Le dutastéride est un médicament oral qui bloque les deux formes de la 5α-réductase, l’enzyme qui convertit la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), un androgène plus puissant. Il est approuvé par la FDA (agence américaine du médicament) à 0,5 mg/jour sous le nom d’Avodart, et en gélule associée à la tamsulosine sous le nom de Jalyn, pour traiter l’hypertrophie de la prostate (hypertrophie bénigne de la prostate, HBP). Il n’est pas approuvé par la FDA pour la chute des cheveux, mais il a été testé dans des essais randomisés dans l’alopécie androgénétique masculine et il est prescrit dans cette indication en Corée du Sud et au Japon.
C’est un proche parent du finastéride, et les deux médicaments partagent la plupart de leurs mises en garde. Les principales différences sont que le dutastéride bloque aussi l’enzyme de type 1, abaisse la DHT sérique d’environ 90–95 % au lieu d’environ 70 %, et a une demi-vie d’environ 5 semaines au lieu d’environ 6–8 heures. Cette longue demi-vie signifie que le médicament reste dans l’organisme pendant des mois après la dernière prise. Dans le contexte des stéroïdes anabolisants, l’essai clé a montré que le blocage de la DHT par le dutastéride ne réduisait pas l’effet de la testostérone sur le muscle, mais qu’à ces taux de testostérone il ne réduisait pas non plus le volume de la prostate, le PSA ni le sébum.
Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les grands essais randomisés et les grandes études observationnelles. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Inhibiteur double (type 1 et type 2) de la 5α-réductase (4-azastéroïde) |
| Marques / autorisation | Avodart 0,5 mg (NDA 021319, approuvé en novembre 2001) ; Jalyn 0,5 mg de dutastéride + 0,4 mg de tamsulosine (NDA 022460, approuvé en juin 2010) ; génériques disponibles |
| Voie | Capsule molle orale, à avaler entière |
| Dose selon la notice | 0,5 mg une fois par jour, seul ou avec 0,4 mg de tamsulosine (HBP uniquement) |
| Demi-vie (notice) | Environ 5 semaines à l’état d’équilibre ; encore détectable dans le sérum 4–6 mois après l’arrêt |
| Effet sur la DHT sérique | Baisse médiane d’environ 90 % après 2 semaines et de 93–95 % sur 4 ans |
| Statut aux États-Unis | Sur ordonnance uniquement ; pas un stéroïde anabolisant inscrit aux annexes |
| Statut AMA | Non cité dans la Liste des interdictions 2026 |
Qu’est-ce que c’est
Le dutastéride est un 4-azastéroïde synthétique de formule C₂₇H₃₀F₆N₂O₂ et de masse moléculaire 528,5 (notice d’Avodart ; PubChem). Ce n’est pas une hormone et il ne se lie pas au récepteur humain des androgènes. Il est insoluble dans l’eau ; chaque capsule contient donc 0,5 mg dissous dans un mélange huileux de mono- et diglycérides.
L’humain fabrique la DHT grâce à deux isoenzymes de la 5α-réductase. Selon la notice, le type 2 est surtout actif dans les tissus reproducteurs, tandis que le type 1 convertit aussi la testostérone dans la peau et le foie. Le dutastéride est un inhibiteur compétitif des deux et forme avec l’enzyme un complexe stable qui se dissocie extrêmement lentement. Le finastéride, à l’inverse, est beaucoup plus sélectif du type 2 (voir la page sur le finastéride pour le détail des isoenzymes).
| Caractéristique | Dutastéride | Finastéride |
|---|---|---|
| Isoenzymes bloquées | Type 1 et type 2 | Surtout type 2 |
| DHT sérique, comparaison directe dans l’HBP (24 semaines) | −94,7 % sous 0,5 mg | −70,8 % sous 5 mg |
| DHT sérique, comparaison directe chez des hommes en bonne santé (1 an) | −94 % sous 0,5 mg | −73 % sous 5 mg |
| Demi-vie plasmatique | Environ 5 semaines | Environ 6–8 h |
| Doses approuvées aux États-Unis | 0,5 mg (HBP) | 5 mg (HBP) ; 1 mg (chute des cheveux) |
| Approbation aux États-Unis pour la chute des cheveux | Non | Oui (Propecia 1 mg) |
Sources : Clark et al., JCEM 2004 ; Amory et al., JCEM 2007 ; notice d’Avodart ; notices du finastéride.
Dans l’essai de Clark, 399 hommes atteints d’HBP ont été randomisés entre l’une de cinq doses de dutastéride (0,01–5 mg), le finastéride 5 mg ou un placebo pendant 24 semaines. Outre une baisse moyenne plus profonde, la suppression de la DHT était beaucoup moins variable sous dutastéride (écart-type 3,3 %) que sous finastéride (18,3 %), et atteignait 98,4 % sous 5 mg de dutastéride.
Pharmacocinétique
D’après la notice d’Avodart :
| Paramètre | Valeur |
|---|---|
| Délai jusqu’au pic | 2–3 h après une dose unique de 0,5 mg |
| Biodisponibilité orale | Environ 60 % (intervalle 40–94 %, chez 5 sujets) ; la prise alimentaire abaisse la concentration maximale de 10–15 %, sans pertinence clinique |
| Volume de distribution | 300–500 L |
| Liaison aux protéines | 99,0 % à l’albumine ; 96,6 % à l’alpha-1 glycoprotéine acide |
| Métabolisme | Important, par le CYP3A4 et le CYP3A5 ; un métabolite (6β-hydroxydutastéride) est à peu près aussi actif que la molécule mère |
| Excrétion | Principalement dans les selles ; moins de 1 % sous forme inchangée dans les urines |
| Demi-vie terminale | Environ 5 semaines à l’état d’équilibre |
| Concentration à l’état d’équilibre | Environ 40 ng/mL sous 0,5 mg/jour ; 65 % de l’état d’équilibre après 1 mois et environ 90 % après 3 mois |
| Après l’arrêt | Les taux sériques restent supérieurs à 0,1 ng/mL pendant 4–6 mois |
La demi-vie s’allonge avec l’âge. Après une dose unique de 5 mg, elle était d’environ 170 h chez les hommes de 20–49 ans, d’environ 260 h entre 50 et 69 ans et d’environ 300 h au-delà de 70 ans. Le chiffre plus long de 5 semaines s’applique à l’état d’équilibre, après des mois de prise quotidienne.
Le dutastéride passe aussi dans le sperme. Chez 26 hommes en bonne santé sous 0,5 mg/jour pendant un an, les taux dans le sperme étaient en moyenne de 3,4 ng/mL (intervalle 0,4–14 ng/mL), soit environ 11,5 % du taux sérique.
Effets hormonaux
| Mesure | Résultat sous 0,5 mg/jour |
|---|---|
| DHT sérique | Médiane −85 % à 1 semaine, −90 % à 2 semaines, −93 % à −95 % sur 1–4 ans |
| Testostérone sérique | Médiane +19 % à 1–2 ans, +26 % à 3 ans, +22 % à 4 ans, dans les valeurs normales |
| LH | Médiane +12 % à 6 mois et +19 % à 12 et 24 mois (hommes atteints d’HBP) |
| SHBG, estradiol, FSH, T4 libre, DHEA | Aucune variation cliniquement significative par rapport au placebo sur 52 semaines (hommes en bonne santé) |
| Tissu prostatique (5 mg/jour pendant jusqu’à 12 semaines) | DHT 784 contre 5 793 pg/g sous placebo ; testostérone 2 073 contre 93 pg/g |
| Lipides et densité osseuse | Aucune variation sur 52 semaines (hommes en bonne santé) |
Dans l’étude de 52 semaines chez des volontaires en bonne santé, la testostérone totale a augmenté de 97,1 ng/dL de plus que sous placebo à la semaine 8, et la thyréostimuline (TSH) de 0,4 mcUI/mL à la semaine 52. Les deux sont revenues à leur valeur initiale dans les 24 semaines suivant l’arrêt (notice d’Avodart).
Usage médical autorisé
| Produit | Indication | Dose de la notice |
|---|---|---|
| Avodart 0,5 mg | HBP symptomatique chez les hommes ayant une prostate augmentée de volume : pour améliorer les symptômes et réduire le risque de rétention urinaire aiguë et de chirurgie liée à l’HBP ; aussi avec la tamsulosine | 0,5 mg une fois par jour, avec ou sans repas |
| Jalyn (0,5 mg de dutastéride + 0,4 mg de tamsulosine) | HBP symptomatique chez les hommes ayant une prostate augmentée de volume | 1 gélule une fois par jour, environ 30 minutes après le même repas chaque jour |
Les deux notices indiquent que le dutastéride n’est pas approuvé pour prévenir le cancer de la prostate (notice de Jalyn). Avodart n’est pas indiqué chez la femme ni chez l’enfant. Les capsules doivent être avalées entières, car leur contenu peut irriter la bouche et la gorge. L’information destinée aux patients précise qu’une durée de traitement d’au moins 6 mois est généralement nécessaire pour juger de son efficacité.
Ce que montre la recherche
Hypertrophie bénigne de la prostate
Trois essais identiques de 2 ans (ARIA3001–3003) ont randomisé 4 325 hommes de 50 ans ou plus présentant des symptômes modérés à sévères et une prostate d’au moins 30 cm³ entre dutastéride 0,5 mg/jour et placebo (Roehrborn et al., Urology 2002). La DHT sérique a baissé en moyenne de 90,2 % à 24 mois. Résultats groupés à 2 ans figurant dans la notice :
| Critère à 24 mois | Placebo | Dutastéride 0,5 mg |
|---|---|---|
| Rétention urinaire aiguë | 4,2 % | 1,8 % (réduction du risque de 57 %, IC à 95 % 38–71 %) |
| Chirurgie liée à l’HBP | 4,1 % | 2,2 % (réduction du risque de 48 %, IC à 95 % 26–63 %) |
| Variation du volume prostatique | −2,2 % | −26,7 % |
| Variation du score de symptômes (échelle de 0–35, valeur initiale ≈17) | −1,7 | −3,8 |
| Variation du débit urinaire maximal | +0,7 mL/s | +1,8 mL/s |
Les bénéfices se sont maintenus pendant 2 années supplémentaires de traitement en ouvert.
Association avec la tamsulosine
L’essai CombAT de 4 ans a randomisé 4 844 hommes atteints d’HBP entre dutastéride 0,5 mg, tamsulosine 0,4 mg (un alphabloquant qui relâche le muscle prostatique) ou les deux (Roehrborn et al., Eur Urol 2010). La notice rapporte :
| Critère | Association | Dutastéride | Tamsulosine |
|---|---|---|---|
| Variation du score de symptômes à 24 mois | −6,2 | −4,9 | −4,3 |
| Variation du score de symptômes à 48 mois | −6,3 | −5,3 | −3,8 |
| Variation du volume prostatique à 48 mois | −27,3 % | −28,0 % | +4,6 % |
| Troubles de l’éjaculation (sur tout l’essai) | 11 % | 2 % | 4 % |
L’association a davantage amélioré les symptômes que chacun des médicaments seul. Pour le risque à 4 ans de rétention urinaire aiguë ou de chirurgie, elle a fait mieux que la tamsulosine mais n’a apporté aucun bénéfice par rapport au dutastéride seul. Il n’y avait pas de bras placebo.
Comparaison directe avec le finastéride dans l’HBP
L’essai EPICS a randomisé 1 630 hommes atteints d’HBP entre dutastéride 0,5 mg (n = 813) et finastéride 5 mg (n = 817) pendant 12 mois (Nickel et al., BJU Int 2011). Malgré la suppression plus profonde de la DHT par le dutastéride, les deux médicaments ont réduit la prostate de façon égale, sans différence significative des scores de symptômes, du débit urinaire ni des événements indésirables. Pour la prostate, l’inhibition supplémentaire du type 1 ne s’est pas traduite par un avantage clinique mesurable dans cet essai.
Prévention du cancer de la prostate
L’essai REDUCE a randomisé 8 231 hommes de 50–75 ans ayant un PSA de 2,5–10,0 ng/mL et une biopsie récente négative entre dutastéride 0,5 mg/jour et placebo pendant 4 ans, avec des biopsies programmées à 2 et 4 ans (Andriole et al., NEJM 2010) :
| Critère | Placebo | Dutastéride |
|---|---|---|
| Cancer de la prostate découvert à la biopsie | 858 sur 3 424 (25,1 %) | 659 sur 3 305 (19,9 %) ; réduction relative de 22,8 % (IC à 95 % 15,2–29,8) |
| Tumeurs de Gleason 7–10, années 1–4 | 233 sur 3 407 | 220 sur 3 299 (pas de différence significative) |
| Tumeurs de Gleason 8–10, années 3–4 | 1 | 12 (p = 0,003) |
| Tumeurs de Gleason 8–10, sur tout l’essai (notice) | 0,5 % | 1,0 % |
| Rétention urinaire aiguë | 6,7 % | 1,6 % |
Le score de Gleason évalue l’agressivité d’un cancer de la prostate au microscope ; 8–10 correspond à un haut grade. La baisse portait sur les tumeurs de grade inférieur, et le petit excès de tumeurs de haut grade a conduit à la mise en garde de la notice. Comme pour le finastéride, la FDA n’a pas approuvé le dutastéride en prévention.
Alopécie androgénétique masculine
Le dutastéride n’est pas approuvé par la FDA pour la chute des cheveux, mais il est prescrit dans l’alopécie androgénétique masculine en Corée du Sud et au Japon (Lee et al., Ann Dermatol 2025), et plusieurs essais randomisés l’ont testé :
| Essai | Schéma | Résultat principal |
|---|---|---|
| Olsen et al., JAAD 2006 | 416 hommes de 21–45 ans ; dutastéride 0,05, 0,1, 0,5 ou 2,5 mg, finastéride 5 mg ou placebo ; 24 semaines | Le nombre de cheveux augmentait avec la dose ; 2,5 mg a fait mieux que le finastéride à 12 et 24 semaines |
| Eun et al., JAAD 2010 | 153 hommes coréens de 18–49 ans ; 0,5 mg contre placebo ; 6 mois | +12,2 contre +4,7 cheveux/cm² (p = 0,03) |
| Gubelin Harcha et al., JAAD 2014 | 917 hommes de 20–50 ans ; dutastéride 0,02, 0,1 ou 0,5 mg, finastéride 1 mg ou placebo ; 24 semaines | 0,5 mg a davantage augmenté le nombre et l’épaisseur des cheveux que le finastéride 1 mg (p = 0,003) et le placebo ; événements indésirables similaires entre les groupes |
| Tsunemi et al., J Dermatol 2016 | 120 hommes japonais ; 0,5 mg en ouvert ; 52 semaines | Amélioration du nombre et de l’épaisseur des cheveux ; événements indésirables liés au médicament chez 17 %, aucun n’ayant entraîné d’arrêt |
| Lee et al., Ann Dermatol 2025 | 139 hommes coréens ; 0,2 mg, 0,5 mg ou placebo ; 24 semaines | Nombre de cheveux au vertex +21,5 sous 0,2 mg contre +6,0 sous placebo ; 0,2 mg aussi efficace que 0,5 mg |
Deux méta-analyses ont regroupé ces données :
- Sur 3 essais comparatifs directs portant sur 576 hommes, le dutastéride a davantage augmenté le nombre total de cheveux dans la zone cible que le finastéride après 24 semaines (différence moyenne 28,6 cheveux, IC à 95 % 18,8–38,4), sans différence significative des effets indésirables sexuels (Zhou et al., Clin Interv Aging 2019). L’un de ces essais comparait le dutastéride 2,5 mg au finastéride 5 mg, et non aux doses utilisées contre la chute des cheveux.
- Une méta-analyse en réseau de 23 études a classé le dutastéride 0,5 mg en premier pour le nombre total de cheveux à 24 semaines, devant le finastéride 1 mg de 7,1 cheveux/cm² (IC à 95 % 5,1–9,3). À 48 semaines, ce sont les doses de finastéride qui se classaient en tête pour le nombre de cheveux (Gupta et al., JAMA Dermatol 2022).
Les principales limites sont un suivi court (la plupart des essais ont duré 24 semaines) et le peu de données contrôlées contre placebo au-delà de 6 mois, par rapport aux données à 5 ans disponibles pour le finastéride.
Utilisation avec la testostérone et d’autres stéroïdes anabolisants
L’essai le plus pertinent pour cette bibliothèque est le 5α-Reductase Trial (Bhasin et al., JAMA 2012). Il a inclus 139 hommes en bonne santé de 18–50 ans dont la production propre de testostérone a été supprimée par de la leuproréline mensuelle (un agoniste de la GnRH). Ils ont ensuite reçu de l’énanthate de testostérone à 50, 125, 300 ou 600 mg/semaine pendant 20 semaines, plus soit un placebo, soit du dutastéride 2,5 mg/jour, cinq fois la dose de la notice. 102 hommes ont terminé l’essai.
| Dose hebdomadaire de testostérone | Testostérone moyenne, placebo / dutastéride | Gain de masse maigre, placebo | Gain de masse maigre, dutastéride |
|---|---|---|---|
| 50 mg | 385 / 519 ng/dL | +0,8 kg | +0,6 kg |
| 125 mg | 822 / 895 ng/dL | +3,5 kg | +2,6 kg |
| 300 mg | 1 702 / 1 706 ng/dL | +5,7 kg | +5,8 kg |
| 600 mg | 3 578 / 3 898 ng/dL | +8,1 kg | +7,1 kg |
La DHT augmentait avec la dose dans les groupes placebo mais restait supprimée dans tous les groupes dutastéride. La différence de masse maigre ajustée sur la dose n’était pas significative (p = 0,18). Les variations de la masse grasse, de la force au développé des jambes et au développé couché, de la fonction sexuelle, de l’hématocrite et du cholestérol ne différaient pas non plus entre les groupes. Les auteurs ont conclu que la conversion en DHT n’est pas indispensable aux effets de la testostérone sur le muscle.
Le même essai a produit un résultat moins attendu. Le volume prostatique, le PSA, le sébum du front et les scores d’acné ne différaient pas non plus entre les groupes dutastéride et placebo. L’explication des auteurs est que la DHT amplifie l’effet de la testostérone dans des tissus comme la prostate surtout lorsque la testostérone est basse. À des taux de testostérone normaux ou élevés, la testostérone seule semble suffire à stimuler ces tissus. Ils ont noté que le blocage de la 5α-réduction « n’est pas nécessairement efficace pour épargner la prostate, selon la dose d’androgène ».
Limites importantes :
- Aucun critère capillaire. L’essai n’a pas mesuré les cheveux, et aucun essai n’a testé si le dutastéride prévient la chute des cheveux causée par les stéroïdes anabolisants.
- Court et de petite taille. Vingt semaines, environ 17 hommes randomisés par groupe (102 ont terminé), tous en bonne santé et sans maladie prostatique.
- Stéroïdes déjà 5α-réduits. Comme le finastéride, le dutastéride n’a aucun mécanisme lui permettant de modifier les effets de la DHT elle-même ou des stéroïdes dérivés de la DHT. La crainte théorique que le blocage de la 5α-réductase puisse renforcer la nandrolone dans certains tissus (données chez le rat et in vitro) s’applique aux deux médicaments et est traitée sur la page sur le finastéride.
Effets indésirables et risques
Effets indésirables sexuels
Ce sont les effets indésirables les plus fréquents de la notice. Ils se concentraient sur les 6 premiers mois et devenaient ensuite similaires au placebo. Données groupées des trois essais de 2 ans dans l’HBP (2 167 hommes sous dutastéride, 2 158 sous placebo) :
| Événement | Dutastéride, mois 0–6 | Placebo, mois 0–6 | Dutastéride, mois 19–24 | Placebo, mois 19–24 |
|---|---|---|---|---|
| Impuissance | 4,7 % | 1,7 % | 0,8 % | 0,9 % |
| Baisse de la libido | 3,0 % | 1,4 % | 0,3 % | 0,1 % |
| Troubles de l’éjaculation | 1,4 % | 0,5 % | 0,1 % | 0,0 % |
| Troubles mammaires (augmentation de volume, sensibilité) | 0,5 % | 0,2 % | 0,6 % | 0,1 % |
Les sorties d’essai pour effets indésirables ont concerné 4 % des patients sous dutastéride contre 3 % sous placebo, le plus souvent pour impuissance (1 %). L’ajout de tamsulosine a augmenté le taux de troubles de l’éjaculation (11 % contre 2 % sous dutastéride seul dans CombAT).
Chez des hommes plus jeunes traités pour la chute des cheveux :
- Un essai randomisé chez 117 hommes de 23–50 ans a trouvé des événements indésirables sexuels chez 16 % sous dutastéride 0,5 mg contre 8 % sous placebo sur 24 semaines. Tous étaient légers à modérés et ont disparu, et aucun n’a entraîné l’arrêt du traitement (Tsai et al., J Dermatol 2018).
- Une méta-analyse de 15 essais contrôlés contre placebo dans la chute des cheveux a trouvé un risque relatif de dysfonction sexuelle de 1,37 (IC à 95 % 0,81–2,32) pour le dutastéride, non statistiquement significatif, et de 1,66 (1,20–2,30) pour le finastéride. Les auteurs ont noté que les données sur le dutastéride étaient limitées (Lee et al., Acta Derm Venereol 2019).
Symptômes persistants après l’arrêt
La notice indique que l’impuissance, la baisse de la libido et les troubles de l’éjaculation associés au dutastéride « peuvent persister après l’arrêt du traitement », et que le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu. La fréquence de ce phénomène n’a pas été mesurée.
Dépression
L’« humeur dépressive » figure dans la notice parmi les effets rapportés après commercialisation. Deux grandes études de cohorte chez des hommes âgés ont rapporté des résultats distincts ou comparables pour le dutastéride :
| Étude | Population | Dépression | Suicide |
|---|---|---|---|
| Welk et al., JAMA Intern Med 2017 | 93 197 hommes de l’Ontario de 66 ans ou plus commençant le finastéride ou le dutastéride | HR 1,94 (IC à 95 % 1,73–2,16) les 18 premiers mois ; HR 1,22 (1,08–1,37) ensuite | HR 0,88 (0,53–1,45), non significatif |
| Garcia-Argibay et al., JAMA Netw Open 2022 | 2 236 876 hommes suédois ; 8 774 ont commencé le dutastéride | Dutastéride HR 1,68 (1,43–1,96), constant dans le temps | Dutastéride HR 0,98 (0,62–1,54), non significatif |
Dans l’étude ontarienne, les comportements d’automutilation étaient aussi plus fréquents les 18 premiers mois (HR 1,88, IC à 95 % 1,34–2,64), et le type de médicament ne modifiait pas les associations. L’étude suédoise n’a trouvé aucune différence entre le finastéride et le dutastéride pour la dépression. Il s’agit dans les deux cas d’études observationnelles chez des hommes âgés, traités surtout pour la prostate, qui ne peuvent pas prouver un lien de causalité.
Cancer de la prostate de haut grade et PSA
La notice avertit que les inhibiteurs de la 5α-réductase peuvent augmenter le risque de cancer de la prostate de haut grade (REDUCE : Gleason 8–10 chez 1,0 % contre 0,5 %). Le dutastéride abaisse le PSA d’environ 50 % en 3–6 mois, y compris en présence d’un cancer ; un PSA non corrigé peut donc masquer une valeur en hausse. Voir la section Surveillance.
Modifications mammaires
L’augmentation de volume et la sensibilité des seins figurent parmi les effets indésirables. Dans les trois essais de 2 ans dans l’HBP et leurs extensions en ouvert, il y a eu 1 cas de cancer du sein masculin sous dutastéride et 1 sous placebo, et aucun dans CombAT ni dans REDUCE. Des cancers du sein masculins ont été rapportés après commercialisation. La notice indique que la relation entre l’utilisation prolongée du dutastéride et le cancer du sein masculin est inconnue.
Sperme et fertilité
La notice rapporte une étude de 52 semaines chez des hommes en bonne santé de 18–52 ans (27 sous dutastéride, 23 sous placebo). Par rapport au placebo, le nombre total moyen de spermatozoïdes a baissé de 23 %, le volume de l’éjaculat de 26 % et la mobilité des spermatozoïdes de 18 %. La concentration et la morphologie des spermatozoïdes n’étaient pas affectées et les moyennes sont restées dans les valeurs normales. Cependant, le nombre total de spermatozoïdes était encore inférieur de 23 % à la valeur initiale 24 semaines après l’arrêt, et 2 hommes ont présenté des baisses de plus de 90 % à 52 semaines, avec une récupération seulement partielle. L’effet sur la fertilité d’un individu est inconnu.
Un essai distinct chez 99 hommes en bonne santé a comparé le dutastéride 0,5 mg, le finastéride 5 mg et un placebo pendant un an (Amory et al., JCEM 2007) :
| Mesure | Dutastéride | Finastéride |
|---|---|---|
| Nombre total de spermatozoïdes à 26 semaines | −28,6 % | −34,3 % |
| Volume de l’éjaculat à 52 semaines | −29,7 % (significatif) | −14,5 % |
| Nombre total de spermatozoïdes 24 semaines après l’arrêt | −23,3 % | −6,2 % |
Les auteurs ont décrit ces variations comme légères et apparemment réversibles. Le retour plus lent sous dutastéride concorde avec sa demi-vie plus longue.
Signal d’insuffisance cardiaque
Dans CombAT, le terme composite « insuffisance cardiaque » est survenu chez 0,7 % sous association, 0,1 % sous dutastéride seul et 0,6 % sous tamsulosine seule. Dans REDUCE, il est survenu chez 0,6 % sous dutastéride contre 0,4 % sous placebo. La plupart des hommes concernés avaient d’autres facteurs de risque, et la notice indique qu’aucun lien de causalité n’a été établi et que les événements cardiovasculaires globaux n’étaient pas déséquilibrés.
Grossesse, manipulation et don de sang
- Grossesse. Le dutastéride est contre-indiqué pendant la grossesse. Le blocage de la DHT peut provoquer un développement anormal des organes génitaux externes d’un fœtus masculin ; chez le rat et le lapin, cela s’est produit à des doses inférieures à la dose humaine.
- Absorption cutanée. Sur la base d’études animales, la notice indique que le dutastéride peut être absorbé par la peau. Les femmes enceintes ou susceptibles de l’être ne doivent pas manipuler les capsules, et la peau ayant touché une capsule qui fuit doit être lavée à l’eau et au savon.
- Sperme. En supposant l’absorption complète de 5 mL de sperme, la notice estime le taux sanguin chez la partenaire environ 100 fois inférieur aux taux ayant provoqué des anomalies génitales dans les études animales.
- Don de sang. Les hommes ne doivent pas donner leur sang avant au moins 6 mois après la dernière prise, afin d’éviter d’exposer une receveuse enceinte.
Interactions et autres précautions
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4. Le dutastéride est éliminé par le CYP3A4/5. La notice conseille la prudence avec les inhibiteurs puissants pris au long cours comme le ritonavir ; l’effet n’a pas été formellement étudié. Le vérapamil et le diltiazem ont réduit la clairance du dutastéride de 37 % et 44 %, ce que la notice ne juge pas cliniquement significatif.
- Aucun effet constaté sur la cinétique de la tamsulosine, de la térazosine, de la digoxine ou de la warfarine, et la colestyramine n’a pas réduit l’absorption.
- Foie. L’insuffisance hépatique n’a pas été étudiée ; comme le médicament est largement métabolisé, l’exposition pourrait être plus élevée.
- Reins. Aucun ajustement de dose n’est nécessaire.
- Hypersensibilité. Contre-indiqué après des réactions cutanées graves ou un angio-œdème sous dutastéride ou un autre inhibiteur de la 5α-réductase.
- Surdosage. Des volontaires ont reçu des doses allant jusqu’à 40 mg (80 fois la dose thérapeutique) pendant 7 jours sans problème de sécurité notable, et 60 sujets ont pris 5 mg/jour pendant 6 mois sans effet indésirable supplémentaire.
- Tumeurs chez l’animal. Dans une étude de 2 ans chez le rat, les adénomes à cellules de Leydig (testiculaires) ont augmenté à 135 fois la dose humaine maximale recommandée, ce que la notice relie à la hausse de la LH qui suit l’inhibition de la 5α-réductase.
Surveillance
La notice donne des règles précises pour interpréter le PSA sous dutastéride. La nouvelle valeur de référence est établie après 3 mois, plus tôt que les 6 mois utilisés pour le finastéride :
| Situation | Recommandation de la notice |
|---|---|
| Début du traitement | Établir une nouvelle valeur de référence du PSA au moins 3 mois après le début, puis surveiller périodiquement |
| Valeur isolée du PSA après 3 mois ou plus de traitement | La multiplier par deux avant de la comparer aux valeurs normales des hommes non traités |
| Toute hausse confirmée par rapport à la valeur la plus basse sous traitement | Rechercher un cancer de la prostate, même si la valeur reste dans les normes |
| Pourcentage de PSA libre | Aucune correction nécessaire |
| Doses oubliées | Peuvent influer sur les résultats du PSA |
Statut légal et usage en dehors de la médecine
Aux États-Unis, le dutastéride est un médicament délivré uniquement sur ordonnance, dont les produits de marque et génériques figurent dans Drugs@FDA. Il n’est pas cité à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13), où figurent les stéroïdes anabolisants. Son seul usage approuvé aux États-Unis est l’HBP ; son utilisation contre la chute des cheveux aux États-Unis se fait hors AMM.
Le dutastéride et les autres inhibiteurs de la 5α-réductase ne sont pas cités dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Les laboratoires antidopage considèrent néanmoins les inhibiteurs de la 5α-réductase comme des facteurs de confusion potentiels du profil stéroïdien urinaire, car ils modifient la façon dont la testostérone et les stéroïdes apparentés sont dégradés (Iannella et al., Drug Test Anal 2021). Cette étude a testé le finastéride, pas le dutastéride.
Points clés
- Un bloqueur de la DHT plus profond et plus durable que le finastéride. Le dutastéride bloque les deux isoenzymes de la 5α-réductase et abaisse la DHT sérique d’environ 90–95 %, contre environ 70 % pour le finastéride. Sa demi-vie est d’environ 5 semaines, et il reste détectable 4–6 mois après l’arrêt.
- Approuvé aux États-Unis uniquement dans l’HBP. À 0,5 mg/jour, il a réduit le risque à 2 ans de rétention urinaire de 57 % et de chirurgie de 48 %, mais il n’a pas fait mieux que le finastéride 5 mg dans un essai comparatif direct dans l’HBP.
- Efficace dans l’alopécie androgénétique masculine dans des essais courts. À 0,5 mg, il a fait pousser davantage de cheveux que le finastéride 1 mg sur 24 semaines, mais les données à long terme contrôlées contre placebo sont limitées, et il n’est pas approuvé par la FDA pour cet usage.
- Gains musculaires préservés, mais pas de protection tissulaire démontrée à des taux élevés de testostérone. Le blocage de la DHT n’a pas réduit les gains de masse maigre dus à la testostérone jusqu’à 600 mg/semaine. À ces doses, il n’a pas non plus réduit le volume prostatique, le PSA ni le sébum, et les cheveux n’ont pas été étudiés.
- Effets sexuels, humeur et fertilité sont les principales préoccupations. Les effets indésirables sexuels étaient deux à trois fois plus fréquents que sous placebo les 6 premiers mois, puis sont revenus au niveau du placebo. Le risque de dépression était augmenté dans de grandes cohortes, et le nombre de spermatozoïdes restait inférieur d’environ 23 % 6 mois après l’arrêt dans une étude de la notice.
- Les règles de manipulation et de PSA comptent. Il est absorbé par la peau, si bien que les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les capsules ; le don de sang est différé de 6 mois ; et les valeurs de PSA doivent être multipliées par deux après 3 mois de traitement.
Sources
- Waylis Therapeutics. Avodart (dutasteride) soft gelatin capsules, prescribing information (notice américaine), version DailyMed de mars 2025. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 021319.
- Waylis Therapeutics. Jalyn (dutasteride and tamsulosin hydrochloride) capsules, prescribing information (notice américaine), version DailyMed de mars 2026. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 022460.
- National Center for Biotechnology Information. Dutasteride, PubChem CID 6918296. PubChem.
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