Larazotidacetat (Entwicklungscode AT-1001) ist ein synthetisches, acht Aminosäuren langes Peptid zum Einnehmen, das die Verbindungen zwischen den Zellen der Dünndarmschleimhaut abdichten sollte. Es wurde als Ergänzung zu einer glutenfreien Ernährung für Menschen mit Zöliakie entwickelt, der Autoimmunerkrankung, bei der Gluten den Dünndarm schädigt. Es ist kein anaboles Mittel und keine leistungssteigernde Substanz.

Die wichtigste Tatsache: Larazotid wurde nie zugelassen. Seine Phase-3-Studie CedLara wurde im Juni 2022 abgebrochen, nachdem eine Zwischenauswertung gezeigt hatte, dass die Zahl zusätzlicher Patienten, die für den Nachweis eines Nutzens gegenüber Placebo nötig wäre, zu groß war. Der Sponsor, 9 Meters Biopharma, stellte daraufhin die Entwicklung bei Zöliakie ein (Pressemitteilung von 9 Meters, Juni 2022; Mitteilung von 9 Meters zum 2. Quartal 2022).

Diese Seite fasst zusammen, was die klinischen Studien, das Studienregister und die behördlichen Einreichungen des Sponsors berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Synthetisches Peptid aus 8 Aminosäuren; experimenteller Regulator der Tight Junctions im Darm
Andere Bezeichnungen	AT-1001, INN-202, NM-001
Entwickler	Alba Therapeutics, dann Innovate Biopharmaceuticals (IND 2016 übertragen), aus deren Fusion 9 Meters Biopharma hervorging
Anwendungsweg	Oral; magensaftresistent überzogene Kügelchen in Kapseln, Freisetzung im Zwölffingerdarm
Untersuchte Dosen	0,25–8 mg dreimal täglich in Phase 2; 0,25 und 0,5 mg dreimal täglich in Phase 3
Halbwertszeit	Beim Menschen nicht bestimmt: Die Plasmaspiegel blieben unter der Nachweisgrenze von 0,5 ng/mL. Bei Schweinen ≈ 0,65–0,76 h in der Darmflüssigkeit
Summenformel (PubChem)	Peptid C32H55N9O10, 725,8 g/mol; Acetatsalz C34H59N9O12, 785,9 g/mol
Status in den USA	Nicht von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen. Hatte bei Zöliakie den FDA-Status Fast Track; die Entwicklung bei Zöliakie wurde 2022 eingestellt
WADA-Status	Nicht namentlich auf der Liste 2026 genannt; die Klasse S0 umfasst Substanzen ohne Zulassung zur therapeutischen Anwendung beim Menschen

Was es ist

Larazotid ist ein einkettiges Peptid aus acht Aminosäuren (Slifer et al., Am J Physiol 2021; PubChem). Seine Struktur wurde vom Zonula-occludens-Toxin (Zot) abgeleitet, einem Protein des Cholerabakteriums Vibrio cholerae, das die Verbindungen zwischen Darmzellen lockert (Paterson et al., Aliment Pharmacol Ther 2007; Gopalakrishnan et al., Peptides 2012). Es wurde durch das Screening synthetischer Peptide gefunden, die mit diesem Toxin verwandt sind (Leffler et al., Gastroenterology 2015). Der Wirkstoff liegt als Acetatsalz vor, daher der Name.

Die Idee dahinter: Tight Junctions sind Proteinabdichtungen, die kontrollieren, was zwischen den Zellen der Darmschleimhaut hindurchgelangt. Bei Zöliakie gelangen Glutenfragmente vermutlich leichter durch diese Barriere und lösen dann die Immunreaktion aus. Ein Wirkstoff, der die Verbindungen geschlossen hält, könnte verringern, wie viel Gluten das Immunsystem erreicht.

Der vorgeschlagene Wirkmechanismus stammt überwiegend aus Zell- und Tierversuchen:

In Zellkulturen blockierte Larazotid die durch Gliadin (ein Glutenprotein) und durch ein von Zot abgeleitetes Peptid ausgelöste Umlagerung des Junction-Proteins ZO-1 und von Aktin und verringerte den Durchtritt eines Gliadinfragments durch eine Zellschicht (Gopalakrishnan et al., Peptides 2012).
Bei transgenen Mäusen, die gegen Gliadin sensibilisiert waren, verringerte es die Ansammlung von Makrophagen im Darm und erhielt die normale Struktur der Zellverbindungen (dieselbe Studie).
Zonulin und andere Angriffspunkte. Larazotid wird oft als Zonulin-Antagonist beschrieben, und spätere Arbeiten brachten es zudem mit einer Hemmung der Myosin-Leichtketten-Kinase in Verbindung (Slifer et al., 2021). Der Zusammenhang mit Zonulin ist umstritten: Ein Leserbrief zweier Immunologen in Gut aus dem Jahr 2021 trug den Titel „Lack of relationship of AT1001 to zonulin and prehaptoglobin-2“ (Sollid und Koning, Gut 2021).

Wie es sich im Körper verhält

Larazotid soll lokal im Darm wirken, nicht im Blutkreislauf. Die Kapseln enthalten magensaftresistent überzogene Kügelchen, die den Magen passieren. Ein Teil der Dosis wird beim Eintritt in den Zwölffingerdarm freigesetzt, der Rest etwa 30 Minuten später (9 Meters 10-K, 2022).

Ein pharmakokinetisches Profil beim Menschen gibt es nicht, weil der Wirkstoff im Blut nicht messbar war:

Studie	Dosis	Befund im Plasma
Phase-2-Glutenbelastung, 14 Tage (Leffler et al., Am J Gastroenterol 2012)	0,25; 1; 4 oder 8 mg dreimal täglich	Larazotid in allen Gruppen unter der Bestimmungsgrenze von 0,5 ng/mL; Metaboliten (8-mg-Gruppe) ebenfalls unter der Grenze
Phase-1-Einzeldosis, wie von späteren Autoren zusammengefasst (Enomoto et al., PLoS One 2021)	12 mg	Alle Plasmakonzentrationen unter 0,5 ng/mL

Die einzigen Konzentrations-Zeit-Daten stammen von Schweinen. Bei drei gesunden Schweinen, die 1 mg der Formulierung mit verzögerter Freisetzung erhielten, erreichte Larazotid in der Darmflüssigkeit nach 1 Stunde seinen Höchstwert im distalen Zwölffingerdarm und im proximalen Jejunum. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit in der Darmflüssigkeit betrug 0,65 h (Zwölffingerdarm) und 0,76 h (Jejunum) (Enomoto et al., PLoS One 2021). Die Autoren weisen darauf hin, dass das Peptid im Dünndarm abgebaut wird und seine Pharmakokinetik beim Menschen nicht beschrieben ist.

Zulassungs- und Entwicklungsgeschichte

12. August 2005. Alba Therapeutics reichte den ersten IND-Antrag (Antrag auf klinische Prüfung eines neuen Arzneimittels in den USA) für Larazotid bei Zöliakie ein. Der IND ging am 8. März 2016 an Innovate Biopharmaceuticals über (9 Meters 10-K, 2021).
Fast Track. Die FDA erteilte Larazotid für Zöliakie den Status Fast Track, ein Programm, das häufigeren Kontakt mit der FDA und eine fortlaufende Prüfung (Rolling Review) ermöglicht. Es ist keine Zulassung (dieselbe Einreichung).
Mai 2019. Die Phase-3-Studie CedLara (NCT03569007) begann (ClinicalTrials.gov).
Juni 2022. Eine Zwischenauswertung sprach nicht für eine Fortsetzung der Studie (Pressemitteilung von 9 Meters, Juni 2022).
August 2022. 9 Meters gab bekannt, die Entwicklung von Larazotid bei Zöliakie einzustellen (Mitteilung von 9 Meters zum 2. Quartal 2022).

Keine Behörde hat Larazotid für irgendeine Anwendung zugelassen.

Was die Forschung zeigt

Frühe Studien mit Glutenbelastung

In diesen Studien erhielten Menschen mit gut kontrollierter Zöliakie unter glutenfreier Ernährung gezielt Gluten, um zu prüfen, ob Larazotid die Reaktion abschwächt.

Studie	Design und n	Dosen	Wichtigste Ergebnisse
Paterson et al., 2007	Stationär, doppelblind, randomisiert, placebokontrolliert	12 mg als Einzeldosen	Keine Zunahme unerwünschter Ereignisse. Die Darmpermeabilität stieg nach Gluten unter Placebo um 70 %, unter dem Wirkstoff gar nicht. Magen-Darm-Beschwerden unter Placebo häufiger (p = 0,018)
Leffler et al., 2012	Randomisiert, doppelblind; 86 Patienten; 14 Tage; 2,4 g Gluten/Tag	0,25; 1; 4; 8 mg dreimal täglich	Primärer Endpunkt (Lactulose/Mannitol-Permeabilitätstest im Urin) zu variabel für eine Bewertung; kein signifikanter Unterschied. Einige niedrigere Dosen begrenzten glutenbedingte Beschwerden, die höchste Dosis nicht
Kelly et al., 2013	Randomisiert, doppelblind; 184 Patienten; 6 Wochen; 2,7 g Gluten/Tag	1; 4; 8 mg dreimal täglich	Kein Unterschied bei der Permeabilität. 1 mg begrenzte glutenbedingte Beschwerden (p = 0,002). IgA gegen Gewebstransglutaminase stieg unter Placebo auf das 19,0-Fache des Ausgangswerts, unter 1, 4 und 8 mg auf das 5,78-, 3,88- und 7,72-Fache

Der Permeabilitätstest, dessen Ergebnis der Wirkstoff verändern sollte, unterschied in keiner der beiden größeren Studien zwischen Wirkstoff und Placebo.

Phase 2b: anhaltende Beschwerden trotz glutenfreier Ernährung

Die größte veröffentlichte Studie randomisierte 342 Erwachsene, die sich seit mindestens 12 Monaten glutenfrei ernährten, aber weiterhin Beschwerden hatten (Leffler et al., Gastroenterology 2015). Nach einer 4-wöchigen Placebo-Vorlaufphase nahmen die Patienten 12 Wochen lang dreimal täglich, 15 Minuten vor den Mahlzeiten, Larazotid 0,5, 1 oder 2 mg oder Placebo ein. Primärer Endpunkt war der durchschnittliche Score auf der Celiac Disease Gastrointestinal Symptom Rating Scale (CeD-GSRS) während der Behandlung.

Ergebnis (0,5 mg vs. Placebo)	Befund
Primärer Endpunkt, CeD-GSRS	Erreicht (ANCOVA p = 0,022; MMRM p = 0,005)
Tage mit Magen-Darm-Beschwerden pro Woche	1,73 vs. 2,38 (26 % weniger; p = 0,017)
Tage mit gebesserten Beschwerden pro Woche	2,51 vs. 1,99 (31 % mehr; p = 0,034)
Scores für Kopfschmerzen und Müdigkeit	Niedriger (MMRM p = 0,010)
Zöliakie-Antikörpertiter	Keine Veränderung oder Verschlechterung in allen Gruppen
Dosen von 1 mg und 2 mg	Bei keinem Endpunkt anders als Placebo

Das Ergebnis war uneinheitlich: Nur die niedrigste Dosis wirkte, und die sekundären Endpunkte auf Basis der Domänen „abdominal“ und „GI“ des CeD PRO (eines zöliakiespezifischen täglichen Symptomtagebuchs) fielen zugunsten von 0,5 mg aus, waren aber statistisch nicht signifikant. Die Autoren selbst bezeichneten die Ergebnisse als uneinheitlich.

Eine Metaanalyse von 2022 fasste 4 randomisierte Studien mit 626 Patienten zusammen (Hoilat et al., Clin Res Hepatol Gastroenterol 2022). Sie fand:

keinen Unterschied zu Placebo beim Lactulose/Mannitol-Permeabilitätsquotienten;
bessere Symptomscores als unter Placebo während der Glutenbelastung;
keinen signifikanten Unterschied bei den Beschwerden von Patienten, die sich nur glutenfrei ernährten.

Phase-3-Studie CedLara: wegen Aussichtslosigkeit abgebrochen

CedLara (NCT03569007) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Erwachsenen mit Zöliakie, die unter glutenfreier Ernährung weiterhin Beschwerden hatten (ClinicalTrials.gov; Pressemitteilung von 9 Meters, Juni 2022).

Merkmal	Angabe
Studienarme	Larazotid 0,25 mg, Larazotid 0,5 mg oder Placebo, jeweils dreimal täglich
Geplante Größe	525 Patienten (175 pro Arm)
Tatsächliche Teilnehmerzahl	307 (Register)
Dauer	12 Wochen doppelblinde Behandlung, danach eine 12-wöchige Sicherheitsphase
Primärer Endpunkt	Veränderung des Scores der Domäne „abdominal“ des CeD PRO über 12 Wochen
Zwischenauswertung	Etwa die ersten 50 % der angestrebten Teilnehmerzahl, nach der 12-wöchigen Wirksamkeitsphase
Ergebnis	Die Zahl zusätzlicher Patienten, die für den Nachweis eines signifikanten Unterschieds nötig wäre, wurde als „too large to support trial continuation“ (zu groß, um eine Fortsetzung der Studie zu rechtfertigen) eingeschätzt
Status im Register	Vom Sponsor beendet; Abschluss am 21. Juli 2022

Die Zwischenauswertung wurde von einem unabhängigen Statistiker durchgeführt, um die Stichprobengröße neu zu schätzen, die zum Nachweis eines statistisch signifikanten Effekts nötig wäre. Praktisch bedeutet das: Der Unterschied zwischen Larazotid und Placebo war in der ersten Hälfte der Patienten zu klein, um ihn mit einer realistisch machbaren Studiengröße zu bestätigen. In seiner Quartalsmitteilung vom August 2022 erklärte 9 Meters, es stelle „further development of larazotide in celiac disease“ (die weitere Entwicklung von Larazotid bei Zöliakie) ein (Mitteilung von 9 Meters zum 2. Quartal 2022).

Effektgrößen aus CedLara wurden nicht veröffentlicht, und der Registereintrag enthält keine eingestellten Ergebnisse. Das Signal der Phase-2b-Studie von 2015 bei 0,5 mg wurde in Phase 3 daher nicht bestätigt.

Weitere untersuchte Anwendungen

Larazotid wurde später als Zusatzbehandlung beim Multisystemischen Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C) getestet, einer schweren Komplikation nach COVID-19. Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-2a-Studie mit 12 Kindern (medianes Alter 5,7 Jahre) gab es 3 Wochen lang viermal täglich (Yonker et al., Sci Transl Med 2025). Es wurden keine Larazotid-bedingten unerwünschten Ereignisse berichtet. Bei den behandelten Kindern bildeten sich die Magen-Darm-Beschwerden schneller zurück, und das Spike-Protein verschwand schneller aus dem Blut, doch bei 12 Patienten ist das explorativ.

Weitere Studien zu Arthritis, Kolitis, Leberschäden und Darmischämie wurden nur an Mäusen, Ratten oder Schweinen durchgeführt (Slifer et al., 2021). Sie belegen keinen Nutzen beim Menschen.

Nebenwirkungen und Risiken

Sicherheitsdaten aus Studien

In den veröffentlichten Studien waren die unerwünschten Ereignisse unter Larazotid mit denen unter Placebo vergleichbar:

Phase 1 (12 mg als Einzeldosen): keine Zunahme unerwünschter Ereignisse vs. Placebo (Paterson et al., 2007).
Glutenbelastungsstudie von 2012: keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse; am häufigsten waren Kopfschmerzen und Harnwegsinfektionen (Leffler et al., 2012).
Glutenbelastungsstudie von 2013: ähnliche Raten unerwünschter Ereignisse unter Larazotid und Placebo (Kelly et al., 2013).
Phase 2b von 2015: Sicherheit bei allen Dosen mit Placebo vergleichbar; keine signifikanten Veränderungen bei Vitalzeichen, Laborwerten oder EKGs; keine wirkstoffbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (Leffler et al., 2015).

Der Sponsor berichtete, dass in sieben klinischen Studien 5 Patienten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis hatten (2 unter Placebo, 3 unter Larazotid), darunter Gallenblasenentzündung, Gallensteine, Depression, eine allergische Reaktion auf Penicillin und Blinddarmentzündung. Das Unternehmen stufte sie nicht als wirkstoffbedingt ein (9 Meters 10-K, 2021).

Grenzen der Sicherheitsdaten

In veröffentlichten Studien dauerte die Behandlung höchstens 12 Wochen. Die Langzeitsicherheit ist unbekannt.
Sicherheitsdaten aus CedLara wurden nicht veröffentlicht.
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien veröffentlicht.

Kein Ersatz für eine glutenfreie Ernährung

Larazotid wurde immer nur als Ergänzung zu einer glutenfreien Ernährung getestet. In den Glutenbelastungsstudien stiegen die Anti-Transglutaminase-Antikörper auch unter Larazotid an, nur weniger als unter Placebo (Kelly et al., 2013). Keine Studie hat gezeigt, dass es den Darm vor regelmäßiger Glutenaufnahme schützt.

Unregulierte Produkte

Da Larazotid nie zugelassen wurde, stammt jedes Produkt, das heute unter diesem Namen verkauft wird, von außerhalb der regulierten Arzneimittelversorgung. Identität, Reinheit und Dosis lassen sich nicht voraussetzen, und die oben genannten Studienergebnisse gelten nur für die in diesen Studien verwendete magensaftresistente Formulierung.

Rechtsstatus und Sport

Vereinigte Staaten: Prüfpräparat ohne FDA-Zulassung.
Sport: Larazotid ist auf der Liste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich genannt. Die Klasse S0 verbietet jederzeit jede pharmakologische Substanz, die nicht an anderer Stelle der Liste erfasst ist und derzeit von keiner staatlichen Gesundheitsbehörde für die therapeutische Anwendung beim Menschen zugelassen ist, einschließlich Arzneimitteln in Entwicklung oder solchen, deren Entwicklung eingestellt wurde (WADA-Verbotsliste 2026).

Das Wichtigste in Kürze

Ein im Darm wirkendes Peptid, kein Anabolikum. Larazotid ist ein Peptid aus 8 Aminosäuren, abgeleitet von einem Choleratoxin, das bei Zöliakie die Tight Junctions im Darm geschlossen halten sollte.
Kaum resorbiert. In Studien am Menschen blieben die Plasmaspiegel unter 0,5 ng/mL, daher gibt es keine Halbwertszeit beim Menschen. Bei Schweinen lag die Halbwertszeit in der Darmflüssigkeit unter einer Stunde.
Das Phase-2-Signal war uneinheitlich. Bei 342 Patienten war nur die Dosis von 0,5 mg beim primären Symptomscore besser als Placebo; 1 mg und 2 mg nicht, und der Permeabilitätstest trennte in den beiden größeren Studien Wirkstoff nicht von Placebo.
Phase 3 scheiterte. CedLara wurde im Juni 2022 abgebrochen, nachdem eine Zwischenauswertung ergeben hatte, dass für den Nachweis eines Nutzens zu viele zusätzliche Patienten nötig wären, und die Entwicklung bei Zöliakie wurde eingestellt.
Unauffällige, aber kurze Sicherheitsdaten. In Studien von bis zu 12 Wochen entsprachen die unerwünschten Ereignisse denen unter Placebo; die Langzeitsicherheit ist unbekannt.
Nie zugelassen. Keine Behörde hat Larazotid zugelassen, und es fällt unter die WADA-Klasse S0 der nicht zugelassenen Substanzen.

Quellen

Paterson BM, Lammers KM, Arrieta MC, Fasano A, Meddings JB. The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in coeliac disease subjects: a proof of concept study. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26(5):757–766. PubMed.
Gopalakrishnan S, Durai M, Kitchens K, et al. Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivo. Peptides. 2012;35(1):86–94. PubMed.
Leffler DA, Kelly CP, Abdallah HZ, et al. A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge. Am J Gastroenterol. 2012;107(10):1554–1562. PubMed.
Kelly CP, Green PH, Murray JA, et al. Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge: a randomised placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37(2):252–262. PubMed.
Leffler DA, Kelly CP, Green PH, et al. Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2015;148(7):1311–1319.e6. PubMed.
Hoilat GJ, Altowairqi AK, Ayas MF, et al. Larazotide acetate for treatment of celiac disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2022;46(1):101782. PubMed.
Enomoto H, Yeatts J, Carbajal L, et al. In vivo assessment of a delayed release formulation of larazotide acetate indicated for celiac disease using a porcine model. PLoS One. 2021;16(4):e0249179. PubMed.
Slifer ZM, Krishnan BR, Madan J, Blikslager AT. Larazotide acetate: a pharmacological peptide approach to tight junction regulation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021;320(6):G983–G989. PubMed.
Sollid LM, Koning F. Lack of relationship of AT1001 to zonulin and prehaptoglobin-2: clinical implications. Gut. 2021;70(11):2211–2212. PubMed.
Yonker LM, Kane AS, Swank Z, et al. Viral spike antigen clearance and augmented recovery in children with post-COVID multisystem inflammatory syndrome treated with larazotide. Sci Transl Med. 2025;17(809):eadu4284. PubMed.
9 Meters Biopharma. Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Larazotide Acetate for the Relief of CeD Symptoms (CedLara). NCT03569007. ClinicalTrials.gov.
9 Meters Biopharma. 9 Meters Biopharma announces interim analysis of Phase 3 study of larazotide for celiac disease does not support trial continuation. Pressemitteilung, Form 8-K Exhibit 99.1, 21. Juni 2022. SEC.
9 Meters Biopharma. Second quarter 2022 financial results and corporate update. Pressemitteilung, Form 8-K Exhibit 99.1, 15. August 2022. SEC.
9 Meters Biopharma. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2021. Eingereicht am 23. März 2022. SEC.
9 Meters Biopharma. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2022. Eingereicht am 28. März 2023. SEC.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Larazotide (CID 9810532) and larazotide acetate (CID 44146842). PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Larazotidacetat