Thymagen

Thymagen, que se escribe más a menudo Thymogen (o Timogen), es el nombre comercial de un dipéptido sintético, una cadena de solo dos aminoácidos: ácido glutámico y triptófano (Glu-Trp, también escrito EW). Su denominación común internacional (DCI) es oglufanida. Investigadores rusos lo aislaron de la timalina, un extracto de timo de ternero, y lo desarrollaron en Rusia como «inmunocorrector», un medicamento destinado a restablecer una función inmunitaria debilitada. Con el código IM862, el mismo dipéptido (en forma de sal disódica) se probó más tarde en ensayos oncológicos occidentales como bloqueador del crecimiento de vasos sanguíneos.

El dato más importante: el ensayo más grande y mejor diseñado de esta molécula, un estudio de fase III controlado con placebo en 202 pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al sida, no encontró que fuera mejor que el placebo. Thymogen está registrado como medicamento en Rusia, pero no está aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni por la EMA. La literatura clínica rusa es abundante, pero consiste sobre todo en informes breves cuyos resúmenes ofrecen pocas cifras, y ningún estudio en humanos lo ha evaluado para el músculo, la recuperación o el rendimiento deportivo.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos publicados, los estudios de laboratorio y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase	Dipéptido sintético (L-glutamil-L-triptófano); inmunomodulador de tipo péptido tímico
Otros nombres	Thymogen, Timogen, oglufanida (DCI), Glu-Trp, EW; IM862 para la oglufanida disódica (PubChem)
Fórmula y peso	C₁₆H₁₉N₃O₅, 333,34 g/mol; sal disódica (IM862) 377,30 g/mol (PubChem)
Origen	Aislado de la timalina, un extracto polipeptídico de timo de ternero, y luego fabricado por síntesis
Aprobación	Registrado en Rusia (certificado de registro con fecha del 10 de junio de 2009, según sus desarrolladores); no aprobado por la FDA ni por la EMA
Vías estudiadas	Intranasal e inyectable en los informes rusos; gotas intranasales en los ensayos oncológicos de EE. UU. y el Reino Unido
Dosis en los ensayos occidentales	IM862 5 mg por vía intranasal (sarcoma de Kaposi); 20 mg por vía intranasal tres veces al día (cáncer de riñón)
Mejor evidencia en humanos	Ensayo de fase III en sarcoma de Kaposi: respuesta del 23 % frente al 21 % con placebo (no significativa)
Vida media	No establecida; no encontramos ningún estudio farmacocinético publicado en humanos
WADA	No figura por su nombre en la lista de 2026 (ver Situación regulatoria)

Qué es

La oglufanida es el dipéptido L-α-glutamil-L-triptófano. PubChem recoge «Thymogen», «Timogen», «oglufanide» y «Glu-Trp» como nombres del mismo compuesto, e «IM862» y «oglufanide disodium» para su sal disódica (PubChem: oglufanide; PubChem: oglufanide disodium).

Según sus desarrolladores del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo, el Glu-Trp se aisló de la timalina mediante cromatografía líquida de alta resolución, y después se creó el medicamento Thymogen a partir del dipéptido sintetizado (Morozov y Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997). Una revisión de 2024 elaborada por investigadores del mismo círculo afirma que, de varios dipéptidos con triptófano hallados en la fracción de timalina, el Glu-Trp mostró la mayor actividad en su cribado, y que Thymogen está registrado en el Ministerio de Salud de Rusia (Deigin et al., Int J Mol Sci 2024).

No es lo mismo que otros péptidos «del timo»

Varios péptidos sin relación entre sí llevan nombres que aluden al timo. Difieren en tamaño, origen y evidencia, y los resultados de uno no se aplican a otro.

Compuesto	Qué es	Página de la biblioteca
Thymogen (oglufanida)	Péptido sintético de 2 aminoácidos, Glu-Trp	Esta página
Timalina	Extracto polipeptídico de timo de ternero del que se aisló el Glu-Trp (Morozov y Khavinson 1997)	Timalina
Timulina	Hormona de 9 aminoácidos que se une al zinc, producida por el timo (Dardenne et al., J Biol Chem 1977)	Timulina
Timosina alfa-1	Péptido tímico de 28 aminoácidos; su forma sintética es la timalfasina (Goldstein et al., PNAS 1977)	Timosina alfa-1
Timosina beta-4 / TB-500	La Tβ4 es un péptido de 43 aminoácidos (Low et al., PNAS 1981); el TB-500 es un fragmento sintético corto de ella	TB-500 (timosina beta-4)

Thymogen pertenece también a la familia de péptidos cortos que el grupo de Khavinson denomina «biorreguladores». Otros incluidos en la biblioteca son vilon, un dipéptido sintético del mismo grupo (Morozov y Khavinson 1997), pinealon, cartalax y epitalon. Cada uno es una molécula distinta.

Versiones especulares y parecidas

El efecto biológico del Glu-Trp depende de la forma exacta de sus componentes. Los aminoácidos existen en dos formas especulares, L y D, y Thymogen utiliza las formas L naturales. En ratones, los dipéptidos formados con ácido D-glutámico suprimieron las células madre formadoras de sangre, mientras que el L-Glu-L-Trp no las afectó en la médula ósea sana y les ayudó a recuperarse tras la radiación (Deigin et al., Int Immunopharmacol 2007). En Rusia se desarrolló una versión con forma D como medicamento independiente, Thymodepressin, destinado a suprimir en lugar de estimular las respuestas inmunitarias (Deigin et al. 2024).

El golotimod (SCV-07) tiene la misma fórmula que Thymogen, pero une un ácido D-glutámico al triptófano mediante un enlace diferente, lo que lo convierte en un compuesto distinto (PubChem: golotimod). Los datos sobre el golotimod o Thymodepressin no describen a Thymogen.

Cómo actúa en el cuerpo

No se ha confirmado ningún mecanismo en personas. Los mecanismos propuestos proceden de trabajos con células y animales:

• Estimulación inmunitaria. Los desarrolladores informan de que el Glu-Trp activó la diferenciación de los linfocitos T, modificó los niveles de nucleótidos cíclicos dentro de los linfocitos y activó el movimiento de los neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) y su capacidad de engullir microbios (Morozov y Khavinson 1997).
• Células asesinas naturales. En ratones, el Glu-Trp frenó el crecimiento tumoral sin matar directamente las células tumorales. El efecto desapareció en ratones sin función de células asesinas naturales (NK) o sin perforina, una proteína que las células NK usan para matar a sus objetivos, y fue más débil en ratones sin interleucina-12 (Smith et al., Int J Cancer 2003).
• Crecimiento de vasos sanguíneos. El IM862 se desarrolló en EE. UU. como inhibidor de la angiogénesis, un fármaco destinado a bloquear el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que nutren a los tumores. Un estudio independiente de 2021 encontró que el Glu-Trp inhibió la formación de brotes vasculares en algunos ensayos de laboratorio y en ratones, aunque otro dipéptido (Trp-Leu) tuvo efectos más intensos sobre la señalización del receptor de VEGF (Khedr et al., Acta Physiol 2021).

Farmacocinética

No encontramos ningún estudio publicado que midiera la absorción, la vida media o la eliminación del Glu-Trp en humanos. Investigadores que desarrollaban versiones orales describieron el IM862 como muy soluble en agua y con baja permeabilidad a través de las membranas biológicas, incluido el intestino, «which makes it not orally available» (lo que hace que no esté disponible por vía oral) (Bergeon y Toth, Bioorg Med Chem 2007). Por eso los ensayos occidentales usaron gotas nasales. Las cifras de vida media que circulan en internet no se basan en mediciones publicadas en humanos.

Situación regulatoria

• Rusia. Sus desarrolladores afirman que Thymogen está registrado en el Ministerio de Salud de Rusia, con un certificado de registro con fecha del 10 de junio de 2009 (Deigin et al. 2024).
• EE. UU. y la UE. No encontramos ninguna aprobación de la FDA ni de la EMA. Los ensayos estadounidenses con IM862 (oglufanida disódica) no condujeron a una aprobación, y un ensayo aleatorizado de fase II en cáncer colorrectal se dio por terminado con el motivo «Drug not available» (medicamento no disponible) (NCT00006037).
• Deporte. El Glu-Trp no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La clase S0 prohíbe cualquier sustancia farmacológica no contemplada en otra sección de la lista «with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use» (sin aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental para uso terapéutico en humanos) (WADA 2026 Prohibited List). Como Thymogen está registrado en Rusia, no está claro si se le aplica la S0; no encontramos ninguna resolución de la WADA específica sobre él.

Qué muestra la investigación

Sarcoma de Kaposi (ensayos estadounidenses con IM862)

El sarcoma de Kaposi es un tumor que se origina en las células que recubren los vasos sanguíneos, lo que lo convertía en un primer objetivo lógico para un inhibidor de la angiogénesis (Deplanque et al. 2004). Se convirtió en el principal caso de prueba del IM862.

Ensayo	Diseño y n	Dosis	Resultado principal
Tulpule et al., J Clin Oncol 2000	Comparación aleatorizada de dos pautas, sin placebo; 44 pacientes	5 mg en gotas intranasales, 5 días sí/5 no o en días alternos	Respuestas importantes en el 36 % (5 completas, 11 parciales)
Noy et al., J Clin Oncol 2005	Fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo; 202 pacientes, 24 semanas	5 mg por vía intranasal en días alternos	Respuesta del 23 % (IC del 95 %: 15–32 %) frente al 21 % con placebo (IC del 95 %: 14–31 %); no significativa

El ensayo de fase III también encontró que la mediana del tiempo hasta la progresión tumoral fue más corta con IM862: 16 semanas (IC del 95 %: 13–27) frente a 35 semanas (IC del 95 %: 26–114) con placebo (p = 0,012). Los autores concluyeron que el IM862 «was not superior to placebo and may accelerate time to progression» (no fue superior al placebo y puede acelerar el tiempo hasta la progresión). Señalaron que casi todos los pacientes recibían terapia antirretroviral de gran actividad (fármacos contra el VIH), que por sí sola produjo respuestas tumorales sostenidas y pudo haber inflado la tasa de respuesta anterior, obtenida sin grupo control. Una revisión sistemática de 2022 sobre los tratamientos del sarcoma de Kaposi no encontró evidencia suficiente para recomendar ninguna intervención concreta (Liew et al., Int J Dermatol 2022).

Otros cánceres

Ensayo	Diseño y n	Resultado
Cáncer de riñón metastásico (Deplanque et al., Br J Cancer 2004)	Fase II de un solo grupo; 25 pacientes; 20 mg por vía intranasal tres veces al día en ciclos de 8 semanas	Ninguna respuesta objetiva; 8 con enfermedad estable, 17 con progresión; mediana del tiempo hasta la progresión de 1,9 meses. El VEGF plasmático descendió a las 4 y a las 8 semanas
Cáncer de próstata con PSA en aumento (Mao et al., Prostate 2007)	Aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo; 71 pacientes evaluables, añadido tras la terapia hormonal	Progresión a los 6 meses en el 41 % con IM862 frente al 49 % con placebo (p = 0,39); no significativa

Se registraron ensayos en cáncer de ovario recurrente (fase I, 43 pacientes) y en cáncer de ovario y colorrectal en combinación con quimioterapia, pero no encontramos resultados publicados (NCT00003773; NCT00017303; NCT00006037).

Informes clínicos rusos

Los informes clínicos rusos sobre Thymogen se remontan al menos a principios de la década de 1990, y las revisiones de sus desarrolladores resumen su uso para la prevención y el tratamiento de enfermedades en personas de distintas edades (Khavinson et al., Adv Gerontol 2013). La mayoría de estos artículos son breves, están en ruso y sus resúmenes ofrecen pocas cifras o ninguna. Algunos ejemplos:

• Infecciones respiratorias. En una unidad de instrucción militar, se informó de que Thymogen por vía intranasal y subcutánea redujo la frecuencia, la gravedad y la duración de las infecciones respiratorias agudas. El resumen no indica el tamaño de los grupos, detalles del grupo control ni cifras (Furgal et al., Voen Med Zh 1993).
• Cirugía en personas mayores. Un ensayo doble ciego y controlado con placebo administró Thymogen por vía intranasal a diario durante 7 días antes de una cirugía por tumor abdominal e informó de menos complicaciones posoperatorias y una recuperación más corta. El resumen no indica el número de pacientes ni la magnitud del efecto (Smirnov et al., Adv Gerontol 2011).
• Gastritis atrófica crónica. Un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo de un producto oral de Glu-Trp (Regasthym Gastro) analizó biopsias gástricas de 116 pacientes. El número de glándulas por mm² de mucosa gástrica aumentó un 26,1 % respecto al valor inicial con el producto (p = 0,028) y difirió del placebo (p = 0,026) (Baryshnikova et al., Arkh Patol 2023). Un análisis retrospectivo de 80 pacientes del mismo programa informó de menos hinchazón e inflamación de la mucosa en la endoscopia (Baryshnikova et al., Ter Arkh 2023).

Estos informes midieron sobre todo recuentos de células inmunitarias o marcadores indirectos en lugar de resultados clínicos sólidos, y no encontramos ninguna replicación independiente fuera de Rusia. Los únicos ensayos occidentales grandes y rigurosos, en cáncer, fueron negativos.

Estudios en animales

Modelo	Resultado comunicado
Ratas hembra a las que se inyectaron 5 μg de Glu-Trp bajo la piel, 5 días a la semana durante 12 meses (Anisimov et al., Biogerontology 2000)	Duración media de la vida similar a la de los controles; el 10 % más longevo vivió más (1048 frente a 949 días); número total de tumores 1,5 veces menor
Ratones con gripe (Khavinson et al., Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 1993)	Thymogen redujo las muertes por gripe A, aunque menos que el antiviral rimantadina, y no tuvo efecto sobre la gripe B; sin actividad antiviral directa en embriones de pollo
Ratones irradiados (Deigin et al. 2007)	El L-Glu-L-Trp inyectado tras la radiación favoreció la recuperación de las células progenitoras formadoras de sangre

Estos resultados proceden de animales, en su mayoría de los propios grupos de los desarrolladores, y no se ha demostrado que se apliquen a las personas.

Efectos secundarios y riesgos

Lo que comunicaron los ensayos

Los ensayos oncológicos occidentales, que usaron IM862 en gotas nasales, comunicaron una toxicidad baja:

• En el ensayo de pautas en sarcoma de Kaposi, los efectos secundarios se limitaron a dolor de cabeza, cansancio, hormigueo y náuseas leves y de corta duración, sin efectos secundarios en el hemograma atribuidos al fármaco (Tulpule et al. 2000).
• En el ensayo de cáncer de riñón no se registraron toxicidades de grado 2 o 3 relacionadas con el fármaco en 24 pacientes evaluables en cuanto a seguridad (Deplanque et al. 2004).
• En el ensayo de cáncer de próstata no surgieron toxicidades significativas (Mao et al. 2007).

Posible daño en el cáncer

En el ensayo de fase III en sarcoma de Kaposi, los tumores progresaron antes con IM862 que con placebo (mediana de 16 frente a 35 semanas) (Noy et al. 2005). Los autores no pudieron descartar que el fármaco acelerara la progresión. Por tanto, unas tasas bajas de efectos secundarios no significan que el fármaco sea inofensivo en cualquier enfermedad.

Lagunas en los datos de seguridad

La seguridad a largo plazo, los efectos durante el embarazo y la lactancia y las interacciones farmacológicas no se han descrito en la literatura indexada. Thymogen se describe como un estimulante inmunitario, y sus efectos en personas con enfermedades autoinmunitarias o que toman fármacos inmunosupresores no se han estudiado en ensayos publicados.

Calidad del producto

Fuera de Rusia, los productos que se venden como «Thymagen» o «Thymogen» no son medicamentos regulados. Su identidad, pureza, dosis y, en las formas inyectables, esterilidad no se verifican de forma independiente.

Puntos clave

• Un péptido de dos aminoácidos. Thymogen (oglufanida, IM862) es Glu-Trp, aislado del extracto de timo de ternero timalina y fabricado por síntesis. Es una molécula distinta de la timulina, la timosina alfa-1 y el TB-500.
• Registrado en Rusia, no en EE. UU. ni en la UE. Sus desarrolladores afirman que está registrado en el Ministerio de Salud de Rusia; no encontramos ninguna aprobación de la FDA ni de la EMA.
• El mejor ensayo fue negativo. En un ensayo de fase III controlado con placebo en 202 pacientes con sarcoma de Kaposi, las tasas de respuesta fueron del 23 % frente al 21 %, y los tumores progresaron antes con el fármaco.
• Otros ensayos oncológicos también fracasaron. No produjo respuestas objetivas en el cáncer de riñón y no retrasó la progresión del PSA en el cáncer de próstata.
• La evidencia rusa aporta pocos detalles. Muchos informes afirman beneficios en infecciones, cirugía y gastritis, pero la mayoría de los resúmenes carecen de número de pacientes y de tamaño del efecto, y ninguno se ha replicado de forma independiente.
• Sin farmacocinética en humanos. No se ha publicado su vida media en personas, y se absorbe mal por vía oral.

Fuentes

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