Integratori alimentari

Laxogenina

Negli integratori, il termine «laxogenina» indica quasi sempre la 5α-idrossi-laxogenina, un composto di tipo steroideo venduto come alternativa «naturale» e di origine vegetale agli steroidi anabolizzanti. Il nome deriva dalla laxogenina, una sapogenina steroidea (il nucleo privo di zuccheri di una saponina vegetale) isolata per la prima volta dai rizomi della pianta rampicante Smilax sieboldii. La forma 5α-idrossi venduta in capsule non è mai stata trovata in alcuna pianta. Le analisi chimiche indicano che è prodotta per via sintetica.

Il dato più importante è che non esistono studi clinici sull’uomo. Nessuno studio ha verificato se la 5α-idrossi-laxogenina aumenti la massa muscolare o la forza nelle persone, né come l’organismo la metabolizzi. Nell’unico test animale relativo al suo presunto effetto anabolizzante, ratti castrati trattati con il composto per due settimane non hanno guadagnato massa muscolare e, alla dose più elevata, hanno perso peso muscolare. L’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha dichiarato che non è un ingrediente alimentare legittimo per gli integratori, e le analisi di laboratorio sui prodotti venduti come laxogenina hanno ripetutamente riscontrato ingredienti assenti, sottodosati o non dichiarati.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi di laboratorio, dalle analisi sui prodotti e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Steroide sintetico di tipo spirostanico; derivato della sapogenina vegetale laxogenina
Nome chimico (25R)-5α-spirostan-3β,5-diol-6-one; C₂₇H₄₂O₅, 446,6 g/mol (PubChem)
Origine naturale La laxogenina è presente in Smilax e in alcune specie di Allium; la 5α-idrossi-laxogenina non è stata trovata in natura
Via di somministrazione Capsule orali (prodotti integratori)
Quantità in etichetta 50–105 mg per dose giornaliera massima nei 4 prodotti analizzati da Cohen et al. 2020
Studi sull’uomo Nessuno pubblicato
Emivita Non nota nell’uomo; nessun dato di farmacocinetica nell’uomo
Meccanismo Non dimostrato; ha attivato il recettore degli androgeni in un saggio su cellule umane, ma non ha mostrato alcun effetto androgeno o anabolizzante nei ratti
Stato negli Stati Uniti FDA: non è un ingrediente per integratori alimentari; lettere di avvertimento (warning letter) emesse nel 2022. Non è una sostanza controllata inclusa nelle tabelle
Stato WADA Non menzionata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Chimica e origine

La laxogenina è uno spirostano, un tipo di steroide con due anelli aggiuntivi contenenti ossigeno fusi sulla catena laterale. È stata descritta come una nuova sapogenina steroidea estratta da Smilax sieboldii nel 1963 (Akahori e Yasuda, Yakugaku Zasshi 1963). È stata inoltre individuata in due specie di Allium (Beer e Keiler, Arch Toxicol 2022).

L’ingrediente usato negli integratori differisce dalla laxogenina per un gruppo ossidrilico (OH) aggiuntivo sul carbonio 5:

Composto Formula Peso molecolare Presente nelle piante?
Laxogenina C₂₇H₄₂O₄ 430,6 g/mol Sì (rizomi di Smilax sieboldii, alcune specie di Allium)
5α-idrossi-laxogenina C₂₇H₄₂O₅ 446,6 g/mol Non segnalata da alcuna fonte naturale

Formule e pesi molecolari provengono da PubChem (CID 10950057; CID 69906537). Il repertorio degli ingredienti dell’FDA elenca tra i sinonimi del composto anche nomi di esteri come le forme decanoato e undecanoato (repertorio degli ingredienti dell’FDA).

I ricercatori del National Center for Natural Products Research dell’Università del Mississippi hanno concluso che la 5α-idrossi-laxogenina presente negli integratori è sintetica, osservando che «non è stata isolata né segnalata da alcuna fonte naturale» (Avula et al., J Pharm Biomed Anal 2019). La laxogenina stessa non è stata rilevata in nessuno dei 12 prodotti analizzati.

Il legame con i «brassinosteroidi»

I brassinosteroidi sono ormoni vegetali della crescita. La laxogenina è uno spirostano, non un brassinosteroide, ma è stata impiegata come materiale di partenza: i chimici hanno sintetizzato a partire dalla laxogenina analoghi dei brassinosteroidi che hanno promosso la crescita in un saggio su germogli di ravanello (Wang et al., Nat Prod Res 2015). Un composto naturale correlato, la laxogenina C, ha mostrato nei germogli di pomodoro effetti sulla crescita simili a quelli dei brassinosteroidi (Deng et al., Int J Mol Sci 2022).

L’unica evidenza nei roditori secondo cui un brassinosteroide vegetale può avere un effetto anabolizzante riguarda una molecola diversa, il 28-omobrassinolide. Nei ratti sani, l’omobrassinolide per via orale a 20 o 60 mg/kg/giorno per 24 giorni ha aumentato l’incremento di peso corporeo, la massa magra e la massa del muscolo gastrocnemio, mostrando una bassa attività androgena (Esposito et al., FASEB J 2011). Tali risultati non possono essere estesi alla 5α-idrossi-laxogenina, che ha una struttura differente ed è stata testata separatamente (vedi sotto).

La laxogenina è inoltre distinta dagli ecdisteroidi venduti come «anabolizzanti naturali», il turkesterone e l’ecdisterone, che appartengono a una diversa famiglia di steroidi.

Come agisce nell’organismo

Non si sa quasi nulla su come la 5α-idrossi-laxogenina si comporti nelle persone. Nessuno studio ne ha misurato l’assorbimento, i livelli ematici o l’emivita dopo assunzione orale.

I dati disponibili provengono da colture cellulari e ratti:

Modello Risultato Fonte
Linea cellulare epatica umana (HepG2) Ha formato 5 metaboliti per riduzione, idrossilazione o entrambe Derwand et al. 2026
Ratti castrati, iniezione sottocutanea giornaliera per 14 giorni Nel siero sono stati riscontrati 3 dei metaboliti della linea cellulare più un ulteriore metabolita mono-idrossilato Derwand et al. 2026
Stessi ratti Il segnale sierico del composto progenitore è diminuito con un’emivita di ≈11 giorni, attribuita dagli autori a un deposito a lento rilascio dovuto all’iniezione oleosa Derwand et al. 2026

Il valore di 11 giorni riflette il rilascio da un deposito oleoso iniettato nei ratti e non fornisce alcuna indicazione su quanto duri il composto dopo l’ingestione di una capsula. Gli autori hanno ipotizzato che una rapida conversione in metaboliti inattivi possa spiegare perché il composto non abbia agito come un androgeno negli animali vivi.

Stato regolatorio

FDA: non è un ingrediente legittimo per gli integratori alimentari

Nell’ottobre 2019, l’FDA ha aggiunto la 5α-idrossi-laxogenina alla sua Dietary Supplement Ingredient Advisory List, per avvisare il pubblico che non risulta essere un ingrediente legittimo per gli integratori (Cohen et al., JAMA Netw Open 2020). Tale elenco fa ora parte del repertorio dell’FDA relativo a specifici ingredienti per integratori. Il repertorio colloca la 5α-idrossi-laxogenina nella categoria 3: una sostanza che «non è un ingrediente alimentare per integratori» ai sensi della sezione 201(ff)(1) del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (repertorio degli ingredienti dell’FDA).

Nel maggio 2022, l’FDA ha pubblicato lettere di avvertimento (warning letter) indirizzate a 10 aziende che vendevano integratori contenenti una o più sostanze tra 5α-idrossi-laxogenina, igenamina, ordenina e octopamina (aggiornamento dell’FDA, 2022). In una di queste lettere, l’agenzia ha dichiarato che la 5α-idrossi-laxogenina:

  • non è una vitamina, un minerale, un amminoacido, un’erba o altra sostanza botanica, né un’altra sostanza alimentare idonea;
  • non è generalmente riconosciuta come sicura (GRAS) per l’impiego negli integratori;
  • rende pertanto adulterati i prodotti che la contengono, in quanto costituisce un additivo alimentare non sicuro (lettera di avvertimento dell’FDA, maggio 2022).

La 5α-idrossi-laxogenina non è mai stata approvata come farmaco. Non è menzionata nell’elenco statunitense della tabella III (Schedule III) degli steroidi anabolizzanti (21 CFR 1308.13), pertanto non è una sostanza controllata inclusa nelle tabelle.

WADA

La 5α-idrossi-laxogenina e la laxogenina non sono menzionate in alcun punto della Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA). La lista include tuttavia una classe generale, S0, per le sostanze farmacologiche prive di un’attuale approvazione per uso terapeutico umano e non coperte da altre sezioni. La WADA non ha precisato se ritenga che la 5α-idrossi-laxogenina rientri nella classe S0. Ricercatori antidoping di Dresda l’hanno descritta nel 2025 come non vietata dalla WADA, poiché mancavano prove di effetti di miglioramento della prestazione o di rischi per la salute (Derwand et al., Drug Test Anal 2025).

Per gli atleti, il rischio documentato maggiore riguarda cos’altro è contenuto nella capsula. I prodotti venduti come laxogenina hanno contenuto arimistane e 7-cheto-DHEA (vedi sotto), entrambi inclusi nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026: l’arimistane nella classe S4.1 degli inibitori dell’aromatasi e il 7-cheto-DHEA nella classe S1.1 degli steroidi anabolizzanti androgeni (AAS).

Cosa mostra la ricerca

Studi sull’uomo

Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato sull’uomo relativo alla 5α-idrossi-laxogenina o alla laxogenina per la massa muscolare, la forza, la composizione corporea o qualsiasi altro esito. Cohen e colleghi l’hanno descritta nel 2020 come un ingrediente con presunti effetti anabolizzanti nei ratti che, per quanto a loro conoscenza, non era stato studiato nell’uomo (Cohen et al., JAMA Netw Open 2020). Le indicazioni anabolizzanti riportate sulle etichette dei prodotti non sono quindi supportate da evidenze nell’uomo.

Attività sul recettore degli androgeni nelle cellule

Uno studio del 2022 dell’Istituto di analisi del doping e biochimica dello sport di Dresda è stato il primo a verificare se il composto agisca come un androgeno (Beer e Keiler, Arch Toxicol 2022):

  • Test per gli androgeni su lievito: nessuna attività a nessuna delle concentrazioni testate (0,01–100 µg/mL).
  • Cellule prostatiche umane (cellule PC3 portatrici del recettore degli androgeni): risposta bifasica. Concentrazioni più basse (0,01–1 µg/mL) hanno bloccato il recettore, mentre concentrazioni più elevate lo hanno attivato. Il bloccante del recettore degli androgeni bicalutamide ha annullato l’attivazione.

Gli autori hanno concluso che il composto può legare e attivare il recettore degli androgeni umano nelle cellule ad alte concentrazioni e hanno sollecitato studi sulla sua sicurezza e sui possibili effetti anabolizzanti. Un successivo studio di docking molecolare al computer ha confermato il legame con il recettore (Derwand et al., Drug Test Anal 2025).

Studio sui ratti castrati: nessun effetto anabolizzante

Lo stesso gruppo ha poi testato il composto in un saggio di Hershberger modificato, il test standard per valutare l’attività androgena e anabolizzante nei ratti maschi castrati (Derwand et al., Drug Test Anal 2025). I ratti hanno ricevuto iniezioni sottocutanee giornaliere per 2 settimane di veicolo (n = 8), testosterone 1 mg/kg (n = 8) oppure 5α-idrossi-laxogenina a 1 mg/kg (n = 8), 12 mg/kg (n = 9) o 36 mg/kg (n = 9). Gli autori hanno scelto le dosi in modo da rispecchiare le assunzioni raccomandate dai venditori di integratori.

Peso dei tessuti in rapporto al peso corporeo, nei ratti:

Tessuto Controllo castrato Testosterone 1 mg/kg 5α-OH-laxogenina 36 mg/kg
Prostata (g/kg) 0,482 1,499 (significativamente più alto) 0,509 (nessuna variazione)
Muscolo elevatore dell’ano (mg/kg) 668,5 2.471,8 (significativamente più alto) 535,5 (significativamente più basso)
Muscolo gastrocnemio (g/kg) 4,817 5,263 3,266 (significativamente più basso)
Muscolo soleo (g/kg) 282,7 305,2 193,3 (significativamente più basso)
Pene (g/kg) 0,412 0,656 (significativamente più alto) 0,298 (significativamente più basso)
Fegato (g/kg) 35,18 38,77 36,79 (nessuna variazione)

Alle due dosi inferiori, la 5α-idrossi-laxogenina non ha avuto alcun effetto significativo sugli organi androgeno-dipendenti. A 36 mg/kg, i due muscoli della zampa pesavano solo il 68% rispetto ai valori di controllo. Il composto ha inoltre aumentato in modo dose-dipendente l’espressione genica del recettore degli androgeni nel muscolo, dato che gli autori hanno interpretato come segno di un’azione antiandrogena piuttosto che androgena, concludendo che non ha mostrato effetti né androgeni né anabolizzanti nei ratti castrati.

Ricerca su colture cellulari e carne coltivata

Uno studio del 2025 ha esaminato al computer la laxogenina e la 5α-idrossi-laxogenina rispetto alla miostatina, una proteina che limita la crescita muscolare. In cellule staminali muscolari di bovini, suini e polli e in una linea cellulare muscolare murina, entrambi i composti a 10 nM hanno ridotto la miostatina e favorito la formazione di fibre muscolari in vitro (Lim et al., Int J Mol Sci 2025). Lo scopo dello studio era migliorare i terreni di coltura per la carne coltivata in laboratorio. Gli effetti in una piastra di coltura non dimostrano che il composto aumenti la massa muscolare quando assunto per bocca, e lo studio sui ratti sopra descritto ha riscontrato l’esatto opposto alla dose più elevata.

Qualità e contaminazione

Due analisi indipendenti sui prodotti venduti come 5α-idrossi-laxogenina hanno riscontrato che le etichette non erano affidabili.

Avula et al. 2019: 12 prodotti

I ricercatori hanno analizzato 12 integratori etichettati come contenenti 5α-idrossi-laxogenina, oppure laxogenina presentata come 5α-idrossi-laxogenina (Avula et al., J Pharm Biomed Anal 2019):

  • 5 su 12 non contenevano affatto 5α-idrossi-laxogenina.
  • Gli altri 7 contenevano accanto ad essa composti di tipo spirostanico non dichiarati.
  • La diosgenina, una sapogenina vegetale usata come materiale di partenza per produrre farmaci steroidei, è stata riscontrata senza essere indicata in etichetta, e diversi derivati sintetici della diosgenina sono stati trovati in 8 prodotti.
  • Un prodotto conteneva arimistane non dichiarato, uno steroide progettato (designer steroid) che agisce come inibitore dell’aromatasi.
  • La laxogenina stessa non è stata trovata in nessun prodotto.

Gli autori hanno concluso che gli spirostani presenti in questi prodotti sono sintetici e riflettono una mancanza di controlli di qualità.

Cohen et al. 2020: prodotti nel database delle etichette dei NIH

Cohen e colleghi hanno acquistato tutti gli integratori disponibili catalogati come contenenti 5α-idrossi-laxogenina nel Dietary Supplement Label Database dei NIH. Quattro dei sei prodotti elencati hanno potuto essere acquistati nel novembre 2018 (Cohen et al., JAMA Netw Open 2020).

Risultato Valore
Prodotti con etichettatura accurata 0 su 4
Prodotti contenenti 5α-idrossi-laxogenina 1 su 4 (25%); ne conteneva 50,5 mg a fronte dei 105 mg dichiarati
Ingredienti dichiarati non rilevati 6 su 16 (38%)
Ingredienti presenti nella quantità dichiarata (entro il 20%) 4 su 14 con quantità dichiarata (29%)
Quantità misurate rispetto all’etichetta Da meno del 5% al 109% della quantità dichiarata
Ingrediente non dichiarato Diosgenina in 2 prodotti (81,1 mg e 118 mg per dose giornaliera massima)

Tra gli altri ingredienti dichiarati effettivamente presenti nei prodotti figuravano il fenibut, un farmaco non approvato con potenziale di abuso; l’arimistane; il 7-cheto-DHEA; e l’ecdisterone. Gli autori hanno osservato che nessuna di queste sostanze ha un’indicazione approvata dall’FDA e hanno concluso che consumatori e medici non possono fare affidamento sul database dei NIH per avere informazioni accurate sui nuovi ingredienti degli integratori.

Effetti collaterali e rischi

Assenza di dati sulla sicurezza nell’uomo

Poiché non esistono studi sull’uomo, mancano dati sugli effetti collaterali, sull’assunzione sicura, sugli effetti sui livelli ormonali, sul fegato o sui lipidi, o sulle interazioni con i farmaci. La posizione dell’FDA è che il composto non sia generalmente riconosciuto come sicuro per l’impiego negli integratori (lettera di avvertimento dell’FDA, maggio 2022).

Effetti ormonali negli studi di laboratorio

I dati di laboratorio indicano direzioni opposte. Nelle cellule prostatiche umane il composto ha bloccato il recettore degli androgeni a basse concentrazioni e lo ha attivato ad alte concentrazioni. Nei ratti castrati la dose più elevata ha ridotto le dimensioni dei muscoli e del pene anziché aumentarle, dato che gli autori hanno interpretato come un possibile effetto antiandrogeno o antianabolico. Non è noto se l’uno o l’altro risultato sia applicabile a chi assume prodotti per via orale.

Rischi legati al contenuto effettivo del prodotto

Il rischio meglio documentato è l’etichettatura infedele. Le analisi hanno individuato prodotti privi del composto dichiarato in etichetta e contenenti sostanze non dichiarate o non approvate, tra cui derivati della diosgenina, arimistane e fenibut. L’arimistane e il 7-cheto-DHEA sono vietati nello sport, perciò un atleta potrebbe risultare positivo a un controllo antidoping assumendo un prodotto venduto come integratore «naturale» di laxogenina.

Punti chiave

  • Un composto sintetico venduto come estratto vegetale. La 5α-idrossi-laxogenina non è stata trovata in alcuna pianta. Le analisi indicano che il materiale presente negli integratori è sintetico.
  • Nessuna evidenza nell’uomo. Nessuno studio l’ha testata per i muscoli, la forza o la composizione corporea, e non si sa nulla sulla sua farmacocinetica o sicurezza nell’uomo.
  • Il test sugli animali ha dato esito negativo. Nei ratti castrati, due settimane di iniezioni non hanno prodotto alcun effetto anabolizzante o androgeno, e la dose più elevata ha ridotto il peso muscolare.
  • Le etichette non sono affidabili. In due analisi di prodotto, 5 prodotti su 12 e 3 su 4 non contenevano affatto il composto indicato in etichetta, e diversi contenevano steroidi non dichiarati o farmaci non approvati.
  • L’FDA afferma che non è un ingrediente legittimo per gli integratori. Figura nella lista di avviso dell’FDA dal 2019 e l’agenzia ha emesso lettere di avvertimento nel 2022.
  • Non menzionata dalla WADA, ma resta un rischio doping. Non è nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026, ma i prodotti a base di laxogenina hanno contenuto sostanze proibite come arimistane e 7-cheto-DHEA.

Fonti

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