La leuproréline (aussi appelée leuprolide) est une version synthétique de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), le signal hypothalamique qui commande à l’hypophyse de libérer l’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone folliculo-stimulante (FSH). Elle est commercialisée sous les noms Lupron Depot, Eligard et sous plusieurs génériques, et elle est utilisée pour abaisser les hormones sexuelles dans le cancer de la prostate avancé, l’endométriose, les fibromes utérins et la puberté précoce centrale.
Le fait le plus important à retenir sur la leuproréline est qu’elle agit en deux phases. Pendant les une à deux premières semaines, elle stimule l’axe reproducteur et la testostérone augmente, souvent d’environ 50 %. Avec une exposition continue, l’hypophyse cesse ensuite de répondre, et la testostérone chute à des niveaux de castration en environ quatre semaines. Autrement dit, la leuproréline est un médicament qui met à l’arrêt la production naturelle de testostérone. Ce n’est pas un stimulant de la testostérone.
Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA (agence américaine du médicament), les essais cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Agoniste de la GnRH (analogue nonapeptidique synthétique de la GnRH) |
| Formule / masse | C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂ ; 1209,4 g/mol (base). Commercialisée sous forme de sel d’acétate |
| Première autorisation aux États-Unis | Lupron en injection quotidienne, 9 avril 1985 (marque désormais arrêtée) ; Lupron Depot, 26 janvier 1989 |
| Principales marques | Lupron Depot, Lupron Depot-PED, Eligard ; kits génériques pour injection quotidienne |
| Voie | Dépôt intramusculaire (Lupron Depot), dépôt sous-cutané (Eligard), injection sous-cutanée quotidienne |
| Doses de la notice (cancer de la prostate) | 7,5 mg par mois, 22,5 mg tous les 3 mois, 30 mg tous les 4 mois, 45 mg tous les 6 mois ; ou 1 mg par jour par voie sous-cutanée |
| Demi-vie | Environ 3 h après une dose IV ; les formes dépôt libèrent le médicament sur 1–6 mois |
| Point clé du mécanisme | Bref pic de testostérone (« flare »), puis suppression jusqu’aux niveaux de castration en 2–4 semaines |
| Statut aux États-Unis | Sur ordonnance uniquement ; non inscrite à l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) |
| Statut AMA | Interdite en permanence chez les hommes (S2.2.1, « leuprorelin ») |
Qu’est-ce que c’est
La GnRH naturelle est un peptide de 10 acides aminés. La leuproréline en est un analogue de 9 acides aminés, décrit dans les notices comme ayant une « puissance supérieure à celle de l’hormone naturelle » (notice de Lupron Depot). Son nom chimique montre les deux modifications par rapport à l’hormone native : une D-leucine à la place de la glycine naturelle en position 6, et un N-éthylamide sur la proline terminale à la place du glycinamide C-terminal naturel. PubChem indique pour la base libre C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂, 1209,4 g/mol (PubChem CID 657181), et pour le sel d’acétate C₆₁H₈₈N₁₆O₁₄, 1269,4 g/mol (PubChem CID 657180).
L’hormone native est traitée sur la page gonadoréline. La différence essentielle tient au rythme. La GnRH naturelle arrive par impulsions, et ces impulsions maintiennent la réactivité de l’hypophyse. La leuproréline est administrée sous forme d’exposition constante, et une exposition constante désensibilise l’hypophyse.
Les notices décrivent l’effet chez l’être humain (notice de Lupron Depot) :
- Phase de « flare ». La LH et la FSH augmentent d’abord, si bien que la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT) augmentent chez l’homme, et l’estrone et l’estradiol chez la femme non ménopausée.
- Phase de suppression. Avec la poursuite de l’administration, la LH et la FSH diminuent. La testostérone tombe à des niveaux de castration chez l’homme, et les œstrogènes à des niveaux post-ménopausiques chez la femme, en deux à quatre semaines.
- Durée. Une testostérone au niveau de castration a été maintenue pendant plus de cinq ans chez des patients atteints d’un cancer de la prostate.
La leuproréline n’est pas active par voie orale ; tous les produits sont donc injectables.
Produits
| Produit | Voie | Dosages et rythme | Utilisation selon la notice |
|---|---|---|---|
| Acétate de leuproréline injectable (générique ; marque Lupron arrêtée) | Sous-cutanée, quotidienne | Flacon de 5 mg/mL ; 1 mg une fois par jour | Traitement palliatif du cancer de la prostate avancé |
| Lupron Depot | Intramusculaire | 7,5 mg (4 semaines), 22,5 mg (12 semaines), 30 mg (16 semaines), 45 mg (24 semaines) | Cancer de la prostate avancé |
| Lupron Depot | Intramusculaire | 3,75 mg (mensuel), 11,25 mg (tous les 3 mois) | Endométriose ; anémie due aux fibromes avant une chirurgie |
| Lupron Depot-PED | Intramusculaire | 7,5 ; 11,25 ou 15 mg par mois ; 11,25 ou 30 mg tous les 3 mois ; 45 mg tous les 6 mois | Puberté précoce centrale |
| Eligard | Sous-cutanée | 7,5 mg par mois, 22,5 mg tous les 3 mois, 30 mg tous les 4 mois, 45 mg tous les 6 mois | Cancer de la prostate avancé |
Sources du tableau : la notice de l’acétate de leuproréline injectable, les notices de Lupron Depot pour le cancer de la prostate, le 3,75 mg et le 11,25 mg, la notice de Lupron Depot-PED et la notice d’Eligard. DailyMed répertorie aussi d’autres produits à base de leuproréline, dont Camcevi, Fensolvi et Vabrinty (recherche DailyMed).
Les notices insistent sur le fait que les dosages des formes dépôt ne sont pas interchangeables. Comme chaque formulation libère le médicament différemment, les doses ne sont « pas additives », et une fraction d’un dépôt à longue durée d’action n’équivaut pas à un dépôt plus court.
Pharmacocinétique
La leuproréline elle-même est éliminée rapidement. Chez des hommes en bonne santé ayant reçu un bolus IV de 1 mg, la clairance moyenne était de 7,6 L/h et la demi-vie terminale d’environ 3 heures (notice de l’acétate de leuproréline injectable). La biodisponibilité sous-cutanée est comparable à celle de la voie IV. Le volume de distribution est de 27 L, et 43–49 % sont liés aux protéines plasmatiques.
Les produits dépôt contournent la courte demi-vie en enfermant le peptide dans des microsphères de polymère à dissolution lente. Chacun présente une libération initiale massive, puis un niveau bas et stable pendant le reste de l’intervalle entre les doses (notice de Lupron Depot) :
| Dose de Lupron Depot | Pic précoce | Niveau en fin d’intervalle |
|---|---|---|
| 7,5 mg (1 mois) | 20 ng/mL à 4 h | 0,36 ng/mL à 4 semaines |
| 22,5 mg (3 mois) | 48,9 ng/mL à 4 h | 0,67 ng/mL à 12 semaines |
| 30 mg (4 mois) | 59,3 ng/mL à 4 h | 0,30 ng/mL à 16 semaines |
| 45 mg (6 mois) | 6,7 ng/mL à 2 h | 0,07 ng/mL à 24 semaines |
La notice précise que les dosages utilisés pour les dépôts plus courts ne permettaient pas de distinguer la leuproréline intacte d’un métabolite inactif. Chez l’animal, la leuproréline est dégradée en fragments peptidiques inactifs plus petits. Moins de 5 % d’une dose dépôt de 3,75 mg ont été retrouvés dans les urines sous forme de molécule mère ou de son principal métabolite.
Usage médical autorisé
| Indication | Schéma selon la notice | Remarques |
|---|---|---|
| Cancer de la prostate avancé | Lupron Depot ou Eligard selon les rythmes ci-dessus ; ou 1 mg/jour par voie sous-cutanée | Le traitement se poursuit généralement après que le cancer est devenu résistant à la castration |
| Endométriose | Lupron Depot 3,75 mg par mois jusqu’à 6 injections, ou 11,25 mg tous les 3 mois jusqu’à 2 | Peut être associé à l’acétate de noréthindrone 5 mg/jour (« add-back ») ; la durée totale du traitement avec add-back ne doit pas dépasser 12 mois |
| Anémie due aux fibromes utérins, avant une chirurgie | Lupron Depot 3,75 mg par mois pendant 3 mois au maximum, avec du fer | Le traitement add-back n’est pas indiqué dans cette utilisation |
| Puberté précoce centrale | Lupron Depot-PED ; dose initiale mensuelle selon le poids (7,5 mg jusqu’à 25 kg, 11,25 mg de plus de 25 à 37,5 kg, 15 mg au-delà de 37,5 kg), ou formes à 3 ou 6 mois | Réponse contrôlée par les taux de LH ou de stéroïdes sexuels ; taille et âge osseux tous les 6–12 mois |
Sources : notices de Lupron Depot pour le cancer de la prostate, le 3,75 mg et le 11,25 mg ; notice de Lupron Depot-PED ; notice d’Eligard ; notice de l’acétate de leuproréline injectable.
Pour l’antiandrogène utilisé avec les agonistes de la GnRH dans le cancer de la prostate, voir bicalutamide.
Ce que montre la recherche
Cancer de la prostate : leuproréline contre œstrogénothérapie
Avant les agonistes de la GnRH, la castration médicale reposait sur l’œstrogène diéthylstilbestrol (DES). Dans un essai randomisé, 199 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique ont reçu soit de la leuproréline 1 mg/jour par voie sous-cutanée (n = 98), soit du DES 3 mg/jour par voie orale (n = 101) (Leuprolide Study Group, NEJM 1984) :
| Critère | Leuproréline | DES |
|---|---|---|
| Réponse objective (complète, partielle ou stabilisation) | 86 % | 85 % |
| Survie à 1 an | 87 % | 78 % (P = 0,17) |
| Suppression de la testostérone et de la DHT | Comparable | Comparable |
| Gynécomastie douloureuse, nausées/vomissements, œdème | Moins fréquents | Plus fréquents |
| Bouffées de chaleur | Plus fréquentes | Moins fréquentes |
Les auteurs ont conclu que la leuproréline était thérapeutiquement équivalente au DES, avec moins d’effets secondaires.
Fiabilité de la suppression de la testostérone par les dépôts
Les essais de la notice ont mesuré la fréquence à laquelle la testostérone atteignait et restait dans la zone de castration, soit 50 ng/dL ou moins (notice de Lupron Depot) :
| Formulation | Patients | Résultat |
|---|---|---|
| 7,5 mg par mois | 56, en ouvert | Castration en 30 jours chez 94 % (51/54) ; les 54 en 66 jours |
| 22,5 mg tous les 3 mois | 92 évalués | Castration en 30 jours chez 95 % (87/92) |
| 30 mg tous les 4 mois | 49, en ouvert | Castration en 30 jours chez 94 % ; tous en 43 jours |
| 45 mg tous les 6 mois | 151, en ouvert, 48 semaines | Castration de la semaine 4 à la semaine 48 chez 93,4 % (IC à 95 % 89,2–97,6 %) |
Dans l’étude à 6 mois, la testostérone moyenne est passée de 435 ng/dL à 608 ng/dL au cours de la première semaine (le « flare »), puis est tombée à 16 ng/dL à la semaine 4.
Effets sur le muscle et la graisse
Comme la leuproréline supprime la testostérone, elle produit l’inverse de ce que font les stéroïdes anabolisants. Chez 40 hommes atteints d’un cancer de la prostate non métastatique ayant reçu le dépôt de 22,5 mg à 3 mois pendant 48 semaines (32 évaluables), la testostérone a diminué de 96,3 % (Smith et al., JCEM 2002) :
| Mesure à 48 semaines | Variation |
|---|---|
| Poids corporel | +2,4 % |
| Pourcentage de masse grasse | +9,4 % (variation relative) |
| Pourcentage de masse maigre | −2,7 % |
| Surface de graisse abdominale sous-cutanée | +11,1 % |
| Surface de graisse intra-abdominale | Pas de variation significative |
| Surface des muscles paravertébraux | −3,2 % |
Le même schéma s’observe chez des hommes jeunes et en bonne santé. Dans une petite étude, six hommes âgés d’environ 23 ans ont reçu deux injections de Lupron à trois semaines d’intervalle (Mauras et al., JCEM 1998). Après 10 semaines, la testostérone était passée de 535 à 31 ng/dL. La masse non grasse est passée de 56,5 à 54,4 kg, la masse grasse de 19,2 % à 22,2 %, la synthèse protéique de l’organisme entier a diminué de 13 % et la force des jambes a baissé.
La leuproréline comme outil de recherche dans les essais sur la testostérone
Comme elle met de façon fiable à l’arrêt la testostérone propre de l’organisme, la leuproréline est utilisée dans les études dose-réponse afin que les chercheurs contrôlent exactement la quantité de testostérone de chaque participant. Dans le 5α-Reductase Trial, 139 hommes en bonne santé âgés de 18–50 ans ont reçu chaque mois du Lupron Depot 7,5 mg plus de l’énanthate de testostérone à 50, 125, 300 ou 600 mg/semaine pendant 20 semaines, avec ou sans dutastéride (Bhasin et al., JAMA 2012). Dans les groupes placebo, la masse non grasse a varié de 0,8 kg (IC à 95 % −0,1 à 1,7) à 50 mg/semaine et de 8,1 kg (IC à 95 % 6,7–9,5) à 600 mg/semaine. Ces effets proviennent de la dose de testostérone. Le rôle de la leuproréline était de supprimer la production naturelle en tant que variable.
Endométriose et fibromes
Dans les essais de la notice, Lupron Depot 3,75 mg par mois a interrompu les règles chez 74 % des femmes après un mois et chez 98 % après deux (notice de Lupron Depot 3,75 mg). Des cycles normaux sont revenus chez 95 % au troisième mois après l’arrêt.
Chez les femmes ayant des fibromes, trois essais contrôlés ont montré une diminution moyenne du volume utérin de 41 % et du volume des fibromes de 37 %. Après l’arrêt, la taille de l’utérus est revenue aux niveaux d’avant traitement en 8,3 mois en moyenne.
Puberté précoce centrale
Dans l’essai pivot de Lupron Depot-PED, 55 enfants (49 filles, 6 garçons, âge moyen 7 ans) ont été traités par le dépôt mensuel pendant 4 ans en moyenne (notice de Lupron Depot-PED). Le pic de LH stimulée est descendu sous 1,75 mUI/mL chez 96 % dès le mois 1. Six mois après la fin du traitement, le pic moyen de LH stimulée était remonté à 20,6 mUI/mL.
Effets indésirables et risques
La leuproréline ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning). La plupart de ses effets secondaires sont les conséquences attendues d’une testostérone ou d’un œstrogène très bas.
Effets fréquents
| Essai de Lupron Depot (cancer de la prostate) | Réactions les plus fréquentes |
|---|---|
| 7,5 mg par mois (n = 56) | Bouffées de chaleur/sueurs 57,1 %, douleur générale 23,2 %, troubles digestifs 14,3 %, œdème 14,3 % |
| 22,5 mg tous les 3 mois (n = 94) | Bouffées de chaleur/sueurs 58,5 %, douleur générale 26,6 %, atrophie testiculaire 20,2 %, réaction au point d’injection 13,8 % |
| 45 mg tous les 6 mois (n = 151) | Bouffées de chaleur 58,9 %, infection des voies respiratoires supérieures 21,2 %, douleur au point d’injection 19,2 %, fatigue 13,2 % |
Source : notice de Lupron Depot. La baisse de la libido, la dysfonction érectile et l’augmentation du volume des seins figurent aussi dans la liste. Chez les femmes atteintes d’endométriose, les réactions les plus fréquentes (plus de 10 %) étaient les bouffées de chaleur, les céphalées, la vaginite, la dépression ou la labilité émotionnelle, les variations de poids, les nausées, la baisse de la libido et les vertiges (notice de Lupron Depot 3,75 mg).
« Flare » tumoral
L’augmentation initiale de la testostérone (environ 50 % au-dessus de la valeur initiale) peut aggraver brièvement le cancer de la prostate. La notice mentionne des douleurs osseuses, des symptômes neurologiques, du sang dans les urines et une obstruction urinaire. Chez les hommes ayant des métastases vertébrales, une compression de la moelle épinière peut entraîner une paralysie.
Perte osseuse
La suppression des hormones sexuelles amincit l’os. Dans un essai randomisé de 48 semaines portant sur 47 hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé ou récidivant sans métastases osseuses, ceux sous leuproréline seule ont perdu 3,3 % de densité minérale osseuse (DMO) au rachis lombaire et 8,5 % de DMO trabéculaire du rachis (Smith et al., NEJM 2001). Les hommes qui recevaient aussi du pamidronate (un médicament protecteur de l’os) n’ont pas présenté de perte significative.
Chez la femme, la notice de Lupron Depot 3,75 mg rapporte les variations de DMO au rachis lombaire observées dans un essai contrôlé (notice) :
| Moment | Leuproréline seule | Leuproréline + acétate de noréthindrone |
|---|---|---|
| Semaine 24 | −3,2 % (IC à 95 % −3,8 à −2,6) | −0,3 % (IC à 95 % −0,8 à 0,3) |
| Semaine 52 | −6,3 % (IC à 95 % −7,1 à −5,4) | −1,0 % (IC à 95 % −1,9 à −0,1) |
| 12 mois après l’arrêt | −2,2 % (IC à 95 % −3,3 à −1,1) | −0,7 % (IC à 95 % −2,1 à 0,6) |
La notice avertit qu’une partie de la perte osseuse peut ne pas être réversible. C’est pourquoi le traitement chez la femme est limité dans le temps.
Diabète et maladies cardiaques
La notice met en garde contre l’hyperglycémie, le diabète, l’hyperlipidémie et la stéatose hépatique, ainsi que contre des augmentations rapportées d’infarctus du myocarde, de mort subite d’origine cardiaque et d’accident vasculaire cérébral chez l’homme. Dans une cohorte Medicare de 73 196 hommes atteints d’un cancer de la prostate localisé, l’utilisation d’agonistes de la GnRH était associée à davantage de diabète (HR ajusté 1,44), de maladie coronarienne (HR 1,16), d’infarctus du myocarde (HR 1,11) et de mort subite d’origine cardiaque (HR 1,16) (Keating et al., JCO 2006). Il s’agissait d’une étude observationnelle ; elle montre donc une association et non une preuve de causalité. La notice indique aussi que la privation androgénique peut allonger l’intervalle QT, une mesure de la récupération électrique du cœur.
Autres mises en garde
- Convulsions, rapportées avec et sans antécédents de crises.
- Réactions cutanées graves, dont le syndrome de Stevens-Johnson et le DRESS.
- Troubles de l’humeur, dont la dépression et de rares cas d’idées suicidaires.
- Apoplexie hypophysaire (hémorragie ou infarctus soudain de l’hypophyse), rare ; un adénome hypophysaire a été diagnostiqué dans la plupart des cas, et la plupart sont survenus dans les 2 semaines suivant la première dose.
- Grossesse. La leuproréline peut nuire au fœtus et est contre-indiquée pendant la grossesse pour les produits gynécologiques. Chez le lapin, une seule dose dépôt a provoqué des malformations fœtales majeures.
Sources : notice de Lupron Depot ; notice de Lupron Depot 3,75 mg.
Qui ne doit pas l’utiliser
- Toute personne présentant une hypersensibilité à la GnRH, aux agonistes de la GnRH ou aux excipients du produit (tous les produits).
- Les femmes enceintes, et les femmes présentant des saignements utérins anormaux non diagnostiqués (Lupron Depot 3,75 mg).
Fertilité et récupération après l’arrêt
La leuproréline supprime l’ensemble de l’axe hypophyso-gonadique, et la notice indique qu’elle peut altérer la fertilité chez les deux sexes. Chez le rat, l’atrophie des organes reproducteurs qu’elle provoquait a régressé après l’arrêt du traitement. La notice précise que la fonction normale « est généralement rétablie dans les trois mois » suivant l’arrêt. Les tests de la fonction hypophysaire et gonadique peuvent être faussés jusqu’à trois mois après la dernière dose.
Chez les hommes plus âgés après un traitement prolongé, la récupération peut être beaucoup plus lente. Dans une étude rétrospective portant sur 307 hommes ayant arrêté une hormonothérapie par privation androgénique pour un cancer de la prostate (durée moyenne 17 mois), la testostérone 24 mois après l’arrêt se répartissait ainsi (Nascimento et al., J Sex Med 2019) :
- 8 % étaient encore dans la zone de castration ;
- 76 % étaient remontés au-dessus de 300 ng/dL ;
- 51 % étaient revenus à leur propre valeur initiale.
Un âge supérieur à 65 ans et un traitement de plus de 6 mois étaient associés à une récupération plus lente. Cette étude portait sur la privation androgénique en général, et non sur la leuproréline seule.
Statut légal et usage en dehors de la médecine
Aux États-Unis, la leuproréline est un médicament sur ordonnance. Elle ne fait pas partie des stéroïdes anabolisants inscrits à l’annexe III (Schedule III) de la DEA (21 CFR 1308.13).
La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit la « leuprorelin » en permanence chez les athlètes masculins, sous la rubrique S2.2.1 (peptides stimulant la testostérone chez l’homme), avec la gonadoréline, les autres agonistes de la GnRH, l’hCG, la LH et les analogues de la kisspeptine (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).
Points clés
- Un interrupteur de la testostérone, pas un stimulant. Après un bref « flare », la leuproréline en continu fait chuter la testostérone à des niveaux de castration en environ 2–4 semaines.
- Autorisée pour des maladies hormonodépendantes. Les utilisations de la notice sont le cancer de la prostate avancé, l’endométriose, l’anémie due aux fibromes avant une chirurgie et la puberté précoce centrale.
- Les dépôts fixent le rythme. La demi-vie propre du peptide est d’environ 3 heures, mais les formes dépôt le libèrent sur 1–6 mois, et les dosages ne sont pas interchangeables.
- Attendez-vous aux effets d’hormones sexuelles basses. Les bouffées de chaleur ont touché environ la moitié ou plus des hommes dans les essais de la notice sur le cancer de la prostate, et la prise de graisse, la perte de masse maigre et la perte osseuse sont documentées.
- Les risques métaboliques et cardiaques figurent dans la notice. Les notices mettent en garde contre le diabète, les modifications lipidiques et les événements cardiovasculaires chez les hommes sous agonistes de la GnRH.
- La récupération n’est pas forcément rapide. La fonction revient généralement en quelques mois, mais certains hommes âgés traités longtemps restent bas pendant des années.
Sources
- AbbVie. Lupron Depot (leuprolide acetate for depot suspension) 7.5 mg, 22.5 mg, 30 mg, 45 mg, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot 3.75 mg (leuprolide acetate for depot suspension), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot 11.25 mg (leuprolide acetate for depot suspension), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- AbbVie. Lupron Depot-PED (leuprolide acetate for depot suspension), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- Tolmar. Eligard (leuprolide acetate) for injectable suspension, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- Endo USA. Leuprolide acetate injection, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- National Library of Medicine. Résultats de recherche DailyMed pour leuprolide. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA : Lupron, NDA 019010 (autorisé le 9 avril 1985) et Lupron Depot, NDA 019732 (autorisé le 26 janvier 1989). FDA, NDA 019010 ; FDA, NDA 019732.
- National Center for Biotechnology Information. Leuprolide, PubChem CID 657181; leuprolide acetate, PubChem CID 657180. PubChem ; PubChem.
- Leuprolide Study Group. Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 1984;311(20):1281–1286. PubMed.
- Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, et al. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):599–603. PubMed.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, et al. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(6):1886–1892. PubMed.
- Bhasin S, Travison TG, Storer TW, et al. Effect of testosterone supplementation with and without a dual 5α-reductase inhibitor on fat-free mass in men with suppressed testosterone production: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(9):931–939. PubMed.
- Smith MR, McGovern FJ, Zietman AL, et al. Pamidronate to prevent bone loss during androgen-deprivation therapy for prostate cancer. N Engl J Med. 2001;345(13):948–955. PubMed.
- Keating NL, O’Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006;24(27):4448–4456. PubMed.
- Nascimento B, Miranda EP, Jenkins LC, et al. Testosterone recovery profiles after cessation of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Sex Med. 2019;16(6):872–879. PubMed.
- Agence mondiale antidopage (World Anti-Doping Agency). 2026 Prohibited List. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.