Il propranololo è un beta-bloccante con obbligo di prescrizione, commercializzato per la prima volta con il nome Inderal, che blocca sia i recettori β1 (principalmente nel cuore) sia i recettori β2 (nelle vie aeree, nei vasi sanguigni, nel fegato e nei muscoli). La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo ha approvato nel 1967 e oggi è un farmaco generico ampiamente disponibile. I suoi usi indicati nei foglietti illustrativi comprendono ipertensione arteriosa, angina, fibrillazione atriale, sopravvivenza dopo un infarto miocardico, prevenzione dell’emicrania, tremore essenziale e, come soluzione orale specifica, l’emangioma infantile.
Al di fuori delle indicazioni approvate, il propranololo è noto soprattutto come farmaco a dose singola per la «paura del palcoscenico» o ansia da prestazione. Gli studi alla base di questo impiego sono piccoli e datati, e due revisioni sistematiche non hanno riscontrato alcun beneficio affidabile nei disturbi d’ansia diagnosticati. Poiché stabilizza le mani e rallenta il battito cardiaco, l’Agenzia mondiale antidoping (WADA) lo vieta negli sport di precisione come il tiro con l’arco e il tiro a segno. Interromperlo improvvisamente può peggiorare l’angina o scatenare un infarto miocardico, e non deve essere utilizzato da chi soffre di asma bronchiale.
Questa pagina riassume quanto riportato nei foglietti illustrativi della FDA, negli studi clinici, nelle linee guida e dalla WADA. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Beta-bloccante adrenergico non selettivo (β1 e β2) privo di altra attività autonomica |
| Marchi / approvazione | Compresse Inderal (NDA 016418, approvato il 13 novembre 1967; compresse di marca ora ritirate dal commercio); Inderal LA (1983); InnoPran XL / Inderal XL (2003); soluzione orale Hemangeol (2014); numerosi generici |
| Via di somministrazione | Compresse orali, capsule a rilascio prolungato, soluzione orale; iniezione endovenosa |
| Dosaggi (Stati Uniti) | Compresse da 10, 20, 40, 60, 80 mg; Inderal LA da 60, 80, 120, 160 mg; capsule XL da 80, 120 mg; Hemangeol 4,28 mg/mL |
| Dosi tipiche per adulti da foglietto illustrativo | Ipertensione: 40 mg due volte al giorno per iniziare, di solito 120–240 mg/giorno (compresse); dose massima indicata 640 mg/giorno |
| Emivita (foglietti illustrativi) | 3–6 h (compresse); apparente ≈10 h (Inderal LA); ≈8 h (capsule XL) |
| Biodisponibilità orale | ≈25%, a causa dell’elevato metabolismo di primo passaggio nel fegato |
| Stato negli Stati Uniti | Solo su prescrizione; nessuna tabella DEA |
| Stato WADA | Beta-bloccante P1: proibito in competizione in specifici sport; proibito anche fuori competizione nel tiro con l’arco, nel tiro a segno e in alcuni sport subacquei |
Che cos’è
Il propranololo cloridrato è chimicamente (±)-1-(isopropylamino)-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol hydrochloride, con peso molecolare di 295,80 (foglietto illustrativo delle compresse di propranololo). È una miscela racemica di due forme speculari. La forma S(−) è circa 100 volte più potente nel bloccare i recettori beta rispetto alla forma R(+).
Il foglietto illustrativo descrive il propranololo come un farmaco che compete con gli agonisti simili all’adrenalina per i siti recettoriali beta. Quando questi siti sono bloccati, le risposte alla stimolazione beta in termini di frequenza cardiaca (cronotropa), forza di contrazione (inotropa) e dilatazione dei vasi si riducono in proporzione. A dosi superiori a quelle necessarie per il blocco beta, esercita anche un’azione «stabilizzante di membrana» (simile a un anestetico locale) sul cuore, la cui rilevanza clinica è incerta.
Poiché blocca i recettori β2 oltre ai β1, il propranololo differisce dai farmaci «cardioselettivi». La tabella seguente mostra le conseguenze pratiche descritte nei foglietti illustrativi e negli studi.
| Recettore bloccato | Sede principale | Conseguenza del blocco |
|---|---|---|
| β1 | Cuore, rene (rilascio di renina) | Frequenza cardiaca più lenta, contrazione meno vigorosa, minore renina |
| β2 | Vie aeree, vasi sanguigni, fegato, muscolo scheletrico | Può restringere le vie aeree; attenua l’effetto dei farmaci broncodilatatori; può mascherare o peggiorare l’ipoglicemia; riduce il tremore |
La pagina correlata della libreria sul nebivololo tratta un bloccante β1-selettivo con vasodilatazione aggiuntiva mediata dall’ossido nitrico.
Farmacocinetica
Il propranololo è altamente liposolubile e quasi completamente assorbito, ma il fegato rimuove la maggior parte di ogni dose orale al primo passaggio. Solo circa il 25% raggiunge la circolazione (foglietto illustrativo delle compresse). Attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta e passa nel latte materno, il che contribuisce a spiegare i suoi effetti collaterali sul sistema nervoso centrale.
| Parametro | Compresse a rilascio immediato | Capsule Inderal LA | Capsule XL (InnoPran XL / Inderal XL) |
|---|---|---|---|
| Tempo di picco | 1–4 h | ≈6 h | — |
| Emivita | 3–6 h | ≈10 h (apparente) | ≈8 h |
| Esposizione | Riferimento | AUC ≈60–65% della stessa dose frazionata in compresse | — |
| Somministrazione | 2–4 volte al giorno | Una volta al giorno | Una volta al giorno al momento di coricarsi |
Fonti: foglietto illustrativo delle compresse; foglietto illustrativo di Inderal LA; foglietto illustrativo di InnoPran XL.
Altri punti del foglietto illustrativo su come l’organismo gestisce il farmaco:
- Metabolismo. Tre vie principali: idrossilazione dell’anello (≈42%), ossidazione della catena laterale (≈41%) e glucuronidazione diretta (≈17%). Gli enzimi coinvolti sono CYP2D6, CYP1A2 e CYP2C19, motivo per cui molti farmaci ne alterano i livelli.
- Legame proteico. Circa il 90% legato alle proteine plasmatiche; volume di distribuzione di circa 4 L/kg.
- Cibo. I pasti ricchi di proteine aumentano la biodisponibilità delle compresse di circa il 50%.
- Anziani. In uno studio l’emivita è risultata di circa 11 h nelle persone di 62–79 anni, contro 5 h nelle persone di 25–33 anni.
- Malattia epatica. Nella cirrosi, i livelli di farmaco libero sono aumentati di circa 3 volte e l’emivita è salita a 11 h rispetto a 4 h.
- Fumo. Il fumo di sigaretta può aumentare la clearance del propranololo fino al 77%.
- Dialisi. Il propranololo non viene rimosso in misura significativa dalla dialisi.
Uso medico approvato
Le indicazioni riportate nei foglietti illustrativi variano a seconda del prodotto. Le compresse a rilascio immediato presentano la serie più ampia di indicazioni (foglietto illustrativo delle compresse):
| Indicazione | Dosaggio per adulti da foglietto illustrativo (compresse) |
|---|---|
| Ipertensione | 40 mg due volte al giorno per iniziare; dose abituale 120–240 mg/giorno; fino a 640 mg/giorno in alcuni casi |
| Angina da aterosclerosi coronarica | 80–320 mg/giorno in 2–4 dosi |
| Fibrillazione atriale (controllo della frequenza ventricolare) | 10–30 mg tre o quattro volte al giorno |
| Dopo infarto miocardico (per ridurre la mortalità cardiovascolare) | 180–240 mg/giorno in dosi frazionate |
| Profilassi dell’emicrania (non per gli attacchi acuti) | 80 mg/giorno per iniziare; dose abituale 160–240 mg/giorno |
| Tremore essenziale familiare o ereditario | 40 mg due volte al giorno per iniziare; dose ottimale di solito 120 mg/giorno; occasionalmente 240–320 mg/giorno |
| Stenosi subaortica ipertrofica | 20–40 mg tre o quattro volte al giorno |
| Feocromocitoma (solo con blocco alfa) | 60 mg/giorno per 3 giorni prima dell’intervento chirurgico; 30 mg/giorno per i tumori inoperabili |
Altri prodotti hanno indicazioni più ristrette:
- Inderal LA (capsule una volta al giorno): ipertensione, angina, profilassi dell’emicrania e stenosi subaortica ipertrofica (foglietto illustrativo di Inderal LA).
- InnoPran XL / Inderal XL (capsule da assumere al momento di coricarsi): solo ipertensione, iniziando con 80 mg e aumentando gradualmente fino a 120 mg; il foglietto illustrativo dichiara che dosi superiori a 120 mg non hanno prodotto alcun effetto aggiuntivo sulla pressione arteriosa (foglietto illustrativo di InnoPran XL).
- Hemangeol (soluzione orale): emangioma infantile proliferante che richiede terapia sistemica, iniziato tra le 5 settimane e i 5 mesi di età e aumentato gradualmente nell’arco di due settimane fino a 1,7 mg/kg due volte al giorno per 6 mesi (foglietto illustrativo di Hemangeol).
- Iniezione endovenosa: controllo a breve termine delle tachicardie sopraventricolari e di alcune altre aritmie, comprese quelle da tossicità digitalica e da eccesso di catecolamine durante l’anestesia (foglietto illustrativo del propranololo iniettabile).
L’ansia da prestazione, l’ansia sociale e gli altri disturbi d’ansia non sono indicazioni approvate per alcun prodotto a base di propranololo negli Stati Uniti.
Cosa mostra la ricerca
Dopo un infarto miocardico
Il foglietto illustrativo delle compresse riassume il Beta-Blocker Heart Attack Trial (BHAT): uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 3.837 persone sopravvissute alla fase acuta di un infarto miocardico. Il propranololo (60 o 80 mg tre volte al giorno), iniziato 5–21 giorni dopo l’infarto, ha ridotto la mortalità totale del 39% a 12 mesi e del 26% su un follow-up medio di 25 mesi, principalmente grazie a un minor numero di decessi cardiovascolari (foglietto illustrativo delle compresse).
Prevenzione dell’emicrania
Le linee guida dell’American Academy of Neurology e dell’American Headache Society hanno classificato il propranololo, insieme a metoprololo, timololo, topiramato e divalproex, al Livello A: efficacia accertata e da offrire per ridurre la frequenza e la gravità dell’emicrania (Silberstein et al., Neurology 2012). Il foglietto illustrativo sottolinea che previene gli attacchi ma non ne tratta uno già in corso.
Tremore essenziale
Le linee guida dell’American Academy of Neurology classificano il propranololo e il primidone al Livello A, di efficacia accertata per il tremore degli arti nel tremore essenziale (Zesiewicz et al., Neurology 2011). Il foglietto illustrativo aggiunge che il propranololo riduce l’ampiezza del tremore ma non la frequenza, e non è indicato per il tremore nel parkinsonismo.
Emangioma infantile
In uno studio randomizzato in doppio cieco di fase 2–3, 456 lattanti di età compresa tra 1 e 5 mesi hanno ricevuto placebo o uno di quattro regimi di propranololo (Léauté-Labrèze et al., NEJM 2015). Il regime selezionato, 3 mg/kg/giorno per 6 mesi, ha portato a una risoluzione completa o quasi completa alla settimana 24 nel 60% dei casi contro il 4% con placebo. Circa il 10% dei lattanti trattati con successo ha successivamente necessitato di un ritrattamento sistemico. Il foglietto illustrativo di Hemangeol descrive lo stesso studio su 460 lattanti.
Ansia da prestazione (off-label)
L’ansia da prestazione («paura del palcoscenico») è l’uso off-label (fuori indicazione) più conosciuto. L’idea è quella di attenuare i sintomi fisici indotti dall’adrenalina, come tachicardia, tremore alle mani e voce tremante. Le prove provengono principalmente da piccoli studi a dose singola condotti tra gli anni 1970 e i primi anni 1990:
| Studio | Disegno e n | Dose | Risultato principale |
|---|---|---|---|
| Brantigan et al., Am J Med 1982 | Due studi in doppio cieco, 29 musicisti | Propranololo vs placebo (dose non indicata nell’abstract); testata anche la terbutalina | Sintomi fisici della paura del palcoscenico ridotti; qualità dell’esecuzione valutata migliore dai critici musicali; lo stimolante beta terbutalina ha peggiorato la paura del palcoscenico |
| Hartley et al., Br J Psychiatry 1983 | Controllato con placebo; volontari ansiosi e non ansiosi che tenevano un discorso videoregistrato | 40 mg in dose singola | Minore ansia valutata dagli osservatori e autoriferita negli oratori ansiosi; frequenza cardiaca più bassa in tutti; peggiore rievocazione di parole difficili nei soggetti ansiosi |
| Faigel, Clin Pediatr 1991 | Studio prima-dopo non controllato, 32 studenti delle scuole superiori con ansia da esame | 40 mg un’ora prima di ripetere il test SAT | Punteggio medio superiore di 130 punti rispetto al precedente tentativo senza farmaco; nessun gruppo placebo, quindi non è possibile separare gli effetti dell’esercizio |
Una revisione sistematica sull’ansia da prestazione nei musicisti professionisti ha individuato 43 studi, con stime di prevalenza del 16,5–60% (Fernholz et al., Psychol Med 2019). La terapia cognitivo-comportamentale (CBT) e i beta-bloccanti sono stati i trattamenti più studiati, con risultati favorevoli riportati per la CBT. Gli autori hanno evidenziato diffuse carenze nella randomizzazione, nel mascheramento e nei gruppi di controllo. In un campione clinico, 10 musicisti professionisti a tempo pieno su 15 avevano già provato il propranololo (Clark and Agras, Am J Psychiatry 1991).
Disturbi d’ansia
Per i disturbi d’ansia diagnosticati, due revisioni sistematiche sono giunte a conclusioni simili:
- Una meta-analisi del 2016 su 8 studi randomizzati sul propranololo non ha riscontrato differenze significative rispetto alle benzodiazepine per il trattamento a breve termine del disturbo di panico. Non ha trovato prove di un effetto sulla gravità dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e ha giudicato le prove insufficienti per sostenere l’uso di routine per qualsiasi disturbo d’ansia (Steenen et al., J Psychopharmacol 2016). Solo uno degli studi inclusi ha esaminato la fobia sociale (n = 16).
- Una revisione del 2025 su tutti i beta-bloccanti ha incluso 10 studi, 5 dei quali nelle meta-analisi (n = 179). Non ha riscontrato prove di beneficio rispetto al placebo o alle benzodiazepine nella fobia sociale o nel disturbo di panico (tutti i p ≥ 0,54). Gli autori hanno osservato che le prescrizioni di beta-bloccanti per l’ansia sono aumentate in modo sostanziale tra il 2003 e il 2018 nonostante ciò (Archer et al., J Affect Disord 2025).
Entrambe le revisioni hanno segnalato campioni di piccole dimensioni e un rischio di bias elevato o poco chiaro. In sintesi, il propranololo riduce in modo affidabile la frequenza cardiaca e il tremore, mentre il suo effetto sull’ansia in sé e sulla qualità della prestazione poggia su prove deboli.
Esercizio fisico e prestazione sportiva
Il blocco beta riduce le risposte della frequenza cardiaca e dell’ossidazione dei grassi (lipolisi) su cui si basa l’esercizio di resistenza. Una revisione ha rilevato che i beta-bloccanti riducono la capacità aerobica massimale nelle persone con pressione arteriosa normale e compromettono molto di più la resistenza submassimale. Tale compromissione è risultata più marcata con i farmaci non selettivi come il propranololo rispetto a quelli β1-selettivi (Van Baak, Sports Med 1988).
In uno studio crossover in doppio cieco, 12 volontari sani hanno assunto placebo, atenololo o propranololo per 14 giorni ciascuno e hanno pedalato fino all’esaurimento al 70% della potenza aerobica massimale (van Baak et al., Int J Sports Med 1993):
| Trattamento | Variazione del tempo di resistenza vs placebo |
|---|---|
| Atenololo (β1-selettivo) | −11% (non significativo) |
| Propranololo (non selettivo) | −40% (p inferiore a 0,01) |
Il quadro è diverso negli sport di precisione, dove la fermezza della mano conta più della gittata cardiaca. In 33 tiratori con la pistola, il bloccante β1-selettivo metoprololo ha migliorato i punteggi del 13,4% del miglioramento possibile rispetto al placebo, un effetto che gli autori hanno attribuito alla riduzione del tremore della mano (Kruse et al., J Appl Physiol 1986). Quello studio non ha testato il propranololo, ma illustra il motivo per cui la WADA inserisce l’intera classe nella lista per questi sport.
Catabolismo muscolare dopo ustioni gravi
Le ustioni gravi innescano uno stato ipermetabolico guidato dall’adrenalina che degrada il tessuto muscolare. In uno studio randomizzato su 25 bambini con ustioni su oltre il 40% della superficie corporea, il propranololo titolato per ridurre la frequenza cardiaca a riposo del 20% è stato confrontato con nessun trattamento per almeno due settimane (Herndon et al., NEJM 2001):
| Esito | Propranololo (n = 13) | Controllo (n = 12) |
|---|---|---|
| Bilancio proteico muscolare netto vs basale | +82% (p = 0,002) | −27% (non significativo) |
| Massa magra durante il ricovero | Nessuna variazione sostanziale | −9 ± 2% (p = 0,003) |
Si tratta di un effetto anticatabolico in uno specifico contesto di terapia intensiva. Non dimostra che il propranololo aumenti la massa muscolare nelle persone sane, e nessuno studio lo ha testato.
Effetti collaterali e rischi
Interruzione brusca (l’avvertenza principale)
I foglietti illustrativi del propranololo per adulti, inclusa la preparazione iniettabile, avvertono che l’interruzione improvvisa del farmaco è stata seguita da un peggioramento dell’angina e, in alcuni casi, da infarto miocardico. I foglietti illustrativi delle formulazioni a rilascio immediato e LA riportano questa avvertenza in grassetto all’inizio della sezione Avvertenze anziché come avvertenza in riquadro (boxed warning) formale. Consigliano una riduzione graduale nell’arco di almeno alcune settimane (foglietto illustrativo delle compresse; foglietto illustrativo di Inderal LA). I foglietti illustrativi più recenti delle formulazioni XL consigliano una riduzione graduale nell’arco di 1–2 settimane sotto monitoraggio (foglietto illustrativo di InnoPran XL).
I foglietti illustrativi applicano questa avvertenza a tutti, non solo ai pazienti cardiopatici. La malattia coronarica può essere presente senza sintomi, pertanto il foglietto illustrativo della formulazione XL raccomanda di evitare l’interruzione brusca anche quando il farmaco viene assunto solo per la pressione arteriosa. La sospensione improvvisa può inoltre smascherare un ipertiroidismo e, in rari casi, precipitare una crisi tireotossica.
Asma e altre malattie delle vie aeree
L’asma bronchiale è una controindicazione riportata nel foglietto illustrativo. Il blocco dei recettori β2 nelle vie aeree può provocare broncospasmo e attenuare l’effetto degli inalatori di soccorso. Una meta-analisi di studi randomizzati e controllati con placebo in persone con asma ha quantificato l’effetto di una singola esposizione (Morales et al., Chest 2014):
| Misura | Beta-bloccanti β1-selettivi | Beta-bloccanti non selettivi |
|---|---|---|
| Variazione media del FEV1 (aria espirata forzatamente in 1 secondo) | −6,9% (IC 95% da −8,5 a −5,2) | −10,2% (IC 95% da −14,7 a −5,6) |
| Calo del FEV1 pari o superiore al 20% | 1 paziente su 8 | 1 paziente su 9 |
| Attenuazione della risposta al β2-agonista (inalatore di soccorso) | −10,2% (IC 95% da −14,0 a −6,4) | −20,0% (IC 95% da −29,4 a −10,7) |
I foglietti illustrativi avvertono inoltre che le persone con malattie broncospastiche non allergiche, come bronchite cronica o enfisema, in genere non dovrebbero ricevere beta-bloccanti.
Controindicazioni
I foglietti illustrativi delle compresse e della formulazione LA elencano quattro controindicazioni:
- shock cardiogeno;
- bradicardia sinusale e blocco cardiaco di grado superiore al primo;
- asma bronchiale;
- ipersensibilità nota al propranololo.
I foglietti illustrativi delle formulazioni XL aggiungono l’insufficienza cardiaca scompensata e la sindrome del seno malato (a meno che non sia presente un pacemaker permanente).
Cuore, glicemia e altre avvertenze
- Insufficienza cardiaca e rallentamento della frequenza cardiaca. Il blocco beta può precipitare o peggiorare l’insufficienza cardiaca. Sono stati segnalati bradicardia, pausa sinusale, blocco cardiaco e arresto cardiaco. Le persone con sindrome di Wolff-Parkinson-White possono sviluppare una grave bradicardia.
- Ipoglicemia. Il propranololo può mascherare i segni premonitori dell’ipoglicemia, come il battito accelerato, e può aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata. Il foglietto illustrativo delle compresse segnala casi dopo sforzo fisico prolungato, in bambini a digiuno e in presenza di compromissione renale.
- Anafilassi. Le persone con allergie gravi possono avere reazioni più intense e non rispondere alle dosi abituali di adrenalina (epinefrina).
- Chirurgia. La terapia a lungo termine non dovrebbe essere interrotta di routine prima di un intervento di chirurgia maggiore.
- Tiroide. Può mascherare i segni di ipertiroidismo e alterare i risultati dei test tiroidei (aumento di T4 e T3 inversa, riduzione di T3).
- Pressione oculare. Riduce la pressione intraoculare e può interferire con lo screening del glaucoma.
Effetti avversi comuni e di altro tipo
Negli studi controllati con placebo su InnoPran XL nell’ipertensione, le reazioni avverse più comuni sono state (foglietto illustrativo di InnoPran XL):
| Reazione avversa | Placebo (n = 88) | 80 mg (n = 89) | 120 mg (n = 85) |
|---|---|---|---|
| Affaticamento | 3% | 5% | 7% |
| Capogiri (esclusa la vertigine) | 2% | 7% | 4% |
| Stipsi | 0% | 3% | 1% |
Tra le diverse formulazioni, i foglietti illustrativi elencano inoltre:
- Sistema nervoso: stordimento, depressione, insonnia, affaticamento, sogni vividi, allucinazioni, perdita di memoria a breve termine. Per le forme a rilascio immediato, affaticamento, letargia e sogni vividi appaiono correlati alla dose.
- Circolazione: insufficienza arteriosa di tipo Raynaud, ipotensione, bradicardia.
- Funzione sessuale: impotenza maschile; malattia di Peyronie.
- Reazioni gravi rare: agranulocitosi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni simil-lupiche.
Gravidanza e bambini
Il propranololo attraversa la placenta. Il foglietto illustrativo delle compresse riporta ritardo di crescita intrauterina, placente piccole e anomalie congenite nei neonati esposti, nonché bradicardia, ipoglicemia e depressione respiratoria nei neonati esposti al momento del parto. Il foglietto illustrativo dichiara che la sicurezza e l’efficacia dei prodotti per adulti nei bambini non sono state stabilite. Hemangeol è l’unico prodotto indicato per i lattanti.
Interazioni
Il propranololo è metabolizzato da CYP2D6, CYP1A2 e CYP2C19 e si somma agli effetti di altri farmaci che rallentano il battito cardiaco. Principali interazioni riportate nei foglietti illustrativi:
| Farmaco o fattore | Effetto |
|---|---|
| Verapamil, diltiazem | Segnalati bradicardia, blocco cardiaco, insufficienza cardiaca e collasso cardiovascolare |
| Digossina, amiodarone | Rallentamento additivo della frequenza e della conduzione cardiaca |
| Clonidina | Ipertensione di rimbalzo se la clonidina viene interrotta bruscamente; il foglietto illustrativo della formulazione XL consiglia di sospendere il beta-bloccante diversi giorni prima |
| Chinidina | I livelli di propranololo aumentano di 2–3 volte |
| Inibitori del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, bupropione) | Maggiore esposizione al propranololo |
| Inibitori di CYP1A2 / CYP2C19 (ciprofloxacina, fluvoxamina, fluconazolo, cimetidina) | Maggiore esposizione; la cimetidina ha aumentato l’AUC del 46% |
| Induttori (rifampicina, fenitoina, fumo) | Livelli più bassi di propranololo |
| Colestiramina, colestipolo | Livelli di propranololo ridotti fino al 50% |
| Epinefrina (adrenalina) | Grave ipertensione da stimolazione alfa non contrastata; scarsa risposta quando usata per l’anafilassi |
| Beta-agonisti (es. salbutamolo/albuterolo, clenbuterolo, isoproterenolo, dobutamina) | Antagonismo competitivo sui recettori beta; il propranololo blocca la broncodilatazione prodotta dagli stimolanti beta |
| Warfarin | Livelli più elevati di warfarin; monitorare il tempo di protrombina |
| Rizatriptan, zolmitriptan | AUC dei triptani aumentata rispettivamente del 67% e del 56% |
| Tioridazina | Livelli di tioridazina aumentati del 55–369% con propranololo a 160 mg/giorno o più |
| Teofillina | Clearance della teofillina ridotta del 30–52% |
| Lidocaina | Livelli di lidocaina aumentati di ≈25%; segnalata tossicità |
| FANS (es. indometacina) | Effetto antipertensivo più debole |
| Alcol | Può aumentare i livelli di propranololo |
Fonti: foglietto illustrativo delle compresse; foglietto illustrativo di InnoPran XL.
L’interazione con i beta-2 agonisti è rilevante su questo sito perché il salbutamolo (albuterolo) e il clenbuterolo agiscono attraverso gli stessi recettori β2 bloccati dal propranololo. Nella meta-analisi sull’asma sopra citata, i bloccanti non selettivi hanno ridotto la risposta a un β2-agonista di circa il 20%.
Stato legale e antidoping
Negli Stati Uniti il propranololo è un farmaco soggetto a prescrizione senza classificazione nelle tabelle della DEA (l’agenzia antidroga statunitense). Le compresse di marca Inderal sono elencate come ritirate dal commercio e la FDA ha registrato che non sono state ritirate per motivi di sicurezza o efficacia (Drugs@FDA, NDA 016418). Le compresse generiche e gli altri prodotti a base di propranololo restano disponibili.
La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA inserisce il propranololo nella categoria P1 Beta-bloccanti, come sostanza specificata. I beta-bloccanti sono vietati in competizione solo negli sport elencati, e anche fuori competizione dove indicato:
| Sport (federazione) | In competizione | Fuori competizione |
|---|---|---|
| Tiro con l’arco (WA) | Proibito | Proibito |
| Tiro a segno (ISSF, IPC) | Proibito | Proibito |
| Sport subacquei (CMAS): apnea, pesca in apnea, tiro al bersaglio subacqueo | Proibito | Proibito |
| Automobilismo (FIA) | Proibito | — |
| Biliardo, tutte le discipline (WCBS) | Proibito | — |
| Freccette (WDF) | Proibito | — |
| Golf (IGF) | Proibito | — |
| Minigolf (WMF) | Proibito | — |
I beta-bloccanti non figurano nella lista WADA per gli altri sport. La stessa voce P1 comprende metoprololo, nebivololo, atenololo e altri farmaci della stessa classe.
Punti chiave
- Un beta-bloccante non selettivo con ampie indicazioni. Il propranololo blocca sia i recettori β1 sia i recettori β2 ed è approvato dalla FDA per ipertensione, angina, fibrillazione atriale, trattamento post-infarto miocardico, prevenzione dell’emicrania, tremore essenziale e, come Hemangeol, emangioma infantile.
- Non interromperlo improvvisamente. I foglietti illustrativi per adulti avvertono che la sospensione brusca è stata seguita da peggioramento dell’angina e infarti miocardici, e consigliano una riduzione graduale.
- L’asma è una controindicazione. Il blocco non selettivo può causare broncospasmo e ridurre di circa il 20% la risposta agli inalatori di soccorso.
- L’uso per l’ansia da prestazione è off-label e supportato da prove deboli. Piccoli studi a dose singola mostrano una riduzione dei sintomi fisici, ma le revisioni non riscontrano alcun beneficio affidabile nei disturbi d’ansia.
- Sfavorevole per la resistenza, vietato negli sport di precisione. Il propranololo ha ridotto il tempo di resistenza del 40% in uno studio, mentre la WADA vieta i beta-bloccanti nel tiro con l’arco, nel tiro a segno, nel golf e in altri sport di precisione.
Fonti
- Mylan Pharmaceuticals. Propranolol hydrochloride tablets, USP, prescribing information. DailyMed.
- ANI Pharmaceuticals. Inderal LA (propranolol hydrochloride) extended-release capsules, prescribing information. DailyMed.
- ANI Pharmaceuticals. InnoPran XL (propranolol hydrochloride) extended-release capsules, prescribing information. DailyMed.
- Pierre Fabre Pharmaceuticals. Hemangeol (propranolol hydrochloride) oral solution, prescribing information. DailyMed.
- Hikma Pharmaceuticals. Propranolol hydrochloride injection, prescribing information. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Inderal, NDA 016418; Inderal LA, NDA 018553; Hemangeol, NDA 205410. FDA.
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