Outros compostos

Thymagen

Atualizado em · 26 fontes · Política editorial

Thymagen, mais frequentemente escrito Thymogen (ou Timogen), é o nome comercial de um dipeptídeo sintético, uma cadeia de apenas dois aminoácidos: ácido glutâmico e triptofano (Glu-Trp, também escrito EW). Sua denominação comum internacional (DCI) é oglufanida. Pesquisadores russos o isolaram da timalina, um extrato de timo de bezerro, e o desenvolveram na Rússia como um “imunocorretor”, um medicamento destinado a restaurar a função imunológica enfraquecida. Com o código IM862, o mesmo dipeptídeo (na forma de sal dissódico) foi depois testado em estudos ocidentais sobre câncer como bloqueador do crescimento de vasos sanguíneos.

O fato mais importante: o maior e mais bem desenhado estudo dessa molécula, um estudo de fase III controlado por placebo com 202 pacientes com sarcoma de Kaposi associado à aids, não encontrou resultado melhor que o do placebo. O Thymogen é registrado como medicamento na Rússia, mas não é aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nem pela EMA. A literatura clínica russa é extensa, mas consiste principalmente em relatos curtos cujos resumos trazem poucos números, e nenhum estudo em humanos o testou para músculo, recuperação ou desempenho esportivo.

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos publicados, os estudos de laboratório e as agências reguladoras. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Dipeptídeo sintético (L-glutamil-L-triptofano); imunomodulador do tipo peptídeo tímico
Outros nomes Thymogen, Timogen, oglufanida (DCI), Glu-Trp, EW; IM862 para a oglufanida dissódica (PubChem)
Fórmula e massa molar C₁₆H₁₉N₃O₅, 333,34 g/mol; sal dissódico (IM862) 377,30 g/mol (PubChem)
Origem Isolado da timalina, um extrato polipeptídico de timo de bezerro, e depois produzido por síntese
Aprovação Registrado na Rússia (certificado de registro datado de 10 de junho de 2009, segundo seus desenvolvedores); não aprovado pela FDA nem pela EMA
Vias estudadas Intranasal e injetável nos relatos russos; gotas intranasais nos estudos sobre câncer nos EUA e no Reino Unido
Doses nos estudos ocidentais IM862 5 mg por via intranasal (sarcoma de Kaposi); 20 mg por via intranasal três vezes ao dia (câncer de rim)
Melhor evidência em humanos Estudo de fase III no sarcoma de Kaposi: resposta de 23% vs. 21% com placebo (não significativa)
Meia-vida Não estabelecida; não encontramos nenhum estudo farmacocinético publicado em humanos
WADA Não citado nominalmente na lista de 2026 (veja Situação regulatória)

O que é

A oglufanida é o dipeptídeo L-α-glutamil-L-triptofano. O PubChem lista “Thymogen”, “Timogen”, “oglufanide” e “Glu-Trp” como nomes do mesmo composto, e “IM862” e “oglufanide disodium” para seu sal dissódico (PubChem: oglufanide; PubChem: oglufanide disodium).

Segundo seus desenvolvedores do Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo, o Glu-Trp foi isolado da timalina por cromatografia líquida de alta eficiência, e o medicamento Thymogen foi então criado a partir do dipeptídeo sintetizado (Morozov e Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997). Uma revisão de 2024 feita por pesquisadores do mesmo círculo afirma que, entre vários dipeptídeos contendo triptofano encontrados na fração da timalina, o Glu-Trp mostrou a maior atividade na triagem deles, e que o Thymogen é registrado no Ministério da Saúde da Rússia (Deigin et al., Int J Mol Sci 2024).

Não é o mesmo que outros peptídeos “do timo”

Vários peptídeos sem relação entre si têm nomes ligados ao timo. Eles diferem em tamanho, origem e evidência, e os resultados de um não se aplicam a outro.

Composto O que é Página da biblioteca
Thymogen (oglufanida) Peptídeo sintético de 2 aminoácidos, Glu-Trp Esta página
Timalina Extrato polipeptídico de timo de bezerro do qual o Glu-Trp foi isolado (Morozov e Khavinson 1997) Timalina
Timulina Hormônio de 9 aminoácidos que se liga ao zinco, produzido pelo timo (Dardenne et al., J Biol Chem 1977) Timulina
Timosina alfa-1 Peptídeo tímico de 28 aminoácidos; a forma sintética é a timalfasina (Goldstein et al., PNAS 1977) Timosina alfa-1
Timosina beta-4 / TB-500 A Tβ4 é um peptídeo de 43 aminoácidos (Low et al., PNAS 1981); o TB-500 é um fragmento sintético curto dela TB-500 (timosina beta-4)

O Thymogen também pertence à família de peptídeos curtos que o grupo de Khavinson chama de “biorreguladores”. Outros presentes na biblioteca são o vilon, um dipeptídeo sintético do mesmo grupo (Morozov e Khavinson 1997), o pinealon, o cartalax e o epitalon. Cada um é uma molécula diferente.

Versões espelhadas e semelhantes

O efeito biológico do Glu-Trp depende da forma exata de seus componentes. Os aminoácidos existem em duas formas espelhadas, L e D, e o Thymogen usa as formas L naturais. Em camundongos, dipeptídeos formados com ácido D-glutâmico suprimiram as células-tronco formadoras de sangue, enquanto o L-Glu-L-Trp não as afetou na medula óssea saudável e as ajudou a se recuperar após a radiação (Deigin et al., Int Immunopharmacol 2007). Uma versão com a forma D foi desenvolvida na Rússia como um medicamento à parte, o Thymodepressin, destinado a suprimir em vez de estimular as respostas imunológicas (Deigin et al. 2024).

O golotimod (SCV-07) tem a mesma fórmula do Thymogen, mas liga um ácido D-glutâmico ao triptofano por meio de uma ligação diferente, o que o torna um composto distinto (PubChem: golotimod). Dados sobre o golotimod ou o Thymodepressin não descrevem o Thymogen.

Como age no corpo

Nenhum mecanismo foi confirmado em pessoas. Os mecanismos propostos vêm de trabalhos com células e animais:

  • Estimulação imunológica. Os desenvolvedores relatam que o Glu-Trp ativou a diferenciação de células T, alterou os níveis de nucleotídeos cíclicos dentro dos linfócitos e ativou o movimento dos neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) e a captura de micróbios por eles (Morozov e Khavinson 1997).
  • Células natural killer. Em camundongos, o Glu-Trp retardou o crescimento tumoral sem matar diretamente as células do tumor. O efeito desapareceu em camundongos sem função de células natural killer (NK) ou sem perforina, uma proteína que as células NK usam para matar seus alvos, e foi mais fraco em camundongos sem interleucina-12 (Smith et al., Int J Cancer 2003).
  • Crescimento de vasos sanguíneos. O IM862 foi desenvolvido nos EUA como inibidor da angiogênese, um medicamento destinado a bloquear o crescimento de novos vasos sanguíneos que alimentam os tumores. Um estudo independente de 2021 constatou que o Glu-Trp inibiu a formação de brotos vasculares em alguns ensaios de laboratório e em camundongos, embora outro dipeptídeo (Trp-Leu) tenha tido efeitos mais fortes sobre a sinalização do receptor de VEGF (Khedr et al., Acta Physiol 2021).

Farmacocinética

Não encontramos nenhum estudo publicado que tenha medido a absorção, a meia-vida ou a eliminação do Glu-Trp em humanos. Pesquisadores que desenvolviam versões orais descreveram o IM862 como altamente solúvel em água, com baixa permeabilidade através das membranas biológicas, incluindo o intestino, “which makes it not orally available” (o que faz com que não seja disponível por via oral) (Bergeon e Toth, Bioorg Med Chem 2007). Por isso os estudos ocidentais usaram gotas nasais. Os valores de meia-vida citados na internet não se baseiam em medições publicadas em humanos.

Situação regulatória

  • Rússia. Seus desenvolvedores afirmam que o Thymogen é registrado no Ministério da Saúde da Rússia, com um certificado de registro datado de 10 de junho de 2009 (Deigin et al. 2024).
  • EUA e UE. Não encontramos nenhuma aprovação da FDA ou da EMA. Os estudos americanos com IM862 (oglufanida dissódica) não levaram a uma aprovação, e um estudo randomizado de fase II em câncer colorretal foi encerrado com o motivo “Drug not available” (medicamento não disponível) (NCT00006037).
  • Esporte. O Glu-Trp não é citado nominalmente na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S0 proíbe qualquer substância farmacológica não abrangida em outra parte da lista “with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use” (sem aprovação vigente de nenhuma autoridade sanitária governamental para uso terapêutico em humanos) (WADA 2026 Prohibited List). Como o Thymogen é registrado na Rússia, não está claro se a S0 se aplica; não encontramos nenhuma decisão da WADA específica sobre ele.

O que a pesquisa mostra

Sarcoma de Kaposi (estudos americanos com IM862)

O sarcoma de Kaposi é um tumor que se origina das células que revestem os vasos sanguíneos, o que o tornava um primeiro alvo lógico para um inibidor da angiogênese (Deplanque et al. 2004). Ele se tornou o principal caso de teste do IM862.

Estudo Desenho e n Dose Resultado principal
Tulpule et al., J Clin Oncol 2000 Comparação randomizada de dois esquemas, sem placebo; 44 pacientes 5 mg em gotas intranasais, 5 dias de uso/5 de pausa ou em dias alternados Respostas importantes em 36% (5 completas, 11 parciais)
Noy et al., J Clin Oncol 2005 Fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo; 202 pacientes, 24 semanas 5 mg por via intranasal em dias alternados Resposta de 23% (IC 95% 15–32%) vs. 21% com placebo (IC 95% 14–31%); não significativa

O estudo de fase III também constatou que a mediana do tempo até a progressão do tumor foi mais curta com o IM862: 16 semanas (IC 95% 13–27) vs. 35 semanas (IC 95% 26–114) com placebo (p = 0,012). Os autores concluíram que o IM862 “was not superior to placebo and may accelerate time to progression” (não foi superior ao placebo e pode acelerar o tempo até a progressão). Eles ressaltaram que quase todos os pacientes estavam em terapia antirretroviral altamente ativa (medicamentos contra o HIV), que por si só produziu respostas tumorais sustentadas e pode ter inflado a taxa de resposta anterior, obtida sem grupo controle. Uma revisão sistemática de 2022 sobre os tratamentos do sarcoma de Kaposi encontrou evidências insuficientes para recomendar qualquer intervenção específica (Liew et al., Int J Dermatol 2022).

Outros tipos de câncer

Estudo Desenho e n Resultado
Câncer de rim metastático (Deplanque et al., Br J Cancer 2004) Fase II de braço único; 25 pacientes; 20 mg por via intranasal três vezes ao dia em ciclos de 8 semanas Nenhuma resposta objetiva; 8 com doença estável, 17 com progressão; mediana do tempo até a progressão de 1,9 mês. O VEGF plasmático caiu em 4 e 8 semanas
Câncer de próstata com PSA em elevação (Mao et al., Prostate 2007) Randomizado, duplo-cego e controlado por placebo; 71 pacientes avaliáveis, adicionado após a terapia hormonal Progressão em 6 meses em 41% com IM862 vs. 49% com placebo (p = 0,39); não significativa

Foram registrados estudos em câncer de ovário recorrente (fase I, 43 pacientes) e em câncer de ovário e colorretal em combinação com quimioterapia, mas não encontramos resultados publicados (NCT00003773; NCT00017303; NCT00006037).

Relatos clínicos russos

Os relatos clínicos russos sobre o Thymogen remontam pelo menos ao início dos anos 1990, e as revisões dos desenvolvedores resumem seu uso na prevenção e no tratamento de doenças em pessoas de diferentes idades (Khavinson et al., Adv Gerontol 2013). A maioria desses artigos é curta, está em russo, e seus resumos trazem poucos ou nenhum número. Exemplos:

  • Infecções respiratórias. Em uma unidade de treinamento militar, o Thymogen por via intranasal e subcutânea teria reduzido a frequência, a gravidade e a duração de infecções respiratórias agudas. O resumo não informa o tamanho dos grupos, detalhes do grupo controle nem números (Furgal et al., Voen Med Zh 1993).
  • Cirurgia em idosos. Um estudo duplo-cego e controlado por placebo administrou Thymogen por via intranasal diariamente durante 7 dias antes de uma cirurgia de tumor abdominal e relatou menos complicações pós-operatórias e recuperação mais curta. O resumo não informa o número de pacientes nem o tamanho do efeito (Smirnov et al., Adv Gerontol 2011).
  • Gastrite atrófica crônica. Um estudo multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo de um produto oral de Glu-Trp (Regasthym Gastro) analisou biópsias gástricas de 116 pacientes. O número de glândulas por mm² de mucosa gástrica aumentou 26,1% em relação ao valor inicial com o produto (p = 0,028) e diferiu do placebo (p = 0,026) (Baryshnikova et al., Arkh Patol 2023). Uma análise retrospectiva de 80 pacientes do mesmo programa relatou menos inchaço e inflamação da mucosa na endoscopia (Baryshnikova et al., Ter Arkh 2023).

Esses relatos mediram principalmente contagens de células imunológicas ou marcadores substitutos, e não desfechos clínicos concretos, e não encontramos nenhuma replicação independente fora da Rússia. Os únicos estudos ocidentais grandes e rigorosos, em câncer, foram negativos.

Estudos em animais

Modelo Resultado relatado
Ratas que receberam 5 μg de Glu-Trp por injeção sob a pele, 5 dias por semana durante 12 meses (Anisimov et al., Biogerontology 2000) Tempo médio de vida semelhante ao dos controles; os 10% mais longevos viveram mais (1.048 vs. 949 dias); total de tumores 1,5 vez menor
Camundongos com influenza (Khavinson et al., Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 1993) O Thymogen reduziu as mortes por influenza A, embora menos que o antiviral rimantadina, e não teve efeito sobre a influenza B; sem atividade antiviral direta em embriões de galinha
Camundongos irradiados (Deigin et al. 2007) O L-Glu-L-Trp injetado após a radiação promoveu a recuperação das células progenitoras formadoras de sangue

Esses resultados vêm de animais, em sua maioria dos próprios grupos dos desenvolvedores, e não foi demonstrado que se apliquem a pessoas.

Efeitos colaterais e riscos

O que os estudos relataram

Os estudos ocidentais sobre câncer, que usaram IM862 em gotas nasais, relataram baixa toxicidade:

  • No estudo de esquemas no sarcoma de Kaposi, os efeitos colaterais se limitaram a dor de cabeça, cansaço, formigamento e náusea leves e de curta duração, sem efeitos colaterais no hemograma atribuídos ao medicamento (Tulpule et al. 2000).
  • No estudo de câncer de rim, não foram registradas toxicidades de grau 2 ou 3 relacionadas ao medicamento em 24 pacientes avaliáveis quanto à segurança (Deplanque et al. 2004).
  • No estudo de câncer de próstata, não surgiram toxicidades significativas (Mao et al. 2007).

Possível dano no câncer

No estudo de fase III no sarcoma de Kaposi, os tumores progrediram mais cedo com o IM862 do que com o placebo (mediana de 16 vs. 35 semanas) (Noy et al. 2005). Os autores não puderam descartar que o medicamento tenha acelerado a progressão. Portanto, taxas baixas de efeitos colaterais não significam que o medicamento seja inofensivo em qualquer condição.

Lacunas nos dados de segurança

A segurança a longo prazo, os efeitos na gravidez e na amamentação e as interações medicamentosas não foram relatados na literatura indexada. O Thymogen é descrito como um estimulante imunológico, e seus efeitos em pessoas com doença autoimune ou em uso de medicamentos imunossupressores não foram estudados em estudos publicados.

Qualidade do produto

Fora da Rússia, os produtos vendidos como “Thymagen” ou “Thymogen” não são medicamentos regulamentados. Sua identidade, pureza, dose e, nas formas injetáveis, esterilidade não são verificadas de forma independente.

Pontos principais

  • Um peptídeo de dois aminoácidos. O Thymogen (oglufanida, IM862) é o Glu-Trp, isolado do extrato de timo de bezerro timalina e produzido por síntese. É uma molécula diferente da timulina, da timosina alfa-1 e do TB-500.
  • Registrado na Rússia, não nos EUA nem na UE. Seus desenvolvedores afirmam que ele é registrado no Ministério da Saúde da Rússia; não encontramos nenhuma aprovação da FDA ou da EMA.
  • O melhor estudo foi negativo. Em um estudo de fase III controlado por placebo com 202 pacientes com sarcoma de Kaposi, as taxas de resposta foram de 23% vs. 21%, e os tumores progrediram mais cedo com o medicamento.
  • Outros estudos sobre câncer também fracassaram. Ele não produziu respostas objetivas no câncer de rim e não retardou a progressão do PSA no câncer de próstata.
  • A evidência russa é pobre em detalhes. Muitos relatos afirmam benefícios em infecções, cirurgia e gastrite, mas a maioria dos resumos não traz número de pacientes nem tamanho de efeito, e nenhum foi replicado de forma independente.
  • Sem farmacocinética em humanos. Sua meia-vida em pessoas não foi publicada, e ele é mal absorvido por via oral.

Fontes

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