«Testosterone base» significa il testosterone stesso: l’ormone senza alcun estere legato. I chimici usano «base» per la molecola di partenza, in contrapposizione agli esteri come il cipionato o l’enantato. Ogni milligrammo è testosterone e non occorre staccare nulla prima che possa agire.

Il testosterone non esterificato è il principio attivo di diversi farmaci a base di testosterone negli USA: gel cutanei come AndroGel, il gel nasale Natesto e il pellet impiantabile Testopel. Le forme iniettabili di testosterone non esterificato avevano un tempo approvazioni negli USA, ma Drugs@FDA le elenca tutte come interrotte. Negli USA, i prodotti venduti oggi come «testosterone base» iniettabile, in acqua o in olio, provengono da canali esterni alla fornitura regolamentata di farmaci. Il fatto che definisce l’ormone libero è quanto poco dura: le schede tecniche della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) indicano un’emivita nel sangue di 10–100 minuti.

Questa pagina riassume ciò che riportano le schede tecniche della FDA, gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha scopo esclusivamente educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	Androgeno; lo steroide anabolizzante androgeno (AAS) di partenza
Chimica	C₁₉H₂₈O₂, 288,4 g/mol; il 100% della dose indicata in etichetta è testosterone
Solubilità	Circa 23,4 mg/L in acqua; solubile in oli vegetali e alcol
Prodotti negli USA (attuali)	Gel e soluzione transdermici (ad es. AndroGel), gel nasale (Natesto), pellet sottocutanei (Testopel)
Iniettabili negli USA	Tre iniettabili di testosterone non esterificato (25, 50 e 100 mg/mL) elencati come interrotti
Emivita nel sangue (scheda tecnica)	10–100 minuti
Per bocca	Inattivato dal fegato prima di raggiungere la circolazione
Tabella negli USA	Sostanza controllata, tabella III (Schedule III)
Stato WADA	Proibito in ogni momento (S1.1, quando somministrato per via esogena)

Che cos’è

Il testosterone è il 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one, formula C₁₉H₂₈O₂, peso molecolare 288,4 g/mol (PubChem). PubChem indica la sua solubilità in acqua in circa 23,4 mg/L a 25 °C. Si scioglie facilmente in alcol e oli vegetali. Questa scarsa solubilità in acqua è il motivo per cui un iniettabile «in acqua» è una sospensione di cristalli e non una soluzione.

Nel 1935, il gruppo di Ernst Laqueur ad Amsterdam isolò il testosterone, e Adolf Butenandt e Leopold Ruzicka lo sintetizzarono (Nieschlag & Nieschlag, Eur J Endocrinol 2019). La stessa storia segnala il problema centrale dell’ormone libero: il testosterone ingerito viene inattivato nel fegato. Gran parte del successivo sviluppo di farmaci, compresi esteri, impianti, cerotti e gel, è stato una ricerca di modi per aggirare questo problema e la sua breve vita nel sangue.

Tutti gli esteri del testosterone agiscono rilasciando questa molecola. L’estere cambia soltanto la velocità con cui il testosterone lascia il sito di iniezione:

Forma	Che cosa viene iniettato o applicato	Quota di testosterone della dose indicata in etichetta	Pagina della libreria
Non esterificato («base»)	Il testosterone stesso	100%	Questa pagina
Sospensione acquosa	Cristalli di testosterone non esterificato in acqua	100%	Testosterone sospensione
Estere breve	Testosterone propionato	Meno del 100%	Testosterone propionato
Esteri lunghi	Cipionato, enantato	Meno del 100%	Testosterone cipionato, Testosterone enantato
Transdermico	Testosterone non esterificato in un gel applicato sulla pelle	100%	Testosterone gel

La libreria ha anche una pagina separata per il testosterone sospensione, che è la forma a base acquosa dello stesso ormone non esterificato.

Testosterone «più pulito»? Il testosterone non esterificato viene talvolta descritto come uno steroide diverso o «più pulito» rispetto agli esteri. Non lo è. È la stessa molecola che ogni estere rilascia. Le schede tecniche della FDA affermano che i principali metaboliti attivi del testosterone sono l’estradiolo e il diidrotestosterone (DHT), indipendentemente dalla formulazione (AndroGel label). Ciò che differisce tra le forme sono i tempi, non l’ormone.

Come si comporta nell’organismo

Una volta nel sangue, il testosterone agisce sul recettore degli androgeni e viene convertito in DHT ed estradiolo. La scheda tecnica di AndroGel 1,62% descrive il suo comportamento nell’organismo:

Legame: circa il 40% è legato alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), circa il 2% è libero e il resto è legato debolmente all’albumina e ad altre proteine.
Emivita: le emivite riportate in letteratura vanno da 10 a 100 minuti.
Escrezione: circa il 90% di una dose intramuscolare lascia l’organismo con le urine come coniugati glucuronidi e solfati, e circa il 6% con le feci.

Per dare un’idea della scala, uno studio con isotopi stabili ha misurato quanto testosterone producono gli uomini ogni giorno (Wang et al., JCEM 2004). Gli uomini bianchi giovani producevano 9,11 mg/giorno e gli uomini asiatici giovani 7,22 mg/giorno, e gli uomini bianchi di mezza età 3,88 mg/giorno.

La via di somministrazione decide tutto

Poiché l’ormone libero viene eliminato nell’arco di minuti od ore, la durata della sua azione dipende quasi interamente dalla via di somministrazione:

Via	Prodotto o studio	Che cosa è successo
Orale, testosterone libero	Nieschlag et al., 1975	Nessun effetto sui livelli plasmatici di androgeni (inattivato dal fegato)
Sublinguale (ciclodestrina), 2,5 o 5 mg	Salehian et al., JCEM 1995, 63 uomini ipogonadici	Picco a 20 min; ritorno al valore basale a 360 min; emivita ≈60–69 min
Gel nasale, 11 mg	Natesto label	Picco a ≈40 min; emivita 10–100 min; somministrato tre volte al giorno
Gel transdermico	AndroGel 1.62% label	La pelle funge da serbatoio; rilascio continuo nelle 24 h con uso una volta al giorno
Pellet sottocutanei, 75 mg ciascuno	Testopel label	Indicati in etichetta 150–450 mg ogni 3–6 mesi
Microsfere intramuscolari (sperimentali)	Burris et al., Fertil Steril 1988, 8 uomini	Rilascio bifasico: aumenti nella settimana 1 e di nuovo nelle settimane 6–11

Lo studio del 1975 ha confrontato il testosterone libero con il testosterone undecanoato assunti per bocca. Il testosterone libero non ha avuto alcun effetto sugli androgeni plasmatici, mentre l’undecanoato li ha aumentati. Gli autori hanno attribuito questo fatto all’assorbimento dell’undecanoato attraverso la linfa, che aggira il fegato (vedi testosterone undecanoato orale).

Non abbiamo trovato alcuno studio farmacocinetico pubblicato su una semplice iniezione intramuscolare di testosterone non esterificato, in acqua o in olio, nell’uomo. Qualsiasi dato sui tempi del «testosterone base» iniettabile va considerato non verificato.

Uso medico approvato

Negli USA, il testosterone non esterificato è approvato solo in forme non iniettabili. Le schede tecniche di AndroGel 1,62%, Natesto e Testopel riguardano la terapia sostitutiva nei maschi (maschi adulti per AndroGel e Natesto) con ipogonadismo primario (insufficienza testicolare) o ipogonadismo ipogonadotropo (insufficienza ipofisaria o ipotalamica). Le schede tecniche affermano che:

la diagnosi deve essere confermata da un testosterone basso al mattino in almeno due giorni distinti;
la sicurezza e l’efficacia nell’«ipogonadismo legato all’età» non sono state stabilite (AndroGel 1,62%);
non è stato dimostrato che il prodotto sia sicuro ed efficace per migliorare la prestazione atletica (Testopel).

Dosi indicate in etichetta:

Prodotto	Dose indicata in etichetta
AndroGel 1,62%	Iniziare con 40,5 mg di testosterone una volta al giorno; regolabile da 20,25 a 81 mg
Gel nasale Natesto	11 mg per dose (uno spruzzo per narice), tre volte al giorno (33 mg/giorno)
Pellet Testopel	150–450 mg per via sottocutanea ogni 3–6 mesi

Drugs@FDA elenca tre prodotti iniettabili contenenti solo testosterone non esterificato, da 25, 50 e 100 mg/mL. Tutti e tre sono contrassegnati come interrotti (Drugs@FDA, ANDA 086417), e Drugs@FDA non pubblica una scheda tecnica per il prodotto da 100 mg/mL.

L’Endocrine Society raccomanda di puntare a un testosterone nell’intervallo medio-normale con qualsiasi formulazione approvata (Bhasin et al., JCEM 2018).

Cosa mostra la ricerca

Gli studi controllati sul testosterone non esterificato sono studi su gel, gel nasale e altre forme non iniettabili. Queste forniscono dosi approssimativamente fisiologiche, quindi i risultati descrivono la terapia sostitutiva, non l’uso ad alte dosi.

Raggiungere livelli normali

Studio	Disegno	Risultato
Studio cardine su AndroGel 1,62%	Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; 274 uomini ipogonadici; 182 giorni	L’81,6% (146/179) aveva un testosterone medio di 300–1.000 ng/dL al giorno 112
Studio cardine su Natesto	In aperto; 306 uomini ipogonadici; 90 giorni	Il 90% di 73 uomini con 11 mg tre volte al giorno aveva un testosterone medio di 300–1.050 ng/dL al giorno 90
Sublinguale con ciclodestrina contro enantato	63 uomini ipogonadici; 60 giorni	Motivazione e prestazione sessuale migliorate in tutti i gruppi, nonostante un’esposizione al testosterone da 2 a 4 volte inferiore rispetto a 200 mg di enantato

Fonti: AndroGel 1.62% label; Natesto label; Salehian et al., JCEM 1995.

Nello studio sublinguale, LH e FSH sono stati soppressi più con le iniezioni di enantato che con la forma sublinguale a breve durata d’azione. L’ematocrito è aumentato con l’enantato ma non con il testosterone sublinguale.

Uomini anziani: i Testosterone Trials

I T Trials hanno somministrato a 790 uomini di età pari o superiore a 65 anni, con testosterone inferiore a 275 ng/dL e sintomi, gel di testosterone o gel placebo per 1 anno (Snyder et al., NEJM 2016). Il testosterone è stato portato nell’intervallo medio-normale per gli uomini giovani.

Esito	Risultato
Attività sessuale, desiderio, funzione erettile	Migliorati in modo significativo
Distanza percorsa a piedi (aumento di almeno 50 m in 6 minuti)	20,5% contro 12,6% in tutti i partecipanti (p = 0,003); non significativo nel solo Physical Function Trial
Vitalità (scala della fatica)	Nessun beneficio significativo
Umore e sintomi depressivi	Leggermente migliori

Gli autori hanno osservato che gli studi erano troppo piccoli per trarre conclusioni sui rischi.

Sicurezza cardiovascolare: TRAVERSE

TRAVERSE ha randomizzato 5.246 uomini di età compresa tra 45 e 80 anni con ipogonadismo e rischio cardiovascolare esistente o elevato a gel di testosterone 1,62% o gel placebo (Lincoff et al., NEJM 2023). Le dosi sono state regolate per mantenere il testosterone a 350–750 ng/dL e il follow-up medio è stato di 33 mesi.

Gli eventi cardiaci avversi maggiori si sono verificati nel 7,0% contro il 7,3% (hazard ratio 0,96, IC 95% 0,78–1,17), raggiungendo l’obiettivo di non inferiorità.
Fibrillazione atriale, danno renale acuto ed embolia polmonare sono stati più frequenti con il testosterone.

TRAVERSE ha testato livelli fisiologici da un gel. Non dimostra la sicurezza alle dosi più alte usate al di fuori della medicina.

Rilevamento nello sport

Poiché il testosterone è prodotto anche dall’organismo, i test devono distinguere una dose dalla produzione naturale. Le forme a breve durata d’azione lasciano un segnale breve:

Gel nasale negli uomini: cinque uomini attivi hanno usato Natesto tre volte al giorno (Miller et al., Drug Test Anal 2016). Nelle prime 24 ore dopo una dose, il 70% dei campioni di urina aveva un profilo steroideo sospetto e il test isotopico ha confermato testosterone esogeno nel 90%. A 24–48 ore, queste percentuali sono scese allo 0% e al 40%.
Gel a basso dosaggio nelle donne: dodici donne hanno applicato 12,5 mg di gel di testosterone al giorno per 7 giorni (Savkovic et al., Drug Test Anal 2022). Il rapporto testosterone/epitestosterone nelle urine è aumentato solo brevemente (2–4 giorni) e il test isotopico del carbonio non ha permesso di distinguere. Un modello che combinava misure su siero, urine e reticolociti ha classificato correttamente il 93% dei casi.

Effetti collaterali e rischi

Avvertenza in riquadro per i gel: esposizione secondaria

La scheda tecnica di AndroGel 1,62% riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning). Dei bambini sono stati virilizzati dopo il contatto con la pelle su cui un uomo aveva applicato il gel di testosterone. I segni riportati comprendevano:

ingrossamento del pene o del clitoride;
peli pubici;
erezioni e libido aumentate e comportamento aggressivo;
età ossea avanzata.

La maggior parte dei casi è regredita una volta terminata l’esposizione, ma in alcuni, le dimensioni dei genitali e l’età ossea non sono tornate completamente alla norma. I gel sono inoltre controindicati nelle donne in gravidanza perché il testosterone può virilizzare un feto femmina.

Avvertenze indicate in etichetta

La scheda tecnica di AndroGel 1,62% elenca queste avvertenze, che valgono per il testosterone in generale:

Policitemia: l’ematocrito (la quota di sangue costituita da globuli rossi) può aumentare. La scheda tecnica consiglia di controllarlo prima del trattamento, a 3–6 mesi e poi ogni anno, e di sospendere la terapia se diventa elevato.
Pressione sanguigna: al monitoraggio ambulatoriale, la pressione sanguigna media è aumentata di 1,9/1,3 mm Hg dopo 16 settimane e di 3,0/2,2 mm Hg negli uomini già trattati per ipertensione.
Tromboembolia venosa: segnalazioni successive alla commercializzazione di coaguli di sangue nelle vene.
Prostata: possibile peggioramento dell’iperplasia prostatica benigna e rischio di tumore della prostata.
Fertilità: dosi elevate possono sopprimere la produzione di spermatozoi attraverso il feedback sull’ipofisi.
Altro: edema, ginecomastia, apnea notturna, variazioni dei lipidi.

La scheda tecnica di Testopel aggiunge infezione del sito dell’impianto ed estrusione dei pellet, per lo più entro il primo mese dall’inserimento.

Danni legati all’abuso

Le schede tecniche affermano che il testosterone viene usato in modo improprio, di solito a dosi più alte e in associazione con altri AAS. Le reazioni gravi riportate nelle persone che abusano di AAS comprendono:

arresto cardiaco, infarto, cardiomiopatia e ictus;
tossicità epatica;
depressione maggiore, mania, psicosi e aggressività;
atrofia testicolare e infertilità negli uomini;
virilizzazione, abbassamento del tono della voce e alterazioni mestruali nelle donne;
chiusura precoce delle cartilagini di accrescimento negli adolescenti.

La scheda tecnica osserva che queste segnalazioni non permettono di stabilire in modo affidabile frequenza o causa.

Qualità dei prodotti al di fuori delle farmacie

Attualmente negli USA non è commercializzata alcuna iniezione approvata di testosterone non esterificato, quindi il «testosterone base» iniettabile non è regolamentato quanto a contenuto, dose e sterilità. In un’analisi forense di 328 medicinali a base di steroidi sequestrati in Brasile, circa il 42% era contraffatto, compreso il 12,0% delle sospensioni acquose e il 65,2% delle soluzioni oleose (Neves & Caldas, Forensic Sci Int 2017). Quello studio riguardava diversi steroidi, non il solo testosterone non esterificato.

Chi non deve usarlo

La scheda tecnica di AndroGel 1,62% controindica il testosterone negli uomini con tumore della mammella o tumore della prostata noto o sospetto e nelle donne in gravidanza. L’Endocrine Society sconsiglia inoltre di iniziare la terapia negli uomini che pianificano una gravidanza a breve o che presentano una qualsiasi delle seguenti condizioni:

PSA superiore a 4 ng/mL (superiore a 3 ng/mL negli uomini a rischio più alto) senza ulteriore valutazione;
ematocrito elevato o apnea notturna grave non trattata;
insufficienza cardiaca non controllata;
un infarto o un ictus negli ultimi 6 mesi, o trombofilia.

Stato legale

USA: il testosterone, «compresi i suoi sali, esteri ed eteri», è uno steroide anabolizzante in tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Richiede una prescrizione.
Sport: il testosterone è nella WADA 2026 Prohibited List alla voce S1.1 steroidi androgeni anabolizzanti «quando somministrato per via esogena», proibito sia in competizione sia fuori competizione.

Punti chiave

Nessun estere, stesso ormone. «Testosterone base» è il testosterone stesso. Ogni estere rilascia questa molecola, che si converte in DHT ed estradiolo come qualsiasi testosterone.
Vita molto breve nel sangue. Le schede tecniche indicano un’emivita di 10–100 minuti e il testosterone ingerito viene inattivato dal fegato.
La via di somministrazione stabilisce la durata. Le forme approvate usano gel cutanei, gel nasale o pellet impiantati per estendere il rilascio da minuti a un giorno o a mesi.
Gli iniettabili non sono più sul mercato statunitense. Tutti e tre gli iniettabili di testosterone non esterificato su Drugs@FDA sono interrotti e non è stato trovato alcuno studio farmacocinetico sull’uomo di una semplice iniezione.
Le prove sulle dosi sostitutive sono solide. Gli studi sui gel mostrano livelli normalizzati, modesti miglioramenti della funzione sessuale e nessun eccesso di eventi cardiaci maggiori in TRAVERSE. Nulla di tutto ciò riguarda le dosi elevate.
Controllato e vietato nello sport. Tabella III (Schedule III) negli USA e proibito in ogni momento dalla WADA.

Fonti

Ascend Therapeutics. AndroGel (testosterone gel) 1.62%, prescribing information. DailyMed.
Acerus Pharmaceuticals. Natesto (testosterone) nasal gel, prescribing information. DailyMed.
Endo USA. Testopel (testosterone pellets), prescribing information. DailyMed.
Food and Drug Administration. Testosterone injectable 100 mg/mL, ANDA 086417 (discontinued). Drugs@FDA.
National Center for Biotechnology Information. Testosterone, PubChem CID 6013. PubChem.
Nieschlag E, Nieschlag S. ENDOCRINE HISTORY: The history of discovery, synthesis and development of testosterone for clinical use. Eur J Endocrinol. 2019;180(6):R201–R212. PubMed.
Nieschlag E, Mauss J, Coert A, Kićović P. Plasma androgen levels in men after oral administration of testosterone or testosterone undecanoate. Acta Endocrinol (Copenh). 1975;79(2):366–374. PubMed.
Salehian B, Wang C, Alexander G, et al. Pharmacokinetics, bioefficacy, and safety of sublingual testosterone cyclodextrin in hypogonadal men: comparison to testosterone enanthate–a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(12):3567–3575. PubMed.
Burris AS, Ewing LL, Sherins RJ. Initial trial of slow-release testosterone microspheres in hypogonadal men. Fertil Steril. 1988;50(3):493–497. PubMed.
Wang C, Catlin DH, Starcevic B, et al. Testosterone metabolic clearance and production rates determined by stable isotope dilution/tandem mass spectrometry in normal men: influence of ethnicity and age. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2936–2941. PubMed.
Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. PubMed.
Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, et al. Effects of testosterone treatment in older men. N Engl J Med. 2016;374(7):611–624. PubMed.
Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
Miller GD, Nair V, Morrison MS, et al. Intranasal delivery of Natesto testosterone gel and its effects on doping markers. Drug Test Anal. 2016;8(11-12):1197–1203. PubMed.
Savkovic S, Ly LP, Desai R, et al. Detection of testosterone microdosing in healthy females. Drug Test Anal. 2022;14(4):653–666. PubMed.
Neves DBDJ, Caldas ED. GC-MS quantitative analysis of black market pharmaceutical products containing anabolic androgenic steroids seized by the Brazilian Federal Police. Forensic Sci Int. 2017;275:272–281. PubMed.
US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.

Testosterone base