La folitropina alfa es hormona foliculoestimulante (FSH) humana recombinante, producida en células de ovario de hámster chino. La FSH es la hormona hipofisaria que impulsa el desarrollo de los óvulos en las mujeres y la producción de espermatozoides en los hombres. El producto más conocido es Gonal-f, de EMD Serono, aprobado por primera vez en la UE en 1995 y en EE. UU. en 1997. Una FSH recombinante muy similar, la folitropina beta, se comercializa en EE. UU. como Follistim AQ, de Organon.
La mayor parte de la folitropina alfa se usa en mujeres, para la inducción de la ovulación y la FIV. En hombres, la ficha técnica estadounidense de Gonal-f tiene una sola indicación: iniciar la producción de espermatozoides en hombres infértiles con hipogonadismo hipogonadotrópico (testosterona baja y ausencia de producción de espermatozoides por un fallo de la hipófisis o del hipotálamo). Siempre se administra junto con hCG, que aporta la señal similar a la LH de la que carece la FSH. La FSH no eleva la testosterona, y no encontramos ningún estudio que demuestre un efecto de desarrollo muscular.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) y de la EMA, los ensayos clínicos y las guías. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Gonadotropina; FSH humana recombinante (hormona glucoproteica) |
| Marcas / aprobación | Gonal-f y Gonal-f RFF Redi-ject (EMD Serono; EE. UU. 1997, UE 1995); biosimilares de la UE Ovaleap (2013) y Bemfola (2014). Folitropina beta: Follistim AQ (Organon; EE. UU. 1997) |
| Vía de administración | Inyección subcutánea |
| Concentraciones en EE. UU. | Viales multidosis de Gonal-f de 450 UI y 1050 UI; plumas Gonal-f RFF Redi-ject de 300, 450 y 900 UI |
| Dosis en hombres según ficha técnica | 150 UI tres veces por semana con hCG, después de 3–6 meses de hCG sola; hasta 300 UI tres veces por semana, durante un máximo de 18 meses |
| Vida media (ficha técnica) | 24 ± 11 h tras una dosis en mujeres; 41 ± 14 h tras una dosis y 32 ± 4 h tras dosis repetidas en hombres sanos |
| Dato clave del mecanismo | Actúa sobre las células de Sertoli del testículo; la testosterona procede de la señal independiente de la LH (hCG) |
| Situación en EE. UU. | Biológico de venta con receta; no figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) de la DEA |
| Situación ante la WADA | No se menciona en la Lista de Prohibiciones 2026; el apartado S2.2.1 menciona la hCG, la LH, la GnRH y la kisspeptina como péptidos estimulantes de la testosterona prohibidos en hombres |
Qué es
La FSH es una hormona glucoproteica formada por dos cadenas proteicas. La ficha técnica de Gonal-f describe la folitropina alfa como una molécula con una subunidad alfa de 92 aminoácidos y una subunidad beta de 111, con una estructura «indistinguible» de la FSH humana natural y un peso molecular de unos 31 kDa (ficha técnica de Gonal-f).
Antes de los productos recombinantes, la FSH para tratamientos de fertilidad se obtenía de la orina de mujeres posmenopáusicas, como en la hMG (menotropina), que aporta actividad tanto de FSH como de LH. La FSH recombinante contiene solo FSH, y por eso las fichas técnicas exigen administrar hCG junto con ella en hombres.
| Producto | Principio activo | Producido en | Peso molecular (ficha técnica) | Indicaciones en hombres en EE. UU. |
|---|---|---|---|---|
| Gonal-f (viales) | Folitropina alfa | Células CHO | Unos 31 kDa | Inducción de la espermatogénesis en el hipogonadismo hipogonadotrópico |
| Gonal-f RFF Redi-ject (pluma) | Folitropina alfa | Células CHO | La misma proteína | Ninguna (solo mujeres) |
| Follistim AQ (cartucho) | Folitropina beta | Células CHO | Unos 40 kDa | Inducción de la espermatogénesis en el hipogonadismo hipogonadotrópico |
Fuentes: ficha técnica de Gonal-f; ficha técnica de Gonal-f RFF Redi-ject; ficha técnica de Follistim AQ.
Ambas fichas técnicas describen las mismas subunidades de 92 y 111 aminoácidos, pero dan pesos moleculares distintos para las proteínas finales.
Qué hace la FSH en los hombres
En el testículo actúan conjuntamente dos señales hormonales:
- La LH estimula a las células de Leydig para que produzcan testosterona; sin la estimulación de la LH y la FSH, señala la guía de la AUA/ASRM, las células de Leydig no secretan testosterona y la producción de espermatozoides se altera (guía de la AUA/ASRM). La hCG se usa como sustituto de la LH.
- La FSH actúa sobre las células de Sertoli, las células «nodriza» que sostienen a los espermatozoides en desarrollo; en hombres tratados con FSH recombinante, las biopsias testiculares mostraron proliferación de las células de Sertoli (Dwyer et al., JCEM 2013). La ficha técnica de Follistim llama a la FSH «la hormona hipofisaria responsable de la espermatogénesis» (ficha técnica de Follistim AQ).
Cuando la hipófisis deja de producir ambas hormonas, como en el hipogonadismo hipogonadotrópico o durante la supresión causada por andrógenos externos, hay que reemplazar las dos señales. La FSH sola no puede hacerlo, porque sin hCG o LH el testículo produce poca testosterona.
¿La FSH eleva la testosterona? No. Un metaanálisis de 2025 de 41 estudios encontró que los aumentos de testosterona y de volumen testicular fueron iguales con hCG sola que con hCG más FSH; solo la producción de espermatozoides fue mayor con la combinación (Muir et al., Clin Endocrinol 2025). Las afirmaciones de que la FSH tiene efectos anabólicos o «potenciadores de la testosterona» no tienen respaldo en la literatura de ensayos clínicos.
Farmacocinética
La ficha técnica de Gonal-f informa estos valores tras la inyección subcutánea (ficha técnica de Gonal-f):
| Parámetro (media ± DE) | Mujeres sanas, 150 UI una vez | Hombres sanos, 225 UI una vez | Hombres sanos, 225 UI al día × 7 |
|---|---|---|---|
| Concentración máxima (Cmax) | 3 ± 1 UI/L | 2,5 ± 0,8 UI/L | 8,3 ± 0,9 UI/L |
| Tiempo hasta el máximo | 16 ± 10 h | 20 ± 14 h | 10,7 ± 6,7 h |
| Vida media terminal | 24 ± 11 h | 41 ± 14 h | 32 ± 4 h |
| Aclaramiento aparente | No informado | 0,86 ± 0,48 L/h | 0,90 ± 0,12 L/h |
Otros puntos de la ficha técnica:
- La biodisponibilidad absoluta tras la inyección subcutánea fue del 66 ± 39 % en mujeres.
- La absorción es más lenta en personas con un índice de masa corporal (IMC) más alto.
- La ficha técnica indica que la velocidad de eliminación depende de la velocidad de absorción, y que el metabolismo no se ha estudiado en humanos.
- No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas.
Para la folitropina beta, la ficha técnica de Follistim AQ indica una vida media de 33,4 (DE 4,2) h tras una dosis única de 150 UI en mujeres. También señala que la pluma Follistim administra de media un 18 % más de fármaco que el antiguo polvo reconstituido administrado con jeringa, por lo que las dosis no son intercambiables una a una.
Una vida media de aproximadamente uno a dos días es coherente con las pautas para hombres de la ficha técnica, de dos o tres inyecciones por semana.
Uso médico aprobado
Estados Unidos
Gonal-f (viales) está aprobado para (ficha técnica de Gonal-f):
- la inducción de la ovulación en mujeres infértiles con oligoanovulación cuya infertilidad no se debe a un fallo ovárico primario;
- el desarrollo de múltiples folículos en mujeres que ovulan, como parte de técnicas de reproducción asistida (TRA);
- la inducción de la espermatogénesis en hombres infértiles con hipogonadismo hipogonadotrópico primario y secundario cuya infertilidad no se debe a un fallo testicular primario.
La pauta para hombres de la ficha técnica es escalonada:
| Paso | Detalle según ficha técnica |
|---|---|
| Antes de empezar | Confirmar la azoospermia (ausencia de espermatozoides en el semen) y el hipogonadismo hipogonadotrópico; descartar un fallo testicular primario y otras causas tratables |
| Pretratamiento con hCG | hCG sola, 1000–2250 unidades USP dos o tres veces por semana, hasta que la testosterona sea normal (puede tardar 3–6 meses) |
| Añadir Gonal-f | 150 UI por vía subcutánea tres veces por semana, más hCG 1000 unidades USP (o la dosis que mantenga la testosterona normal) tres veces por semana |
| Si persiste la azoospermia | Aumentar Gonal-f hasta 300 UI tres veces por semana |
| Duración | Hasta 18 meses para alcanzar una producción adecuada de espermatozoides |
La pluma Gonal-f RFF Redi-ject solo tiene en EE. UU. las dos indicaciones femeninas (ficha técnica de Gonal-f RFF Redi-ject).
Follistim AQ (folitropina beta) tiene la misma indicación en hombres. Su dosis en hombres según la ficha técnica es de 450 UI por semana (225 UI dos veces por semana o 150 UI tres veces por semana) con la dosis de hCG que normalizó la testosterona. La ficha técnica indica que no cabe esperar mejoría antes de al menos 3–4 meses, y que se observaron respuestas hasta los 12 meses (ficha técnica de Follistim AQ).
Unión Europea
La UE autorizó Gonal-f el 20 de octubre de 1995. Sus indicaciones en la UE incluyen a mujeres con déficit grave de LH y FSH (administrado junto con LH) y a hombres adultos con hipogonadismo hipogonadotrópico (administrado junto con hCG) (EMA, Gonal-f). Dos biosimilares de la folitropina alfa, Ovaleap (septiembre de 2013) y Bemfola (marzo de 2014), tienen la misma indicación en hombres con hCG (EMA, Ovaleap; EMA, Bemfola).
Qué muestra la investigación
Hipogonadismo hipogonadotrópico: los ensayos de registro
La aprobación en EE. UU. para hombres se basa en tres ensayos abiertos, no controlados y de dosis escalonada en 78 hombres de 16–48 años con hipogonadismo hipogonadotrópico y azoospermia. Todos recibieron primero 3–6 meses de hCG sola y después hasta 18 meses de Gonal-f más hCG; 63 recibieron Gonal-f. La variable principal fue una concentración de espermatozoides de 1,5 millones/mL o más (ficha técnica de Gonal-f):
| Resultado | Ensayo 1 | Ensayo 2 | Ensayo 3 |
|---|---|---|---|
| Hombres evaluados | 26 | 8 | 29 (25 con datos) |
| Alcanzaron 1,5 millones/mL o más | 12 (46 %) | 5 (63 %) | 20 (80 % de los hombres con datos) |
| Mediana de tiempo hasta ese nivel | 12,4 meses | 9,1 meses | 9 meses |
| Embarazos entre las parejas que buscaban embarazo | 6 de 7 (86 %) | 3 de 10 (30 %) | 5 de 26 (19 %) |
Un análisis combinado de cuatro ensayos de fase III con la misma pauta (Australia, Europa, Japón, EE. UU.) incluyó a 100 hombres (Warne et al., Fertil Steril 2009). De 81 hombres que seguían con azoospermia después de que la hCG normalizara su testosterona:
- 68 (84,0 %) empezaron a producir espermatozoides;
- 56 (69,1 %) alcanzaron 1,5 millones/mL o más;
- unos testículos más grandes al inicio, un IMC más bajo y una madurez sexual más avanzada predijeron una mejor respuesta.
Para la folitropina beta, un estudio abierto asignó al azar a 30 hombres con azoospermia (tras 16 semanas de hCG) a dos pautas de Follistim durante 48 semanas (ficha técnica de Follistim AQ). En total, 13 de 30 (43 %) alcanzaron al menos 1 millón/mL en sus dos últimos análisis de semen: 6 de 15 (40 %) con 150 UI tres veces por semana y 7 de 15 (47 %) con 225 UI dos veces por semana. La mediana de tiempo hasta ese nivel fue de 165 días.
FSH más hCG frente a hCG sola
Los metaanálisis agrupan muchos estudios pequeños, en su mayoría no controlados, pero coinciden en que añadir FSH mejora la producción de espermatozoides:
| Metaanálisis | Estudios / hombres | Hallazgos principales |
|---|---|---|
| Muir et al., Clin Endocrinol 2025 | 41 / 1673 | Tras una mediana de 18 meses, aparecieron espermatozoides en el 78 %; más de 1, 5, 10 y 20 millones/mL en el 55 %, 36 %, 24 % y 15 %. La combinación hCG/FSH superó a la hCG sola en todos los umbrales; la testosterona y el volumen testicular aumentaron por igual con ambas |
| Huijben et al., Andrology 2026 | 50 / 1583 | Inducción de espermatozoides en el 74 % (IC del 95 % 66–82 %), con una media de 11,8 meses; embarazo en el 52 % (IC del 95 % 42–62 %) de las parejas que lo buscaban; la terapia con dos gonadotropinas fue más eficaz que la hCG sola |
Huijben y colaboradores calificaron la mayoría de los estudios incluidos como de mala calidad metodológica. Muir y colaboradores también encontraron una menor producción de espermatozoides en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito que en hombres con hipopituitarismo (un fallo más amplio de la hipófisis). La página de la hCG trata estos resultados desde el punto de vista de la hCG.
FSH primero, en hombres con testículos prepuberales
En un pequeño ensayo aleatorizado, 13 hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito y testículos muy pequeños (menos de 4 mL) recibieron GnRH pulsátil sola durante 24 meses o primero 4 meses de FSH recombinante (Dwyer et al., JCEM 2013):
| Medida (fase de pretratamiento con FSH) | Antes | Tras 4 meses de FSH |
|---|---|---|
| Inhibina B (un marcador de las células de Sertoli) | 29 ± 9 pg/mL | 107 ± 41 pg/mL |
| Volumen testicular | 1,1 ± 0,2 mL | 2,2 ± 0,3 mL |
Las biopsias mostraron más células de Sertoli y espermatogonias (células precursoras de los espermatozoides). Los 7 hombres que recibieron primero FSH desarrollaron espermatozoides, frente a 4 de 6 con GnRH sola. El ensayo era demasiado pequeño para demostrar una diferencia.
Infertilidad masculina idiopática (fuera de indicación)
En hombres con mala calidad seminal sin causa hormonal, la FSH se usa fuera de indicación. La evidencia es sugestiva, pero de baja calidad:
| Revisión | Diseño | Hallazgos principales |
|---|---|---|
| Attia et al., Cochrane 2013 | 6 ECA, 456 hombres; gonadotropinas frente a placebo o ningún tratamiento | Embarazo espontáneo 16 % frente a 7 % (OR de Peto 4,94; IC del 95 % 2,13–11,44; calidad moderada). Nacido vivo 27 % frente a 0 % en un estudio de 30 hombres (calidad muy baja). Sin diferencias cuando se usó IIU o ICSI |
| Santi et al., Endocr Connect 2015 | 15 estudios controlados, 614 tratados frente a 661 controles | Embarazo espontáneo OR ≈4,5 (IC del 95 % 2,17–9,33); embarazo tras TRA OR 1,60 (IC del 95 % 1,08–2,37); concentración de espermatozoides +2,66 millones/mL (IC del 95 % 0,47–4,84); alto riesgo de sesgo |
| Santi et al., Eur J Endocrinol 2025 | Metaanálisis en red, 24 estudios, 1676 hombres | La FSH 300 UI en días alternos aumentó la concentración de espermatozoides en 9,34 millones/mL (IC del 95 % 5,14–13,53) frente a placebo; el clomifeno 25 mg en días alternos quedó mejor clasificado (22,00 millones/mL, IC del 95 % 14,75–29,25). Ningún tratamiento mejoró la motilidad progresiva |
La guía de la AUA/ASRM sobre infertilidad masculina establece que los médicos «pueden considerar» un análogo de la FSH en la infertilidad idiopática para mejorar la concentración de espermatozoides y las tasas de embarazo y de nacidos vivos (Moderate Recommendation; Evidence Level Grade B) (guía de la AUA/ASRM; Schlegel et al., J Urol 2021). Este uso no figura en la ficha técnica de EE. UU.
Después del uso de testosterona o esteroides anabólicos
La testosterona y los esteroides anabólicos suprimen la secreción hipofisaria de LH y FSH, lo que puede detener la producción de espermatozoides. La guía de la AUA/ASRM indica que los médicos no deben recetar testosterona a hombres interesados en su fertilidad actual o futura, y su apartado sobre el hipogonadismo hipogonadotrópico describe primero la hCG y después la FSH, cuando está indicada, una vez que la testosterona se ha normalizado (guía de la AUA/ASRM).
No hay ensayos controlados de la FSH para la recuperación tras el uso de testosterona o esteroides. La principal serie publicada es retrospectiva:
- 49 hombres con azoospermia u oligospermia grave (menos de 1 millón/mL) mientras usaban testosterona recibieron hCG 3000 unidades en días alternos más clomifeno, tamoxifeno, anastrozol o FSH recombinante, según la preferencia del médico (Wenker et al., J Sex Med 2015).
- 47 hombres (95,9 %) recuperaron los espermatozoides o mejoraron sus recuentos, tras una media de 4,6 meses.
- La recuperación no difirió según el fármaco añadido, y no hubo grupo de comparación sin tratar.
Una revisión de 2025 sobre la azoospermia inducida por esteroides y testosterona incluye la hCG y la FSH entre las opciones de tratamiento, pero subraya la «notable falta» de estudios controlados a largo plazo en este contexto (Hashimi et al., Asian J Androl 2025). Las opciones que actúan más arriba y reactivan la propia hipófisis, como el clomifeno, el enclomifeno y la gonadorelina, funcionan mediante un mecanismo distinto.
Efectos secundarios y riesgos
En hombres
En los tres ensayos de Gonal-f en hombres (63 tratados, todos también con hCG), la ficha técnica enumera estas reacciones adversas (ficha técnica de Gonal-f):
| Reacción adversa | Hombres, n (%) |
|---|---|
| Acné | 17 (27 %) |
| Dolor en el lugar de inyección | 7 (11 %) |
| Fatiga | 6 (10 %) |
| Ginecomastia (crecimiento de tejido mamario) | 4 (6 %) |
| Seborrea | 3 (5 %) |
| Disminución de la libido | 2 (3 %) |
Un hombre tuvo una ginecomastia lo bastante importante como para requerir la extirpación quirúrgica de tejido mamario. Ningún hombre abandonó el tratamiento por efectos secundarios. Como todos los hombres recibían también hCG, que eleva la testosterona y el estradiol, estas tasas describen la combinación y no la FSH sola. En el estudio de Follistim (30 hombres), cefalea, reacciones en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección y acné aparecieron cada uno en 2 hombres (6,7 %), y ginecomastia, erupción cutánea y un quiste dermoide en 1 cada uno (ficha técnica de Follistim AQ).
Reacciones alérgicas
Tras la comercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia. Los síntomas incluyeron dificultad para respirar, hinchazón facial, picor y urticaria.
En mujeres
La mayoría de las advertencias de la ficha técnica se refieren a mujeres sometidas a estimulación ovárica:
- Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): una salida brusca de líquido desde los vasos sanguíneos hacia el abdomen y el tórax, que puede llegar a ser grave; en el ensayo estadounidense de inducción de la ovulación se produjo en el 6,8 % de las mujeres.
- Partos múltiples: el 20 % de los nacidos vivos tras la inducción de la ovulación y el 35,1 % tras TRA en los ensayos de Gonal-f.
- Coágulos sanguíneos y complicaciones pulmonares: se han notificado tromboembolia, accidente cerebrovascular y, en raras ocasiones, muerte con las gonadotropinas.
- Torsión ovárica, embarazo ectópico y aborto espontáneo; no se ha demostrado que este último sea causado por el fármaco.
Quién no debe usarlo
La ficha técnica de Gonal-f lo contraindica en mujeres y hombres con:
- hipersensibilidad previa a la FSH recombinante o a sus componentes;
- niveles altos de FSH que indican un fallo gonadal primario (los testículos o los ovarios han dejado de funcionar por sí mismos, por lo que más FSH no puede ayudar);
- trastornos tiroideos, suprarrenales o hipofisarios no controlados;
- tumores dependientes de hormonas sexuales del aparato reproductor y de los órganos accesorios;
- tumores de la hipófisis o del hipotálamo.
Interacciones
No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas de la folitropina alfa (ficha técnica de Gonal-f). En hombres, el fármaco con el que está previsto combinarla es la hCG.
Situación legal y uso fuera de la medicina
En EE. UU., la folitropina alfa es un biológico de venta con receta. No es uno de los esteroides anabólicos incluidos en la Lista III (Schedule III) de la DEA (agencia antidrogas de EE. UU.) (21 CFR 1308.13).
La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) prohíbe en el apartado S2.2.1 los «péptidos estimulantes de la testosterona en hombres», «incluidos, entre otros», la gonadotropina coriónica, la LH, la GnRH y sus análogos, y la kisspeptina. La FSH no se menciona. Los productos que también contienen hCG o LH, como la hMG, entran dentro de las sustancias mencionadas.
Puntos clave
- FSH recombinante, no un potenciador hormonal. La folitropina alfa (Gonal-f) es FSH humana fabricada en laboratorio. Actúa sobre las células de Sertoli que sostienen la producción de espermatozoides y no eleva la testosterona.
- Aprobada en hombres solo con hCG. La ficha técnica de EE. UU. contempla la inducción de la producción de espermatozoides en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico, con 150–300 UI tres veces por semana tras 3–6 meses de hCG sola.
- Funciona, pero lentamente. En los ensayos de registro, el 46–80 % de los hombres alcanzó 1,5 millones/mL o más, normalmente tras 9–12 meses. Los metaanálisis encuentran que la hCG más FSH produce más espermatozoides que la hCG sola.
- Evidencia más débil en otros usos. En la infertilidad masculina idiopática, pequeños ensayos sugieren tasas de embarazo más altas, y la guía de la AUA/ASRM permite su uso. Para la recuperación tras el uso de testosterona o esteroides, solo existen series de casos no controladas.
- Los riesgos principales difieren según el sexo. En hombres, el acné, el dolor en el lugar de inyección y la ginecomastia fueron las reacciones más frecuentes con FSH más hCG. En mujeres, el SHO y el embarazo múltiple dominan la ficha técnica.
Fuentes
- EMD Serono. Gonal-f (follitropin alfa) for injection, prescribing information. DailyMed.
- EMD Serono. Gonal-f RFF Redi-ject (follitropin alfa) injection, prescribing information. DailyMed.
- Organon. Follistim AQ Cartridge (follitropin beta) injection, prescribing information. DailyMed.
- European Medicines Agency. GONAL-f: EPAR. EMA.
- European Medicines Agency. Ovaleap: EPAR. EMA.
- European Medicines Agency. Bemfola: EPAR. EMA.
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- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.