A dymethazine, também grafada dimethazine e conhecida pela denominação comum internacional (DCI) mebolazina, é um esteroide anabolizante oral formado por duas moléculas de metasterona unidas por uma ponte de nitrogênio. A metasterona é o esteroide que já foi vendido como “Superdrol”. A dymethazine foi descrita por pesquisadores italianos no início da década de 1960 e ressurgiu por volta de 2012–2014 como “DMZ” em produtos vendidos como suplementos alimentares.
O fato mais importante: não há nenhum estudo controlado em humanos com dymethazine disponível para análise, e não existem dados farmacocinéticos em humanos. O que a literatura moderna documenta é que ela se decompõe em metasterona em modelos de laboratório e animais, que ela já apareceu em suplementos (inclusive escondida em produtos vitamínicos) e que um produto contendo dymethazine foi associado a uma icterícia colestática grave em um homem jovem.
Esta página resume o que estudos de laboratório, relatos de caso e órgãos reguladores informam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Esteroide anabolizante androgênico de designer; dímero de metasterona unido por ligação azina |
| Outros nomes | Dimethazine, mebolazina (DCI), DMZ; o PubChem também lista o nome Roxilon |
| Fórmula / massa | C₄₂H₆₈N₂O₂, 633,0 g/mol |
| Via | Oral |
| Doses estudadas em humanos | Nenhuma em estudos controlados. Um suplemento associado a lesão hepática declarava 10 mg por cápsula |
| Meia-vida | Não há dados publicados em humanos |
| Forma ativa | Decompõe-se em metasterona (estudo de estabilidade, microssomos hepáticos humanos, camundongos com fígado humanizado) |
| Situação nos EUA | Não consta na lista federal de esteroides anabolizantes; o composto de origem, a metasterona, está na Lista III (Schedule III). A lei de 2014 sobre esteroides de designer pode se aplicar |
| Situação na WADA | Não é citada pelo nome, mas é proibida em todos os momentos pela categoria S1.1; é detectada por meio dos metabólitos da metasterona |
O que é
O nome químico da dymethazine é 17β-hydroxy-2α,17α-dimethyl-5α-androstan-3-one azine (PubChem). Uma azina é uma ligação C=N–N=C. Aqui, ela une o carbono 3-ceto de uma molécula de metasterona ao carbono 3-ceto de uma segunda, de modo que o composto é, essencialmente, formado por duas unidades de metasterona unidas costas com costas (Geldof et al., Biomed Chromatogr 2016; Joseph e Parr, Curr Neuropharmacol 2015).
| Composto | Fórmula | Massa molecular | Relação |
|---|---|---|---|
| Metasterona | C₂₁H₃₄O₂ | 318,5 g/mol | Esteroide de origem (PubChem) |
| Dymethazine | C₄₂H₆₈N₂O₂ | 633,0 g/mol | Duas unidades de metasterona ligadas pelo C3 por uma ponte azina |
A própria metasterona é um derivado da DHT (di-hidrotestosterona) com dois grupos metil adicionais:
- um grupo 17α-metil, a característica compartilhada por esteroides ativos por via oral, como a metiltestosterona;
- um grupo 2α-metil, a mesma alteração que transforma a DHT em drostanolona (Masteron).
A norma de classificação de 2012 da DEA (agência antidrogas dos EUA) afirma que já se demonstrou que remover a dupla ligação 4,5 da testosterona e adicionar grupos metil em C2 e C17 aumenta a atividade anabólica. Ela também observa que a metasterona foi sintetizada pela primeira vez em 1956 e descrita como um anabolizante potente com fraca atividade androgênica em ratos machos castrados (DEA, 77 FR 44456). São dados em animais sobre o composto de origem, não sobre a dymethazine em pessoas. Para o fármaco de origem, veja a página sobre Superdrol (metasterona).
Sobre alegações de potência. O marketing de suplementos descreveu a DMZ como um esteroide “leve” ou “seco”, com uma relação anabólica:androgênica específica. Não encontramos na literatura acessível nenhum ensaio primário com dymethazine que sustente esses números, por isso não os repetimos. As evidências modernas mostram apenas que ela se converte em metasterona.
Histórico inicial
A dymethazine foi descrita no início da década de 1960 em revistas italianas como um esteroide “proteoanabólico”, ou seja, destinado a promover a síntese de proteínas (De Ruggieri et al., Arch Sci Biol 1963). A julgar pelos títulos dos relatos publicados, ao longo da década de 1960 ela foi testada em diversos contextos clínicos:
| Ano | Contexto | Relato |
|---|---|---|
| 1962 | Pacientes com cânceres genitais durante radioterapia | Fontana Donatelli e Dambrosio |
| 1963 | Tuberculose pulmonar | Masserini e Berloco |
| 1964 | Síndromes com perda de peso | Innerhofer |
| 1964 | Crianças e adolescentes com desenvolvimento insuficiente | Chavezmontes |
| 1966 | Osteoporose | Mastrorilli |
| 1966 | Consolidação de fraturas | Mastrorilli |
São artigos em italiano e espanhol sem resumo no PubMed. Não conseguimos analisar o desenho, o tamanho, as doses nem os resultados, então eles mostram apenas que o medicamento foi usado clinicamente naquela época, não que funcionou ou que era seguro.
Como age no corpo
Não há estudos farmacocinéticos da dymethazine em humanos, então sua absorção, seus níveis de pico e sua meia-vida em pessoas são desconhecidos.
O principal estudo moderno veio do laboratório de controle de dopagem de Gante, que examinou um produto vendido como “Xtreme DMZ” (Geldof et al., Biomed Chromatogr 2016). Como administrar esteroides de designer a voluntários levanta problemas éticos, a equipe usou dois substitutos para a administração em humanos:
- microssomos hepáticos humanos (preparações enzimáticas de tecido hepático humano, in vitro);
- camundongos quiméricos uPA+/+-SCID, cujo fígado é em grande parte repovoado por células hepáticas humanas.
Os achados:
- Em um estudo de estabilidade, a dymethazine se degradou em metasterona.
- Nos dois modelos, foram detectados o composto original, a metasterona e mais seis metabólitos (M1–M6). Todos os seis eram metabólitos da metasterona.
- Na urina dos camundongos, dois metabólitos apareceram apenas como conjugados glicuronídeos; os demais apareceram também na forma livre.
- Os autores concluíram que a triagem da metasterona e de seus metabólitos deve bastar para detectar o uso de dymethazine em testes antidoping.
Na prática, as evidências disponíveis sugerem que a dymethazine atua como transportadora, ou pró-fármaco, da metasterona. Isso é deduzido de dados de laboratório e em camundongos; não foi confirmado em um estudo com administração em humanos.
Situação regulatória
Estados Unidos
- A metasterona é um esteroide anabolizante da Lista III desde 29 de agosto de 2012 (DEA, 77 FR 44456) e é citada nominalmente na lista federal (21 CFR 1308.13).
- A dymethazine não é citada nessa lista. Um relato de caso de 2014 a descreveu como não controlada naquele momento (Agbenyefia et al., 2014).
- A Designer Anabolic Steroid Control Act of 2014 acrescentou uma cláusula para substâncias não listadas que sejam “derivadas de” um esteroide anabolizante listado ou que tenham “uma estrutura química substancialmente semelhante” à dele. Uma substância desse tipo é considerada esteroide anabolizante se tiver sido fabricada para promover o crescimento muscular ou efeitos semelhantes aos da testosterona, ou se for comercializada dessa forma (Public Law 113-260). Não encontramos nenhuma ordem da DEA nem decisão judicial que aplique essa cláusula à dymethazine nominalmente.
Esporte
A Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) cita a metasterona na categoria S1.1 (esteroides anabolizantes androgênicos), que são proibidos em todos os momentos. A S1.1 também abrange “outras substâncias com estrutura química semelhante ou efeito(s) biológico(s) semelhante(s)”. A dymethazine não é citada, mas é construída a partir da metasterona e é detectada por meio dos metabólitos da metasterona, por isso atletas devem considerá-la proibida.
O que a pesquisa mostra
Não há nenhum estudo randomizado ou controlado em humanos com dymethazine sobre músculo, força ou qualquer desfecho médico. Os relatos clínicos da década de 1960 listados acima não puderam ser avaliados. Portanto, não há base de evidências a partir da qual se possa indicar uma dose eficaz ou segura.
A literatura moderna sobre a dymethazine consiste em:
- um estudo de metabolismo em modelos de laboratório e de camundongo (acima);
- um relato de caso de lesão hepática;
- uma análise química que a associa a um conjunto de casos de adoecimento;
- revisões sobre esteroides de designer em suplementos.
Efeitos colaterais e riscos
Lesão hepática colestática: relato de caso
Um homem de 26 anos, previamente saudável, tomou Super DMZ Rx 2.0, um produto que declarava 10 mg de metilestembolona e 10 mg de dymethazine por cápsula, na dose de 1 cápsula duas vezes ao dia por 30 dias (Agbenyefia et al., 2014). Por volta de 3 semanas de uso, ele notou urina escura e fezes claras, e ficou ictérico até o fim da semana 4. Os exames para hepatite viral e os exames de imagem das vias biliares foram negativos.
Os exames hepáticos dele, contados a partir do primeiro dia de uso:
| Dia | ALT (UI/L) | FA (unidades/L) | Bilirrubina total (mg/dL) |
|---|---|---|---|
| Faixa de referência | 10–40 | 44–147 | 0,3–1,9 |
| 35 | 269 | 132 | 19,3 |
| 42 | 167 | 112 | 21,8 |
| 55 | 121 | 218 | 32,0 |
| 59 | 77 | 207 | 45,9 |
| 89 | 174 | 268 | 17,6 |
| 110 | 119 | 146 | 2,1 |
Uma biópsia hepática mostrou colestase canalicular e hepatocelular (bile retida dentro das células do fígado e entre elas), com pouca inflamação e sem fibrose. Os autores observam que essa “colestase branda” é o padrão característico da lesão hepática por esteroides anabolizantes. A bilirrubina voltou a ficar próxima do normal cerca de 10 semanas depois que ele parou.
Há duas limitações. O produto também continha metilestembolona, outro esteroide de designer, então a lesão não pode ser atribuída apenas à dymethazine. Além disso, o paciente relatou episódios anteriores de consumo excessivo de álcool, embora sua última dose de bebida tivesse sido cerca de 45 dias antes de procurar atendimento.
Escondida em suplementos vitamínicos
Em 2012–2013, cerca de 16 moradores de Nova York relataram cansaço, queda de cabelo no couro cabeludo e dores musculares depois de tomar suplementos de vitamina B-50 e multiminerais do mesmo fornecedor (Tran et al., Steroids 2023). A análise dos lotes envolvidos por um laboratório estadual encontrou:
- metasterona;
- dimethazine;
- metilestembolona.
A metasterona e alguns extratos das cápsulas foram fortemente androgênicos em ensaios celulares do receptor de andrógeno. Os lotes contaminados foram associados a uma internação por lesão hepática e a uma virilização grave (desenvolvimento de características masculinas) em uma criança. Nenhum desses ingredientes estava declarado.
O que esperar do esteroide de origem
Como a dymethazine parece liberar metasterona, o histórico do composto de origem é relevante. A norma de classificação da DEA cita relatos publicados de toxicidade hepática com insuficiência renal em pessoas que usavam metasterona e observa que a FDA (agência reguladora dos EUA) emitiu uma carta de advertência em março de 2006 por causa de efeitos adversos do produto Superdrol (DEA, 77 FR 44456).
Revisões sobre esteroides de designer vendidos sem receita relatam estes danos no grupo como um todo (Rahnema et al., Andrology 2015):
- toxicidade hepática e colestase;
- insuficiência renal;
- hipogonadismo (supressão da produção de testosterona do próprio corpo);
- ginecomastia (crescimento de tecido mamário em homens);
- infertilidade.
Nenhum estudo mediu esses desfechos especificamente para a dymethazine.
Qualidade do produto
Não conseguimos identificar nenhuma fonte aprovada e com controle de qualidade de dymethazine. Os produtos são vendidos fora da regulação farmacêutica, podem conter outros esteroides (como nos dois relatos acima) e podem nem sequer declarar seu conteúdo de esteroides.
Pontos principais
- Duas moléculas de metasterona em uma. A dymethazine é um dímero de metasterona (Superdrol) unido por ligação azina e, em modelos de laboratório e em camundongos com fígado humanizado, decompõe-se em metasterona.
- Sem dados de estudos em humanos. Não há nenhum estudo controlado sobre seus efeitos, dose ou meia-vida em pessoas; os relatos em italiano e espanhol da década de 1960 não puderam ser avaliados.
- Associada a lesão hepática grave. Um produto contendo dymethazine e metilestembolona foi seguido de icterícia profunda, com pico de bilirrubina de 45,9 mg/dL, em um homem saudável de 26 anos.
- Encontrada escondida em vitaminas. Investigadores de Nova York a encontraram junto com metasterona e metilestembolona em suplementos de vitaminas do complexo B ligados a casos de adoecimento e à virilização de uma criança.
- Zona cinzenta legal, mas proibida no esporte. Ela não é citada na lista de esteroides dos EUA, embora o composto de origem esteja na Lista III e a lei de 2014 sobre esteroides de designer possa alcançá-la; a WADA a proíbe pela categoria S1.1.
Fontes
- National Center for Biotechnology Information. Mebolazine (dymethazine), PubChem CID 66847280. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. Methasterone, PubChem CID 237186. PubChem.
- De Ruggieri P, Matscher R, Gandolfi C, et al. [A new steroid having proteo-anabolic action: dimethazine]. Arch Sci Biol (Bologna). 1963;47:1–19. PubMed.
- Fontana Donatelli G, Dambrosio F. [Clinical evaluation of the proteo-anabolic activity of dimethazine in patients with genital neoplasms during actinotherapy]. Ann Ostet Ginecol. 1962;84:773–783. PubMed.
- Masserini C, Berloco N. [Research on the metabolic activity of dimethazine in the patient with pulmonary tuberculosis]. Minerva Med. 1963;54:1685–1691. PubMed.
- Innerhofer O. [Dimethazine and syndromes with loss of weight]. Gazz Med Ital. 1964;123:326–332. PubMed.
- Chavezmontes J. [Use of dimethazine in underdeveloped children and adolescents]. Rev Iber Endocrinol. 1964;11:225–232. PubMed.
- Mastrorilli A. [Synthetic anabolic steroids (dimethazine) in osteoporosis]. Minerva Ortop. 1966;17(7):399–401. PubMed.
- Mastrorilli A. [The action of “dimethazine” in the consolidation of fractures]. Minerva Ortop. 1966;17(3):178–184. PubMed.
- Geldof L, Tudela E, Lootens L, et al. In vitro and in vivo metabolism studies of dimethazine. Biomed Chromatogr. 2016;30(8):1202–1209. PubMed.
- Joseph JF, Parr MK. Synthetic androgens as designer supplements. Curr Neuropharmacol. 2015;13(1):89–100. PMC.
- Agbenyefia P, Arnold CA, Kirkpatrick R 3rd. Cholestatic jaundice with the use of methylstenbolone and dymethazine, designer steroids found in Super DMZ Rx 2.0 “nutritional supplement”: a case report. J Investig Med High Impact Case Rep. 2014;2(2):2324709614532800. PMC.
- Tran BN, Okoniewski R, Spink BC, et al. Androgenic steroids in over-the-counter dietary supplements: analysis for association with adverse health effects. Steroids. 2023;193:109199. PubMed.
- Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED. Designer steroids - over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150–155. PubMed.
- Drug Enforcement Administration. Classification of two steroids, prostanozol and methasterone, as Schedule III anabolic steroids under the Controlled Substances Act. Final rule. Federal Register. 30 de julho de 2012;77(146):44456–44462 (FR Doc 2012-18495). Federal Register.
- Designer Anabolic Steroid Control Act of 2014. Public Law 113-260, 128 Stat. 2929. 18 de dezembro de 2014. govinfo.
- Code of Federal Regulations. Title 21, §1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
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