“Testosterona base” significa a própria testosterona: o hormônio sem nenhum éster ligado. Na química, usa-se “base” para a molécula original, em oposição a ésteres como o cipionato ou o enantato. Cada miligrama é testosterona, e nada precisa ser clivado antes que ela possa agir.

A testosterona não esterificada é o princípio ativo de vários medicamentos de testosterona nos EUA: géis para a pele como o AndroGel, o gel nasal Natesto e o pellet implantável Testopel. Formas injetáveis de testosterona não esterificada já tiveram aprovação nos EUA, mas o Drugs@FDA, banco de dados de medicamentos da FDA (agência reguladora dos EUA), lista todas como descontinuadas. Nos EUA, os produtos vendidos hoje como “testosterona base” injetável, em água ou óleo, vêm de fora da cadeia regulada de medicamentos. O fato que define o hormônio livre é a sua curta duração: as bulas (rótulos da FDA) informam uma meia-vida no sangue de 10–100 minutos.

Esta página resume o que bulas da FDA, ensaios clínicos e órgãos reguladores relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do fármaco	Andrógeno; o esteroide anabolizante androgênico (EAA) original
Química	C₁₉H₂₈O₂, 288,4 g/mol; 100% da dose declarada é testosterona
Solubilidade	Cerca de 23,4 mg/L em água; solúvel em óleos vegetais e álcool
Produtos nos EUA (atuais)	Géis e solução transdérmicos (por ex., AndroGel), gel nasal (Natesto), pellets subcutâneos (Testopel)
Injetáveis nos EUA	Três injetáveis de testosterona não esterificada (25, 50 e 100 mg/mL) listados como descontinuados
Meia-vida no sangue (bula)	10–100 minutos
Por via oral	Inativada pelo fígado antes de chegar à circulação
Classificação nos EUA	Substância controlada, Lista III (Schedule III)
Status na WADA	Proibida o tempo todo (S1.1, quando administrada de forma exógena)

O que é

A testosterona é a 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one, fórmula C₁₉H₂₈O₂, peso molecular 288,4 g/mol (PubChem). O PubChem informa uma solubilidade em água de cerca de 23,4 mg/L a 25 °C. Ela se dissolve facilmente em álcool e óleos vegetais. Essa baixa solubilidade em água é o motivo pelo qual um injetável “em água” é uma suspensão de cristais, e não uma solução.

Em 1935, o grupo de Ernst Laqueur em Amsterdã isolou a testosterona, e Adolf Butenandt e Leopold Ruzicka a sintetizaram (Nieschlag & Nieschlag, Eur J Endocrinol 2019). O mesmo relato histórico aponta o problema central do hormônio livre: a testosterona engolida é inativada no fígado. Grande parte do desenvolvimento farmacêutico posterior, incluindo ésteres, implantes, adesivos e géis, foi uma busca por formas de contornar esse problema e a sua curta duração no sangue.

Todos os ésteres de testosterona agem liberando essa molécula. O éster muda apenas a velocidade com que a testosterona sai do local da injeção:

Forma	O que é injetado ou aplicado	Parcela de testosterona na dose declarada	Página da biblioteca
Não esterificada (“base”)	A própria testosterona	100%	Esta página
Suspensão aquosa	Cristais de testosterona não esterificada em água	100%	Suspensão de testosterona
Éster curto	Propionato de testosterona	Menos de 100%	Propionato de testosterona
Ésteres longos	Cipionato, enantato	Menos de 100%	Cipionato de testosterona, Enantato de testosterona
Transdérmica	Testosterona não esterificada em um gel aplicado na pele	100%	Gel de testosterona

A biblioteca também tem uma página separada sobre a suspensão de testosterona, que é a forma à base de água do mesmo hormônio não esterificado.

Testosterona “mais limpa”? A testosterona não esterificada às vezes é descrita como um esteroide diferente ou “mais limpo” que os ésteres. Não é. É a mesma molécula que todo éster libera. As bulas da FDA afirmam que os principais metabólitos ativos da testosterona são o estradiol e a di-hidrotestosterona (DHT), independentemente da formulação (bula do AndroGel). O que difere entre as formas é o perfil de tempo, não o hormônio.

Como se comporta no corpo

Uma vez no sangue, a testosterona age sobre o receptor de andrógeno e é convertida em DHT e estradiol. A bula do AndroGel 1,62% descreve como o corpo lida com ela:

Ligação: cerca de 40% fica ligada à globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), cerca de 2% fica livre, e o restante se liga fracamente à albumina e a outras proteínas.
Meia-vida: as meias-vidas relatadas na literatura variam de 10 a 100 minutos.
Excreção: cerca de 90% de uma dose intramuscular é eliminada na urina como conjugados de glicuronídeo e sulfato, e cerca de 6% nas fezes.

Para dar uma escala, um estudo com isótopos estáveis mediu quanta testosterona os homens produzem por dia (Wang et al., JCEM 2004). Homens brancos jovens produziram 9,11 mg/dia, homens asiáticos jovens, 7,22 mg/dia, e homens brancos de meia-idade, 3,88 mg/dia.

A via decide tudo

Como o hormônio livre é eliminado em minutos a horas, a duração da ação depende quase inteiramente da via de administração:

Via	Produto ou estudo	O que aconteceu
Oral, testosterona livre	Nieschlag et al., 1975	Nenhum efeito sobre os níveis plasmáticos de andrógenos (inativada pelo fígado)
Sublingual (ciclodextrina), 2,5 ou 5 mg	Salehian et al., JCEM 1995, 63 homens com hipogonadismo	Pico em 20 min; retorno ao valor basal em 360 min; meia-vida ≈60–69 min
Gel nasal, 11 mg	Bula do Natesto	Pico em ≈40 min; meia-vida 10–100 min; aplicado três vezes ao dia
Gel transdérmico	Bula do AndroGel 1,62%	A pele funciona como reservatório; liberação contínua por 24 h com uso uma vez ao dia
Pellets subcutâneos, 75 mg cada	Bula do Testopel	Em bula, 150–450 mg a cada 3–6 meses
Microesferas intramusculares (experimentais)	Burris et al., Fertil Steril 1988, 8 homens	Liberação bifásica: aumento na semana 1 e novamente nas semanas 6–11

O estudo de 1975 comparou a testosterona livre com o undecanoato de testosterona tomado por via oral. A testosterona livre não teve nenhum efeito sobre os andrógenos plasmáticos, enquanto o undecanoato os elevou. Os autores atribuíram isso à absorção do undecanoato pela via linfática, que contorna o fígado (veja undecanoato de testosterona oral).

Não encontramos nenhum estudo farmacocinético publicado em humanos sobre uma injeção intramuscular simples de testosterona não esterificada, em água ou em óleo. Quaisquer dados de tempo para a “testosterona base” injetável devem ser tratados como não verificados.

Uso médico aprovado

Nos EUA, a testosterona não esterificada é aprovada apenas em formas não injetáveis. As bulas do AndroGel 1,62%, do Natesto e do Testopel abrangem a terapia de reposição em indivíduos do sexo masculino (homens adultos, no caso do AndroGel e do Natesto) com hipogonadismo primário (falência testicular) ou hipogonadismo hipogonadotrófico (falência hipofisária ou hipotalâmica). As bulas afirmam que:

o diagnóstico deve ser confirmado com testosterona matinal baixa em pelo menos dois dias diferentes;
a segurança e a eficácia no “hipogonadismo relacionado à idade” não foram estabelecidas (AndroGel 1,62%);
não foi demonstrado que o produto seja seguro e eficaz para melhorar o desempenho atlético (Testopel).

Doses em bula:

Produto	Dose em bula
AndroGel 1,62%	Início com 40,5 mg de testosterona uma vez ao dia; ajustável de 20,25 a 81 mg
Gel nasal Natesto	11 mg por dose (um jato em cada narina), três vezes ao dia (33 mg/dia)
Pellets Testopel	150–450 mg por via subcutânea a cada 3–6 meses

O Drugs@FDA lista três produtos injetáveis contendo apenas testosterona não esterificada, de 25, 50 e 100 mg/mL. Os três estão marcados como descontinuados (Drugs@FDA, ANDA 086417), e o Drugs@FDA não publica bula para o produto de 100 mg/mL.

A Endocrine Society (sociedade norte-americana de endocrinologia) recomenda buscar uma testosterona na faixa média da normalidade com qualquer formulação aprovada (Bhasin et al., JCEM 2018).

O que a pesquisa mostra

Os ensaios controlados com testosterona não esterificada são estudos com géis, gel nasal e outras formas não injetáveis. Essas formas fornecem doses aproximadamente fisiológicas, então os resultados descrevem a terapia de reposição, não o uso de doses altas.

Como alcançar níveis normais

Estudo	Desenho	Resultado
Estudo pivotal do AndroGel 1,62%	Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo; 274 homens com hipogonadismo; 182 dias	81,6% (146/179) tinham testosterona média de 300–1.000 ng/dL no dia 112
Estudo pivotal do Natesto	Aberto; 306 homens com hipogonadismo; 90 dias	90% de 73 homens com 11 mg três vezes ao dia tinham testosterona média de 300–1.050 ng/dL no dia 90
Ciclodextrina sublingual vs. enantato	63 homens com hipogonadismo; 60 dias	A motivação e o desempenho sexual melhoraram em todos os grupos, apesar de uma exposição à testosterona 2 a 4 vezes menor do que com 200 mg de enantato

Fontes: bula do AndroGel 1,62%; bula do Natesto; Salehian et al., JCEM 1995.

No estudo sublingual, o LH e o FSH foram mais suprimidos com as injeções de enantato do que com a forma sublingual de ação curta. O hematócrito aumentou com o enantato, mas não com a testosterona sublingual.

Homens mais velhos: os Testosterone Trials

Os T Trials deram a 790 homens com 65 anos ou mais, com testosterona abaixo de 275 ng/dL e sintomas, gel de testosterona ou gel placebo por 1 ano (Snyder et al., NEJM 2016). A testosterona foi elevada até a faixa média da normalidade de homens jovens.

Desfecho	Resultado
Atividade sexual, desejo, função erétil	Melhora significativa
Distância de caminhada (ganho de pelo menos 50 m em 6 minutos)	20,5% vs. 12,6% entre todos os participantes (p = 0,003); não significativo apenas no Physical Function Trial
Vitalidade (escala de fadiga)	Sem benefício significativo
Humor e sintomas depressivos	Um pouco melhores

Os autores observaram que os estudos eram pequenos demais para tirar conclusões sobre riscos.

Segurança cardiovascular: TRAVERSE

O TRAVERSE randomizou 5.246 homens de 45–80 anos com hipogonadismo e risco cardiovascular existente ou alto para gel de testosterona a 1,62% ou gel placebo (Lincoff et al., NEJM 2023). As doses foram ajustadas para manter a testosterona em 350–750 ng/dL, e o acompanhamento médio foi de 33 meses.

Eventos cardíacos adversos maiores ocorreram em 7,0% vs. 7,3% (razão de risco, ou hazard ratio, 0,96; IC 95% 0,78–1,17), atingindo a meta de não inferioridade.
Fibrilação atrial, lesão renal aguda e embolia pulmonar foram mais frequentes com testosterona.

O TRAVERSE testou níveis fisiológicos obtidos com um gel. Ele não demonstra segurança nas doses mais altas usadas fora da medicina.

Detecção no esporte

Como a testosterona também é produzida pelo corpo, os testes precisam distinguir uma dose administrada da produção natural. Formas de ação curta deixam um sinal breve:

Gel nasal em homens: cinco homens fisicamente ativos usaram Natesto três vezes ao dia (Miller et al., Drug Test Anal 2016). Nas primeiras 24 horas após uma dose, 70% das amostras de urina tinham um perfil esteroide suspeito, e a análise isotópica confirmou testosterona exógena em 90%. Entre 24 e 48 horas, esses números caíram para 0% e 40%.
Gel em dose baixa em mulheres: doze mulheres aplicaram 12,5 mg de gel de testosterona por dia durante 7 dias (Savkovic et al., Drug Test Anal 2022). A razão testosterona/epitestosterona na urina subiu apenas brevemente (2–4 dias), e a análise de isótopos de carbono não conseguiu discriminar. Um modelo que combinava medidas de soro, urina e reticulócitos classificou corretamente 93% dos casos.

Efeitos colaterais e riscos

Advertência em destaque para géis: exposição secundária

A bula do AndroGel 1,62% traz uma advertência em destaque (boxed warning). Crianças sofreram virilização após contato com a pele onde um homem havia aplicado gel de testosterona. Os sinais relatados incluíram:

aumento do pênis ou do clitóris;
pelos pubianos;
aumento das ereções e da libido, e comportamento agressivo;
idade óssea avançada.

A maioria dos casos regrediu após o fim da exposição, mas em alguns o tamanho genital e a idade óssea não voltaram totalmente ao normal. Os géis também são contraindicados para gestantes, porque a testosterona pode virilizar um feto feminino.

Advertências da bula

A bula do AndroGel 1,62% lista estas advertências, que se aplicam à testosterona em geral:

Policitemia: o hematócrito (a proporção do sangue formada por glóbulos vermelhos) pode subir. A bula recomenda medi-lo antes do tratamento, aos 3–6 meses e depois anualmente, e interromper a terapia se ele ficar elevado.
Pressão arterial: na monitorização ambulatorial, a pressão arterial média subiu 1,9/1,3 mm Hg após 16 semanas, e 3,0/2,2 mm Hg em homens já tratados para hipertensão.
Tromboembolismo venoso: relatos pós-comercialização de coágulos nas veias.
Próstata: possível piora da hiperplasia prostática benigna e risco de câncer de próstata.
Fertilidade: doses altas podem suprimir a produção de espermatozoides por feedback sobre a hipófise.
Outros: edema, ginecomastia, apneia do sono, alterações lipídicas.

A bula do Testopel acrescenta infecção no local do implante e extrusão do pellet, principalmente no primeiro mês após a inserção.

Danos relacionados ao abuso

As bulas afirmam que a testosterona é usada de forma abusiva, geralmente em doses mais altas e combinada com outros EAA. As reações graves relatadas em pessoas que abusam de EAA incluem:

parada cardíaca, infarto, cardiomiopatia e AVC (acidente vascular cerebral);
toxicidade hepática;
depressão maior, mania, psicose e agressividade;
atrofia testicular e infertilidade em homens;
virilização, engrossamento da voz e alterações menstruais em mulheres;
fechamento precoce das placas de crescimento em adolescentes.

A bula observa que esses relatos não permitem estabelecer com segurança a frequência nem a causa.

Qualidade dos produtos fora das farmácias

Como nenhuma injeção aprovada de testosterona não esterificada é comercializada atualmente nos EUA, a “testosterona base” injetável não tem regulação quanto a conteúdo, dose e esterilidade. Em uma análise forense de 328 medicamentos esteroides apreendidos no Brasil, cerca de 42% eram falsificados, incluindo 12,0% das suspensões aquosas e 65,2% das soluções oleosas (Neves & Caldas, Forensic Sci Int 2017). Esse estudo abrangeu vários esteroides, não apenas a testosterona não esterificada.

Quem não deve usar

A bula do AndroGel 1,62% contraindica a testosterona em homens com câncer de mama ou câncer de próstata conhecido ou suspeito, e em gestantes. A Endocrine Society também desaconselha iniciar a terapia em homens que planejam ter filhos em breve ou que tenham qualquer um dos seguintes problemas:

PSA acima de 4 ng/mL (acima de 3 ng/mL em homens de maior risco) sem avaliação adicional;
hematócrito elevado ou apneia do sono grave não tratada;
insuficiência cardíaca não controlada;
infarto ou AVC nos últimos 6 meses, ou trombofilia.

Situação legal

EUA: a testosterona, “incluindo seus sais, ésteres e éteres”, é um esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Exige receita médica.
Esporte: a testosterona está na Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) no item S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos, “quando administrados de forma exógena”, e é proibida tanto em competição quanto fora dela.

Pontos principais

Sem éster, o mesmo hormônio. A “testosterona base” é a própria testosterona. Todo éster libera essa molécula, e ela é convertida em DHT e estradiol como qualquer testosterona.
Vida muito curta no sangue. As bulas informam uma meia-vida de 10–100 minutos, e a testosterona engolida é inativada pelo fígado.
A via define a duração. As formas aprovadas usam géis para a pele, gel nasal ou pellets implantados para estender a liberação de minutos para um dia ou meses.
Os injetáveis saíram do mercado dos EUA. Os três injetáveis de testosterona não esterificada do Drugs@FDA estão descontinuados, e não foi encontrado nenhum estudo farmacocinético em humanos de uma injeção simples.
A evidência com doses de reposição é sólida. Os estudos com gel mostram níveis normalizados, ganhos modestos na função sexual e nenhum excesso de eventos cardíacos maiores no TRAVERSE. Nada disso se aplica a doses altas.
Controlada e proibida no esporte. Lista III nos EUA e proibida o tempo todo pela WADA.

Fontes

Ascend Therapeutics. AndroGel (testosterone gel) 1.62%, bula (informações de prescrição). DailyMed.
Acerus Pharmaceuticals. Natesto (testosterone) nasal gel, bula (informações de prescrição). DailyMed.
Endo USA. Testopel (testosterone pellets), bula (informações de prescrição). DailyMed.
Food and Drug Administration. Testosterone injectable 100 mg/mL, ANDA 086417 (descontinuado). Drugs@FDA.
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Testosterona base