«Testosterona base» significa la propia testosterona: la hormona sin ningún éster unido. En química se usa «base» para la molécula original, a diferencia de ésteres como el cipionato o el enantato. Cada miligramo es testosterona y no hay que separar nada antes de que pueda actuar.
La testosterona no esterificada es el principio activo de varios medicamentos de testosterona en EE. UU.: geles cutáneos como AndroGel, el gel nasal Natesto y el pellet implantable Testopel. Las formas inyectables de testosterona no esterificada tuvieron en su día aprobación en EE. UU., pero Drugs@FDA, la base de datos de medicamentos de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), las clasifica todas como descontinuadas. En EE. UU., los productos que se venden hoy como «testosterona base» inyectable, en agua o en aceite, proceden de fuera del suministro regulado de medicamentos. El rasgo que define a la hormona libre es lo poco que dura: las fichas técnicas (etiquetas de la FDA) indican una vida media en sangre de 10–100 minutos.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Andrógeno; el esteroide anabólico-androgénico (EAA) original |
| Química | C₁₉H₂₈O₂, 288,4 g/mol; el 100 % de la dosis declarada es testosterona |
| Solubilidad | Aproximadamente 23,4 mg/L en agua; soluble en aceites vegetales y alcohol |
| Productos en EE. UU. (actuales) | Geles y solución transdérmicos (p. ej., AndroGel), gel nasal (Natesto), pellets subcutáneos (Testopel) |
| Inyectables en EE. UU. | Tres inyectables de testosterona no esterificada (25, 50 y 100 mg/mL) figuran como descontinuados |
| Vida media en sangre (ficha técnica) | 10–100 minutos |
| Por vía oral | El hígado la inactiva antes de que llegue a la circulación |
| Clasificación en EE. UU. | Sustancia controlada, Lista III (Schedule III) |
| Estatus ante la AMA/WADA | Prohibida en todo momento (S1.1, cuando se administra de forma exógena) |
Qué es
La testosterona es la 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one, fórmula C₁₉H₂₈O₂, peso molecular 288,4 g/mol (PubChem). PubChem indica una solubilidad en agua de unos 23,4 mg/L a 25 °C. Se disuelve con facilidad en alcohol y en aceites vegetales. Esa escasa solubilidad en agua es la razón por la que un inyectable «en agua» es una suspensión de cristales y no una solución.
En 1935, el grupo de Ernst Laqueur en Ámsterdam aisló la testosterona, y Adolf Butenandt y Leopold Ruzicka la sintetizaron (Nieschlag & Nieschlag, Eur J Endocrinol 2019). La misma revisión histórica señala el problema central de la hormona libre: la testosterona ingerida se inactiva en el hígado. Gran parte del desarrollo farmacológico posterior, incluidos los ésteres, los implantes, los parches y los geles, fue una búsqueda de formas de sortear ese problema y su corta duración en sangre.
Todos los ésteres de testosterona actúan liberando esta molécula. El éster solo cambia la rapidez con la que la testosterona sale del lugar de la inyección:
| Forma | Qué se inyecta o se aplica | Proporción de testosterona en la dosis declarada | Página de la biblioteca |
|---|---|---|---|
| No esterificada («base») | La propia testosterona | 100 % | Esta página |
| Suspensión acuosa | Cristales de testosterona no esterificada en agua | 100 % | Suspensión de testosterona |
| Éster corto | Propionato de testosterona | Menos del 100 % | Propionato de testosterona |
| Ésteres largos | Cipionato, enantato | Menos del 100 % | Cipionato de testosterona, Enantato de testosterona |
| Transdérmica | Testosterona no esterificada en un gel que se aplica sobre la piel | 100 % | Gel de testosterona |
La biblioteca también tiene una página aparte sobre la suspensión de testosterona, que es la forma acuosa de la misma hormona no esterificada.
¿Testosterona «más limpia»? A veces se describe la testosterona no esterificada como un esteroide distinto o «más limpio» que los ésteres. No lo es. Es la misma molécula que libera cada éster. Las fichas técnicas de la FDA indican que los principales metabolitos activos de la testosterona son el estradiol y la dihidrotestosterona (DHT), sea cual sea la formulación (ficha técnica de AndroGel). Lo que cambia entre las formas es el perfil temporal, no la hormona.
Cómo se comporta en el cuerpo
Una vez en la sangre, la testosterona actúa sobre el receptor de andrógenos y se convierte en DHT y estradiol. La ficha técnica de AndroGel 1,62 % describe cómo la maneja el organismo:
- Unión: alrededor del 40 % está unida a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), alrededor del 2 % está libre y el resto está unida débilmente a la albúmina y a otras proteínas.
- Vida media: las vidas medias publicadas en la literatura oscilan entre 10 y 100 minutos.
- Excreción: alrededor del 90 % de una dosis intramuscular se elimina por la orina en forma de conjugados de glucurónido y sulfato, y alrededor del 6 % por las heces.
Como referencia, un estudio con isótopos estables midió cuánta testosterona producen los hombres al día (Wang et al., JCEM 2004). Los hombres blancos jóvenes produjeron 9,11 mg/día; los hombres asiáticos jóvenes, 7,22 mg/día, y los hombres blancos de mediana edad, 3,88 mg/día.
La vía lo decide todo
Como la hormona libre se elimina en cuestión de minutos a horas, la duración de su acción depende casi por completo de la vía de administración:
| Vía | Producto o estudio | Qué ocurrió |
|---|---|---|
| Oral, testosterona libre | Nieschlag et al., 1975 | Ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de andrógenos (inactivada por el hígado) |
| Sublingual (ciclodextrina), 2,5 o 5 mg | Salehian et al., JCEM 1995, 63 hombres con hipogonadismo | Pico a los 20 min; vuelta al valor basal a los 360 min; vida media ≈60–69 min |
| Gel nasal, 11 mg | Ficha técnica de Natesto | Pico a los ≈40 min; vida media 10–100 min; se administra tres veces al día |
| Gel transdérmico | Ficha técnica de AndroGel 1,62 % | La piel actúa como reservorio; liberación continua durante 24 h con una aplicación diaria |
| Pellets subcutáneos, 75 mg cada uno | Ficha técnica de Testopel | Según la ficha técnica, 150–450 mg cada 3–6 meses |
| Microesferas intramusculares (experimentales) | Burris et al., Fertil Steril 1988, 8 hombres | Liberación bifásica: aumento en la semana 1 y de nuevo en las semanas 6–11 |
El estudio de 1975 comparó la testosterona libre con el undecanoato de testosterona tomado por vía oral. La testosterona libre no tuvo ningún efecto sobre los andrógenos plasmáticos, mientras que el undecanoato los elevó. Los autores lo atribuyeron a que el undecanoato se absorbe por vía linfática, sin pasar por el hígado (consulta undecanoato de testosterona oral).
No encontramos ningún estudio farmacocinético publicado en humanos sobre una inyección intramuscular simple de testosterona no esterificada, ni en agua ni en aceite. Cualquier dato sobre los tiempos de la «testosterona base» inyectable debe considerarse no verificado.
Uso médico aprobado
En EE. UU., la testosterona no esterificada solo está aprobada en formas no inyectables. Las fichas técnicas de AndroGel 1,62 %, Natesto y Testopel cubren la terapia de reemplazo en varones (varones adultos en el caso de AndroGel y Natesto) con hipogonadismo primario (insuficiencia testicular) o hipogonadismo hipogonadotrópico (insuficiencia hipofisaria o hipotalámica). Las fichas técnicas indican que:
- el diagnóstico debe confirmarse con una testosterona matutina baja en al menos dos días distintos;
- no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en el «hipogonadismo asociado a la edad» (AndroGel 1,62 %);
- no se ha demostrado que el producto sea seguro y eficaz para mejorar el rendimiento deportivo (Testopel).
Dosis según la ficha técnica:
| Producto | Dosis según la ficha técnica |
|---|---|
| AndroGel 1,62 % | Inicio con 40,5 mg de testosterona una vez al día; ajustable de 20,25 a 81 mg |
| Gel nasal Natesto | 11 mg por dosis (una pulverización en cada fosa nasal), tres veces al día (33 mg/día) |
| Pellets Testopel | 150–450 mg por vía subcutánea cada 3–6 meses |
Drugs@FDA incluye tres productos inyectables que contienen solo testosterona no esterificada, de 25, 50 y 100 mg/mL. Los tres figuran como descontinuados (Drugs@FDA, ANDA 086417), y Drugs@FDA no publica una ficha técnica del producto de 100 mg/mL.
La Endocrine Society (sociedad estadounidense de endocrinología) recomienda buscar una testosterona en el rango medio de la normalidad con cualquier formulación aprobada (Bhasin et al., JCEM 2018).
Qué muestra la investigación
Los ensayos controlados con testosterona no esterificada son ensayos con geles, gel nasal y otras formas no inyectables. Estas formas aportan dosis aproximadamente fisiológicas, por lo que los resultados describen la terapia de reemplazo, no el uso de dosis altas.
Alcanzar niveles normales
| Ensayo | Diseño | Resultado |
|---|---|---|
| Ensayo pivotal de AndroGel 1,62 % | Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo; 274 hombres con hipogonadismo; 182 días | El 81,6 % (146/179) tenía una testosterona media de 300–1000 ng/dL el día 112 |
| Ensayo pivotal de Natesto | Abierto; 306 hombres con hipogonadismo; 90 días | El 90 % de 73 hombres con 11 mg tres veces al día tenía una testosterona media de 300–1050 ng/dL el día 90 |
| Ciclodextrina sublingual frente a enantato | 63 hombres con hipogonadismo; 60 días | La motivación y el desempeño sexuales mejoraron en todos los grupos, pese a una exposición a la testosterona de 2 a 4 veces menor que con 200 mg de enantato |
Fuentes: ficha técnica de AndroGel 1,62 %; ficha técnica de Natesto; Salehian et al., JCEM 1995.
En el estudio sublingual, la LH y la FSH se suprimieron más con las inyecciones de enantato que con la forma sublingual de acción corta. El hematocrito aumentó con el enantato, pero no con la testosterona sublingual.
Hombres mayores: los Testosterone Trials
Los T Trials administraron durante 1 año gel de testosterona o gel placebo a 790 hombres de 65 años o más, con una testosterona inferior a 275 ng/dL y síntomas (Snyder et al., NEJM 2016). La testosterona se elevó hasta el rango medio de la normalidad de los hombres jóvenes.
| Variable | Resultado |
|---|---|
| Actividad sexual, deseo, función eréctil | Mejoraron significativamente |
| Distancia caminada (aumento de al menos 50 m en 6 minutos) | 20,5 % frente a 12,6 % en el conjunto de participantes (p = 0,003); no significativo en el Physical Function Trial por sí solo |
| Vitalidad (escala de fatiga) | Sin beneficio significativo |
| Estado de ánimo y síntomas depresivos | Ligeramente mejores |
Los autores señalaron que los ensayos eran demasiado pequeños para sacar conclusiones sobre los riesgos.
Seguridad cardiovascular: TRAVERSE
TRAVERSE asignó aleatoriamente a 5246 hombres de 45–80 años con hipogonadismo y riesgo cardiovascular existente o elevado a gel de testosterona al 1,62 % o a gel placebo (Lincoff et al., NEJM 2023). Las dosis se ajustaron para mantener la testosterona en 350–750 ng/dL, y el seguimiento medio fue de 33 meses.
- Los eventos cardíacos adversos mayores se produjeron en el 7,0 % frente al 7,3 % (hazard ratio o cociente de riesgos 0,96; IC del 95 %: 0,78–1,17), con lo que se cumplió el objetivo de no inferioridad.
- La fibrilación auricular, la lesión renal aguda y la embolia pulmonar fueron más frecuentes con testosterona.
TRAVERSE evaluó niveles fisiológicos alcanzados con un gel. No demuestra seguridad con las dosis más altas que se usan fuera de la medicina.
Detección en el deporte
Como el cuerpo también produce testosterona, los controles tienen que distinguir una dosis administrada de la producción natural. Las formas de acción corta dejan una señal breve:
- Gel nasal en hombres: cinco hombres físicamente activos usaron Natesto tres veces al día (Miller et al., Drug Test Anal 2016). En las primeras 24 horas tras una dosis, el 70 % de las muestras de orina presentaba un perfil esteroideo sospechoso y el análisis isotópico confirmó testosterona exógena en el 90 %. Entre las 24 y las 48 horas, esas cifras bajaron al 0 % y al 40 %.
- Gel de dosis baja en mujeres: doce mujeres se aplicaron 12,5 mg de gel de testosterona al día durante 7 días (Savkovic et al., Drug Test Anal 2022). El cociente testosterona/epitestosterona en orina aumentó solo brevemente (2–4 días), y el análisis de isótopos de carbono no permitió diferenciar. Un modelo que combinaba mediciones en suero, orina y reticulocitos clasificó correctamente el 93 % de los casos.
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro para los geles: exposición secundaria
La ficha técnica de AndroGel 1,62 % incluye una advertencia en recuadro (boxed warning). Se ha producido virilización en niños tras el contacto con la piel en la que un hombre se había aplicado gel de testosterona. Entre los signos notificados figuraban:
- aumento del tamaño del pene o del clítoris;
- vello púbico;
- aumento de las erecciones y de la libido, y comportamiento agresivo;
- edad ósea avanzada.
La mayoría de los casos remitieron al terminar la exposición, pero en algunos el tamaño genital y la edad ósea no volvieron del todo a la normalidad. Los geles también están contraindicados en mujeres embarazadas porque la testosterona puede virilizar a un feto femenino.
Advertencias de la ficha técnica
La ficha técnica de AndroGel 1,62 % enumera estas advertencias, que se aplican a la testosterona en general:
- Policitemia: el hematocrito (la proporción de la sangre formada por glóbulos rojos) puede aumentar. La ficha técnica aconseja medirlo antes del tratamiento, a los 3–6 meses y después una vez al año, y suspender el tratamiento si se eleva.
- Presión arterial: en la monitorización ambulatoria, la presión arterial media aumentó 1,9/1,3 mm Hg tras 16 semanas, y 3,0/2,2 mm Hg en hombres que ya recibían tratamiento para la hipertensión.
- Tromboembolia venosa: notificaciones poscomercialización de coágulos en las venas.
- Próstata: posible empeoramiento de la hiperplasia benigna de próstata y riesgo de cáncer de próstata.
- Fertilidad: las dosis altas pueden suprimir la producción de espermatozoides mediante retroalimentación sobre la hipófisis.
- Otros: edema, ginecomastia, apnea del sueño, alteraciones de los lípidos.
La ficha técnica de Testopel añade la infección en el lugar del implante y la expulsión del pellet, sobre todo durante el primer mes tras la inserción.
Daños relacionados con el abuso
Las fichas técnicas indican que la testosterona es objeto de abuso, normalmente a dosis más altas y combinada con otros EAA. Entre las reacciones graves notificadas en personas que abusan de los EAA figuran:
- paro cardíaco, infarto de miocardio, miocardiopatía y accidente cerebrovascular;
- toxicidad hepática;
- depresión mayor, manía, psicosis y agresividad;
- atrofia testicular e infertilidad en hombres;
- virilización, agravamiento de la voz y alteraciones menstruales en mujeres;
- cierre prematuro de las placas de crecimiento en adolescentes.
La ficha técnica señala que estas notificaciones no permiten establecer con fiabilidad la frecuencia ni la causa.
Calidad de los productos fuera de las farmacias
Como actualmente no se comercializa en EE. UU. ninguna inyección aprobada de testosterona no esterificada, la «testosterona base» inyectable no está regulada en cuanto a contenido, dosis y esterilidad. En un análisis forense de 328 medicamentos esteroideos incautados en Brasil, alrededor del 42 % eran falsificados, incluido el 12,0 % de las suspensiones acuosas y el 65,2 % de las soluciones oleosas (Neves & Caldas, Forensic Sci Int 2017). Ese estudio abarcó varios esteroides, no solo la testosterona no esterificada.
Quién no debe usarla
La ficha técnica de AndroGel 1,62 % contraindica la testosterona en hombres con cáncer de mama o con cáncer de próstata conocido o sospechado, y en mujeres embarazadas. La Endocrine Society también desaconseja iniciar el tratamiento en hombres que planean tener hijos pronto o que presentan cualquiera de los siguientes problemas:
- PSA superior a 4 ng/mL (superior a 3 ng/mL en hombres de mayor riesgo) sin evaluación adicional;
- hematocrito elevado o apnea del sueño grave no tratada;
- insuficiencia cardíaca no controlada;
- un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, o trombofilia.
Situación legal
- EE. UU.: la testosterona, «incluidas sus sales, ésteres y éteres», es un esteroide anabólico de la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Requiere receta médica.
- Deporte: la testosterona figura en la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) en el apartado S1.1, esteroides anabólicos androgénicos, «cuando se administran de forma exógena», y está prohibida tanto en competición como fuera de ella.
Puntos clave
- Sin éster, la misma hormona. La «testosterona base» es la propia testosterona. Cada éster libera esta molécula, y esta se convierte en DHT y estradiol como cualquier testosterona.
- Muy breve en sangre. Las fichas técnicas indican una vida media de 10–100 minutos, y la testosterona ingerida se inactiva en el hígado.
- La vía marca la duración. Las formas aprobadas usan geles cutáneos, gel nasal o pellets implantados para prolongar la liberación de minutos a un día o a meses.
- Los inyectables han salido del mercado estadounidense. Los tres inyectables de testosterona no esterificada que figuran en Drugs@FDA están descontinuados, y no se encontró ningún estudio farmacocinético en humanos de una inyección simple.
- La evidencia con dosis de reemplazo es sólida. Los ensayos con gel muestran niveles normalizados, mejoras modestas de la función sexual y ningún exceso de eventos cardíacos mayores en TRAVERSE. Nada de esto aborda las dosis altas.
- Controlada y prohibida en el deporte. Lista III en EE. UU. y prohibida en todo momento por la AMA/WADA.
Fuentes
- Ascend Therapeutics. AndroGel (testosterone gel) 1.62%, información de prescripción. DailyMed.
- Acerus Pharmaceuticals. Natesto (testosterone) nasal gel, información de prescripción. DailyMed.
- Endo USA. Testopel (testosterone pellets), información de prescripción. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Testosterone injectable 100 mg/mL, ANDA 086417 (descontinuado). Drugs@FDA.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone, PubChem CID 6013. PubChem.
- Nieschlag E, Nieschlag S. ENDOCRINE HISTORY: The history of discovery, synthesis and development of testosterone for clinical use. Eur J Endocrinol. 2019;180(6):R201–R212. PubMed.
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- Salehian B, Wang C, Alexander G, et al. Pharmacokinetics, bioefficacy, and safety of sublingual testosterone cyclodextrin in hypogonadal men: comparison to testosterone enanthate–a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(12):3567–3575. PubMed.
- Burris AS, Ewing LL, Sherins RJ. Initial trial of slow-release testosterone microspheres in hypogonadal men. Fertil Steril. 1988;50(3):493–497. PubMed.
- Wang C, Catlin DH, Starcevic B, et al. Testosterone metabolic clearance and production rates determined by stable isotope dilution/tandem mass spectrometry in normal men: influence of ethnicity and age. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2936–2941. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. PubMed.
- Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, et al. Effects of testosterone treatment in older men. N Engl J Med. 2016;374(7):611–624. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- Miller GD, Nair V, Morrison MS, et al. Intranasal delivery of Natesto testosterone gel and its effects on doping markers. Drug Test Anal. 2016;8(11-12):1197–1203. PubMed.
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