La leuprorelina (chiamata anche leuprolide) è una versione sintetica dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), il segnale ipotalamico che induce l’ipofisi a rilasciare l’ormone luteinizzante (LH) e l’ormone follicolo-stimolante (FSH). È venduta come Lupron Depot, Eligard e diversi farmaci equivalenti, ed è impiegata per ridurre gli ormoni sessuali nel carcinoma prostatico avanzato, nell’endometriosi, nei fibromi uterini e nella pubertà precoce centrale.
Il dato più importante sulla leuprorelina è che agisce in due fasi. Per le prime una o due settimane stimola l’asse riproduttivo e il testosterone aumenta, spesso di circa il 50%. Con l’esposizione continua l’ipofisi smette poi di rispondere e il testosterone scende a livelli da castrazione entro circa quattro settimane. In altre parole, la leuprorelina è un farmaco che blocca la produzione naturale di testosterone. Non è uno stimolatore del testosterone.
Questa pagina riassume ciò che riportano le schede tecniche della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Agonista del GnRH (analogo nonapeptidico sintetico del GnRH) |
| Formula / peso | C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂; 1209,4 g/mol (base). Venduta come sale acetato |
| Prima approvazione negli USA | Lupron iniezione giornaliera, 9 aprile 1985 (marchio ora ritirato); Lupron Depot, 26 gennaio 1989 |
| Marchi principali | Lupron Depot, Lupron Depot-PED, Eligard; kit generici per iniezione giornaliera |
| Via di somministrazione | Depot intramuscolare (Lupron Depot), depot sottocutaneo (Eligard), iniezione sottocutanea giornaliera |
| Dosi in scheda tecnica (carcinoma prostatico) | 7,5 mg al mese; 22,5 mg ogni 3 mesi; 30 mg ogni 4 mesi; 45 mg ogni 6 mesi; oppure 1 mg al giorno per via sottocutanea |
| Emivita | Circa 3 h dopo una dose endovenosa; le forme depot rilasciano il farmaco nell’arco di 1–6 mesi |
| Dato chiave sul meccanismo | Breve picco iniziale («flare») di testosterone, poi soppressione a livelli da castrazione entro 2–4 settimane |
| Stato negli USA | Solo su prescrizione; non elencata nella tabella III (Schedule III) della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) |
| Stato WADA | Proibita in ogni momento negli atleti di sesso maschile (S2.2.1, «leuprorelin») |
Che cos’è
Il GnRH naturale è un peptide di 10 amminoacidi. La leuprorelina è un suo analogo di 9 amminoacidi, descritto nelle schede tecniche come dotato di «maggiore potenza rispetto all’ormone naturale» (scheda tecnica di Lupron Depot). Il nome chimico mostra le due modifiche rispetto all’ormone nativo: una D-leucina al posto della glicina naturale in posizione 6 e una N-etilammide sulla prolina finale al posto della glicinammide C-terminale naturale. PubChem riporta la base libera come C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂, 1209,4 g/mol (PubChem CID 657181), e il sale acetato come C₆₁H₈₈N₁₆O₁₄, 1269,4 g/mol (PubChem CID 657180).
L’ormone nativo è trattato nella pagina sulla gonadorelina. La differenza fondamentale riguarda la tempistica: il GnRH naturale arriva a impulsi, e gli impulsi mantengono reattiva l’ipofisi; la leuprorelina viene somministrata come esposizione costante, e l’esposizione costante desensibilizza l’ipofisi.
Le schede tecniche descrivono l’effetto nell’uomo (scheda tecnica di Lupron Depot):
- Fase di flare. LH e FSH aumentano inizialmente, perciò negli uomini salgono il testosterone e il diidrotestosterone (DHT), mentre nelle donne in premenopausa salgono l’estrone e l’estradiolo.
- Fase di soppressione. Proseguendo la somministrazione, LH e FSH scendono. Il testosterone cala a livelli da castrazione negli uomini e gli estrogeni scendono a livelli postmenopausali nelle donne, entro due-quattro settimane.
- Durata. Livelli di testosterone da castrazione sono stati mantenuti per più di cinque anni nei pazienti con carcinoma prostatico.
La leuprorelina non è attiva per bocca, quindi ogni prodotto è un preparato iniettabile.
Prodotti
| Prodotto | Via di somministrazione | Dosaggi e schema | Uso approvato in scheda tecnica |
|---|---|---|---|
| Iniezione di leuprorelina acetato (generico; marchio Lupron ritirato) | Sottocutanea, giornaliera | Flaconcino da 5 mg/mL; 1 mg una volta al giorno | Trattamento palliativo del carcinoma prostatico avanzato |
| Lupron Depot | Intramuscolare | 7,5 mg (4 settimane), 22,5 mg (12 settimane), 30 mg (16 settimane), 45 mg (24 settimane) | Carcinoma prostatico avanzato |
| Lupron Depot | Intramuscolare | 3,75 mg (mensile), 11,25 mg (ogni 3 mesi) | Endometriosi; anemia da fibromi prima dell’intervento chirurgico |
| Lupron Depot-PED | Intramuscolare | 7,5; 11,25 o 15 mg al mese; 11,25 o 30 mg ogni 3 mesi; 45 mg ogni 6 mesi | Pubertà precoce centrale |
| Eligard | Sottocutanea | 7,5 mg al mese, 22,5 mg ogni 3 mesi, 30 mg ogni 4 mesi, 45 mg ogni 6 mesi | Carcinoma prostatico avanzato |
Fonti della tabella: la scheda tecnica dell’iniezione di leuprorelina acetato, le schede tecniche di Lupron Depot per il carcinoma prostatico, da 3,75 mg e da 11,25 mg, la scheda tecnica di Lupron Depot-PED e la scheda tecnica di Eligard. DailyMed elenca anche altri prodotti a base di leuprorelina, tra cui Camcevi, Fensolvi e Vabrinty (ricerca su DailyMed).
Le schede tecniche sottolineano che i dosaggi depot non sono intercambiabili. Poiché ciascuna formulazione rilascia il farmaco in modo diverso, le dosi «non sono additive» e una frazione di un depot a lunga durata d’azione non equivale a uno di durata più breve.
Farmacocinetica
La leuprorelina di per sé viene eliminata rapidamente. In uomini sani a cui è stato somministrato un bolo endovenoso da 1 mg, la clearance media è stata di 7,6 L/h e l’emivita terminale di circa 3 ore (scheda tecnica dell’iniezione di leuprorelina acetato). La biodisponibilità sottocutanea è paragonabile a quella endovenosa. Il volume di distribuzione è di 27 L e il 43–49% è legato alle proteine plasmatiche.
I prodotti depot superano il limite dell’emivita breve racchiudendo il peptide in microsfere polimeriche a lenta dissoluzione. Ciascuno mostra un rilascio iniziale rapido («burst»), seguito da un livello basso e costante per il resto dell’intervallo tra le dosi (scheda tecnica di Lupron Depot):
| Dose di Lupron Depot | Picco iniziale | Livello alla fine dell’intervallo |
|---|---|---|
| 7,5 mg (1 mese) | 20 ng/mL a 4 h | 0,36 ng/mL a 4 settimane |
| 22,5 mg (3 mesi) | 48,9 ng/mL a 4 h | 0,67 ng/mL a 12 settimane |
| 30 mg (4 mesi) | 59,3 ng/mL a 4 h | 0,30 ng/mL a 16 settimane |
| 45 mg (6 mesi) | 6,7 ng/mL a 2 h | 0,07 ng/mL a 24 settimane |
La scheda tecnica osserva che i test analitici utilizzati per i depot di durata inferiore non erano in grado di distinguere la leuprorelina intatta da un metabolita inattivo. Negli animali, la leuprorelina viene degradata in frammenti peptidici inattivi più piccoli. Meno del 5% di una dose depot da 3,75 mg è stato recuperato nelle urine come farmaco immodificato o come suo metabolita principale.
Uso medico approvato
| Indicazione | Regime in scheda tecnica | Note |
|---|---|---|
| Carcinoma prostatico avanzato | Lupron Depot o Eligard secondo gli schemi sopra indicati; oppure 1 mg/giorno per via sottocutanea | Il trattamento di solito prosegue anche dopo che il tumore diventa resistente alla castrazione |
| Endometriosi | Lupron Depot 3,75 mg al mese per un massimo di 6 iniezioni, oppure 11,25 mg ogni 3 mesi per un massimo di 2 | Può essere associato a noretisterone acetato 5 mg/giorno (terapia «add-back»); la terapia totale con add-back non deve superare i 12 mesi |
| Anemia da fibromi uterini, prima dell’intervento chirurgico | Lupron Depot 3,75 mg al mese per un massimo di 3 mesi, con ferro | La terapia add-back non è indicata per questo impiego |
| Pubertà precoce centrale | Lupron Depot-PED; dose iniziale mensile in base al peso (7,5 mg fino a 25 kg; 11,25 mg oltre 25 fino a 37,5 kg; 15 mg oltre 37,5 kg), oppure formulazioni a 3 o 6 mesi | Risposta verificata con i livelli di LH o di steroidi sessuali; altezza ed età ossea ogni 6–12 mesi |
Fonti: schede tecniche di Lupron Depot per il carcinoma prostatico, da 3,75 mg e da 11,25 mg; scheda tecnica di Lupron Depot-PED; scheda tecnica di Eligard; scheda tecnica dell’iniezione di leuprorelina acetato.
Per l’antiandrogeno utilizzato insieme agli agonisti del GnRH nel carcinoma prostatico, vedi bicalutamide.
Cosa mostra la ricerca
Carcinoma prostatico: leuprorelina rispetto alla terapia estrogenica
Prima degli agonisti del GnRH, la castrazione medica si basava sull’estrogeno dietilstilbestrolo (DES). In uno studio randomizzato, 199 uomini con carcinoma prostatico metastatico hanno ricevuto leuprorelina 1 mg/giorno per via sottocutanea (n = 98) oppure DES 3 mg/giorno per bocca (n = 101) (Leuprolide Study Group, NEJM 1984):
| Esito | Leuprorelina | DES |
|---|---|---|
| Risposta obiettiva (completa, parziale o stabile) | 86% | 85% |
| Sopravvivenza a 1 anno | 87% | 78% (P = 0,17) |
| Soppressione di testosterone e DHT | Paragonabile | Paragonabile |
| Ginecomastia dolorosa, nausea/vomito, edema | Meno frequenti | Più frequenti |
| Vampate di calore | Più frequenti | Meno frequenti |
Gli autori hanno concluso che la leuprorelina era terapeuticamente equivalente al DES con meno effetti collaterali.
Con quale affidabilità i depot sopprimono il testosterone
Gli studi registrativi riportati in scheda tecnica hanno misurato con quale frequenza il testosterone raggiungeva e manteneva l’intervallo di castrazione, pari a 50 ng/dL o meno (scheda tecnica di Lupron Depot):
| Formulazione | Pazienti | Risultato |
|---|---|---|
| 7,5 mg al mese | 56, in aperto | Livelli da castrazione entro 30 giorni nel 94% (51/54); tutti i 54 entro 66 giorni |
| 22,5 mg ogni 3 mesi | 92 valutati | Livelli da castrazione entro 30 giorni nel 95% (87/92) |
| 30 mg ogni 4 mesi | 49, in aperto | Livelli da castrazione entro 30 giorni nel 94%; tutti entro 43 giorni |
| 45 mg ogni 6 mesi | 151, in aperto, 48 settimane | Livelli da castrazione dalla settimana 4 alla settimana 48 nel 93,4% (IC 95% 89,2–97,6%) |
Nello studio sulla formulazione a 6 mesi, il testosterone medio è salito da 435 ng/dL a 608 ng/dL nella prima settimana (il flare), per poi scendere a 16 ng/dL entro la settimana 4.
Effetti su muscoli e grasso
Poiché la leuprorelina sottrae il testosterone, produce l’effetto opposto rispetto agli steroidi anabolizzanti. In 40 uomini con carcinoma prostatico non metastatico trattati con il depot a 3 mesi da 22,5 mg per 48 settimane (32 valutabili), il testosterone è sceso del 96,3% (Smith et al., JCEM 2002):
| Misura a 48 settimane | Variazione |
|---|---|
| Peso corporeo | +2,4% |
| Percentuale di grasso corporeo | +9,4% (variazione relativa) |
| Percentuale di massa magra | −2,7% |
| Area di grasso addominale sottocutaneo | +11,1% |
| Area di grasso intra-addominale | Nessuna variazione significativa |
| Area dei muscoli paraspinali | −3,2% |
Lo stesso quadro compare in uomini giovani e sani. In un piccolo studio, sei uomini di circa 23 anni hanno ricevuto due iniezioni di Lupron a distanza di tre settimane (Mauras et al., JCEM 1998). Dopo 10 settimane, il testosterone era sceso da 535 a 31 ng/dL. La massa priva di grasso è scesa da 56,5 a 54,4 kg, il grasso corporeo è salito dal 19,2% al 22,2%, la sintesi proteica corporea totale è diminuita del 13% e la forza delle gambe si è ridotta.
La leuprorelina come strumento di ricerca negli studi sul testosterone
Poiché disattiva in modo affidabile il testosterone endogeno, la leuprorelina viene impiegata negli studi dose-risposta affinché i ricercatori possano controllare esattamente la quantità di testosterone presente in ciascun partecipante. Nel 5α-Reductase Trial, 139 uomini sani di 18–50 anni hanno ricevuto mensilmente Lupron Depot 7,5 mg più testosterone enantato a 50, 125, 300 o 600 mg/settimana per 20 settimane, con o senza dutasteride (Bhasin et al., JAMA 2012). Nei gruppi placebo, la massa priva di grasso è variata di 0,8 kg (IC 95% da −0,1 a 1,7) a 50 mg/settimana e di 8,1 kg (IC 95% 6,7–9,5) a 600 mg/settimana. Tali effetti derivano dalla dose di testosterone; il ruolo della leuprorelina era eliminare la produzione naturale come variabile.
Endometriosi e fibromi
Negli studi registrativi riportati in scheda tecnica, Lupron Depot 3,75 mg al mese ha interrotto le mestruazioni nel 74% delle donne dopo un mese e nel 98% dopo due (scheda tecnica di Lupron Depot 3,75 mg). I cicli normali sono ripresi nel 95% dei casi entro il terzo mese dalla sospensione.
Nelle donne con fibromi, tre studi controllati hanno rilevato che il volume uterino medio è diminuito del 41% e il volume dei fibromi del 37%. Dopo la sospensione, le dimensioni dell’utero sono tornate ai livelli pre-trattamento in una media di 8,3 mesi.
Pubertà precoce centrale
Nello studio registrativo principale su Lupron Depot-PED, 55 bambini (49 bambine, 6 bambini, età media 7 anni) sono stati trattati con il depot mensile per una media di 4 anni (scheda tecnica di Lupron Depot-PED). Il picco di LH stimolato è sceso sotto 1,75 mUI/mL nel 96% dei casi entro il mese 1. Sei mesi dopo la fine del trattamento, il picco medio di LH stimolato era risalito a 20,6 mUI/mL.
Effetti collaterali e rischi
La leuprorelina non ha alcuna avvertenza in riquadro (boxed warning). La maggior parte dei suoi effetti collaterali rappresenta la conseguenza attesa di livelli molto bassi di testosterone o di estrogeni.
Effetti comuni
| Studio su Lupron Depot (carcinoma prostatico) | Reazioni più frequenti |
|---|---|
| 7,5 mg al mese (n = 56) | Vampate di calore/sudorazione 57,1%, dolore generalizzato 23,2%, disturbi gastrointestinali 14,3%, edema 14,3% |
| 22,5 mg ogni 3 mesi (n = 94) | Vampate di calore/sudorazione 58,5%, dolore generalizzato 26,6%, atrofia testicolare 20,2%, reazione nel sito di iniezione 13,8% |
| 45 mg ogni 6 mesi (n = 151) | Vampate di calore 58,9%, infezione delle vie respiratorie superiori 21,2%, dolore nel sito di iniezione 19,2%, affaticamento 13,2% |
Fonte: scheda tecnica di Lupron Depot. Sono elencati anche calo della libido, disfunzione erettile e ingrossamento mammario. Nelle donne con endometriosi, le reazioni più comuni (oltre il 10%) sono state vampate di calore, cefalea, vaginite, depressione o labilità emotiva, variazioni di peso, nausea, calo della libido e capogiri (scheda tecnica di Lupron Depot 3,75 mg).
Riacutizzazione tumorale («tumor flare»)
L’aumento iniziale del testosterone (circa il 50% sopra il valore basale) può peggiorare temporaneamente il carcinoma prostatico. La scheda tecnica elenca dolore osseo, sintomi neurologici, presenza di sangue nelle urine e ostruzione urinaria. Negli uomini con metastasi vertebrali, la compressione del midollo spinale può portare a paralisi.
Perdita di massa ossea
La sottrazione degli ormoni sessuali riduce la densità ossea. In uno studio randomizzato di 48 settimane su 47 uomini con carcinoma prostatico avanzato o recidivante e senza metastasi ossee, coloro che ricevevano solo leuprorelina hanno perso il 3,3% della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare e l’8,5% della BMD trabecolare vertebrale (Smith et al., NEJM 2001). Gli uomini che ricevevano anche pamidronato (un farmaco osteoprotettivo) non hanno avuto alcuna perdita significativa.
Nelle donne, la scheda tecnica di Lupron Depot 3,75 mg riporta le variazioni della BMD della colonna lombare osservate in uno studio controllato (scheda tecnica):
| Momento di rilevazione | Sola leuprorelina | Leuprorelina + noretisterone acetato |
|---|---|---|
| Settimana 24 | −3,2% (IC 95% da −3,8 a −2,6) | −0,3% (IC 95% da −0,8 a 0,3) |
| Settimana 52 | −6,3% (IC 95% da −7,1 a −5,4) | −1,0% (IC 95% da −1,9 a −0,1) |
| 12 mesi dopo la sospensione | −2,2% (IC 95% da −3,3 a −1,1) | −0,7% (IC 95% da −2,1 a 0,6) |
La scheda tecnica avverte che parte della perdita ossea potrebbe non essere reversibile. Per questo motivo il trattamento nelle donne ha una durata limitata.
Diabete e malattie cardiache
La scheda tecnica avverte del rischio di iperglicemia, diabete, aumento dei lipidi e steatosi epatica, nonché di segnalazioni di aumento di infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa e ictus negli uomini. In una coorte Medicare di 73.196 uomini con carcinoma prostatico localizzato, l’uso di agonisti del GnRH è risultato associato a una maggiore incidenza di diabete (hazard ratio [rapporto di rischio] aggiustato 1,44), coronaropatia (HR 1,16), infarto miocardico (HR 1,11) e morte cardiaca improvvisa (HR 1,16) (Keating et al., JCO 2006). Si trattava di uno studio osservazionale, quindi dimostra un’associazione e non una prova di causalità. La scheda tecnica segnala inoltre che la deprivazione androgenica può prolungare l’intervallo QT, un indice del recupero elettrico del cuore.
Altre avvertenze
- Convulsioni, segnalate con e senza una precedente storia di crisi epilettiche.
- Reazioni cutanee gravi, tra cui sindrome di Stevens-Johnson e DRESS.
- Alterazioni dell’umore, inclusa depressione e rare segnalazioni di ideazione suicidaria.
- Apoplessia ipofisaria (improvviso sanguinamento o infarto dell’ipofisi), rara; nella maggior parte dei casi è stato diagnosticato un adenoma ipofisario e la maggior parte degli episodi si è verificata entro 2 settimane dalla prima dose.
- Gravidanza. La leuprorelina può causare danni fetali ed è controindicata in gravidanza per i prodotti ginecologici. Nei conigli, una singola dose depot ha provocato gravi malformazioni fetali.
Fonti: scheda tecnica di Lupron Depot; scheda tecnica di Lupron Depot 3,75 mg.
Chi non deve usarla
- Chiunque presenti ipersensibilità al GnRH, agli agonisti del GnRH o agli eccipienti del prodotto (tutti i prodotti).
- Donne in gravidanza e donne con sanguinamento uterino anomalo non diagnosticato (Lupron Depot 3,75 mg).
Fertilità e recupero dopo la sospensione
La leuprorelina sopprime l’intero asse ipofisi-gonadi e la scheda tecnica afferma che può compromettere la fertilità in entrambi i sessi. Nei ratti, l’atrofia degli organi riproduttivi da essa provocata è regredita dopo l’interruzione del trattamento. La scheda tecnica indica che la funzione normale «viene solitamente ripristinata entro tre mesi» dalla sospensione. I test della funzione ipofisaria e gonadica possono risultare alterati fino a tre mesi dopo l’ultima dose.
Negli uomini più anziani, dopo un trattamento prolungato, il recupero può essere molto più lento. In uno studio retrospettivo su 307 uomini che avevano interrotto la terapia di deprivazione androgenica per carcinoma prostatico (durata media 17 mesi), il testosterone a 24 mesi dalla sospensione era il seguente (Nascimento et al., J Sex Med 2019):
- l’8% era ancora nell’intervallo di castrazione;
- il 76% era tornato sopra 300 ng/dL;
- il 51% era tornato al proprio valore basale.
Un’età superiore a 65 anni e un trattamento di durata superiore a 6 mesi erano associati a un recupero più lento. Quello studio riguardava la deprivazione androgenica in generale, non la sola leuprorelina.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
Negli Stati Uniti, la leuprorelina è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Non rientra tra gli steroidi anabolizzanti elencati nella tabella III (Schedule III) della DEA (21 CFR 1308.13).
La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) vieta la «leuprorelin» in ogni momento negli atleti di sesso maschile, nella categoria S2.2.1 (peptidi stimolanti il testosterone nei maschi), insieme a gonadorelina, altri agonisti del GnRH, hCG, LH e analoghi della kisspeptina (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).
Punti chiave
- Un inibitore del testosterone, non uno stimolatore. Dopo un breve picco iniziale (flare), la somministrazione continua di leuprorelina porta il testosterone a livelli da castrazione entro circa 2–4 settimane.
- Approvata per patologie ormono-dipendenti. Gli usi indicati in scheda tecnica sono carcinoma prostatico avanzato, endometriosi, anemia da fibromi prima dell’intervento chirurgico e pubertà precoce centrale.
- Le formulazioni depot determinano lo schema di dosaggio. L’emivita propria del peptide è di circa 3 ore, ma le forme depot lo rilasciano nell’arco di 1–6 mesi e i diversi dosaggi non sono intercambiabili.
- Sono attesi gli effetti della carenza di ormoni sessuali. Le vampate di calore hanno interessato circa la metà o più degli uomini negli studi registrativi sul carcinoma prostatico, e sono documentati aumento di massa grassa, perdita di massa magra e perdita di massa ossea.
- I rischi metabolici e cardiaci sono riportati in scheda tecnica. Le schede tecniche avvertono del rischio di diabete, alterazioni lipidiche ed eventi cardiovascolari negli uomini in trattamento con agonisti del GnRH.
- Un recupero rapido non è garantito. La funzione di solito ritorna nell’arco di mesi, ma in alcuni uomini anziani sottoposti a trattamenti prolungati i livelli restano bassi per anni.
Fonti
- AbbVie. Lupron Depot (leuprolide acetate for depot suspension) 7.5 mg, 22.5 mg, 30 mg, 45 mg, prescribing information. DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot 3.75 mg (leuprolide acetate for depot suspension), prescribing information. DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot 11.25 mg (leuprolide acetate for depot suspension), prescribing information. DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot-PED (leuprolide acetate for depot suspension), prescribing information. DailyMed.
- Tolmar. Eligard (leuprolide acetate) for injectable suspension, prescribing information. DailyMed.
- Endo USA. Leuprolide acetate injection, prescribing information. DailyMed.
- National Library of Medicine. DailyMed search results for leuprolide. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Lupron, NDA 019010 (approved April 9, 1985) and Lupron Depot, NDA 019732 (approved January 26, 1989). FDA, NDA 019010; FDA, NDA 019732.
- National Center for Biotechnology Information. Leuprolide, PubChem CID 657181; leuprolide acetate, PubChem CID 657180. PubChem; PubChem.
- Leuprolide Study Group. Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 1984;311(20):1281–1286. PubMed.
- Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, et al. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):599–603. PubMed.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, et al. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(6):1886–1892. PubMed.
- Bhasin S, Travison TG, Storer TW, et al. Effect of testosterone supplementation with and without a dual 5α-reductase inhibitor on fat-free mass in men with suppressed testosterone production: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(9):931–939. PubMed.
- Smith MR, McGovern FJ, Zietman AL, et al. Pamidronate to prevent bone loss during androgen-deprivation therapy for prostate cancer. N Engl J Med. 2001;345(13):948–955. PubMed.
- Keating NL, O’Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006;24(27):4448–4456. PubMed.
- Nascimento B, Miranda EP, Jenkins LC, et al. Testosterone recovery profiles after cessation of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Sex Med. 2019;16(6):872–879. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.