« Testostérone base » désigne la testostérone elle-même : l’hormone sans ester attaché. Les chimistes emploient « base » pour la molécule mère, par opposition aux esters comme le cypionate ou l’énanthate. Chaque milligramme est de la testostérone, et rien ne doit être détaché avant qu’elle puisse agir.
La testostérone non estérifiée est le principe actif de plusieurs médicaments américains à base de testostérone : des gels cutanés comme AndroGel, le gel nasal Natesto et l’implant sous-cutané Testopel. Des formes injectables de testostérone non estérifiée ont autrefois été autorisées aux États-Unis, mais Drugs@FDA les indique toutes comme retirées du marché. Aux États-Unis, les produits vendus aujourd’hui comme « testostérone base » injectable, dans l’eau ou dans l’huile, proviennent de circuits extérieurs à la chaîne réglementée du médicament. Le fait déterminant concernant l’hormone libre est sa très courte durée d’action : les notices de la FDA (agence américaine du médicament) indiquent une demi-vie sanguine de 10–100 minutes.
Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA, les essais cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Androgène ; le stéroïde anabolisant androgène (SAA) parent |
| Chimie | C₁₉H₂₈O₂, 288,4 g/mol ; 100 % de la dose indiquée est de la testostérone |
| Solubilité | Environ 23,4 mg/L dans l’eau ; soluble dans les huiles végétales et l’alcool |
| Produits américains (actuels) | Gels et solution transdermiques (p. ex. AndroGel), gel nasal (Natesto), implants sous-cutanés (Testopel) |
| Injectables américains | Trois injectables de testostérone non estérifiée (25, 50 et 100 mg/mL) indiqués comme retirés du marché |
| Demi-vie sanguine (notice) | 10–100 minutes |
| Par voie orale | Inactivée par le foie avant d’atteindre la circulation |
| Classement aux États-Unis | Substance contrôlée, annexe III (Schedule III) |
| Statut AMA | Interdite en permanence (S1.1, lorsqu’elle est administrée de manière exogène) |
Qu’est-ce que c’est
La testostérone est la 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one, de formule C₁₉H₂₈O₂ et de masse moléculaire 288,4 g/mol (PubChem). PubChem indique une solubilité dans l’eau d’environ 23,4 mg/L à 25 °C. Elle se dissout facilement dans l’alcool et les huiles végétales. Cette faible solubilité dans l’eau explique qu’un injectable « dans l’eau » soit une suspension de cristaux plutôt qu’une solution.
En 1935, le groupe d’Ernst Laqueur à Amsterdam a isolé la testostérone, et Adolf Butenandt et Leopold Ruzicka l’ont synthétisée (Nieschlag & Nieschlag, Eur J Endocrinol 2019). Le même historique souligne le problème central de l’hormone libre : la testostérone avalée est inactivée dans le foie. Une grande partie du développement pharmaceutique ultérieur, y compris les esters, les implants, les patchs et les gels, a consisté à chercher comment contourner ce problème et sa courte durée de vie dans le sang.
Tous les esters de testostérone agissent en libérant cette molécule. L’ester ne modifie que la vitesse à laquelle la testostérone quitte le site d’injection :
| Forme | Ce qui est injecté ou appliqué | Part de testostérone dans la dose indiquée | Page de la bibliothèque |
|---|---|---|---|
| Non estérifiée (« base ») | La testostérone elle-même | 100 % | Cette page |
| Suspension aqueuse | Cristaux de testostérone non estérifiée dans l’eau | 100 % | Suspension de testostérone |
| Ester court | Propionate de testostérone | Moins de 100 % | Propionate de testostérone |
| Esters longs | Cypionate, énanthate | Moins de 100 % | Cypionate de testostérone, Énanthate de testostérone |
| Transdermique | Testostérone non estérifiée dans un gel appliqué sur la peau | 100 % | Gel de testostérone |
La bibliothèque comporte aussi une page distincte sur la suspension de testostérone, qui est la forme aqueuse de la même hormone non estérifiée.
Une testostérone « plus propre » ? La testostérone non estérifiée est parfois présentée comme un stéroïde différent des esters, ou « plus propre ». Ce n’est pas le cas. C’est la même molécule que libère chaque ester. Les notices de la FDA indiquent que les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l’estradiol et la dihydrotestostérone (DHT), quelle que soit la formulation (notice d’AndroGel). Ce qui diffère entre les formes, c’est la cinétique, pas l’hormone.
Comment elle se comporte dans l’organisme
Une fois dans le sang, la testostérone agit sur le récepteur des androgènes et est convertie en DHT et en estradiol. La notice d’AndroGel 1,62 % décrit son devenir dans l’organisme :
- Liaison : environ 40 % est liée à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), environ 2 % est libre, et le reste est faiblement lié à l’albumine et à d’autres protéines.
- Demi-vie : les demi-vies rapportées dans la littérature vont de 10 à 100 minutes.
- Excrétion : environ 90 % d’une dose intramusculaire est éliminée dans les urines sous forme de conjugués glucuronides et sulfates, et environ 6 % dans les selles.
Pour donner un ordre de grandeur, une étude par isotopes stables a mesuré la quantité de testostérone produite chaque jour par les hommes (Wang et al., JCEM 2004). Les hommes jeunes blancs en produisaient 9,11 mg/jour, les hommes jeunes asiatiques 7,22 mg/jour et les hommes blancs d’âge moyen 3,88 mg/jour.
La voie d’administration décide de tout
Comme l’hormone libre est éliminée en quelques minutes à quelques heures, sa durée d’action dépend presque entièrement de la voie d’administration :
| Voie | Produit ou étude | Ce qui s’est passé |
|---|---|---|
| Orale, testostérone libre | Nieschlag et al., 1975 | Aucun effet sur les concentrations plasmatiques d’androgènes (inactivée par le foie) |
| Sublinguale (cyclodextrine), 2,5 ou 5 mg | Salehian et al., JCEM 1995, 63 hommes hypogonadiques | Pic à 20 min ; retour à la valeur initiale à 360 min ; demi-vie ≈60–69 min |
| Gel nasal, 11 mg | Notice de Natesto | Pic à ≈40 min ; demi-vie de 10–100 min ; administré trois fois par jour |
| Gel transdermique | Notice d’AndroGel 1,62 % | La peau sert de réservoir ; délivrance continue sur 24 h avec une application quotidienne |
| Implants sous-cutanés, 75 mg chacun | Notice de Testopel | 150–450 mg tous les 3–6 mois selon la notice |
| Microsphères intramusculaires (expérimentales) | Burris et al., Fertil Steril 1988, 8 hommes | Libération biphasique : hausse la semaine 1, puis de nouveau les semaines 6–11 |
L’étude de 1975 comparait la testostérone libre à l’undécanoate de testostérone pris par voie orale. La testostérone libre n’avait aucun effet sur les androgènes plasmatiques, tandis que l’undécanoate les augmentait. Les auteurs l’ont attribué à l’absorption de l’undécanoate par la voie lymphatique, qui contourne le foie (voir undécanoate de testostérone oral).
Nous n’avons trouvé aucune étude pharmacocinétique publiée d’une simple injection intramusculaire de testostérone non estérifiée, dans l’eau ou dans l’huile, chez l’humain. Tout chiffre de durée concernant la « testostérone base » injectable doit être considéré comme non vérifié.
Usage médical autorisé
Aux États-Unis, la testostérone non estérifiée n’est autorisée que sous des formes non injectables. Les notices d’AndroGel 1,62 %, de Natesto et de Testopel couvrent le traitement substitutif chez les hommes (hommes adultes pour AndroGel et Natesto) atteints d’hypogonadisme primaire (insuffisance testiculaire) ou d’hypogonadisme hypogonadotrope (insuffisance hypophysaire ou hypothalamique). Les notices indiquent que :
- le diagnostic doit être confirmé par une testostérone matinale basse lors d’au moins deux jours distincts ;
- la sécurité et l’efficacité dans « l’hypogonadisme lié à l’âge » n’ont pas été établies (AndroGel 1,62 %) ;
- il n’a pas été démontré que le produit est sûr et efficace pour améliorer la performance sportive (Testopel).
Doses selon les notices :
| Produit | Dose selon la notice |
|---|---|
| AndroGel 1,62 % | Début à 40,5 mg de testostérone une fois par jour ; ajustable de 20,25 à 81 mg |
| Gel nasal Natesto | 11 mg par dose (une pulvérisation par narine), trois fois par jour (33 mg/jour) |
| Implants Testopel | 150–450 mg en sous-cutané tous les 3–6 mois |
Drugs@FDA répertorie trois produits injectables contenant uniquement de la testostérone non estérifiée, à 25, 50 et 100 mg/mL. Tous trois sont indiqués comme retirés du marché (Drugs@FDA, ANDA 086417), et Drugs@FDA ne publie pas de notice pour le produit à 100 mg/mL.
L’Endocrine Society recommande de viser une testostérone au milieu de la plage normale, quelle que soit la formulation autorisée utilisée (Bhasin et al., JCEM 2018).
Ce que montre la recherche
Les essais contrôlés de testostérone non estérifiée sont des essais de gels, de gel nasal et d’autres formes non injectables. Ces formes délivrent des doses à peu près physiologiques ; les résultats décrivent donc le traitement substitutif, et non l’usage à fortes doses.
Atteindre des concentrations normales
| Essai | Schéma | Résultat |
|---|---|---|
| Essai pivot d’AndroGel 1,62 % | Randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo ; 274 hommes hypogonadiques ; 182 jours | 81,6 % (146/179) avaient une testostérone moyenne de 300–1000 ng/dL au jour 112 |
| Essai pivot de Natesto | En ouvert ; 306 hommes hypogonadiques ; 90 jours | 90 % des 73 hommes sous 11 mg trois fois par jour avaient une testostérone moyenne de 300–1050 ng/dL au jour 90 |
| Cyclodextrine sublinguale vs énanthate | 63 hommes hypogonadiques ; 60 jours | La motivation et la performance sexuelles se sont améliorées dans tous les groupes, malgré une exposition à la testostérone 2–4 fois plus faible qu’avec 200 mg d’énanthate |
Sources : notice d’AndroGel 1,62 % ; notice de Natesto ; Salehian et al., JCEM 1995.
Dans l’étude sublinguale, la LH et la FSH étaient davantage supprimées avec les injections d’énanthate qu’avec la forme sublinguale à action courte. L’hématocrite augmentait avec l’énanthate, mais pas avec la testostérone sublinguale.
Hommes âgés : les Testosterone Trials
Les T Trials ont administré à 790 hommes de 65 ans ou plus, ayant une testostérone inférieure à 275 ng/dL et des symptômes, soit un gel de testostérone, soit un gel placebo pendant 1 an (Snyder et al., NEJM 2016). La testostérone était amenée au milieu de la plage normale des hommes jeunes.
| Critère | Résultat |
|---|---|
| Activité sexuelle, désir, fonction érectile | Améliorés significativement |
| Distance de marche (gain d’au moins 50 m en 6 minutes) | 20,5 % vs 12,6 % sur l’ensemble des participants (p = 0,003) ; non significatif dans le seul Physical Function Trial |
| Vitalité (échelle de fatigue) | Aucun bénéfice significatif |
| Humeur et symptômes dépressifs | Légèrement meilleurs |
Les auteurs ont noté que les essais étaient trop petits pour tirer des conclusions sur les risques.
Sécurité cardiovasculaire : TRAVERSE
TRAVERSE a randomisé 5 246 hommes de 45–80 ans atteints d’hypogonadisme et présentant une maladie cardiovasculaire existante ou un risque cardiovasculaire élevé entre un gel de testostérone à 1,62 % et un gel placebo (Lincoff et al., NEJM 2023). Les doses étaient ajustées pour maintenir la testostérone à 350–750 ng/dL, et le suivi moyen était de 33 mois.
- Des événements cardiaques indésirables majeurs sont survenus chez 7,0 % vs 7,3 % (hazard ratio 0,96, IC à 95 % 0,78–1,17), ce qui atteignait l’objectif de non-infériorité.
- La fibrillation auriculaire, l’insuffisance rénale aiguë et l’embolie pulmonaire étaient plus fréquentes sous testostérone.
TRAVERSE a testé des concentrations physiologiques obtenues avec un gel. Il ne démontre pas la sécurité aux doses plus élevées utilisées en dehors de la médecine.
Détection dans le sport
Comme la testostérone est aussi produite par l’organisme, les contrôles doivent distinguer une prise de la production naturelle. Les formes à action courte laissent un signal bref :
- Gel nasal chez l’homme : cinq hommes actifs ont utilisé Natesto trois fois par jour (Miller et al., Drug Test Anal 2016). Dans les 24 premières heures suivant une dose, 70 % des échantillons d’urine présentaient un profil stéroïdien suspect et l’analyse isotopique a confirmé une testostérone exogène dans 90 % des cas. À 24–48 heures, ces chiffres tombaient à 0 % et 40 %.
- Gel à faible dose chez la femme : douze femmes ont appliqué 12,5 mg de gel de testostérone par jour pendant 7 jours (Savkovic et al., Drug Test Anal 2022). Le rapport testostérone/épitestostérone urinaire n’a augmenté que brièvement (2–4 jours), et l’analyse des isotopes du carbone ne permettait pas de discriminer. Un modèle combinant des mesures sériques, urinaires et réticulocytaires classait correctement 93 % des cas.
Effets indésirables et risques
Avertissement encadré pour les gels : exposition secondaire
La notice d’AndroGel 1,62 % comporte un avertissement encadré (boxed warning). Des enfants ont été virilisés après un contact avec la peau sur laquelle un homme avait appliqué un gel de testostérone. Les signes rapportés comprenaient :
- une augmentation de la taille du pénis ou du clitoris ;
- une pilosité pubienne ;
- une augmentation des érections et de la libido, et un comportement agressif ;
- une avance de l’âge osseux.
La plupart des cas ont régressé à la fin de l’exposition, mais dans quelques-uns, la taille des organes génitaux et l’âge osseux ne sont pas complètement revenus à la normale. Les gels sont aussi contre-indiqués chez la femme enceinte, car la testostérone peut viriliser un fœtus féminin.
Mises en garde de la notice
La notice d’AndroGel 1,62 % mentionne ces mises en garde, qui s’appliquent à la testostérone en général :
- Polyglobulie : l’hématocrite (la part du sang constituée de globules rouges) peut augmenter. La notice conseille de le contrôler avant le traitement, à 3–6 mois puis chaque année, et d’arrêter le traitement s’il devient élevé.
- Pression artérielle : en mesure ambulatoire, la pression artérielle moyenne a augmenté de 1,9/1,3 mm Hg après 16 semaines, et de 3,0/2,2 mm Hg chez les hommes déjà traités pour une hypertension.
- Thromboembolie veineuse : signalements après commercialisation de caillots sanguins dans les veines.
- Prostate : aggravation possible d’une hypertrophie bénigne de la prostate et risque de cancer de la prostate.
- Fertilité : de fortes doses peuvent supprimer la production de spermatozoïdes par rétrocontrôle sur l’hypophyse.
- Autres : œdème, gynécomastie, apnée du sommeil, modifications des lipides.
La notice de Testopel ajoute l’infection au site d’implantation et l’expulsion des implants, surtout au cours du premier mois suivant la pose.
Méfaits liés à l’abus
Les notices indiquent que la testostérone fait l’objet d’abus, généralement à des doses plus élevées et en association avec d’autres SAA. Les réactions graves rapportées chez les personnes abusant des SAA comprennent :
- arrêt cardiaque, infarctus, cardiomyopathie et accident vasculaire cérébral ;
- toxicité hépatique ;
- dépression majeure, manie, psychose et agressivité ;
- atrophie testiculaire et infertilité chez l’homme ;
- virilisation, voix plus grave et troubles menstruels chez la femme ;
- soudure précoce des cartilages de croissance chez l’adolescent.
La notice précise que ces signalements ne permettent pas d’établir de façon fiable la fréquence ou la causalité.
Qualité des produits hors pharmacie
Aucune injection de testostérone non estérifiée autorisée n’est actuellement commercialisée aux États-Unis ; la « testostérone base » injectable n’est donc pas réglementée quant à son contenu, sa dose et sa stérilité. Dans une analyse médico-légale de 328 médicaments stéroïdiens saisis au Brésil, environ 42 % étaient contrefaits, dont 12,0 % des suspensions aqueuses et 65,2 % des solutions huileuses (Neves & Caldas, Forensic Sci Int 2017). Cette étude portait sur plusieurs stéroïdes, et pas uniquement sur la testostérone non estérifiée.
Qui ne doit pas l’utiliser
La notice d’AndroGel 1,62 % contre-indique la testostérone chez les hommes atteints d’un cancer du sein ou d’un cancer de la prostate connu ou suspecté, et chez les femmes enceintes. L’Endocrine Society déconseille aussi de commencer le traitement chez les hommes qui envisagent prochainement d’avoir un enfant, ou qui présentent l’un des éléments suivants :
- PSA supérieur à 4 ng/mL (supérieur à 3 ng/mL chez les hommes à risque plus élevé) sans évaluation complémentaire ;
- hématocrite élevé ou apnée du sommeil sévère non traitée ;
- insuffisance cardiaque non contrôlée ;
- infarctus ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, ou thrombophilie.
Statut légal
- États-Unis : la testostérone, « y compris ses sels, esters et éthers », est un stéroïde anabolisant inscrit à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Elle nécessite une ordonnance.
- Sport : la testostérone figure sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) au titre de S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes « lorsqu’elle est administrée de manière exogène », interdite en compétition et hors compétition.
Points clés
- Pas d’ester, même hormone. La « testostérone base » est la testostérone elle-même. Chaque ester libère cette molécule, qui se convertit en DHT et en estradiol comme toute testostérone.
- Très brève dans le sang. Les notices indiquent une demi-vie de 10–100 minutes, et la testostérone avalée est inactivée par le foie.
- La voie fixe la durée. Les formes autorisées utilisent des gels cutanés, un gel nasal ou des implants pour étendre la délivrance de quelques minutes à un jour ou à plusieurs mois.
- Les injectables ont quitté le marché américain. Les trois injectables de testostérone non estérifiée répertoriés sur Drugs@FDA sont retirés du marché, et aucune étude pharmacocinétique humaine d’une simple injection n’a été trouvée.
- Les données aux doses de substitution sont solides. Les essais de gels montrent une normalisation des concentrations, des gains modestes de la fonction sexuelle et aucun excès d’événements cardiaques majeurs dans TRAVERSE. Rien de cela ne concerne les fortes doses.
- Contrôlée et interdite dans le sport. Annexe III aux États-Unis et interdite en permanence par l’AMA.
Sources
- Ascend Therapeutics. AndroGel (testosterone gel) 1.62 %, prescribing information. DailyMed.
- Acerus Pharmaceuticals. Natesto (testosterone) nasal gel, prescribing information. DailyMed.
- Endo USA. Testopel (testosterone pellets), prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Testosterone injectable 100 mg/mL, ANDA 086417 (retiré du marché). Drugs@FDA.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone, PubChem CID 6013. PubChem.
- Nieschlag E, Nieschlag S. ENDOCRINE HISTORY: The history of discovery, synthesis and development of testosterone for clinical use. Eur J Endocrinol. 2019;180(6):R201–R212. PubMed.
- Nieschlag E, Mauss J, Coert A, Kićović P. Plasma androgen levels in men after oral administration of testosterone or testosterone undecanoate. Acta Endocrinol (Copenh). 1975;79(2):366–374. PubMed.
- Salehian B, Wang C, Alexander G, et al. Pharmacokinetics, bioefficacy, and safety of sublingual testosterone cyclodextrin in hypogonadal men: comparison to testosterone enanthate–a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(12):3567–3575. PubMed.
- Burris AS, Ewing LL, Sherins RJ. Initial trial of slow-release testosterone microspheres in hypogonadal men. Fertil Steril. 1988;50(3):493–497. PubMed.
- Wang C, Catlin DH, Starcevic B, et al. Testosterone metabolic clearance and production rates determined by stable isotope dilution/tandem mass spectrometry in normal men: influence of ethnicity and age. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2936–2941. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. PubMed.
- Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, et al. Effects of testosterone treatment in older men. N Engl J Med. 2016;374(7):611–624. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- Miller GD, Nair V, Morrison MS, et al. Intranasal delivery of Natesto testosterone gel and its effects on doping markers. Drug Test Anal. 2016;8(11-12):1197–1203. PubMed.
- Savkovic S, Ly LP, Desai R, et al. Detection of testosterone microdosing in healthy females. Drug Test Anal. 2022;14(4):653–666. PubMed.
- Neves DBDJ, Caldas ED. GC-MS quantitative analysis of black market pharmaceutical products containing anabolic androgenic steroids seized by the Brazilian Federal Police. Forensic Sci Int. 2017;275:272–281. PubMed.
- US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.