legame alle proteine | 99,0% all’albumina; 96,6% alla glicoproteina acida alfa-1 |
| Metabolismo | Esteso, da parte di CYP3A4 e CYP3A5; un metabolita (6β-idrossidutasteride) è attivo circa quanto il farmaco di partenza |
| Escrezione | Soprattutto nelle feci; meno dell’1% immodificato nelle urine |
| Emivita terminale | Circa 5 settimane allo stato stazionario |
| Livello allo stato stazionario | Circa 40 ng/mL con 0,5 mg/giorno; 65% dello stato stazionario dopo 1 mese e circa il 90% dopo 3 mesi |
| Dopo l’interruzione | I livelli sierici restano sopra 0,1 ng/mL per 4–6 mesi |
L’emivita si allunga con l’età. Dopo una singola dose da 5 mg, era di circa 170 h negli uomini di 20–49 anni, di circa 260 h a 50–69 anni e di circa 300 h sopra i 70. Il valore più lungo di 5 settimane vale allo stato stazionario, dopo mesi di somministrazione giornaliera.
Il dutasteride raggiunge anche il liquido seminale. In 26 uomini sani che assumevano 0,5 mg/giorno per un anno, i livelli nel liquido seminale erano in media di 3,4 ng/mL (intervallo 0,4–14 ng/mL), circa l’11,5% del livello sierico.
Effetti ormonali
| Misura | Risultato con 0,5 mg/giorno |
|---|---|
| DHT sierico | Mediana −85% a 1 settimana, −90% a 2 settimane, da −93% a −95% nell’arco di 1–4 anni |
| Testosterone sierico | Mediana +19% a 1–2 anni, +26% a 3 anni, +22% a 4 anni, entro l’intervallo normale |
| LH | Mediana +12% a 6 mesi e +19% a 12 e 24 mesi (uomini con IPB) |
| SHBG, estradiolo, FSH, T4 libera, DHEA | Nessuna variazione clinicamente significativa rispetto al placebo nell’arco di 52 settimane (uomini sani) |
| Tessuto prostatico (5 mg/giorno fino a 12 settimane) | DHT 784 vs 5.793 pg/g con il placebo; testosterone 2.073 vs 93 pg/g |
| Lipidi e densità ossea | Nessuna variazione nell’arco di 52 settimane (uomini sani) |
Nello studio di 52 settimane su volontari sani, il testosterone totale è aumentato di 97,1 ng/dL in più rispetto al placebo alla settimana 8, e l’ormone tireostimolante (TSH) di 0,4 mcUI/mL alla settimana 52. Entrambi sono tornati al valore basale entro 24 settimane dall’interruzione (scheda tecnica di Avodart).
Uso medico approvato
| Prodotto | Indicazione | Dose indicata in scheda tecnica |
|---|---|---|
| Avodart 0,5 mg | IPB sintomatica in uomini con prostata ingrossata: per migliorare i sintomi e ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta e di intervento chirurgico per IPB; anche con tamsulosina | 0,5 mg una volta al giorno, con o senza cibo |
| Jalyn (0,5 mg di dutasteride + 0,4 mg di tamsulosina) | IPB sintomatica in uomini con prostata ingrossata | 1 capsula una volta al giorno, circa 30 minuti dopo lo stesso pasto ogni giorno |
Entrambe le schede tecniche affermano che il dutasteride non è approvato per prevenire il tumore della prostata (scheda tecnica di Jalyn). Avodart non è indicato per donne o bambini. Le capsule devono essere deglutite intere, perché il contenuto può irritare la bocca e la gola. Il foglietto illustrativo per il paziente osserva che di solito serve un periodo di trattamento di almeno 6 mesi per valutare se funziona.
Cosa mostra la ricerca
Iperplasia prostatica benigna
Tre studi identici di 2 anni (ARIA3001–3003) hanno randomizzato 4.325 uomini di 50 anni o più con sintomi da moderati a gravi e una prostata di almeno 30 cm³ a dutasteride 0,5 mg/giorno o placebo (Roehrborn et al., Urology 2002). Il DHT sierico è sceso in media del 90,2% a 24 mesi. I risultati aggregati a 2 anni riportati nella scheda tecnica:
| Esito a 24 mesi | Placebo | Dutasteride 0,5 mg |
|---|---|---|
| Ritenzione urinaria acuta | 4,2% | 1,8% (riduzione del rischio del 57%, IC 95% 38–71%) |
| Intervento chirurgico per IPB | 4,1% | 2,2% (riduzione del rischio del 48%, IC 95% 26–63%) |
| Variazione del volume prostatico | −2,2% | −26,7% |
| Variazione del punteggio dei sintomi (scala 0–35, basale ≈17) | −1,7 | −3,8 |
| Variazione del flusso urinario massimo | +0,7 mL/s | +1,8 mL/s |
I benefici sono stati mantenuti per ulteriori 2 anni di trattamento in aperto.
Associazione con la tamsulosina
Lo studio CombAT di 4 anni ha randomizzato 4.844 uomini con IPB a dutasteride 0,5 mg, tamsulosina 0,4 mg (un alfa-bloccante che rilassa la muscolatura prostatica) o entrambe (Roehrborn et al., Eur Urol 2010). La scheda tecnica riporta:
| Esito | Associazione | Dutasteride | Tamsulosina |
|---|---|---|---|
| Variazione del punteggio dei sintomi a 24 mesi | −6,2 | −4,9 | −4,3 |
| Variazione del punteggio dei sintomi a 48 mesi | −6,3 | −5,3 | −3,8 |
| Variazione del volume prostatico a 48 mesi | −27,3% | −28,0% | +4,6% |
| Disturbi dell’eiaculazione (intero studio) | 11% | 2% | 4% |
L’associazione ha migliorato i sintomi più di ciascun farmaco da solo. Per il rischio a 4 anni di ritenzione urinaria acuta o di intervento chirurgico, ha battuto la tamsulosina ma non ha dato alcun beneficio rispetto al solo dutasteride. Non c’era un braccio placebo.
Confronto diretto con la finasteride nell’IPB
Lo studio EPICS ha randomizzato 1.630 uomini con IPB a dutasteride 0,5 mg (n = 813) o finasteride 5 mg (n = 817) per 12 mesi (Nickel et al., BJU Int 2011). Nonostante la soppressione più profonda del DHT da parte del dutasteride, i due farmaci hanno ridotto la prostata in modo uguale, senza differenze significative nei punteggi dei sintomi, nel flusso urinario o negli eventi avversi. Per la prostata, l’inibizione aggiuntiva del tipo 1 non si è tradotta in un vantaggio clinico misurabile in questo studio.
Prevenzione del tumore della prostata
Lo studio REDUCE ha randomizzato 8.231 uomini di 50–75 anni con PSA di 2,5–10,0 ng/mL e una recente biopsia negativa a dutasteride 0,5 mg/giorno o placebo per 4 anni, con biopsie programmate a 2 e 4 anni (Andriole et al., NEJM 2010):
| Esito | Placebo | Dutasteride |
|---|---|---|
| Tumore della prostata riscontrato alla biopsia | 858 su 3.424 (25,1%) | 659 su 3.305 (19,9%); riduzione relativa del 22,8% (IC 95% 15,2–29,8) |
| Tumori Gleason 7–10, anni 1–4 | 233 su 3.407 | 220 su 3.299 (nessuna differenza significativa) |
| Tumori Gleason 8–10, anni 3–4 | 1 | 12 (p = 0,003) |
| Tumori Gleason 8–10, intero studio (scheda tecnica) | 0,5% | 1,0% |
| Ritenzione urinaria acuta | 6,7% | 1,6% |
Il punteggio di Gleason classifica quanto appare aggressivo un tumore della prostata al microscopio; 8–10 indica un grado alto. La riduzione ha riguardato i tumori di grado più basso, e il piccolo eccesso di tumori di alto grado ha portato all’avvertenza riportata in scheda tecnica. Come per la finasteride, la FDA non ha approvato il dutasteride per la prevenzione.
Calvizie maschile
Il dutasteride non è approvato dalla FDA per la caduta dei capelli, ma è prescritto per la calvizie maschile in Corea del Sud e in Giappone (Lee et al., Ann Dermatol 2025), e diversi studi randomizzati lo hanno testato:
| Studio | Disegno | Risultato principale |
|---|---|---|
| Olsen et al., JAAD 2006 | 416 uomini di 21–45 anni; dutasteride 0,05, 0,1, 0,5 o 2,5 mg, finasteride 5 mg o placebo; 24 settimane | La conta dei capelli è aumentata con la dose; 2,5 mg ha battuto la finasteride a 12 e 24 settimane |
| Eun et al., JAAD 2010 | 153 uomini coreani di 18–49 anni; 0,5 mg vs placebo; 6 mesi | +12,2 vs +4,7 capelli/cm² (p = 0,03) |
| Gubelin Harcha et al., JAAD 2014 | 917 uomini di 20–50 anni; dutasteride 0,02, 0,1 o 0,5 mg, finasteride 1 mg o placebo; 24 settimane | 0,5 mg ha aumentato la conta e lo spessore dei capelli più di finasteride 1 mg (p = 0,003) e placebo; eventi avversi simili tra i gruppi |
| Tsunemi et al., J Dermatol 2016 | 120 uomini giapponesi; 0,5 mg in aperto; 52 settimane | Conta e spessore dei capelli migliorati; eventi avversi correlati al farmaco nel 17%, nessuno con conseguente interruzione |
| Lee et al., Ann Dermatol 2025 | 139 uomini coreani; 0,2 mg, 0,5 mg o placebo; 24 settimane | Conta dei capelli al vertice +21,5 con 0,2 mg vs +6,0 con il placebo; 0,2 mg efficace quanto 0,5 mg |
Due metanalisi hanno aggregato questi dati:
- Su 3 studi di confronto diretto con 576 uomini, il dutasteride ha aumentato la conta totale dei capelli nell’area bersaglio più della finasteride dopo 24 settimane (differenza media 28,6 capelli, IC 95% 18,8–38,4), senza differenza significativa negli effetti collaterali sessuali (Zhou et al., Clin Interv Aging 2019). Uno di questi studi confrontava dutasteride 2,5 mg con finasteride 5 mg, non le dosi usate per la caduta dei capelli.
- Una metanalisi in rete di 23 studi ha collocato al primo posto il dutasteride 0,5 mg per la conta totale dei capelli a 24 settimane, davanti alla finasteride 1 mg di 7,1 capelli/cm² (IC 95% 5,1–9,3). A 48 settimane, le dosi di finasteride si sono collocate più in alto per la conta dei capelli (Gupta et al., JAMA Dermatol 2022).
I limiti principali sono il follow-up breve (la maggior parte degli studi è durata 24 settimane) e i pochi dati controllati con placebo oltre i 6 mesi, rispetto ai dati a 5 anni per la finasteride.
Uso insieme a testosterone e altri steroidi anabolizzanti
Lo studio più rilevante per questa libreria è il 5α-Reductase Trial (Bhasin et al., JAMA 2012). Ha arruolato 139 uomini sani di 18–50 anni e ha spento la loro produzione di testosterone con leuprorelina mensile (un agonista del GnRH). Hanno poi ricevuto testosterone enantato a 50, 125, 300 o 600 mg/settimana per 20 settimane, più placebo o dutasteride 2,5 mg/giorno, cinque volte la dose indicata in scheda tecnica. 102 uomini hanno terminato lo studio.
| Dose settimanale di testosterone | Testosterone medio, placebo / dutasteride | Aumento di massa magra, placebo | Aumento di massa magra, dutasteride |
|---|---|---|---|
| 50 mg | 385 / 519 ng/dL | +0,8 kg | +0,6 kg |
| 125 mg | 822 / 895 ng/dL | +3,5 kg | +2,6 kg |
| 300 mg | 1.702 / 1.706 ng/dL | +5,7 kg | +5,8 kg |
| 600 mg | 3.578 / 3.898 ng/dL | +8,1 kg | +7,1 kg |
Il DHT è aumentato con la dose nei gruppi placebo ma è rimasto soppresso in tutti i gruppi dutasteride. La differenza di massa magra corretta per la dose non era significativa (p = 0,18). Anche le variazioni di massa grassa, forza alla pressa per gambe e per il petto, funzione sessuale, ematocrito e colesterolo non differivano tra i gruppi. Gli autori hanno concluso che la conversione in DHT non è essenziale per gli effetti del testosterone sul muscolo.
Lo stesso studio ha prodotto un risultato meno atteso. Anche volume prostatico, PSA, sebo frontale (sebo cutaneo) e punteggi di acne non differivano tra i gruppi dutasteride e placebo. La spiegazione degli autori è che il DHT amplifica l’effetto del testosterone in tessuti come la prostata soprattutto quando il testosterone è basso. A livelli di testosterone normali o alti, il solo testosterone sembra sufficiente a stimolare quei tessuti. Hanno osservato che bloccare la 5α-riduzione «può non essere necessariamente efficace nel risparmiare la prostata, a seconda della dose di androgeno».
Limiti importanti:
- Nessun esito sui capelli. Lo studio non ha misurato i capelli del cuoio capelluto, e nessuno studio ha verificato se il dutasteride prevenga la caduta dei capelli causata dagli steroidi anabolizzanti.
- Breve e piccolo. Venti settimane, circa 17 uomini randomizzati per gruppo (102 hanno terminato), tutti uomini sani senza malattie della prostata.
- Steroidi già 5α-ridotti. Come la finasteride, il dutasteride non ha alcun meccanismo per modificare gli effetti del DHT stesso o degli steroidi derivati dal DHT. La preoccupazione teorica che il blocco della 5α-reduttasi possa rafforzare il nandrolone in alcuni tessuti (dati sul ratto e in vitro) riguarda entrambi i farmaci ed è trattata nella pagina sulla finasteride.
Effetti collaterali e rischi
Effetti collaterali sessuali
Sono le reazioni avverse più comuni riportate in scheda tecnica. Si sono concentrate nei primi 6 mesi e in seguito sono diventate simili al placebo. Dati aggregati dai tre studi di 2 anni sull’IPB (2.167 uomini con dutasteride, 2.158 con placebo):
| Evento | Dutasteride, mesi 0–6 | Placebo, mesi 0–6 | Dutasteride, mesi 19–24 | Placebo, mesi 19–24 |
|---|---|---|---|---|
| Impotenza | 4,7% | 1,7% | 0,8% | 0,9% |
| Calo della libido | 3,0% | 1,4% | 0,3% | 0,1% |
| Disturbi dell’eiaculazione | 1,4% | 0,5% | 0,1% | 0,0% |
| Disturbi della mammella (ingrossamento, dolorabilità) | 0,5% | 0,2% | 0,6% | 0,1% |
L’uscita dagli studi per reazioni avverse è avvenuta nel 4% con dutasteride contro il 3% con placebo, più spesso per impotenza (1%). L’aggiunta di tamsulosina ha aumentato la frequenza dei disturbi dell’eiaculazione (11% vs 2% con il solo dutasteride nello studio CombAT).
Negli uomini più giovani trattati per la caduta dei capelli:
- Uno studio randomizzato su 117 uomini di 23–50 anni ha rilevato eventi avversi sessuali nel 16% con dutasteride 0,5 mg contro l’8% con il placebo nell’arco di 24 settimane. Tutti erano da lievi a moderati e si sono risolti, e nessuno ha portato a interrompere il trattamento (Tsai et al., J Dermatol 2018).
- Una metanalisi di 15 studi sulla caduta dei capelli controllati con placebo ha rilevato un rischio relativo di disfunzione sessuale di 1,37 (IC 95% 0,81–2,32) per il dutasteride, non statisticamente significativo, e di 1,66 (1,20–2,30) per la finasteride. Gli autori hanno osservato che i dati sul dutasteride erano limitati (Lee et al., Acta Derm Venereol 2019).
Sintomi persistenti dopo l’interruzione
La scheda tecnica afferma che impotenza, calo della libido e disturbi dell’eiaculazione associati al dutasteride «possono persistere dopo l’interruzione del trattamento», e che il ruolo del dutasteride in questa persistenza è sconosciuto. Non è stata misurata la frequenza con cui ciò accade.
Depressione
L’«umore depresso» è riportato in scheda tecnica come reazione successiva alla commercializzazione. Due grandi studi di coorte su uomini anziani hanno riportato risultati separati o paragonabili per il dutasteride:
| Studio | Popolazione | Depressione | Suicidio |
|---|---|---|---|
| Welk et al., JAMA Intern Med 2017 | 93.197 uomini dell’Ontario di 66 anni o più che iniziavano finasteride o dutasteride | HR 1,94 (IC 95% 1,73–2,16) nei primi 18 mesi; HR 1,22 (1,08–1,37) in seguito | HR 0,88 (0,53–1,45), non significativo |
| Garcia-Argibay et al., JAMA Netw Open 2022 | 2.236.876 uomini svedesi; 8.774 hanno iniziato il dutasteride | Dutasteride HR 1,68 (1,43–1,96), costante nel tempo | Dutasteride HR 0,98 (0,62–1,54), non significativo |
Nello studio dell’Ontario, anche l’autolesionismo era aumentato nei primi 18 mesi (HR 1,88, IC 95% 1,34–2,64), e il tipo di farmaco non modificava le associazioni. Lo studio svedese non ha trovato differenze tra finasteride e dutasteride per la depressione. Entrambi sono studi osservazionali su uomini anziani, trattati per lo più per la prostata, e non possono dimostrare un nesso causale.
Tumore della prostata di alto grado e PSA
La scheda tecnica avverte che gli inibitori della 5α-reduttasi possono aumentare il rischio di tumore della prostata di alto grado (REDUCE: Gleason 8–10 nell’1,0% vs lo 0,5%). Il dutasteride riduce il PSA di circa il 50% entro 3–6 mesi, anche in presenza di un tumore, quindi un PSA non corretto può nascondere un valore in aumento. Vedi la sezione Monitoraggio.
Alterazioni della mammella
Ingrossamento e dolorabilità della mammella sono reazioni avverse riportate. Nei tre studi di 2 anni sull’IPB e nelle loro estensioni in aperto c’è stato 1 caso di tumore della mammella maschile con dutasteride e 1 con placebo, e nessuno in CombAT o REDUCE. Dopo la commercializzazione è stato segnalato il tumore della mammella maschile. La scheda tecnica afferma che la relazione tra uso a lungo termine di dutasteride e tumore della mammella maschile è sconosciuta.
Liquido seminale e fertilità
La scheda tecnica riporta uno studio di 52 settimane su uomini sani di 18–52 anni (27 con dutasteride, 23 con placebo). Rispetto al placebo, la conta totale media degli spermatozoi è diminuita del 23%, il volume del liquido seminale del 26% e la motilità degli spermatozoi del 18%. Concentrazione e forma degli spermatozoi non sono state influenzate e le medie sono rimaste entro l’intervallo normale. Tuttavia, la conta totale degli spermatozoi era ancora inferiore del 23% rispetto al basale 24 settimane dopo l’interruzione, e 2 uomini hanno avuto cali superiori al 90% a 52 settimane, con un recupero solo parziale. L’effetto sulla fertilità del singolo individuo è sconosciuto.
Uno studio separato su 99 uomini sani ha confrontato dutasteride 0,5 mg, finasteride 5 mg e placebo per un anno (Amory et al., JCEM 2007):
| Misura | Dutasteride | Finasteride |
|---|---|---|
| Conta totale degli spermatozoi a 26 settimane | −28,6% | −34,3% |
| Volume del liquido seminale a 52 settimane | −29,7% (significativo) | −14,5% |
| Conta totale degli spermatozoi 24 settimane dopo l’interruzione | −23,3% | −6,2% |
Gli autori hanno descritto le variazioni come lievi e apparentemente reversibili. Il ritorno più lento con il dutasteride è coerente con la sua emivita più lunga.
Segnale di insufficienza cardiaca
In CombAT, il termine composito «insufficienza cardiaca» si è verificato nello 0,7% con l’associazione, nello 0,1% con il solo dutasteride e nello 0,6% con la sola tamsulosina. In REDUCE si è verificato nello 0,6% con dutasteride contro lo 0,4% con placebo. La maggior parte degli uomini colpiti aveva altri fattori di rischio, e la scheda tecnica afferma che non è stato stabilito alcun nesso causale e che gli eventi cardiovascolari complessivi non erano sbilanciati.
Gravidanza, manipolazione e donazione di sangue
- Gravidanza. Il dutasteride è controindicato in gravidanza. Bloccare il DHT può causare uno sviluppo anomalo dei genitali esterni di un feto maschio; nei ratti e nei conigli ciò è avvenuto a dosi inferiori alla dose umana.
- Assorbimento attraverso la pelle. Sulla base di studi sugli animali, la scheda tecnica afferma che il dutasteride può essere assorbito attraverso la pelle. Le donne in gravidanza o che potrebbero rimanere incinte non devono maneggiare le capsule, e la pelle che entra in contatto con una capsula che perde va lavata con acqua e sapone.
- Liquido seminale. Assumendo un assorbimento completo di 5 mL di liquido seminale, la scheda tecnica stima un livello ematico della partner circa 100 volte inferiore ai livelli che hanno causato anomalie genitali negli studi sugli animali.
- Donazione di sangue. Gli uomini non devono donare sangue fino ad almeno 6 mesi dopo l’ultima dose, per evitare di esporre una persona in gravidanza che riceva la trasfusione.
Interazioni e altre cautele
- Forti inibitori del CYP3A4. Il dutasteride viene eliminato dal CYP3A4/5. La scheda tecnica consiglia cautela con inibitori potenti e a lungo termine come il ritonavir; l’effetto non è stato studiato formalmente. Verapamil e diltiazem hanno ridotto la clearance del dutasteride del 37% e del 44%, cosa che la scheda tecnica non ritiene clinicamente significativa.
- Nessun effetto riscontrato sulla cinetica di tamsulosina, terazosina, digossina o warfarin, e la colestiramina non ha ridotto l’assorbimento.
- Fegato. L’insufficienza epatica non è stata studiata; poiché il farmaco è metabolizzato in modo esteso, l’esposizione potrebbe essere più alta.
- Reni. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
- Ipersensibilità. Controindicato dopo reazioni cutanee gravi o angioedema con il dutasteride o con un altro inibitore della 5α-reduttasi.
- Sovradosaggio. I volontari hanno ricevuto dosi fino a 40 mg (80 volte la dose terapeutica) per 7 giorni senza problemi di sicurezza significativi, e 60 soggetti hanno assunto 5 mg/giorno per 6 mesi senza ulteriori effetti avversi.
- Tumori negli animali. In uno studio di 2 anni sui ratti, gli adenomi a cellule di Leydig (testicolari) sono aumentati a 135 volte la dose massima raccomandata nell’uomo, cosa che la scheda tecnica collega all’aumento dell’LH che segue l’inibizione della 5α-reduttasi.
Monitoraggio
La scheda tecnica fornisce regole specifiche per leggere il PSA con il dutasteride. Il nuovo valore basale si stabilisce dopo 3 mesi, prima dei 6 mesi usati per la finasteride:
| Situazione | Indicazione della scheda tecnica |
|---|---|
| Inizio del trattamento | Stabilire un nuovo PSA basale almeno 3 mesi dopo l’inizio, poi monitorare periodicamente |
| Singolo valore di PSA dopo 3 o più mesi di trattamento | Raddoppiarlo prima di confrontarlo con gli intervalli normali degli uomini non trattati |
| Qualsiasi aumento confermato rispetto al valore più basso in trattamento | Valutare la presenza di un tumore della prostata, anche se ancora nell’intervallo normale |
| PSA libero percentuale | Nessun aggiustamento necessario |
| Dosi dimenticate | Possono influenzare i risultati del PSA |
Stato legale e uso al di fuori della medicina
Negli Stati Uniti il dutasteride è un farmaco con sola prescrizione, con prodotti di marca e generici elencati su Drugs@FDA. Non è citato nella tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13), in cui sono elencati gli steroidi anabolizzanti. Il suo unico uso approvato negli USA è l’IPB; l’uso per la caduta dei capelli negli USA è off-label (fuori indicazione).
Il dutasteride e gli altri inibitori della 5α-reduttasi non sono citati nella WADA 2026 Prohibited List. I laboratori antidoping considerano comunque gli inibitori della 5α-reduttasi potenziali elementi di confusione per il profilo steroideo urinario, perché modificano il modo in cui il testosterone e gli steroidi correlati vengono degradati (Iannella et al., Drug Test Anal 2021). Quello studio ha testato la finasteride, non il dutasteride.
Punti chiave
- Un bloccante del DHT più profondo e di più lunga durata rispetto alla finasteride. Il dutasteride blocca entrambi gli isoenzimi della 5α-reduttasi e riduce il DHT sierico di circa il 90–95%, contro circa il 70% della finasteride. La sua emivita è di circa 5 settimane e resta rilevabile per 4–6 mesi dopo l’interruzione.
- Approvato negli USA solo per l’IPB. A 0,5 mg/giorno ha ridotto del 57% il rischio a 2 anni di ritenzione urinaria e del 48% quello di intervento chirurgico, ma non ha fatto meglio della finasteride 5 mg in uno studio di confronto diretto nell’IPB.
- Efficace per la calvizie maschile in studi brevi. A 0,5 mg ha fatto crescere più capelli della finasteride 1 mg in 24 settimane, ma i dati a lungo termine controllati con placebo sono limitati, e non è approvato dalla FDA per questo uso.
- Guadagni muscolari intatti, ma nessuna protezione dei tessuti dimostrata ad alti livelli di testosterone. Bloccare il DHT non ha ridotto i guadagni di massa magra dovuti al testosterone fino a 600 mg/settimana. A quelle dosi non ha ridotto nemmeno il volume prostatico, il PSA o il sebo, e i capelli non sono stati studiati.
- Effetti sessuali, umore e fertilità sono le principali preoccupazioni. Gli effetti collaterali sessuali sono stati da due a tre volte più comuni rispetto al placebo nei primi 6 mesi, poi sono scesi ai livelli del placebo. Il rischio di depressione era aumentato in grandi coorti, e la conta degli spermatozoi è rimasta inferiore di circa il 23% 6 mesi dopo l’interruzione in uno studio riportato in scheda tecnica.
- Contano le regole di manipolazione e sul PSA. Viene assorbito attraverso la pelle, quindi le donne in gravidanza non devono maneggiare le capsule; la donazione di sangue è sospesa per 6 mesi; e i valori di PSA vanno raddoppiati dopo 3 mesi di trattamento.
Fonti
- Waylis Therapeutics. Avodart (dutasteride) soft gelatin capsules, prescribing information, DailyMed version March 2025. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021319.
- Waylis Therapeutics. Jalyn (dutasteride and tamsulosin hydrochloride) capsules, prescribing information, DailyMed version March 2026. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 022460.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.