La leuprorelina (también llamada leuprolida) es una versión sintética de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), la señal del hipotálamo que indica a la hipófisis que libere hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH). Se vende como Lupron Depot, Eligard y varios genéricos, y se usa para reducir las hormonas sexuales en el cáncer de próstata avanzado, la endometriosis, los miomas uterinos y la pubertad precoz central.
El dato más importante sobre la leuprorelina es que actúa en dos fases. Durante las primeras una a dos semanas estimula el eje reproductivo y la testosterona sube, a menudo en torno a un 50 %. Con la exposición continua, la hipófisis deja de responder y la testosterona cae a niveles de castración en unas cuatro semanas. Dicho de otro modo, la leuprorelina es un fármaco que apaga la producción natural de testosterona. No es un potenciador de la testosterona.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista de la GnRH (análogo nonapeptídico sintético de la GnRH) |
| Fórmula / peso | C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂; 1209,4 g/mol (base). Se comercializa como sal de acetato |
| Primera aprobación en EE. UU. | Lupron inyección diaria, 9 de abril de 1985 (marca ya retirada); Lupron Depot, 26 de enero de 1989 |
| Marcas principales | Lupron Depot, Lupron Depot-PED, Eligard; kits genéricos de inyección diaria |
| Vía | Depósito intramuscular (Lupron Depot), depósito subcutáneo (Eligard), inyección subcutánea diaria |
| Dosis de ficha técnica (cáncer de próstata) | 7,5 mg mensuales, 22,5 mg cada 3 meses, 30 mg cada 4 meses, 45 mg cada 6 meses; o 1 mg diario por vía subcutánea |
| Vida media | Unas 3 h tras una dosis IV; las formas de depósito liberan el fármaco durante 1–6 meses |
| Dato clave del mecanismo | Breve pico (flare) de testosterona, seguido de supresión a niveles de castración en 2–4 semanas |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta; no figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibida en todo momento en hombres (S2.2.1, «leuprorelin») |
Qué es
La GnRH natural es un péptido de 10 aminoácidos. La leuprorelina es un análogo de 9 aminoácidos, que las fichas técnicas describen como de «mayor potencia que la hormona natural» (ficha técnica de Lupron Depot). Su nombre químico muestra los dos cambios respecto a la hormona nativa: una D-leucina en lugar de la glicina natural en la posición 6 y una N-etilamida en la prolina final en lugar de la glicinamida C-terminal natural. PubChem registra la base libre como C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂, 1209,4 g/mol (PubChem CID 657181), y la sal de acetato como C₆₁H₈₈N₁₆O₁₄, 1269,4 g/mol (PubChem CID 657180).
La hormona nativa se trata en la página de la gonadorelina. La diferencia clave es el ritmo. La GnRH natural llega en pulsos, y los pulsos mantienen la hipófisis receptiva. La leuprorelina se administra como una exposición constante, y la exposición constante desensibiliza la hipófisis.
Las fichas técnicas describen el efecto en humanos (ficha técnica de Lupron Depot):
- Fase de pico (flare). La LH y la FSH suben al principio, de modo que la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) aumentan en los hombres, y la estrona y el estradiol aumentan en las mujeres premenopáusicas.
- Fase de supresión. Con la administración continuada, la LH y la FSH bajan. En un plazo de dos a cuatro semanas, la testosterona cae a niveles de castración en los hombres y los estrógenos bajan a niveles posmenopáusicos en las mujeres.
- Duración. En pacientes con cáncer de próstata se ha mantenido la testosterona en niveles de castración durante más de cinco años.
La leuprorelina no es activa por vía oral, por lo que todos los productos son inyectables.
Productos
| Producto | Vía | Concentraciones y pauta | Uso según ficha técnica |
|---|---|---|---|
| Acetato de leuprorelina inyectable (genérico; marca Lupron retirada) | Subcutánea, diaria | Vial de 5 mg/mL; 1 mg una vez al día | Tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado |
| Lupron Depot | Intramuscular | 7,5 mg (4 semanas), 22,5 mg (12 semanas), 30 mg (16 semanas), 45 mg (24 semanas) | Cáncer de próstata avanzado |
| Lupron Depot | Intramuscular | 3,75 mg (mensual), 11,25 mg (cada 3 meses) | Endometriosis; anemia por miomas antes de la cirugía |
| Lupron Depot-PED | Intramuscular | 7,5; 11,25 o 15 mg mensuales; 11,25 o 30 mg cada 3 meses; 45 mg cada 6 meses | Pubertad precoz central |
| Eligard | Subcutánea | 7,5 mg mensuales, 22,5 mg cada 3 meses, 30 mg cada 4 meses, 45 mg cada 6 meses | Cáncer de próstata avanzado |
Fuentes de la tabla: la ficha técnica del acetato de leuprorelina inyectable, las fichas técnicas de Lupron Depot para cáncer de próstata, 3,75 mg y 11,25 mg, la ficha técnica de Lupron Depot-PED y la ficha técnica de Eligard. DailyMed también recoge otros productos de leuprorelina, entre ellos Camcevi, Fensolvi y Vabrinty (búsqueda en DailyMed).
Las fichas técnicas insisten en que las concentraciones de depósito no son intercambiables. Como cada formulación libera el fármaco de forma distinta, las dosis «no son aditivas», y una fracción de un depósito de acción prolongada no equivale a uno más corto.
Farmacocinética
La leuprorelina en sí se elimina con rapidez. En hombres sanos que recibieron un bolo IV de 1 mg, el aclaramiento medio fue de 7,6 L/h y la vida media terminal de unas 3 horas (ficha técnica del acetato de leuprorelina inyectable). La biodisponibilidad subcutánea es comparable a la IV. El volumen de distribución es de 27 L, y el 43–49 % se une a proteínas plasmáticas.
Los productos de depósito sortean la corta vida media encapsulando el péptido en microesferas de polímero que se disuelven lentamente. Cada uno muestra una liberación inicial rápida (burst) y después un nivel bajo y estable durante el resto del intervalo de dosificación (ficha técnica de Lupron Depot):
| Dosis de Lupron Depot | Pico inicial | Nivel al final del intervalo |
|---|---|---|
| 7,5 mg (1 mes) | 20 ng/mL a las 4 h | 0,36 ng/mL a las 4 semanas |
| 22,5 mg (3 meses) | 48,9 ng/mL a las 4 h | 0,67 ng/mL a las 12 semanas |
| 30 mg (4 meses) | 59,3 ng/mL a las 4 h | 0,30 ng/mL a las 16 semanas |
| 45 mg (6 meses) | 6,7 ng/mL a las 2 h | 0,07 ng/mL a las 24 semanas |
La ficha técnica señala que los ensayos analíticos usados para los depósitos más cortos no podían distinguir la leuprorelina intacta de un metabolito inactivo. En animales, la leuprorelina se degrada en fragmentos peptídicos inactivos más pequeños. Menos del 5 % de una dosis de depósito de 3,75 mg se recuperó en la orina como fármaco original o su metabolito principal.
Uso médico aprobado
| Indicación | Pauta según ficha técnica | Notas |
|---|---|---|
| Cáncer de próstata avanzado | Lupron Depot o Eligard con las pautas anteriores; o 1 mg/día por vía subcutánea | El tratamiento suele continuar después de que el cáncer se vuelve resistente a la castración |
| Endometriosis | Lupron Depot 3,75 mg mensuales hasta 6 inyecciones, u 11,25 mg cada 3 meses hasta 2 | Puede combinarse con acetato de noretisterona 5 mg/día («add-back»); la terapia total con add-back no debe superar los 12 meses |
| Anemia por miomas uterinos, antes de la cirugía | Lupron Depot 3,75 mg mensuales hasta 3 meses, junto con hierro | La terapia add-back no está indicada para este uso |
| Pubertad precoz central | Lupron Depot-PED; dosis inicial mensual según el peso (7,5 mg hasta 25 kg, 11,25 mg de más de 25 a 37,5 kg, 15 mg más de 37,5 kg), o formas de 3 o 6 meses | La respuesta se comprueba con los niveles de LH o de esteroides sexuales; talla y edad ósea cada 6–12 meses |
Fuentes: fichas técnicas de Lupron Depot para cáncer de próstata, 3,75 mg y 11,25 mg; ficha técnica de Lupron Depot-PED; ficha técnica de Eligard; ficha técnica del acetato de leuprorelina inyectable.
Sobre el antiandrógeno que se usa junto con los agonistas de la GnRH en el cáncer de próstata, consulta bicalutamida.
Qué muestra la investigación
Cáncer de próstata: leuprorelina frente a terapia estrogénica
Antes de los agonistas de la GnRH, la castración médica se basaba en el estrógeno dietilestilbestrol (DES). En un ensayo aleatorizado, 199 hombres con cáncer de próstata metastásico recibieron leuprorelina 1 mg/día por vía subcutánea (n = 98) o DES 3 mg/día por vía oral (n = 101) (Leuprolide Study Group, NEJM 1984):
| Resultado | Leuprorelina | DES |
|---|---|---|
| Respuesta objetiva (completa, parcial o estable) | 86 % | 85 % |
| Supervivencia a 1 año | 87 % | 78 % (P = 0,17) |
| Supresión de testosterona y DHT | Comparable | Comparable |
| Ginecomastia dolorosa, náuseas/vómitos, edema | Menos frecuentes | Más frecuentes |
| Sofocos | Más frecuentes | Menos frecuentes |
Los autores concluyeron que la leuprorelina era terapéuticamente equivalente al DES con menos efectos secundarios.
Con qué fiabilidad los depósitos suprimen la testosterona
Los ensayos de la ficha técnica midieron con qué frecuencia la testosterona alcanzaba el rango de castración, 50 ng/dL o menos, y se mantenía en él (ficha técnica de Lupron Depot):
| Formulación | Pacientes | Resultado |
|---|---|---|
| 7,5 mg mensuales | 56, abierto | Castración en 30 días en el 94 % (51/54); los 54 en 66 días |
| 22,5 mg cada 3 meses | 92 evaluados | Castración en 30 días en el 95 % (87/92) |
| 30 mg cada 4 meses | 49, abierto | Castración en 30 días en el 94 %; todos en 43 días |
| 45 mg cada 6 meses | 151, abierto, 48 semanas | Castración desde la semana 4 hasta la semana 48 en el 93,4 % (IC del 95 %: 89,2–97,6 %) |
En el estudio de 6 meses, la testosterona media subió de 435 ng/dL a 608 ng/dL en la primera semana (el pico o flare) y luego cayó a 16 ng/dL en la semana 4.
Efectos sobre el músculo y la grasa
Como la leuprorelina elimina la testosterona, produce lo contrario de lo que hacen los esteroides anabólicos. En 40 hombres con cáncer de próstata no metastásico que recibieron el depósito de 3 meses de 22,5 mg durante 48 semanas (32 evaluables), la testosterona cayó un 96,3 % (Smith et al., JCEM 2002):
| Medida a las 48 semanas | Cambio |
|---|---|
| Peso corporal | +2,4 % |
| Porcentaje de grasa corporal | +9,4 % (cambio relativo) |
| Porcentaje de masa magra | −2,7 % |
| Área de grasa abdominal subcutánea | +11,1 % |
| Área de grasa intraabdominal | Sin cambio significativo |
| Área de la musculatura paraespinal | −3,2 % |
El mismo patrón aparece en hombres jóvenes y sanos. En un estudio pequeño, seis hombres de unos 23 años recibieron dos inyecciones de Lupron con tres semanas de diferencia (Mauras et al., JCEM 1998). Al cabo de 10 semanas, la testosterona había caído de 535 a 31 ng/dL. La masa libre de grasa bajó de 56,5 a 54,4 kg, la grasa corporal subió del 19,2 % al 22,2 %, la síntesis proteica de todo el cuerpo cayó un 13 % y la fuerza de las piernas disminuyó.
La leuprorelina como herramienta de investigación en ensayos con testosterona
Como apaga de forma fiable la testosterona propia del cuerpo, la leuprorelina se usa en estudios de dosis-respuesta para que los investigadores controlen exactamente cuánta testosterona tiene cada participante. En el 5α-Reductase Trial, 139 hombres sanos de 18–50 años recibieron Lupron Depot 7,5 mg mensual más enantato de testosterona a 50, 125, 300 o 600 mg/semana durante 20 semanas, con o sin dutasterida (Bhasin et al., JAMA 2012). En los grupos placebo, la masa libre de grasa cambió 0,8 kg (IC del 95 %: −0,1 a 1,7) con 50 mg/semana y 8,1 kg (IC del 95 %: 6,7–9,5) con 600 mg/semana. Esos efectos se deben a la dosis de testosterona. El papel de la leuprorelina era eliminar la producción natural como variable.
Endometriosis y miomas
En los ensayos de la ficha técnica, Lupron Depot 3,75 mg mensual detuvo la menstruación en el 74 % de las mujeres al cabo de un mes y en el 98 % al cabo de dos (ficha técnica de Lupron Depot 3,75 mg). Los ciclos normales volvieron en el 95 % hacia el tercer mes tras la suspensión.
En mujeres con miomas, tres ensayos controlados observaron que el volumen uterino medio se redujo un 41 % y el volumen de los miomas un 37 %. Tras la suspensión, el tamaño uterino volvió a los niveles previos al tratamiento en una media de 8,3 meses.
Pubertad precoz central
En el ensayo pivotal de Lupron Depot-PED, 55 niños (49 niñas, 6 niños, edad media de 7 años) recibieron el depósito mensual durante una media de 4 años (ficha técnica de Lupron Depot-PED). El pico de LH estimulada quedó por debajo de 1,75 mUI/mL en el 96 % al llegar el mes 1. Seis meses después de terminar el tratamiento, el pico medio de LH estimulada se había recuperado hasta 20,6 mUI/mL.
Efectos secundarios y riesgos
La leuprorelina no tiene advertencia en recuadro (boxed warning). La mayoría de sus efectos secundarios son las consecuencias esperables de una testosterona o unos estrógenos muy bajos.
Efectos frecuentes
| Ensayo de Lupron Depot (cáncer de próstata) | Reacciones más frecuentes |
|---|---|
| 7,5 mg mensuales (n = 56) | Sofocos/sudoración 57,1 %, dolor general 23,2 %, trastornos gastrointestinales 14,3 %, edema 14,3 % |
| 22,5 mg cada 3 meses (n = 94) | Sofocos/sudoración 58,5 %, dolor general 26,6 %, atrofia testicular 20,2 %, reacción en el lugar de inyección 13,8 % |
| 45 mg cada 6 meses (n = 151) | Sofoco 58,9 %, infección de las vías respiratorias altas 21,2 %, dolor en el lugar de inyección 19,2 %, fatiga 13,2 % |
Fuente: ficha técnica de Lupron Depot. También se mencionan disminución de la libido, disfunción eréctil y aumento del tamaño de las mamas. En mujeres con endometriosis, las reacciones más frecuentes (más del 10 %) fueron sofocos, cefalea, vaginitis, depresión o labilidad emocional, cambios de peso, náuseas, disminución de la libido y mareo (ficha técnica de Lupron Depot 3,75 mg).
Exacerbación tumoral (flare)
La subida inicial de testosterona (en torno a un 50 % por encima del valor basal) puede empeorar brevemente el cáncer de próstata. La ficha técnica menciona dolor óseo, síntomas neurológicos, sangre en la orina y obstrucción urinaria. En hombres con metástasis vertebrales, la compresión de la médula espinal puede provocar parálisis.
Pérdida ósea
Eliminar las hormonas sexuales adelgaza el hueso. En un ensayo aleatorizado de 48 semanas con 47 hombres con cáncer de próstata avanzado o recurrente y sin metástasis óseas, quienes recibieron solo leuprorelina perdieron un 3,3 % de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar y un 8,5 % de la DMO trabecular de la columna (Smith et al., NEJM 2001). Los hombres que además recibieron pamidronato (un fármaco protector del hueso) no tuvieron una pérdida significativa.
En mujeres, la ficha técnica de Lupron Depot 3,75 mg informa de los cambios de DMO de la columna lumbar en un ensayo controlado (ficha técnica):
| Momento | Leuprorelina sola | Leuprorelina + acetato de noretisterona |
|---|---|---|
| Semana 24 | −3,2 % (IC del 95 %: −3,8 a −2,6) | −0,3 % (IC del 95 %: −0,8 a 0,3) |
| Semana 52 | −6,3 % (IC del 95 %: −7,1 a −5,4) | −1,0 % (IC del 95 %: −1,9 a −0,1) |
| 12 meses tras la suspensión | −2,2 % (IC del 95 %: −3,3 a −1,1) | −0,7 % (IC del 95 %: −2,1 a 0,6) |
La ficha técnica advierte que parte de la pérdida ósea puede no ser reversible. Por eso el tratamiento en mujeres tiene una duración limitada.
Diabetes y enfermedad cardíaca
La ficha técnica advierte de hiperglucemia, diabetes, lípidos elevados y enfermedad del hígado graso, y de aumentos notificados de infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca y accidente cerebrovascular en hombres. En una cohorte de Medicare de 73 196 hombres con cáncer de próstata localizado, el uso de agonistas de la GnRH se asoció con más diabetes (hazard ratio [HR, cociente de riesgos] ajustado 1,44), cardiopatía coronaria (HR 1,16), infarto de miocardio (HR 1,11) y muerte súbita cardíaca (HR 1,16) (Keating et al., JCO 2006). Era un estudio observacional, por lo que muestra una asociación y no una prueba de causalidad. La ficha técnica también señala que la privación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT, una medida de la recuperación eléctrica del corazón.
Otras advertencias
- Convulsiones, notificadas con y sin antecedentes de crisis epilépticas.
- Reacciones cutáneas graves, incluidos el síndrome de Stevens-Johnson y el DRESS.
- Cambios del estado de ánimo, incluida la depresión y notificaciones poco frecuentes de pensamientos suicidas.
- Apoplejía hipofisaria (hemorragia o infarto súbito de la hipófisis), rara; en la mayoría de los casos se diagnosticó un adenoma hipofisario, y la mayoría se produjeron en las 2 semanas siguientes a la primera dosis.
- Embarazo. La leuprorelina puede causar daño fetal y está contraindicada en el embarazo en el caso de los productos ginecológicos. En conejos, una sola dosis de depósito causó malformaciones fetales graves.
Fuentes: ficha técnica de Lupron Depot; ficha técnica de Lupron Depot 3,75 mg.
Quién no debe usarla
- Cualquier persona con hipersensibilidad a la GnRH, a los agonistas de la GnRH o a los excipientes del producto (todos los productos).
- Mujeres embarazadas y mujeres con sangrado uterino anormal no diagnosticado (Lupron Depot 3,75 mg).
Fertilidad y recuperación tras la suspensión
La leuprorelina suprime todo el eje hipófiso-gonadal, y la ficha técnica indica que puede afectar a la fertilidad en ambos sexos. En ratas, la atrofia de los órganos reproductores que causó se revirtió al terminar el tratamiento. La ficha técnica dice que la función normal «suele restablecerse en tres meses» tras la suspensión. Las pruebas de función hipofisaria y gonadal pueden verse alteradas hasta tres meses después de la última dosis.
En hombres mayores tras un tratamiento largo, la recuperación puede ser mucho más lenta. En un estudio retrospectivo de 307 hombres que suspendieron la terapia de privación de andrógenos por cáncer de próstata (duración media de 17 meses), la testosterona 24 meses después de la suspensión fue la siguiente (Nascimento et al., J Sex Med 2019):
- el 8 % seguía en el rango de castración;
- el 76 % había vuelto a más de 300 ng/dL;
- el 51 % había vuelto a su propio valor basal.
Tener más de 65 años y un tratamiento de más de 6 meses se asociaron con una recuperación más lenta. Ese estudio abarcó la privación de andrógenos en general, no solo la leuprorelina.
Situación legal y uso fuera de la medicina
En EE. UU., la leuprorelina es un medicamento de venta con receta. No es uno de los esteroides anabólicos incluidos en la Lista III (Schedule III) de la DEA (agencia antidrogas estadounidense) (21 CFR 1308.13).
La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) prohíbe la «leuprorelin» en todo momento en deportistas varones, en la sección S2.2.1 (péptidos estimulantes de la testosterona en hombres), junto con la gonadorelina, otros agonistas de la GnRH, la hCG, la LH y los análogos de la kisspeptina (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA).
Puntos clave
- Un interruptor que apaga la testosterona, no un potenciador. Tras un breve pico, la leuprorelina continua lleva la testosterona a niveles de castración en unas 2–4 semanas.
- Aprobada para enfermedades hormonodependientes. Los usos de ficha técnica son el cáncer de próstata avanzado, la endometriosis, la anemia por miomas antes de la cirugía y la pubertad precoz central.
- Los depósitos marcan la pauta. La vida media propia del péptido es de unas 3 horas, pero las formas de depósito lo liberan durante 1–6 meses, y las concentraciones no son intercambiables.
- Cabe esperar los efectos de unas hormonas sexuales bajas. Los sofocos afectaron a aproximadamente la mitad o más de los hombres en los ensayos de ficha técnica en cáncer de próstata, y están documentados el aumento de grasa, la pérdida de masa magra y la pérdida ósea.
- Los riesgos metabólicos y cardíacos figuran en la ficha técnica. Las fichas técnicas advierten de diabetes, cambios en los lípidos y eventos cardiovasculares en hombres tratados con agonistas de la GnRH.
- No está garantizado que la recuperación sea rápida. La función suele volver en unos meses, pero algunos hombres mayores tras un tratamiento largo siguen con niveles bajos durante años.
Fuentes
- AbbVie. Lupron Depot (leuprolide acetate for depot suspension) 7.5 mg, 22.5 mg, 30 mg, 45 mg, ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot 3.75 mg (leuprolide acetate for depot suspension), ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot 11.25 mg (leuprolide acetate for depot suspension), ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot-PED (leuprolide acetate for depot suspension), ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
- Tolmar. Eligard (leuprolide acetate) for injectable suspension, ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
- Endo USA. Leuprolide acetate injection, ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
- National Library of Medicine. Resultados de búsqueda de DailyMed para leuprolide. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Lupron, NDA 019010 (aprobado el 9 de abril de 1985) y Lupron Depot, NDA 019732 (aprobado el 26 de enero de 1989). FDA, NDA 019010; FDA, NDA 019732.
- National Center for Biotechnology Information. Leuprolide, PubChem CID 657181; leuprolide acetate, PubChem CID 657180. PubChem; PubChem.
- Leuprolide Study Group. Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 1984;311(20):1281–1286. PubMed.
- Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, et al. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):599–603. PubMed.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, et al. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(6):1886–1892. PubMed.
- Bhasin S, Travison TG, Storer TW, et al. Effect of testosterone supplementation with and without a dual 5α-reductase inhibitor on fat-free mass in men with suppressed testosterone production: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(9):931–939. PubMed.
- Smith MR, McGovern FJ, Zietman AL, et al. Pamidronate to prevent bone loss during androgen-deprivation therapy for prostate cancer. N Engl J Med. 2001;345(13):948–955. PubMed.
- Keating NL, O’Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006;24(27):4448–4456. PubMed.
- Nascimento B, Miranda EP, Jenkins LC, et al. Testosterone recovery profiles after cessation of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Sex Med. 2019;16(6):872–879. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.