Il testosterone undecanoato (TU) orale è testosterone legato a un estere di acido grasso a 11 atomi di carbonio, confezionato in capsule molli insieme a oli che ne favoriscono l’assorbimento intestinale. A differenza dei più vecchi androgeni orali come il metiltestosterone, non è 17α-alchilato. Rilascia testosterone ordinario e non è stato associato al danno epatico osservato con quella classe di farmaci.
È stato commercializzato per la prima volta con il nome di Andriol a metà degli anni 1970 e venduto per decenni al di fuori degli Stati Uniti (Gooren, J Androl 1994). Negli Stati Uniti, tre formulazioni in capsule più recenti sono approvate dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) per la terapia sostitutiva con testosterone: Jatenzo (2019), Tlando (2022) e Kyzatrex (2022). Gli aspetti pratici fondamentali sono che le capsule devono essere assunte due volte al giorno con il cibo e che tutti e tre i foglietti illustrativi statunitensi avvertono che possono aumentare la pressione arteriosa.
Lo stesso estere viene somministrato anche come iniezione a lunga durata d’azione (Aveed, Nebido), che si comporta in modo molto diverso e ha una pagina dedicata: testosterone undecanoato iniettabile. Questa pagina riassume quanto riportato dai foglietti illustrativi dell’FDA ed europei, dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie sulle capsule orali. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Androgeno; estere del testosterone (non 17α-alchilato) |
| Marchi USA / approvazione | Jatenzo (NDA 206089, 27 marzo 2019); Tlando (NDA 208088, 28 marzo 2022); Kyzatrex (NDA 213953, 27 luglio 2022) |
| Marchio meno recente | Andriol / Restandol Testocaps 40 mg (Organon, poi MSD); mai approvato dall’FDA; autorizzazione irlandese ritirata il 31 dicembre 2020 |
| Via di somministrazione | Capsula molle orale, assunta ai pasti, di solito due volte al giorno |
| Dosi USA indicate | Jatenzo 158–396 mg due volte al giorno; Tlando 225 mg due volte al giorno; Kyzatrex da 100 mg una volta al giorno a 400 mg due volte al giorno |
| Emivita | Testosterone undecanoato circa 2 h (foglietto illustrativo di Tlando); i livelli raggiungono il picco circa 4–5 h dopo la dose |
| Contenuto di testosterone | Circa il 63% del peso dell’estere (40 mg di TU = 25,3 mg di testosterone) |
| Assorbimento | In gran parte attraverso il sistema linfatico intestinale, aggirando parzialmente il fegato; fortemente dipendente dal cibo |
| Classificazione USA | Sostanza controllata di tabella III (Schedule III) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni) |
Che cos’è
Il foglietto illustrativo dell’FDA indica come nome chimico 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one undecanoate: formula C₃₀H₄₈O₃, peso molecolare 456,7 (foglietto illustrativo di Jatenzo). La scheda tecnica europea precisa che ogni capsula da 40 mg di TU equivale a 25,3 mg di testosterone (SmPC di Restandol Testocaps).
L’estere non possiede attività ormonale propria. Esterasi non specifiche lo scindono rilasciando testosterone e acido undecanoico, che viene degradato come gli altri acidi grassi. Il testosterone agisce quindi direttamente sul recettore degli androgeni e viene convertito in diidrotestosterone (DHT) ed estradiolo.
Ciò che distingue il TU orale dagli altri prodotti a base di testosterone è la via attraverso cui raggiunge il sangue. I farmaci assorbiti dall’intestino passano normalmente attraverso la vena porta fino al fegato, che può degradarli prima che raggiungano il resto dell’organismo (metabolismo di primo passaggio). Il TU è fortemente liposolubile, perciò parte di ogni dose viene incorporata nelle particelle di grasso alimentare e assorbita nei vasi linfatici dell’intestino. La linfa si riversa nel circolo sanguigno attraverso il dotto toracico, saltando la vena porta che porta al fegato (foglietto illustrativo di Tlando). La scheda tecnica europea descrive questo meccanismo come un aggiramento solo parziale della degradazione di primo passaggio. In 4 pazienti chirurgici portatori di un catetere nel dotto toracico, il TU orale radiomarcato è comparso nella linfa e nel plasma contemporaneamente, 2,5–5 h dopo la somministrazione (Horst et al., Klin Wochenschr 1976). I composti principali nella linfa erano il TU e il 5α-diidrotestosterone undecanoato (DHTU), e parte della dose veniva metabolizzata nella parete intestinale.
I prodotti differiscono principalmente per gli oli e gli emulsionanti contenuti nella capsula:
| Prodotto | Dosaggi (TU per capsula) | Eccipienti di riempimento (foglietto illustrativo) | Dosaggio indicato |
|---|---|---|---|
| Jatenzo (Tolmar) | 158, 198, 237 mg | Acido oleico, olio di ricino idrogenato poliossil 40, olio di semi di borragine, olio di menta piperita | Iniziare con 237 mg due volte al giorno; titolare a 158–396 mg due volte al giorno |
| Tlando (Verity) | 112,5 mg | Gliceril monolinoleato, olio di ricino idrogenato poliossil 40, polietilenglicole 8000, ascorbil palmitato | 225 mg (2 capsule) due volte al giorno, senza titolazione |
| Kyzatrex (Marius) | 50, 100, 150, 200 mg | Glicole propilenico monolaurato, olio di ricino idrogenato poliossil 40, vitamina E | Iniziare con 200 mg due volte al giorno; titolare da 100 mg una volta al giorno a 400 mg due volte al giorno |
| Andriol / Restandol Testocaps (Organon/MSD) | 40 mg | Olio di ricino, glicole propilenico monolaurato | 120–160 mg/giorno per 2–3 settimane, poi 40–120 mg/giorno, suddivisi tra mattina e sera |
Sia il foglietto illustrativo di Tlando sia quello di Kyzatrex precisano che il prodotto non è sostituibile con altri prodotti a base di TU orale. Le dosi in milligrammi non sono intercambiabili tra i diversi marchi.
L’Andriol originale scioglieva il TU in acido oleico, il che rendeva scomoda la conservazione. Organon lo ha sostituito con la formulazione «Testocaps» in olio di ricino, che è stabile a temperatura ambiente per circa 3 anni e si è dimostrata bioequivalente alla precedente (Köhn e Schill, World J Urol 2003).
Farmacocinetica
Assorbimento e tempi
| Parametro | Valore | Fonte |
|---|---|---|
| Biodisponibilità orale (Testocaps) | Circa il 7% | SmPC di Restandol |
| Tempo al picco di testosterone | Circa 4–5 h (Testocaps); mediana circa 5 h (Tlando) | SmPC di Restandol; foglietto illustrativo di Tlando |
| Picco di testosterone dopo 80–160 mg di Testocaps | Circa 40 nmol/L (≈ 1.150 ng/dL); resta elevato per almeno 8 h | SmPC di Restandol |
| Emivita di eliminazione del TU | Circa 2 h | Foglietto illustrativo di Tlando |
| Emivita del testosterone una volta rilasciato | 10–100 minuti in letteratura | Foglietto illustrativo di Tlando |
| Linearità della dose (Testocaps) | Dimostrata per 40–240 mg/giorno | SmPC di Restandol |
La breve emivita spiega perché ogni prodotto viene assunto due volte al giorno. Il testosterone ematico sale e scende all’interno di ciascun intervallo di 12 ore, anziché mantenersi costante.
Allo stato stazionario (steady state) con i prodotti statunitensi, la media sulle 24 ore (Cavg) e il picco (Cmax) del testosterone totale negli studi registrativi erano i seguenti (foglietto illustrativo di Jatenzo; foglietto illustrativo di Tlando; foglietto illustrativo di Kyzatrex):
| Prodotto | Tipo di campione | Cavg media | Cmax media |
|---|---|---|---|
| Jatenzo (n = 151) | Plasma NaF-EDTA | 403 ng/dL | 1.008 ng/dL |
| Tlando (n = 95) | Siero | 476 ng/dL | 979 ng/dL (mattina), 989 ng/dL (sera) |
| Kyzatrex (n = 127–130) | Plasma NaF-EDTA | 393 ng/dL | 852 ng/dL |
Il tipo di campione è importante. Le esterasi ematiche continuano a convertire il TU in testosterone nella provetta dopo il prelievo, sovrastimando il risultato. Le provette contenenti fluoruro di sodio (NaF), un inibitore delle esterasi, hanno ridotto questa sovrastima del 30–85% in uno studio di laboratorio (Ceponis et al., Andrology 2019). Ecco perché lo studio su Jatenzo ha riportato una Cavg equivalente nel siero di circa 489 ng/dL, superiore al valore plasmatico (Swerdloff et al., JCEM 2020). Le tabelle di titolazione dei foglietti illustrativi si basano sul normale testosterone sierico.
Il cibo è indispensabile
Poiché l’assorbimento dipende dai grassi alimentari, tutti i foglietti illustrativi indicano di assumere le capsule con il cibo. L’entità dell’effetto varia in base alla formulazione:
| Prodotto | Risultato dello studio sull’effetto del cibo |
|---|---|
| Andriol Testocaps, 80 mg (16 donne in postmenopausa) | Picco di testosterone 0,67 ng/mL a digiuno vs 10,7 ng/mL dopo colazione; AUC 5,37 vs 56,4 ng·h/mL |
| Andriol Testocaps, 80 mg (24 donne in postmenopausa) | AUC del testosterone 30,7; 43,5; 146 e 154 nmol·h/L con pasti da 0,6; 5; 19 e 44 g di grassi |
| Jatenzo | Una colazione con 15 g di grassi ha dato un’esposizione inferiore del 25% rispetto a 30 g; pasti con 30 g, 45 g e ad alto contenuto di grassi erano comparabili |
| Tlando | Il digiuno ha dato una Cmax inferiore del ≈ 65% e un’AUC inferiore del 38% rispetto a un pasto ad alto contenuto di grassi; contenuti di grassi bassi, moderati e alti erano comparabili |
| Kyzatrex | Colazioni con il 16%, 33% e 45% di grassi hanno aumentato l’AUC del 37%, 87% e 94% rispetto al digiuno |
Fonti: Bagchus et al., Pharmacotherapy 2003; Schnabel et al., Clin Endocrinol 2007; foglietti illustrativi statunitensi.
Gli studi su Andriol sono stati condotti su donne in postmenopausa affinché il loro testosterone endogeno non mascherasse quello del farmaco. L’indicazione pratica del secondo studio è che circa 19 g di grassi per pasto erano sufficienti, e quantità maggiori aggiungevano poco.
Più DHT rispetto ad altre vie
Poiché parte del TU viene convertita in DHTU nella parete intestinale, il TU orale tende ad aumentare il DHT più di altre forme di testosterone. Con Tlando, il DHT medio sulle 24 ore era di 108 ng/dL, e i livelli circolanti degli esteri stessi erano elevati: TU 11.100 ng/dL e DHTU 4.700 ng/dL (foglietto illustrativo di Tlando).
In uno studio crossover su 11 giovani uomini con ipogonadismo indotto farmacologicamente, il TU orale ha portato sia il testosterone sia il DHT entro e oltre i rispettivi intervalli normali. L’aggiunta di finasteride a 0,5 o 1 mg due volte al giorno non ha ridotto il DHT, a differenza di quanto avviene con altre formulazioni di testosterone orale. Gli autori hanno ipotizzato che la via linfatica spieghi questa differenza (Roth et al., Int J Androl 2011).
Uso medico approvato
Tutti e tre i foglietti illustrativi statunitensi riguardano la terapia sostitutiva con testosterone in uomini adulti con carenza o assenza di testosterone endogeno dovuta a:
- ipogonadismo primario (insufficienza testicolare), congenito o acquisito;
- ipogonadismo ipogonadotropo (insufficienza ipofisaria o ipotalamica), congenito o acquisito.
La diagnosi deve essere confermata con livelli di testosterone mattutino inferiori all’intervallo normale in almeno due giorni distinti. I foglietti illustrativi precisano che la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite negli uomini con «ipogonadismo correlato all’età» o nei maschi di età inferiore a 18 anni.
Ogni prodotto ha la propria regola di monitoraggio:
| Prodotto | Quando controllare il testosterone sierico | Valore target o azione |
|---|---|---|
| Jatenzo | 6 h dopo la dose del mattino, almeno 7 giorni dopo l’inizio o la modifica della dose | 425–970 ng/dL: nessuna modifica; aumentare o ridurre al di fuori di tale intervallo |
| Tlando | 8–9 h dopo la dose del mattino, 3–4 settimane dopo l’inizio | 300–1.080 ng/dL: continuare; al di sotto o al di sopra: interrompere |
| Kyzatrex | 3–5 h dopo la dose del mattino, 7 giorni dopo l’inizio o la modifica della dose | 460–971 ng/dL: nessuna modifica; aumentare o ridurre al di fuori di tale intervallo |
La scheda tecnica europea di Testocaps copriva la terapia sostitutiva con testosterone per l’ipogonadismo maschile confermato e per l’osteoporosi da carenza androgenica negli uomini (SmPC di Restandol Testocaps). In Irlanda l’autorizzazione risale al 1978, e l’HPRA la riporta come ritirata il 31 dicembre 2020.
Cosa mostra la ricerca
Ripristino del testosterone negli uomini ipogonadici
L’approvazione dei prodotti a base di testosterone da parte dell’FDA si basa su un endpoint farmacocinetico: la quota di uomini il cui testosterone medio sulle 24 ore rientra nell’intervallo normale. Gli studi registrativi, tutti finanziati dall’industria, riportano:
| Studio | Prodotto | Disegno e n | Durata | Uomini con Cavg nell’intervallo normale |
|---|---|---|---|---|
| Swerdloff et al., JCEM 2020 | Jatenzo | Randomizzato, in aperto; 166 TU orale vs 56 gel topico | 3–4 mesi | 87% (uguale al gel) |
| DelConte et al., Andrology 2022 | Tlando, dose fissa 225 mg due volte al giorno | Braccio singolo; 95 uomini | 24 giorni | 80% (IC 95% 72–88%) |
| Miner et al., Andrology 2025 | Tlando, regime titolato | Randomizzato 2:1 vs AndroGel 1,62%; 315 uomini | Titolato alle settimane 4 e 8 | 87,4% |
| Bernstein e Dhingra, Ther Adv Urol 2024 | Kyzatrex | Braccio singolo; 155 uomini | 6 mesi (efficacia al giorno 90) | 87,8% |
Nello studio su Jatenzo, il desiderio, il piacere e l’attività sessuale, i parametri di erezione e l’umore sono migliorati rispetto al basale in entrambi i bracci, senza differenze tra il TU orale e il gel. Un’estensione di 12 mesi di un distinto studio di un anno su Jatenzo ha mantenuto in terapia 69 uomini per 24 mesi. Il testosterone sierico medio nei due anni è stato di 617 ± 427 ng/dL, e i punteggi della funzione sessuale hanno mantenuto il miglioramento (Honig et al., J Sex Med 2022).
Questi studi erano in aperto o non controllati per quanto riguarda i sintomi, e nessuno era progettato per misurare esiti clinici su muscoli, ossa o a lungo termine.
Uomini più anziani con testosterone ai limiti inferiori (Andriol)
La formulazione meno recente è stata testata in studi controllati con placebo su uomini più anziani, un gruppo al di fuori dell’attuale indicazione statunitense:
- Composizione corporea. 76 uomini sani di 60 anni o più con testosterone ai limiti inferiori della norma hanno assunto 80 mg due volte al giorno o placebo per 1 anno. La massa magra è aumentata e la massa grassa è diminuita rispetto al placebo, ma la forza muscolare non è cambiata (Wittert et al., J Gerontol 2003).
- Sintomi. 322 uomini di 50 anni o più con sintomi e basso testosterone libero calcolato hanno assunto 80, 160 o 240 mg/giorno o placebo per 12 mesi. Il punteggio totale della scala Aging Males’ Symptoms a 6 mesi non è migliorato più del placebo. È migliorato solo il sottopunteggio relativo ai sintomi sessuali, e soltanto a 160 mg/giorno (Legros et al., Eur J Endocrinol 2009).
Uso a lungo termine della vecchia formulazione
Un follow-up di 10 anni su 33 uomini in trattamento con Andriol non ha riscontrato variazioni nei test di funzionalità epatica (Gooren, J Androl 1994). Ha inoltre mostrato i limiti del vecchio prodotto. Misurato 7–9 h dopo una dose, il testosterone era in media di 5,4–6,5 nmol/L, al di sotto dell’intervallo normale di 8–24, mentre il DHT era in media di 3,2–3,5 nmol/L, al di sopra del suo intervallo normale di 0,8–2,5.
Effetti collaterali e rischi
Pressione arteriosa
Tutti e tre i foglietti illustrativi statunitensi affermano che le capsule possono aumentare la pressione arteriosa, il che può incrementare il rischio cardiovascolare nel tempo. Ciascun prodotto è stato valutato con il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa sulle 24 ore (ABPM):
| Prodotto | Studio | Variazione della PA sistolica 24 h (IC 95%) | Variazione della PA diastolica 24 h (IC 95%) | Variazione sistolica negli uomini con ipertensione |
|---|---|---|---|---|
| Jatenzo | 4 mesi, n = 135 | +4,9 mm Hg (3,5–6,4) | +2,5 mm Hg (1,5–3,6) | +5,4 mm Hg (in trattamento, n = 67) |
| Tlando | Circa 16 settimane, n = 123 | +4,3 mm Hg (2,1–6,5) | +1,4 mm Hg (0,5–2,3) | +4,8 mm Hg (anamnesi di ipertensione, n = 60) |
| Kyzatrex | 4 mesi, n = 151 | +1,7 mm Hg (0,3–3,1) | +0,6 mm Hg (da −0,3 a 1,6) | +3,4 mm Hg (in trattamento, n = 49) |
Fonti: foglietti illustrativi statunitensi. Si trattava di studi distinti e non controllati in popolazioni diverse, perciò non è possibile classificare i prodotti in base a questa tabella.
Con Jatenzo, il 7,2% degli uomini ha iniziato o aumentato i farmaci antipertensivi durante lo studio, e il foglietto illustrativo rileva che la pressione arteriosa media non aveva raggiunto un plateau al termine dello studio. Nello studio ABPM pubblicato su Tlando, gli uomini nel quartile superiore di aumento dell’ematocrito (6–14 punti percentuali) hanno avuto il maggiore incremento della pressione sistolica, con una media di 8,3 mm Hg (White et al., J Cardiovasc Pharmacol Ther 2021).
Fino al 2025, questo rischio costituiva un’avvertenza in riquadro (boxed warning) in tutti e tre i foglietti illustrativi. Le sezioni «Modifiche importanti recenti» dei foglietti illustrativi mostrano che l’avvertenza in riquadro è stata rimossa nel 2025. La pressione arteriosa è stata spostata nella sezione Avvertenze e precauzioni, insieme ai risultati di TRAVERSE, uno studio sugli esiti cardiovascolari del testosterone in gel (non del TU orale). TRAVERSE ha riscontrato eventi cardiovascolari maggiori nel 7,0% con il gel contro il 7,3% con il placebo. I foglietti illustrativi continuano a indicare che le capsule non sono raccomandate negli uomini con ipertensione non controllata.
Ematocrito e lipidi
| Parametro | Risultato |
|---|---|
| Ematocrito vs placebo (metanalisi a rete, 29 studi, 3.393 uomini) | +4,3% (IC 95% 0,7–8,0) per il TU orale; +4,0% per enantato/cipionato IM; +3,0% per il gel |
| Ematocrito (studio su Jatenzo) | Aumento relativo del +6,0% vs +4,7% con il gel; il 3% è passato da valori normali a valori superiori alla norma |
| Colesterolo HDL (studio su Jatenzo) | −13,9% vs −3,4% con il gel |
| Colesterolo LDL (studio su Jatenzo) | +6,0% vs −2,1% con il gel |
| Trigliceridi (studio su Jatenzo) | +13,0% vs +8,1% con il gel |
| Colesterolo HDL (Jatenzo, 2 anni) | −9,8 mg/dL; l’ematocrito è rimasto sotto il 48% |
| SHBG (studio su Jatenzo) | −36%, il che aumenta il testosterone libero |
Fonti: Nackeeran et al., J Urol 2022; Swerdloff et al., JCEM 2020; Honig et al., J Sex Med 2022.
L’intervallo di confidenza per il TU orale nella metanalisi è ampio perché pochi studi controllati con placebo lo hanno utilizzato. I foglietti illustrativi consigliano di controllare l’ematocrito prima di iniziare e circa ogni 3 mesi, e di interrompere il farmaco se diventa elevato.
Fegato
«Il testosterone orale è tossico per il fegato.» Questo vale per gli androgeni 17α-alchilati come il metiltestosterone, che i foglietti illustrativi collegano a peliosi epatica, tumori epatici e ittero colestatico. Il testosterone undecanoato non è 17α-alchilato. I foglietti illustrativi di Jatenzo e Kyzatrex precisano che i loro prodotti non sono noti per causare questi effetti, lo studio su Jatenzo non ha rilevato alterazioni clinicamente significative degli enzimi epatici e la coorte di 10 anni su Andriol non ha riscontrato variazioni della funzionalità epatica. I foglietti illustrativi consigliano comunque di interrompere il farmaco e fare accertamenti se compaiono ittero o altri segni di problemi epatici.
Altri effetti riportati nei foglietti illustrativi
Nello studio di 4 mesi su Jatenzo (n = 166), le reazioni avverse osservate in almeno il 2% degli uomini sono state (foglietto illustrativo di Jatenzo):
| Reazione avversa | Frequenza |
|---|---|
| Cefalea | 4,8% |
| Aumento dell’ematocrito | 4,8% |
| Ipertensione | 3,6% |
| Riduzione dell’HDL | 3,0% |
| Nausea | 2,4% |
Su tutti i 569 uomini negli studi di fase 2 e 3 su Jatenzo, il foglietto illustrativo elenca anche diarrea, dispepsia, eruttazione ed edema periferico con frequenza superiore al 2%. I disturbi gastrointestinali sono coerenti con il riempimento oleoso della capsula; la scheda tecnica europea rileva che dosi elevate possono provocarli proprio per questo motivo. Due dei 166 uomini hanno riferito depressione di nuova insorgenza o in peggioramento, e il foglietto illustrativo riporta un’avvertenza su depressione e ideazione suicidaria.
Le avvertenze di classe condivise con altri prodotti a base di testosterone comprendono:
- Tromboembolismo venoso. Con i prodotti a base di testosterone sono stati segnalati casi di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
- Prostata. Possibile peggioramento dell’iperplasia prostatica benigna e potenziale rischio di carcinoma prostatico. Nello studio su Jatenzo, il PSA medio è aumentato di 0,2 ng/mL.
- Fertilità. Il testosterone esogeno sopprime LH e FSH e può ridurre la produzione di spermatozoi, eventualmente fino a zero. Il foglietto illustrativo di Jatenzo avverte che l’effetto sulla fertilità può essere irreversibile.
- Edema, ginecomastia e apnea notturna, specialmente negli uomini con malattie cardiache, renali o epatiche, o con obesità o patologie polmonari per quanto riguarda l’apnea notturna.
Nei cani trattati con Jatenzo per 3 e 9 mesi, il foglietto illustrativo riporta una riduzione di volume delle ghiandole surrenali e livelli più bassi di cortisolo. Si tratta di dati sugli animali e il foglietto illustrativo precisa che il loro significato clinico non è noto.
Interazioni
I foglietti illustrativi statunitensi elencano queste interazioni:
- Insulina e farmaci per il diabete. Gli androgeni possono abbassare la glicemia, perciò potrebbe essere necessario ridurre le dosi.
- Warfarin. Gli androgeni possono modificarne l’effetto; l’INR deve essere controllato più spesso, specialmente quando si inizia o si interrompe il testosterone.
- Corticosteroidi. L’uso combinato può aumentare la ritenzione di liquidi.
- Farmaci che aumentano la pressione arteriosa, inclusi alcuni medicinali da banco per il raffreddore e il dolore.
Alla dose di 237 mg, Jatenzo non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sui livelli di midazolam, digossina o rosuvastatina. La scheda tecnica europea aggiunge che i farmaci induttori enzimatici come i barbiturici possono ridurre i livelli di testosterone.
Chi non deve usarlo
I foglietti illustrativi statunitensi controindicano il TU orale in:
- uomini con carcinoma mammario o con carcinoma prostatico accertato o sospetto;
- donne in gravidanza, poiché il testosterone può virilizzare un feto di sesso femminile;
- chiunque presenti ipersensibilità al prodotto o ai suoi componenti.
Le capsule non sono indicate per le donne. La scheda tecnica europea di Testocaps elencava anche ipercalcemia, sindrome nefrosica, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca non trattata e allergia alle arachidi o alla soia (le capsule possono contenere tracce di lecitina di soia).
Stato legale e uso al di fuori della medicina
Negli Stati Uniti, il testosterone e i suoi esteri sono steroidi anabolizzanti di tabella III (Schedule III) ai sensi del 21 CFR 1308.13, e tutti e tre i marchi in capsule riportano la designazione CIII. Andriol non è mai stato approvato dall’FDA; gli unici prodotti a base di TU orale elencati in Drugs@FDA sono Jatenzo, Tlando e Kyzatrex.
La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA proibisce il testosterone e i suoi esteri in ogni momento, in competizione e fuori competizione, nella sezione S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni. I foglietti illustrativi statunitensi rilevano che il testosterone è stato oggetto di abuso, di solito a dosi molto superiori all’intervallo approvato e insieme ad altri steroidi anabolizzanti.
Punti chiave
- Testosterone che sopravvive all’ingestione. L’estere undecanoato consente a parte di ogni dose di entrare nel sangue attraverso il sistema linfatico intestinale, aggirando parzialmente il fegato. La biodisponibilità resta comunque solo del 7% circa per Andriol.
- Il cibo e la somministrazione due volte al giorno sono essenziali. L’emivita del TU è di circa 2 ore, e assumerlo senza grassi può ridurre l’esposizione al testosterone di oltre la metà.
- I marchi non sono intercambiabili. Jatenzo, Tlando e Kyzatrex utilizzano formulazioni, dosi e regole sui tempi dei prelievi differenti, e i foglietti illustrativi precisano che non possono essere sostituiti milligrammo per milligrammo.
- La pressione arteriosa è il rischio distintivo. La pressione sistolica ambulatoriale è aumentata di circa 2–5 mm Hg negli studi statunitensi, e in misura maggiore negli uomini già in trattamento per ipertensione.
- Nessuna tossicità epatica da 17α-alchilazione. Gli enzimi epatici non sono cambiati in modo significativo negli studi, ma gli effetti su ematocrito, HDL, PSA e fertilità sono gli stessi delle altre forme di testosterone.
- Livelli normali, dati limitati sugli esiti. Circa l’80–88% degli uomini ha raggiunto un testosterone medio normale negli studi registrativi, ma tali studi erano di breve durata e non hanno valutato gli esiti cardiovascolari o ossei a lungo termine.
Fonti
- Tolmar Inc. Jatenzo (testosterone undecanoate) capsules, for oral use, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 206089.
- Verity Pharmaceuticals Inc. Tlando (testosterone undecanoate) capsules, for oral use, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 208088.
- Marius Pharmaceuticals. Kyzatrex (testosterone undecanoate) capsules, for oral use, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 213953.
- Merck Sharp & Dohme Ireland. Restandol Testocaps 40 mg soft capsules, Summary of Product Characteristics, febbraio 2020. HPRA; stato dell’autorizzazione: HPRA.
- Köhn FM, Schill WB. A new oral testosterone undecanoate formulation. World J Urol. 2003;21(5):311–315. PubMed.
- Horst HJ, Höltje WJ, Dennis M, et al. Lymphatic absorption and metabolism of orally administered testosterone undecanoate in man. Klin Wochenschr. 1976;54(18):875–879. PubMed.
- Bagchus WM, Hust R, Maris F, et al. Important effect of food on the bioavailability of oral testosterone undecanoate. Pharmacotherapy. 2003;23(3):319–325. PubMed.
- Schnabel PG, Bagchus W, Lass H, et al. The effect of food composition on serum testosterone levels after oral administration of Andriol Testocaps. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;66(4):579–585. PubMed.
- Ceponis J, Swerdloff R, Leung A, et al. Accurate measurement of androgen after androgen esters: problems created by ex vivo esterase effects and LC-MS/MS interference. Andrology. 2019;7(1):42–52. PubMed.
- Roth MY, Dudley RE, Hull L, et al. Steady-state pharmacokinetics of oral testosterone undecanoate with concomitant inhibition of 5α-reductase by finasteride. Int J Androl. 2011;34(6 Pt 1):541–547. PubMed.
- Swerdloff RS, Wang C, White WB, et al. A new oral testosterone undecanoate formulation restores testosterone to normal concentrations in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(8):2515–2531. PubMed.
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