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Thymagen

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Thymagen, häufiger Thymogen (oder Timogen) geschrieben, ist der Handelsname eines synthetischen Dipeptids, also einer Kette aus nur zwei Aminosäuren: Glutaminsäure und Tryptophan (Glu-Trp, auch EW geschrieben). Sein internationaler Freiname (INN) lautet Oglufanid. Russische Forschende isolierten es aus Thymalin, einem Extrakt aus Kälberthymus, und entwickelten es in Russland als „Immunkorrektor“, also als Arzneimittel, das eine geschwächte Immunfunktion wiederherstellen soll. Unter dem Code IM862 wurde dasselbe Dipeptid (als Dinatriumsalz) später in westlichen Krebsstudien als Hemmstoff der Blutgefäßneubildung getestet.

Die wichtigste Tatsache überhaupt: Die größte und am besten angelegte Studie zu diesem Molekül, eine placebokontrollierte Phase-III-Studie mit 202 Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom, fand keine Überlegenheit gegenüber Placebo. Thymogen ist in Russland als Arzneimittel registriert, aber weder von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) noch von der EMA zugelassen. Die russische klinische Literatur ist umfangreich, besteht aber überwiegend aus kurzen Berichten, deren Abstracts nur wenige Zahlen nennen, und keine Humanstudie hat es für Muskelaufbau, Regeneration oder sportliche Leistung untersucht.

Diese Seite fasst zusammen, was veröffentlichte klinische Studien, Laborstudien und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Klasse Synthetisches Dipeptid (L-Glutamyl-L-Tryptophan); Immunmodulator aus der Gruppe der Thymuspeptide
Andere Namen Thymogen, Timogen, Oglufanid (INN), Glu-Trp, EW; IM862 für Oglufanid-Dinatrium (PubChem)
Summenformel und Molmasse C₁₆H₁₉N₃O₅, 333,34 g/mol; Dinatriumsalz (IM862) 377,30 g/mol (PubChem)
Herkunft Isoliert aus Thymalin, einem Polypeptidextrakt aus Kälberthymus, dann synthetisch hergestellt
Zulassung In Russland registriert (Registrierungsurkunde vom 10. Juni 2009, laut den Entwicklern); nicht von FDA oder EMA zugelassen
Untersuchte Verabreichungswege Intranasal und als Injektion in russischen Berichten; Nasentropfen in Krebsstudien in den USA und Großbritannien
Dosen in westlichen Studien IM862 5 mg intranasal (Kaposi-Sarkom); 20 mg intranasal dreimal täglich (Nierenkrebs)
Beste Evidenz beim Menschen Phase-III-Studie zum Kaposi-Sarkom: Ansprechen 23 % vs. 21 % unter Placebo (nicht signifikant)
Halbwertszeit Nicht bekannt; wir haben keine veröffentlichte pharmakokinetische Studie am Menschen gefunden
WADA Auf der Liste 2026 nicht namentlich aufgeführt (siehe Regulatorischer Status)

Was es ist

Oglufanid ist das Dipeptid L-α-Glutamyl-L-Tryptophan. PubChem führt „Thymogen“, „Timogen“, „Oglufanide“ und „Glu-Trp“ als Namen derselben Verbindung sowie „IM862“ und „Oglufanide disodium“ für ihr Dinatriumsalz (PubChem: oglufanide; PubChem: oglufanide disodium).

Laut seinen Entwicklern am Institut für Bioregulation und Gerontologie in St. Petersburg wurde Glu-Trp mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie aus Thymalin isoliert, und das Arzneimittel Thymogen wurde anschließend auf Basis des synthetisierten Dipeptids entwickelt (Morozov und Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997). Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2024 von Forschenden aus demselben Umfeld gibt an, dass Glu-Trp von mehreren tryptophanhaltigen Dipeptiden aus der Thymalin-Fraktion in ihrem Screening die höchste Aktivität zeigte und dass Thymogen beim russischen Gesundheitsministerium registriert ist (Deigin et al., Int J Mol Sci 2024).

Nicht dasselbe wie andere „Thymus“-Peptide

Mehrere nicht miteinander verwandte Peptide tragen Namen, die auf den Thymus verweisen. Sie unterscheiden sich in Größe, Herkunft und Evidenz, und Ergebnisse zu einem lassen sich nicht auf ein anderes übertragen.

Substanz Was es ist Seite in der Bibliothek
Thymogen (Oglufanid) Synthetisches Peptid aus 2 Aminosäuren, Glu-Trp Diese Seite
Thymalin Polypeptidextrakt aus Kälberthymus, aus dem Glu-Trp isoliert wurde (Morozov und Khavinson 1997) Thymalin
Thymulin Ein zinkbindendes Hormon aus 9 Aminosäuren, das vom Thymus gebildet wird (Dardenne et al., J Biol Chem 1977) Thymulin
Thymosin alpha-1 Ein Thymuspeptid aus 28 Aminosäuren; synthetische Form Thymalfasin (Goldstein et al., PNAS 1977) Thymosin alpha-1
Thymosin beta-4 / TB-500 Tβ4 ist ein Peptid aus 43 Aminosäuren (Low et al., PNAS 1981); TB-500 ist ein kurzes synthetisches Fragment davon TB-500 (Thymosin beta-4)

Thymogen gehört außerdem zur Familie der kurzen Peptide, die die Khavinson-Gruppe „Bioregulatoren“ nennt. Weitere in der Bibliothek sind Vilon, ein synthetisches Dipeptid derselben Gruppe (Morozov und Khavinson 1997), Pinealon, Cartalax und Epitalon. Jedes davon ist ein anderes Molekül.

Spiegelbildliche und ähnlich aussehende Varianten

Die biologische Wirkung von Glu-Trp hängt von der genauen Form seiner Bausteine ab. Aminosäuren kommen in zwei spiegelbildlichen Formen vor, L und D, und Thymogen verwendet die natürlichen L-Formen. Bei Mäusen unterdrückten Dipeptide aus D-Glutaminsäure blutbildende Stammzellen, während L-Glu-L-Trp sie in gesundem Knochenmark nicht beeinflusste und ihnen nach Bestrahlung half, sich zu erholen (Deigin et al., Int Immunopharmacol 2007). Eine D-Form wurde in Russland als eigenes Arzneimittel entwickelt, Thymodepressin, das Immunreaktionen unterdrücken statt anregen soll (Deigin et al. 2024).

Golotimod (SCV-07) hat dieselbe Summenformel wie Thymogen, verknüpft aber eine D-Glutaminsäure über eine andere Bindung mit Tryptophan und ist damit eine eigenständige Verbindung (PubChem: golotimod). Daten zu Golotimod oder Thymodepressin beschreiben nicht Thymogen.

Wie es im Körper wirkt

Beim Menschen ist kein Wirkmechanismus bestätigt. Die vorgeschlagenen Mechanismen stammen aus Zell- und Tierversuchen:

  • Immunstimulation. Die Entwickler berichten, dass Glu-Trp die Differenzierung von T-Zellen aktivierte, die Spiegel zyklischer Nukleotide in Lymphozyten veränderte und die Bewegung neutrophiler Granulozyten (einer Art weißer Blutkörperchen) sowie deren Aufnahme von Mikroben aktivierte (Morozov und Khavinson 1997).
  • Natürliche Killerzellen. Bei Mäusen verlangsamte Glu-Trp das Tumorwachstum, ohne Tumorzellen direkt abzutöten. Die Wirkung verschwand bei Mäusen ohne funktionierende natürliche Killerzellen (NK-Zellen) oder ohne Perforin, ein Protein, mit dem NK-Zellen ihre Ziele abtöten, und war bei Mäusen ohne Interleukin-12 schwächer (Smith et al., Int J Cancer 2003).
  • Blutgefäßneubildung. IM862 wurde in den USA als Angiogenesehemmer entwickelt, also als Arzneimittel, das das Wachstum neuer Blutgefäße blockieren soll, die Tumoren versorgen. Eine unabhängige Studie aus dem Jahr 2021 fand, dass Glu-Trp das Aussprossen von Gefäßen in einigen Labor- und Mausversuchen hemmte, wobei ein anderes Dipeptid (Trp-Leu) stärkere Effekte auf die VEGF-Rezeptor-Signalübertragung hatte (Khedr et al., Acta Physiol 2021).

Pharmakokinetik

Wir haben keine veröffentlichte Studie gefunden, die Aufnahme, Halbwertszeit oder Ausscheidung von Glu-Trp beim Menschen gemessen hat. Forschende, die orale Varianten entwickelten, beschrieben IM862 als sehr gut wasserlöslich mit geringer Durchlässigkeit durch biologische Membranen, einschließlich des Darms, „which makes it not orally available“ (was es oral nicht verfügbar macht) (Bergeon und Toth, Bioorg Med Chem 2007). Deshalb wurden in den westlichen Studien Nasentropfen verwendet. Online genannte Angaben zur Halbwertszeit beruhen nicht auf veröffentlichten Messungen am Menschen.

Regulatorischer Status

  • Russland. Die Entwickler geben an, dass Thymogen beim russischen Gesundheitsministerium registriert ist, mit einer Registrierungsurkunde vom 10. Juni 2009 (Deigin et al. 2024).
  • USA und EU. Wir haben keine Zulassung durch FDA oder EMA gefunden. Die US-Studien mit IM862 (Oglufanid-Dinatrium) führten nicht zu einer Zulassung, und eine randomisierte Phase-II-Studie bei Darmkrebs wurde mit der Begründung „Drug not available“ (Arzneimittel nicht verfügbar) abgebrochen (NCT00006037).
  • Sport. Glu-Trp ist auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich aufgeführt. Die Klasse S0 verbietet jede pharmakologische Substanz, die nicht an anderer Stelle der Liste erfasst ist und „with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use“ (derzeit von keiner staatlichen Gesundheitsbehörde für die therapeutische Anwendung am Menschen zugelassen ist) (WADA 2026 Prohibited List). Da Thymogen in Russland registriert ist, ist unklar, ob S0 greift; eine speziell darauf bezogene Entscheidung der WADA haben wir nicht gefunden.

Was die Forschung zeigt

Kaposi-Sarkom (US-Studien mit IM862)

Das Kaposi-Sarkom ist ein Tumor, der von den Zellen ausgeht, die Blutgefäße auskleiden, was es zu einem naheliegenden ersten Ziel für einen Angiogenesehemmer machte (Deplanque et al. 2004). Es wurde zum wichtigsten Testfall für IM862.

Studie Design und n Dosis Hauptergebnis
Tulpule et al., J Clin Oncol 2000 Randomisierter Vergleich zweier Schemata, ohne Placebo; 44 Patienten 5 mg als Nasentropfen, 5 Tage Anwendung/5 Tage Pause oder jeden zweiten Tag Deutliches Ansprechen bei 36 % (5 komplett, 11 partiell)
Noy et al., J Clin Oncol 2005 Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie; 202 Patienten, 24 Wochen 5 mg intranasal jeden zweiten Tag Ansprechen 23 % (95-%-KI 15–32 %) vs. 21 % unter Placebo (95-%-KI 14–31 %); nicht signifikant

Die Phase-III-Studie ergab außerdem, dass die mediane Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors unter IM862 kürzer war: 16 Wochen (95-%-KI 13–27) vs. 35 Wochen (95-%-KI 26–114) unter Placebo (p = 0,012). Die Autoren schlossen, dass IM862 „was not superior to placebo and may accelerate time to progression“ (Placebo nicht überlegen war und das Fortschreiten beschleunigen könnte). Sie wiesen darauf hin, dass fast alle Patienten eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HIV-Medikamente) erhielten, die für sich allein anhaltendes Tumoransprechen bewirkte und die frühere, unkontrollierte Ansprechrate möglicherweise überhöht hatte. Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2022 zu Behandlungen des Kaposi-Sarkoms fand unzureichende Evidenz, um eine bestimmte Maßnahme zu empfehlen (Liew et al., Int J Dermatol 2022).

Andere Krebsarten

Studie Design und n Ergebnis
Metastasierter Nierenkrebs (Deplanque et al., Br J Cancer 2004) Einarmige Phase-II-Studie; 25 Patienten; 20 mg intranasal dreimal täglich in 8-wöchigen Zyklen Kein objektives Ansprechen; 8 mit stabiler Erkrankung, 17 mit Fortschreiten; mediane Zeit bis zum Fortschreiten 1,9 Monate. Plasma-VEGF sank nach 4 und 8 Wochen
Prostatakrebs mit steigendem PSA (Mao et al., Prostate 2007) Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert; 71 auswertbare Patienten, nach einer Hormontherapie eingesetzt Fortschreiten nach 6 Monaten bei 41 % unter IM862 vs. 49 % unter Placebo (p = 0,39); nicht signifikant

Studien bei rezidivierendem Eierstockkrebs (Phase I, 43 Patientinnen) sowie bei Eierstock- und Darmkrebs in Kombination mit Chemotherapie wurden registriert, aber wir haben keine veröffentlichten Ergebnisse gefunden (NCT00003773; NCT00017303; NCT00006037).

Russische klinische Berichte

Russische klinische Berichte über Thymogen reichen mindestens bis in die frühen 1990er-Jahre zurück, und die Übersichtsarbeiten der Entwickler fassen seinen Einsatz zur Vorbeugung und Behandlung von Krankheiten bei Menschen unterschiedlichen Alters zusammen (Khavinson et al., Adv Gerontol 2013). Die meisten dieser Arbeiten sind kurz, auf Russisch verfasst, und ihre Abstracts nennen wenige oder gar keine Zahlen. Beispiele:

  • Atemwegsinfektionen. In einer militärischen Ausbildungseinheit soll intranasal und subkutan gegebenes Thymogen Häufigkeit, Schwere und Dauer akuter Atemwegsinfektionen verringert haben. Der Abstract nennt weder Gruppengrößen noch Angaben zur Kontrollgruppe oder Zahlen (Furgal et al., Voen Med Zh 1993).
  • Operationen bei älteren Menschen. In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde Thymogen 7 Tage lang täglich vor einer Operation wegen eines Bauchtumors intranasal gegeben; berichtet wurden weniger postoperative Komplikationen und eine kürzere Erholungszeit. Der Abstract nennt weder die Zahl der Patienten noch die Größe des Effekts (Smirnov et al., Adv Gerontol 2011).
  • Chronisch-atrophische Gastritis. Eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einem oralen Glu-Trp-Präparat (Regasthym Gastro) wertete Magenbiopsien von 116 Patienten aus. Die Zahl der Drüsen pro mm² Magenschleimhaut stieg unter dem Präparat gegenüber dem Ausgangswert um 26,1 % (p = 0,028) und unterschied sich von Placebo (p = 0,026) (Baryshnikova et al., Arkh Patol 2023). Eine retrospektive Auswertung von 80 Patienten aus demselben Programm berichtete über weniger Schleimhautschwellung und Entzündung in der Endoskopie (Baryshnikova et al., Ter Arkh 2023).

Diese Berichte maßen überwiegend Immunzellzahlen oder Surrogatmarker statt harter Endpunkte, und wir haben keine unabhängige Bestätigung außerhalb Russlands gefunden. Die einzigen großen, methodisch strengen westlichen Studien, zu Krebs, waren negativ.

Tierstudien

Modell Berichtetes Ergebnis
Weibliche Ratten, denen 12 Monate lang an 5 Tagen pro Woche 5 μg Glu-Trp unter die Haut gespritzt wurden (Anisimov et al., Biogerontology 2000) Mittlere Lebensdauer ähnlich wie bei den Kontrolltieren; die langlebigsten 10 % lebten länger (1.048 vs. 949 Tage); Gesamtzahl der Tumoren 1,5-fach niedriger
Mäuse mit Influenza (Khavinson et al., Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 1993) Thymogen senkte die Sterblichkeit durch Influenza A, allerdings weniger als das antivirale Mittel Rimantadin, und hatte keine Wirkung auf Influenza B; keine direkte antivirale Aktivität in Hühnerembryonen
Bestrahlte Mäuse (Deigin et al. 2007) Nach der Bestrahlung injiziertes L-Glu-L-Trp förderte die Erholung blutbildender Vorläuferzellen

Diese Ergebnisse stammen aus Tierversuchen, überwiegend aus den eigenen Gruppen der Entwickler, und es ist nicht gezeigt, dass sie sich auf Menschen übertragen lassen.

Nebenwirkungen und Risiken

Was die Studien berichteten

Die westlichen Krebsstudien, in denen IM862 als Nasentropfen eingesetzt wurde, berichteten über eine geringe Toxizität:

  • In der Studie zu den Behandlungsschemata beim Kaposi-Sarkom beschränkten sich die Nebenwirkungen auf leichte, kurz anhaltende Kopfschmerzen, Müdigkeit, Kribbeln und Übelkeit; dem Arzneimittel zugeschriebene Nebenwirkungen auf das Blutbild traten nicht auf (Tulpule et al. 2000).
  • In der Nierenkrebsstudie wurden bei 24 hinsichtlich der Sicherheit auswertbaren Patienten keine arzneimittelbedingten Toxizitäten Grad 2 oder 3 verzeichnet (Deplanque et al. 2004).
  • In der Prostatakrebsstudie traten keine nennenswerten Toxizitäten auf (Mao et al. 2007).

Möglicher Schaden bei Krebs

In der Phase-III-Studie zum Kaposi-Sarkom schritten die Tumoren unter IM862 früher fort als unter Placebo (Median 16 vs. 35 Wochen) (Noy et al. 2005). Die Autoren konnten nicht ausschließen, dass das Arzneimittel das Fortschreiten beschleunigte. Niedrige Nebenwirkungsraten bedeuten daher nicht, dass das Arzneimittel bei jeder Erkrankung harmlos ist.

Lücken bei den Sicherheitsdaten

Langzeitsicherheit, Wirkungen in Schwangerschaft und Stillzeit sowie Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden in der indexierten Literatur nicht beschrieben. Thymogen wird als Immunstimulans beschrieben, und seine Wirkungen bei Menschen mit Autoimmunerkrankungen oder unter immunsuppressiven Medikamenten wurden in veröffentlichten Studien nicht untersucht.

Produktqualität

Außerhalb Russlands sind Produkte, die als „Thymagen“ oder „Thymogen“ verkauft werden, keine regulierten Arzneimittel. Ihre Identität, Reinheit, Dosis und bei injizierbaren Formen die Sterilität werden nicht unabhängig überprüft.

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein Peptid aus zwei Aminosäuren. Thymogen (Oglufanid, IM862) ist Glu-Trp, isoliert aus dem Kälberthymus-Extrakt Thymalin und synthetisch hergestellt. Es ist ein anderes Molekül als Thymulin, Thymosin alpha-1 und TB-500.
  • In Russland registriert, nicht in den USA oder der EU. Die Entwickler geben an, dass es beim russischen Gesundheitsministerium registriert ist; eine Zulassung durch FDA oder EMA haben wir nicht gefunden.
  • Die beste Studie war negativ. In einer placebokontrollierten Phase-III-Studie mit 202 Patienten mit Kaposi-Sarkom lagen die Ansprechraten bei 23 % vs. 21 %, und die Tumoren schritten unter dem Arzneimittel früher fort.
  • Auch andere Krebsstudien scheiterten. Bei Nierenkrebs gab es kein objektives Ansprechen, und bei Prostatakrebs verzögerte es das PSA-Fortschreiten nicht.
  • Die russische Evidenz ist arm an Details. Viele Berichte behaupten einen Nutzen bei Infektionen, Operationen und Gastritis, aber den meisten Abstracts fehlen Patientenzahlen und Effektgrößen, und keiner wurde unabhängig bestätigt.
  • Keine Pharmakokinetik beim Menschen. Seine Halbwertszeit beim Menschen wurde nicht veröffentlicht, und es wird oral schlecht aufgenommen.

Quellen

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