La follitropine alfa est une hormone folliculo-stimulante (FSH) humaine recombinante, produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois. La FSH est l’hormone hypophysaire qui pilote le développement des ovocytes chez la femme et la production de spermatozoïdes chez l’homme. Le produit le plus connu est le Gonal-f d’EMD Serono, autorisé pour la première fois dans l’UE en 1995 et aux États-Unis en 1997. Une FSH recombinante très proche, la follitropine bêta, est commercialisée aux États-Unis sous le nom de Follistim AQ par Organon.
La follitropine alfa est surtout utilisée chez la femme, pour l’induction de l’ovulation et la FIV. Chez l’homme, la notice américaine du Gonal-f comporte une seule indication : déclencher la production de spermatozoïdes chez les hommes infertiles atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope (testostérone basse et absence de production de spermatozoïdes dues à une défaillance de l’hypophyse ou de l’hypothalamus). Elle est toujours administrée avec l’hCG, qui apporte le signal de type LH dont la FSH est dépourvue. La FSH n’augmente pas la testostérone, et nous n’avons trouvé aucune étude montrant un effet sur la prise de muscle.
Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA et de l’EMA, les essais cliniques et les recommandations. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Gonadotrophine ; FSH humaine recombinante (hormone glycoprotéique) |
| Marques / autorisation | Gonal-f et Gonal-f RFF Redi-ject (EMD Serono ; États-Unis 1997, UE 1995) ; biosimilaires européens Ovaleap (2013) et Bemfola (2014). Follitropine bêta : Follistim AQ (Organon ; États-Unis 1997) |
| Voie | Injection sous-cutanée |
| Dosages aux États-Unis | Flacons multidoses de Gonal-f de 450 UI et 1 050 UI ; stylos Gonal-f RFF Redi-ject de 300, 450 et 900 UI |
| Dose de la notice chez l’homme | 150 UI trois fois par semaine avec l’hCG, après 3–6 mois d’hCG seule ; jusqu’à 300 UI trois fois par semaine, pendant 18 mois au maximum |
| Demi-vie (notice) | 24 ± 11 h après une dose chez la femme ; 41 ± 14 h après une dose et 32 ± 4 h après des doses répétées chez l’homme en bonne santé |
| Point clé du mécanisme | Agit sur les cellules de Sertoli du testicule ; la testostérone provient du signal LH distinct (hCG) |
| Statut aux États-Unis | Médicament biologique sur ordonnance ; ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) de la DEA |
| Statut AMA | Non mentionnée dans la Liste des interdictions 2026 ; la section S2.2.1 cite l’hCG, la LH, la GnRH et la kisspeptine comme peptides stimulant la testostérone interdits chez l’homme |
Qu’est-ce que c’est
La FSH est une hormone glycoprotéique formée de deux chaînes protéiques. La notice du Gonal-f décrit la follitropine alfa comme ayant une sous-unité alpha de 92 acides aminés et une sous-unité bêta de 111, avec une structure « impossible à distinguer » de la FSH humaine naturelle et une masse moléculaire d’environ 31 kDa (notice du Gonal-f).
Avant les produits recombinants, la FSH utilisée dans les traitements de fertilité provenait de l’urine de femmes ménopausées, comme dans l’hMG (ménotropine), qui apporte à la fois une activité FSH et une activité LH. La FSH recombinante ne contient que de la FSH, c’est pourquoi les notices imposent de l’associer à l’hCG chez l’homme.
| Produit | Substance active | Produite dans | Masse moléculaire (notice) | Indications chez l’homme aux États-Unis |
|---|---|---|---|---|
| Gonal-f (flacons) | Follitropine alfa | Cellules CHO | Environ 31 kDa | Induction de la spermatogenèse dans l’hypogonadisme hypogonadotrope |
| Gonal-f RFF Redi-ject (stylo) | Follitropine alfa | Cellules CHO | Même protéine | Aucune (femmes uniquement) |
| Follistim AQ (cartouche) | Follitropine bêta | Cellules CHO | Environ 40 kDa | Induction de la spermatogenèse dans l’hypogonadisme hypogonadotrope |
Sources : notice du Gonal-f ; notice du Gonal-f RFF Redi-ject ; notice du Follistim AQ.
Les deux notices décrivent les mêmes sous-unités de 92 et 111 acides aminés, mais indiquent des masses moléculaires différentes pour les protéines finies.
Ce que fait la FSH chez l’homme
Dans le testicule, deux signaux hormonaux agissent ensemble :
- La LH stimule les cellules de Leydig pour qu’elles fabriquent de la testostérone ; sans stimulation par la LH et la FSH, note la recommandation AUA/ASRM, les cellules de Leydig ne sécrètent pas de testostérone et la production de spermatozoïdes est perturbée (recommandation AUA/ASRM). L’hCG est utilisée comme substitut de la LH.
- La FSH agit sur les cellules de Sertoli, les cellules « nourricières » qui soutiennent les spermatozoïdes en développement ; chez des hommes recevant de la FSH recombinante, des biopsies testiculaires ont montré une prolifération des cellules de Sertoli (Dwyer et al., JCEM 2013). La notice du Follistim qualifie la FSH d’« hormone hypophysaire responsable de la spermatogenèse » (notice du Follistim AQ).
Lorsque l’hypophyse cesse de produire les deux hormones, comme dans l’hypogonadisme hypogonadotrope ou lors d’une suppression par des androgènes exogènes, les deux signaux doivent être remplacés. La FSH seule n’y parvient pas, car sans hCG ni LH le testicule produit peu de testostérone.
La FSH augmente-t-elle la testostérone ? Non. Une méta-analyse de 2025 portant sur 41 études a montré que les augmentations de la testostérone et du volume testiculaire étaient identiques avec l’hCG seule et avec l’hCG plus FSH ; seule la production de spermatozoïdes était plus élevée avec l’association (Muir et al., Clin Endocrinol 2025). Les affirmations selon lesquelles la FSH aurait des effets anabolisants ou « boosterait la testostérone » ne trouvent aucun appui dans la littérature des essais.
Pharmacocinétique
La notice du Gonal-f rapporte les valeurs suivantes après injection sous-cutanée (notice du Gonal-f) :
| Paramètre (moyenne ± ET) | Femmes en bonne santé, 150 UI une fois | Hommes en bonne santé, 225 UI une fois | Hommes en bonne santé, 225 UI par jour × 7 |
|---|---|---|---|
| Concentration maximale (Cmax) | 3 ± 1 UI/L | 2,5 ± 0,8 UI/L | 8,3 ± 0,9 UI/L |
| Délai jusqu’au pic | 16 ± 10 h | 20 ± 14 h | 10,7 ± 6,7 h |
| Demi-vie terminale | 24 ± 11 h | 41 ± 14 h | 32 ± 4 h |
| Clairance apparente | Non rapportée | 0,86 ± 0,48 L/h | 0,90 ± 0,12 L/h |
Autres points de la notice :
- La biodisponibilité absolue après injection sous-cutanée était de 66 ± 39 % chez la femme.
- L’absorption est plus lente chez les personnes dont l’indice de masse corporelle (IMC) est plus élevé.
- La notice indique que la vitesse d’élimination dépend de la vitesse d’absorption, et le métabolisme n’a pas été étudié chez l’être humain.
- Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée.
Pour la follitropine bêta, la notice du Follistim AQ indique une demi-vie de 33,4 (ET 4,2) h après une dose unique de 150 UI chez la femme. Elle précise aussi que le stylo Follistim délivre en moyenne 18 % de médicament de plus que l’ancienne poudre reconstituée administrée à la seringue, de sorte que les doses ne sont pas interchangeables à l’unité près.
Une demi-vie d’environ un à deux jours est cohérente avec les schémas masculins de la notice, à deux ou trois injections par semaine.
Usage médical autorisé
États-Unis
Le Gonal-f (flacons) est autorisé pour (notice du Gonal-f) :
- l’induction de l’ovulation chez les femmes infertiles oligo-anovulatoires dont l’infertilité n’est pas due à une insuffisance ovarienne primaire ;
- le développement de follicules multiples chez les femmes ovulantes dans le cadre de l’assistance médicale à la procréation (AMP) ;
- l’induction de la spermatogenèse chez les hommes infertiles atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope primaire et secondaire dont l’infertilité n’est pas due à une insuffisance testiculaire primaire.
Le schéma masculin de la notice est progressif :
| Étape | Détail de la notice |
|---|---|
| Avant de commencer | Confirmer l’azoospermie (absence de spermatozoïdes dans le sperme) et l’hypogonadisme hypogonadotrope ; exclure une insuffisance testiculaire primaire et d’autres causes traitables |
| Prétraitement par hCG | hCG seule, 1 000–2 250 unités USP deux à trois fois par semaine, jusqu’à normalisation de la testostérone (ce qui peut prendre 3–6 mois) |
| Ajout du Gonal-f | 150 UI par voie sous-cutanée trois fois par semaine, plus hCG 1 000 unités USP (ou la dose qui maintient une testostérone normale) trois fois par semaine |
| En cas d’azoospermie persistante | Augmenter le Gonal-f jusqu’à 300 UI trois fois par semaine |
| Durée | Jusqu’à 18 mois pour atteindre une production de spermatozoïdes suffisante |
Le stylo Gonal-f RFF Redi-ject ne dispose aux États-Unis que des deux indications féminines (notice du Gonal-f RFF Redi-ject).
Le Follistim AQ (follitropine bêta) porte la même indication masculine. Sa dose masculine dans la notice est de 450 UI par semaine (225 UI deux fois par semaine ou 150 UI trois fois par semaine) avec la dose d’hCG ayant normalisé la testostérone. La notice indique qu’il ne faut pas s’attendre à une amélioration avant au moins 3–4 mois, et des réponses ont été observées jusqu’à 12 mois (notice du Follistim AQ).
Union européenne
L’UE a autorisé le Gonal-f le 20 octobre 1995. Ses indications européennes incluent les femmes présentant un déficit sévère en LH et en FSH (en association avec la LH) et les hommes adultes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope (en association avec l’hCG) (EMA, Gonal-f). Deux biosimilaires de la follitropine alfa, Ovaleap (septembre 2013) et Bemfola (mars 2014), portent la même indication masculine avec l’hCG (EMA, Ovaleap ; EMA, Bemfola).
Ce que montre la recherche
Hypogonadisme hypogonadotrope : les essais d’enregistrement
L’autorisation américaine chez l’homme repose sur trois essais ouverts, non contrôlés, à doses croissantes, menés chez 78 hommes âgés de 16–48 ans atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope et d’azoospermie. Tous ont d’abord reçu 3–6 mois d’hCG seule, puis jusqu’à 18 mois de Gonal-f plus hCG ; 63 ont reçu du Gonal-f. Le critère principal était une concentration de spermatozoïdes de 1,5 million/mL ou plus (notice du Gonal-f) :
| Critère | Essai 1 | Essai 2 | Essai 3 |
|---|---|---|---|
| Hommes évalués | 26 | 8 | 29 (25 avec données) |
| Ont atteint 1,5 million/mL ou plus | 12 (46 %) | 5 (63 %) | 20 (80 % des hommes avec données) |
| Délai médian pour atteindre ce niveau | 12,4 mois | 9,1 mois | 9 mois |
| Grossesses chez les partenaires souhaitant une grossesse | 6 sur 7 (86 %) | 3 sur 10 (30 %) | 5 sur 26 (19 %) |
Une analyse combinée de quatre essais de phase III du même schéma (Australie, Europe, Japon, États-Unis) a inclus 100 hommes (Warne et al., Fertil Steril 2009). Sur 81 hommes encore azoospermiques après normalisation de leur testostérone par l’hCG :
- 68 (84,0 %) ont commencé à produire des spermatozoïdes ;
- 56 (69,1 %) ont atteint 1,5 million/mL ou plus ;
- des testicules plus volumineux au départ, un IMC plus bas et une maturité sexuelle plus avancée prédisaient une meilleure réponse.
Pour la follitropine bêta, une étude ouverte a randomisé 30 hommes azoospermiques (après 16 semaines d’hCG) entre deux schémas de Follistim pendant 48 semaines (notice du Follistim AQ). Au total, 13 sur 30 (43 %) ont atteint au moins 1 million/mL sur leurs deux derniers spermogrammes : 6 sur 15 (40 %) sous 150 UI trois fois par semaine et 7 sur 15 (47 %) sous 225 UI deux fois par semaine. Le délai médian pour atteindre ce niveau était de 165 jours.
FSH plus hCG contre hCG seule
Les méta-analyses regroupent de nombreuses petites études, pour la plupart non contrôlées, mais elles concordent sur le fait que l’ajout de FSH améliore la production de spermatozoïdes :
| Méta-analyse | Études / hommes | Principaux résultats |
|---|---|---|
| Muir et al., Clin Endocrinol 2025 | 41 / 1 673 | Après une durée médiane de 18 mois, des spermatozoïdes sont apparus chez 78 % ; plus de 1, 5, 10 et 20 millions/mL chez 55 %, 36 %, 24 % et 15 %. L’association hCG/FSH l’emportait sur l’hCG seule à chaque seuil ; la testostérone et le volume testiculaire augmentaient de la même façon avec les deux |
| Huijben et al., Andrology 2026 | 50 / 1 583 | Induction de la spermatogenèse chez 74 % (IC à 95 % 66–82 %), en 11,8 mois en moyenne ; grossesse chez 52 % (IC à 95 % 42–62 %) des couples qui essayaient ; la double gonadotrophinothérapie était plus efficace que l’hCG seule |
Huijben et ses collègues ont jugé la plupart des études incluses de faible qualité méthodologique. Muir et ses collègues ont aussi constaté une production de spermatozoïdes plus faible chez les hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope congénital que chez ceux atteints d’hypopituitarisme (défaillance plus large de l’hypophyse). La page sur l’hCG aborde ces résultats du point de vue de l’hCG.
La FSH d’abord, chez les hommes aux testicules prépubères
Dans un petit essai randomisé, 13 hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope congénital et ayant de très petits testicules (moins de 4 mL) ont reçu soit de la GnRH pulsatile seule pendant 24 mois, soit d’abord 4 mois de FSH recombinante (Dwyer et al., JCEM 2013) :
| Mesure (phase de prétraitement par FSH) | Avant | Après 4 mois de FSH |
|---|---|---|
| Inhibine B (un marqueur des cellules de Sertoli) | 29 ± 9 pg/mL | 107 ± 41 pg/mL |
| Volume testiculaire | 1,1 ± 0,2 mL | 2,2 ± 0,3 mL |
Les biopsies ont montré davantage de cellules de Sertoli et de spermatogonies (cellules précurseurs des spermatozoïdes). Les 7 hommes ayant reçu d’abord la FSH ont tous développé des spermatozoïdes, contre 4 sur 6 sous GnRH seule. L’essai était trop petit pour démontrer une différence.
Infertilité masculine idiopathique (hors AMM)
Chez les hommes ayant une qualité de sperme médiocre sans cause hormonale, la FSH est utilisée hors AMM. Les données sont évocatrices mais de faible qualité :
| Revue | Méthodologie | Principaux résultats |
|---|---|---|
| Attia et al., Cochrane 2013 | 6 ECR, 456 hommes ; gonadotrophines contre placebo ou absence de traitement | Grossesse spontanée 16 % contre 7 % (OR de Peto 4,94, IC à 95 % 2,13–11,44 ; qualité modérée). Naissance vivante 27 % contre 0 % dans une étude de 30 hommes (très faible qualité). Pas de différence en cas d’IIU ou d’ICSI |
| Santi et al., Endocr Connect 2015 | 15 études contrôlées, 614 hommes traités contre 661 témoins | Grossesse spontanée OR ≈4,5 (IC à 95 % 2,17–9,33) ; grossesse après AMP OR 1,60 (IC à 95 % 1,08–2,37) ; concentration de spermatozoïdes +2,66 millions/mL (IC à 95 % 0,47–4,84) ; risque de biais élevé |
| Santi et al., Eur J Endocrinol 2025 | Méta-analyse en réseau, 24 études, 1 676 hommes | La FSH à 300 UI un jour sur deux a augmenté la concentration de spermatozoïdes de 9,34 millions/mL (IC à 95 % 5,14–13,53) par rapport au placebo ; le clomifène à 25 mg un jour sur deux se classait plus haut (22,00 millions/mL, IC à 95 % 14,75–29,25). Aucun traitement n’a amélioré la mobilité progressive |
La recommandation AUA/ASRM sur l’infertilité masculine indique que les cliniciens « peuvent envisager » un analogue de la FSH dans l’infertilité idiopathique pour améliorer la concentration de spermatozoïdes et les taux de grossesse et de naissance vivante (recommandation modérée ; niveau de preuve B) (recommandation AUA/ASRM ; Schlegel et al., J Urol 2021). Cet usage ne figure pas dans la notice américaine.
Après l’usage de testostérone ou de stéroïdes anabolisants
La testostérone et les stéroïdes anabolisants suppriment la sécrétion hypophysaire de LH et de FSH, ce qui peut arrêter la production de spermatozoïdes. La recommandation AUA/ASRM indique que les cliniciens ne doivent pas prescrire de testostérone aux hommes souhaitant préserver leur fertilité actuelle ou future, et sa partie sur l’hypogonadisme hypogonadotrope décrit l’hCG en premier, puis la FSH lorsqu’elle est indiquée une fois la testostérone normalisée (recommandation AUA/ASRM).
Il n’existe aucun essai contrôlé de la FSH pour la récupération après usage de testostérone ou de stéroïdes. La principale série publiée est rétrospective :
- 49 hommes présentant une azoospermie ou une oligospermie sévère (moins de 1 million/mL) sous testostérone ont reçu de l’hCG à 3 000 unités un jour sur deux plus du clomifène, du tamoxifène, de l’anastrozole ou de la FSH recombinante, selon la préférence du médecin (Wenker et al., J Sex Med 2015).
- 47 hommes (95,9 %) ont retrouvé des spermatozoïdes ou amélioré leur numération, après 4,6 mois en moyenne.
- La récupération ne différait pas selon le médicament ajouté, et il n’y avait pas de groupe de comparaison non traité.
Une revue de 2025 sur l’azoospermie induite par les stéroïdes et la testostérone cite l’hCG et la FSH parmi les options thérapeutiques, mais souligne le « manque notable » d’études contrôlées à long terme dans ce contexte (Hashimi et al., Asian J Androl 2025). Les options qui agissent en amont pour relancer l’hypophyse elle-même, comme le clomifène, l’enclomifène et la gonadoréline, agissent par un mécanisme différent.
Effets indésirables et risques
Chez l’homme
Dans les trois essais du Gonal-f chez l’homme (63 hommes traités, tous également sous hCG), la notice liste les effets indésirables suivants (notice du Gonal-f) :
| Effet indésirable | Hommes, n (%) |
|---|---|
| Acné | 17 (27 %) |
| Douleur au point d’injection | 7 (11 %) |
| Fatigue | 6 (10 %) |
| Gynécomastie (développement du tissu mammaire) | 4 (6 %) |
| Séborrhée | 3 (5 %) |
| Baisse de la libido | 2 (3 %) |
Un homme a présenté une gynécomastie suffisamment importante pour nécessiter l’ablation chirurgicale du tissu mammaire. Aucun homme n’a arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Comme tous les hommes recevaient aussi de l’hCG, qui augmente la testostérone et l’estradiol, ces taux décrivent l’association plutôt que la FSH seule. Dans l’étude du Follistim (30 hommes), céphalées, réactions au point d’injection, douleur au point d’injection et acné sont survenues chacune chez 2 hommes (6,7 %), et gynécomastie, éruption cutanée et kyste dermoïde chez 1 homme chacun (notice du Follistim AQ).
Réactions allergiques
Des réactions d’hypersensibilité graves, y compris des anaphylaxies, ont été rapportées après la commercialisation. Les symptômes comprenaient essoufflement, gonflement du visage, démangeaisons et urticaire.
Chez la femme
La plupart des mises en garde de la notice concernent les femmes en stimulation ovarienne :
- Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) : une fuite brutale de liquide des vaisseaux sanguins vers l’abdomen et le thorax, qui peut devenir grave ; dans l’essai américain d’induction de l’ovulation, il est survenu chez 6,8 % des femmes.
- Grossesses multiples : 20 % des naissances vivantes après induction de l’ovulation et 35,1 % après AMP dans les essais du Gonal-f.
- Caillots sanguins et complications pulmonaires : thromboembolies, accidents vasculaires cérébraux et, rarement, décès ont été rapportés avec les gonadotrophines.
- Torsion d’ovaire, grossesse extra-utérine et fausse couche, cette dernière sans qu’il soit démontré qu’elle soit causée par le médicament.
Qui ne doit pas l’utiliser
La notice du Gonal-f le contre-indique chez les femmes et les hommes présentant :
- une hypersensibilité antérieure à la FSH recombinante ou à ses composants ;
- des taux élevés de FSH témoignant d’une insuffisance gonadique primaire (les testicules ou les ovaires eux-mêmes sont défaillants, donc davantage de FSH ne peut pas aider) ;
- des troubles thyroïdiens, surrénaliens ou hypophysaires non contrôlés ;
- des tumeurs hormonodépendantes de l’appareil reproducteur et des organes annexes ;
- des tumeurs de l’hypophyse ou de l’hypothalamus.
Interactions
Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée avec la follitropine alfa (notice du Gonal-f). Chez l’homme, le médicament auquel elle est destinée à être associée est l’hCG.
Statut légal et usage en dehors de la médecine
Aux États-Unis, la follitropine alfa est un médicament biologique sur ordonnance. Elle ne fait pas partie des stéroïdes anabolisants inscrits à l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR 1308.13).
La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit les « peptides stimulant la testostérone chez l’homme » sous la section S2.2.1, « y compris, sans s’y limiter » la gonadotrophine chorionique, la LH, la GnRH et ses analogues, et la kisspeptine. La FSH n’est pas citée. Les produits qui contiennent aussi de l’hCG ou de la LH, comme l’hMG, relèvent des substances citées.
Points clés
- Une FSH recombinante, pas un stimulant hormonal. La follitropine alfa (Gonal-f) est une FSH humaine fabriquée en laboratoire. Elle agit sur les cellules de Sertoli qui soutiennent la production de spermatozoïdes et n’augmente pas la testostérone.
- Autorisée chez l’homme uniquement avec l’hCG. La notice américaine couvre l’induction de la production de spermatozoïdes chez les hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrope, à 150–300 UI trois fois par semaine après 3–6 mois d’hCG seule.
- Elle fonctionne, lentement. Dans les essais d’enregistrement, 46–80 % des hommes ont atteint 1,5 million/mL ou plus, généralement après 9–12 mois. Les méta-analyses montrent que l’hCG plus FSH produit davantage de spermatozoïdes que l’hCG seule.
- Des données plus faibles ailleurs. Dans l’infertilité masculine idiopathique, de petits essais suggèrent des taux de grossesse plus élevés, et la recommandation AUA/ASRM l’admet. Pour la récupération après usage de testostérone ou de stéroïdes, il n’existe que des séries de cas non contrôlées.
- Les principaux risques diffèrent selon le sexe. Chez l’homme, l’acné, la douleur au point d’injection et la gynécomastie étaient les réactions les plus fréquentes sous FSH plus hCG. Chez la femme, le SHO et les grossesses multiples dominent la notice.
Sources
- EMD Serono. Gonal-f (follitropin alfa) for injection, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- EMD Serono. Gonal-f RFF Redi-ject (follitropin alfa) injection, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- Organon. Follistim AQ Cartridge (follitropin beta) injection, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- Agence européenne des médicaments. GONAL-f : EPAR. EMA.
- Agence européenne des médicaments. Ovaleap : EPAR. EMA.
- Agence européenne des médicaments. Bemfola : EPAR. EMA.
- Warne DW, Decosterd G, Okada H, et al. A combined analysis of data to identify predictive factors for spermatogenesis in men with hypogonadotropic hypogonadism treated with recombinant human follicle-stimulating hormone and human chorionic gonadotropin. Fertil Steril. 2009;92(2):594–604. PubMed.
- Muir CA, Zhang T, Jayadev V, et al. Efficacy of gonadotropin treatment for induction of spermatogenesis in men with pathologic gonadotropin deficiency: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(2):167–177. PubMed.
- Huijben M, Prinsen A, de Kort L, et al. Boosting male fertility: the impact of gonadotropin therapy on hypogonadotropic hypogonadism—a systematic review and meta-analysis. Andrology. 2026;14(7):1971–1987. PubMed.
- Dwyer AA, Sykiotis GP, Hayes FJ, et al. Trial of recombinant follicle-stimulating hormone pretreatment for GnRH-induced fertility in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):E1790–E1795. PubMed.
- Attia AM, Abou-Setta AM, Al-Inany HG. Gonadotrophins for idiopathic male factor subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(8):CD005071. PubMed.
- Santi D, Granata AR, Simoni M. FSH treatment of male idiopathic infertility improves pregnancy rate: a meta-analysis. Endocr Connect. 2015;4(3):R46–R58. PubMed.
- Santi D, Pallotti F, Tienforti D, et al. Empirical hormonal treatments for idiopathic male infertility: a network meta-analysis comparing antiestrogens and FSH. Eur J Endocrinol. 2025;193(6):S95–S105. PubMed.
- Schlegel PN, Sigman M, Collura B, et al. Diagnosis and treatment of infertility in men: AUA/ASRM guideline part II. J Urol. 2021;205(1):44–51. PubMed ; recommandation complète sur le site de l’AUA.
- Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, et al. The use of HCG-based combination therapy for recovery of spermatogenesis after testosterone use. J Sex Med. 2015;12(6):1334–1337. PubMed.
- Hashimi MA, Pinggera GM, Shah R, et al. Clinician’s guide to the management of azoospermia induced by exogenous testosterone or anabolic-androgenic steroids. Asian J Androl. 2025;27(3):330–341. PubMed.
- Agence mondiale antidopage. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, annexe III (Schedule III). 21 CFR 1308.13.