Il vardenafil è un inibitore orale della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) impiegato per trattare la disfunzione erettile (DE). Bayer lo ha commercializzato con il nome Levitra, una compressa rivestita con film approvata dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) nell’agosto 2003, e in seguito come Staxyn, una compressa da 10 mg che si scioglie sulla lingua. Agisce nello stesso modo del sildenafil (Viagra) e del tadalafil (Cialis), e la sua emivita di 4–5 ore è simile a quella del sildenafil.

Il fatto attuale più importante è di natura regolatoria. Bayer ha cessato la vendita di entrambi i marchi negli Stati Uniti e la FDA ha ritirato l’approvazione delle domande di autorizzazione di Levitra e Staxyn a partire dal 3 luglio 2024, su richiesta dell’azienda. La FDA aveva già stabilito che i prodotti non erano stati ritirati per motivi di sicurezza o efficacia, pertanto le compresse generiche di vardenafil e le compresse orodispersibili restano sul mercato statunitense. Nell’UE Levitra è tuttora autorizzato.

Questa pagina riassume quanto riportato dalle schede tecniche della FDA, dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	Inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5)
Marchi / approvazione	Levitra (Bayer): FDA 19 agosto 2003 (NDA 021400); UE 6 marzo 2003. Staxyn ODT: FDA 17 giugno 2010 (NDA 200179)
Stato dei marchi negli USA	Levitra e Staxyn ritirati dal commercio; approvazione FDA di entrambe le NDA ritirata a partire dal 3 luglio 2024, su richiesta di Bayer. Generici disponibili
Via di somministrazione	Compressa orale rivestita con film; compressa orodispersibile (ODT) da 10 mg
Dosaggi	Compresse da 2,5; 5; 10 e 20 mg; ODT da 10 mg
Dose indicata in scheda tecnica (compressa)	10 mg al bisogno circa 60 min prima del rapporto sessuale (intervallo 5–20 mg), al massimo una volta al giorno; prendere in considerazione 5 mg a partire dai 65 anni di età
Tempo di picco	Mediana 60 min per le compresse (a digiuno); mediana 1,5 h per la ODT
Emivita (scheda tecnica)	Circa 4–5 h, per il vardenafil e il suo metabolita principale M1
Metabolismo	Principalmente CYP3A4, con il contributo di CYP3A5 e CYP2C
Stato WADA	Non presente nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Il vardenafil ha formula C₂₃H₃₂N₆O₄S e peso molecolare di 488,6 g/mol (PubChem). I prodotti lo contengono sotto forma di sale cloridrato. Ciascuna compressa di Staxyn, ad esempio, contiene 11,85 mg di vardenafil cloridrato, equivalenti a 10 mg di vardenafil (Staxyn label).

Meccanismo

La scheda tecnica di Levitra descrive l’erezione come un fenomeno legato al flusso sanguigno (Levitra label):

la stimolazione sessuale rilascia ossido nitrico dalle terminazioni nervose e dal rivestimento dei vasi sanguigni nel pene;
l’ossido nitrico attiva la guanilato ciclasi, che fa aumentare il GMP ciclico (cGMP) nella muscolatura liscia;
il cGMP rilassa la muscolatura liscia, consentendo un maggiore afflusso di sangue nel pene.

La PDE5 è il principale enzima che degrada il cGMP in questo tessuto. Il suo blocco permette al cGMP di accumularsi e rafforza la risposta erettile. Poiché il processo inizia con l’ossido nitrico rilasciato durante l’eccitazione, la scheda tecnica precisa che il vardenafil non ha alcun effetto in assenza di stimolazione sessuale.

Selettività

La scheda tecnica riporta questi valori di selettività in vitro per la PDE5 rispetto ad altre fosfodiesterasi:

Enzima	Selettività per la PDE5 rispetto a esso
PDE6 (retina)	Oltre 15 volte
PDE1	Oltre 130 volte
PDE11	Oltre 300 volte
PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10	Oltre 1.000 volte

La PDE6 agisce nei bastoncelli e nei coni della retina. La scheda tecnica collega all’inibizione di questo enzima le brevi alterazioni dose-dipendenti nella discriminazione dei colori blu/verde osservate intorno ai livelli di picco.

Farmacocinetica

Dalla scheda tecnica di Levitra:

Parametro	Valore
Biodisponibilità assoluta	Circa 15%
Tempo di picco (20 mg, a digiuno)	Da 30 min a 2 h, mediana 60 min
Effetto di un pasto ricco di grassi	Livello di picco (Cmax) inferiore del 18–50%
Volume di distribuzione	208 L
Legame alle proteine	Circa 95% (vardenafil e M1)
Metabolita principale	M1 (desetil-vardenafil): circa il 26% dei livelli del composto capostipite, il 28% della sua potenza sulla PDE5, ≈7% dell’attività totale
Emivita terminale	Circa 4–5 h (vardenafil e M1)
Escrezione	91–95% della dose nelle feci, 2–6% nelle urine, sotto forma di metaboliti

Alcuni gruppi presentano un’esposizione più elevata:

Gruppo	Variazione rispetto al riferimento
Uomini di 65 anni e oltre (vs 18–45)	Cmax +34%, AUC (esposizione totale) +52%
Compromissione epatica lieve (Child-Pugh A)	Cmax +22%, AUC +17%
Compromissione epatica moderata (Child-Pugh B)	Cmax +130%, AUC +160%
Clearance della creatinina inferiore a 50 mL/min	AUC superiore del 20–30%

La compressa orodispersibile non equivale alla stessa dose

La scheda tecnica di Staxyn precisa che la ODT da 10 mg non è intercambiabile con la compressa rivestita con film da 10 mg, poiché determina un’esposizione sistemica più elevata. Negli uomini sani, la Cmax della ODT è risultata superiore del 15% e la sua AUC superiore del 44% rispetto alla compressa da 10 mg (Staxyn label). La ODT va assunta sulla lingua senza liquidi: deglutirla con acqua ha ridotto l’AUC del 29%. Un pasto ricco di grassi non ne ha modificato l’AUC ma ha ridotto la Cmax del 35%.

Stato regolatorio

2003. L’UE ha autorizzato Levitra il 6 marzo 2003 e la FDA lo ha approvato il 19 agosto 2003 (EMA; 88 FR 27901).
2010. La FDA ha approvato Staxyn 10 mg ODT il 17 giugno 2010 come nuova forma farmaceutica (Drugs@FDA, NDA 200179).
2018–2021. Bayer ha comunicato alla FDA la cessazione graduale della commercializzazione dei diversi dosaggi di Levitra. Nel 2023 la FDA ha stabilito che Levitra non era stato ritirato per motivi di sicurezza o efficacia, consentendo così il proseguimento delle approvazioni dei generici (88 FR 27901). Ha adottato la stessa determinazione per Staxyn nell’aprile 2024 (89 FR 24841).
3 luglio 2024. Su richiesta di Bayer, la FDA ha ritirato l’approvazione della NDA 021400 (Levitra 2,5; 5; 10 e 20 mg) e della NDA 200179 (Staxyn 10 mg), rilevando che i prodotti non erano più commercializzati (89 FR 47566).

Le compresse generiche rivestite con film e le ODT da 10 mg di vardenafil riportano schede tecniche statunitensi aggiornate con la stessa indicazione, lo stesso dosaggio e le stesse avvertenze (DailyMed, Zydus tablets; DailyMed, Alembic ODT). I dati clinici riportati di seguito provengono dalle ultime schede tecniche di Bayer (marzo e aprile 2023), a cui si attengono le schede dei generici.

Uso medico approvato

Negli Stati Uniti il vardenafil ha un’unica indicazione: il trattamento della disfunzione erettile. Non è indicato per le donne né per i bambini.

Situazione	Dosaggio della compressa indicato in scheda tecnica
Maggior parte degli uomini	10 mg circa 60 min prima del rapporto sessuale; aggiustare a 5 mg o 20 mg; al massimo una volta al giorno
Età pari o superiore a 65 anni	Prendere in considerazione di iniziare con 5 mg
Compromissione epatica moderata	Iniziare con 5 mg; non superare 10 mg
Stabili in terapia con un alfa-bloccante	Iniziare con 5 mg (2,5 mg con alcuni inibitori del CYP3A4)
Compromissione epatica grave o dialisi	Non usare

La ODT è disponibile solo nel dosaggio da 10 mg. La relativa scheda tecnica indica che gli uomini che necessitano di una dose inferiore o superiore devono utilizzare le compresse rivestite con film. Precisa inoltre di non iniziare il trattamento con vardenafil usando la ODT negli uomini che assumono alfa-bloccanti, e di non usare la ODT con inibitori moderati o forti del CYP3A4 né in caso di compromissione epatica moderata o grave.

Cosa mostra la ricerca

Studi registrativi sulla compressa rivestita con film

La scheda tecnica riassume quattro studi di 12 settimane, in doppio cieco, controllati con placebo e a dose fissa, condotti su 2.431 uomini di età compresa tra 20 e 83 anni. Gli esiti erano il dominio della funzione erettile (EF) dell’International Index of Erectile Function (IIEF, con punteggio da 0 a 30) e due domande del diario: ottenere un’erezione sufficientemente valida per la penetrazione (SEP2) e mantenerla abbastanza a lungo per un rapporto sessuale soddisfacente (SEP3).

Nello studio nordamericano (762 uomini), i risultati a 3 mesi sono stati:

Braccio	Punteggio del dominio EF (basale ≈13–14)	Successo SEP2	Successo SEP3
Placebo	15	52%	32%
5 mg	18	65%	51%
10 mg	21	75%	64%
20 mg	21	80%	65%

Tutte le dosi sono risultate superiori al placebo (p inferiore a 0,0001) e uno studio europeo su 803 uomini ha confermato i risultati. I miglioramenti si sono mantenuti a 6 mesi nello studio nordamericano.

Diabete e chirurgia per tumore della prostata

La DE legata al diabete o alla chirurgia prostatica è più difficile da trattare e la scheda tecnica riporta studi distinti in entrambi i gruppi:

Studio	Braccio	Punteggio del dominio EF	Successo SEP3
Diabete (n = 439 nella scheda tecnica)	Placebo	13	23%
	10 mg	17	49%
	20 mg	19	54%
Dopo prostatectomia radicale (n = 427 nella scheda tecnica)	Placebo	9	10%
	10 mg	15	37%
	20 mg	15	34%

Lo studio pubblicato sul diabete ha randomizzato 452 uomini. Dopo 12 settimane, il 57% (10 mg) e il 72% (20 mg) hanno riferito un miglioramento delle erezioni, rispetto al 13% con il placebo (Goldstein et al., Diabetes Care 2003).

Lo studio sulla prostatectomia ha randomizzato 440 uomini dopo intervento chirurgico nerve-sparing (con risparmio dei nervi); il 70% presentava DE grave al basale (Brock et al., J Urol 2003). La gravità al basale ha inciso sui risultati. Con 20 mg, il tasso medio di successo nei rapporti sessuali è stato:

del 74% negli uomini con DE da lieve a moderata, vs il 49% con il placebo;
del 28% negli uomini con DE grave, vs il 4% con il placebo.

Analisi combinata

Una metanalisi del 2021 di 14 studi randomizzati (3.221 pazienti) ha riscontrato che il vardenafil ha aumentato il punteggio di funzione erettile dell’IIEF di 7,93 punti rispetto al placebo (IC 95% 6,00–9,85). I tassi di successo sono saliti di circa 26 punti percentuali per SEP2 e di 35 per SEP3 (Wang et al., Adv Ther 2021). Gli autori hanno osservato che la dose e la durata di trattamento ottimali non erano state stabilite.

La compressa orodispersibile

Due studi identici di 12 settimane hanno testato la ODT da 10 mg rispetto al placebo, con circa la metà degli uomini di età pari o superiore a 65 anni (Staxyn label):

Studio	Braccio	Punteggio del dominio EF all’endpoint	Successo SEP3 all’endpoint
Studio 1 (principalmente Europa, n = 355)	Placebo	14	26%
	ODT 10 mg	21	65%
Studio 2 (principalmente Nord America, n = 331)	Placebo	14	27%
	ODT 10 mg	21	60%

Un’analisi integrata di entrambi gli studi (686 uomini analizzati) ha riscontrato che la ODT era superiore al placebo indipendentemente dall’età, dalla gravità della DE al basale, dal diabete, dal colesterolo alto o dall’ipertensione arteriosa (Sperling et al., J Sex Med 2011).

Confronto con sildenafil e tadalafil

Dalle tre schede tecniche statunitensi (Levitra; Viagra; Cialis):

Caratteristica	Vardenafil	Sildenafil	Tadalafil
Prima approvazione negli USA	2003	1998	2003
Tempo mediano di picco (a digiuno)	60 min	60 min	2 h
Emivita terminale	Circa 4–5 h	Circa 4 h	17,5 h
Pasto ricco di grassi	Riduce la Cmax del 18–50%	Picco circa 60 min più tardi; Cmax inferiore del 29%	Velocità ed entità dell’assorbimento non influenzate
Selettività per la PDE5 rispetto alla PDE6	Oltre 15 volte	Circa 10 volte	700 volte

Gli studi di confronto diretto e le metanalisi a rete (che confrontano i farmaci indirettamente attraverso i rispettivi studi controllati con placebo) non concordano su una graduatoria:

Studio	Disegno	Riscontro per il vardenafil
Rubio-Aurioles et al., J Sex Med 2006	Crossover in doppio cieco, vardenafil 20 mg vs sildenafil 100 mg, 931 uomini con fattori di rischio cardiovascolare	Preferito dal 38,9% vs 34,5% (26,6% nessuna preferenza); soddisfatta la non inferiorità. Guadagno EF 10,0 vs 9,4, significatività solo «nominale»
Jannini et al., J Sex Med 2009	Crossover randomizzato in aperto: sildenafil 50 o 100 mg, tadalafil 20 mg, vardenafil 20 mg	Nessuna differenza tra i trattamenti nel punteggio IIEF o nelle misurazioni del flusso sanguigno penieno
Yuan et al., Eur Urol 2013	Metanalisi a rete, 118 studi, 31.195 uomini	Tadalafil e vardenafil classificati come i più efficaci; il tadalafil ha superato il vardenafil nel punteggio EF di 1,49 punti (IC 95% 0,50–2,50); nessuna differenza rilevante sulla sicurezza
Chen et al., Eur Urol 2015	Metanalisi a rete, 82 studi, 47.626 uomini	Alle dosi iniziali, vardenafil 10 mg ha mostrato tassi di eventi avversi simili a sildenafil 50 mg ma un’efficacia globale «marcatamente inferiore»
Salonia et al., J Sex Med 2026	Metanalisi a rete basata sulla dose, 83 studi	Sildenafil il più efficace; probabilità di eventi avversi correlati al trattamento più alta per il vardenafil e più bassa per il tadalafil, con ampi intervalli di confidenza

Valgono due precisazioni. Lo studio crossover del 2006 ha utilizzato sildenafil incapsulato e i suoi vantaggi di efficacia erano solo nominali. Le metanalisi si basano per lo più su studi controllati con placebo, non su confronti diretti. Nel complesso, nessun inibitore della PDE5 risulta costantemente il migliore. La differenza pratica più netta è la durata: l’emivita del tadalafil (17,5 h) è molto più lunga di quella del vardenafil o del sildenafil (circa 4–5 h e 4 h).

Effetti collaterali e rischi

Effetti collaterali comuni

Negli studi controllati con placebo sulle compresse da 5–20 mg, queste reazioni si sono verificate in almeno il 2% degli uomini e più frequentemente rispetto al placebo:

Reazione	Vardenafil (n = 2.203)	Placebo (n = 1.199)
Cefalea	15%	4%
Vampate	11%	1%
Rinite (naso chiuso o che cola)	9%	3%
Dispepsia (indigestione)	4%	1%
Sinusite	3%	1%
Sindrome influenzale	3%	2%
Capogiri	2%	1%
Aumento della creatina chinasi	2%	1%
Nausea	2%	1%

Cefalea, vampate, dispepsia, nausea e rinite sono diventate più frequenti all’aumentare della dose. In questi studi, il 3,4% degli uomini trattati con vardenafil ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali, rispetto all’1,1% con il placebo. Negli studi sulla ODT, le reazioni più comuni sono state cefalea (14,4% vs 1,8%) e vampate (7,6% vs 0,6%).

Nitrati e riociguat: controindicati

Il vardenafil non deve essere associato a nitrati (come la nitroglicerina) o ad altri donatori di ossido nitrico, assunti regolarmente o occasionalmente. Entrambi i tipi di farmaco aumentano il cGMP e insieme possono provocare un brusco calo della pressione arteriosa. Le informazioni per il paziente contenute nella scheda tecnica avvertono del rischio di capogiri, svenimento, infarto miocardico o ictus derivante dall’associazione.

In uno studio riportato nella scheda tecnica su 18 uomini sani, sono stati somministrati 20 mg di vardenafil a diversi intervalli di tempo prima di 0,4 mg di nitroglicerina sublinguale:

la pressione arteriosa è scesa ulteriormente quando il vardenafil è stato somministrato 1 o 4 ore prima;
la frequenza cardiaca è aumentata ulteriormente quando è stato somministrato 1, 4 o 8 ore prima;
non è stato osservato alcun effetto aggiuntivo quando è stato somministrato 24 ore prima.

La scheda tecnica afferma comunque che un intervallo di sicurezza tra il vardenafil e i nitrati «non è stato determinato». Anche l’uso con stimolatori della guanilato ciclasi come il riociguat è controindicato.

Intervallo QT

Il vardenafil prolunga lievemente l’intervallo QT corretto (QTc), la misura elettrocardiografica del tempo impiegato dal cuore per ricaricarsi tra un battito e l’altro. In uno studio crossover su 59 uomini sani di 45–60 anni, misurato 1 ora dopo la somministrazione (Tabella 6 della scheda tecnica):

Farmaco	Variazione del QTc vs placebo, correzione di Fridericia (IC 90%)
Vardenafil 10 mg	+8 ms (6–9)
Vardenafil 80 mg	+10 ms (8–11)
Moxifloxacina 400 mg (controllo attivo)	+8 ms (6–9)

Un articolo pubblicato su uno studio simile condotto in 58 uomini ha riscontrato +8 ms per vardenafil 10 mg e +6 ms per sildenafil 50 mg; solo la moxifloxacina ha prolungato il QT non corretto (Morganroth et al., Am J Cardiol 2004). Gli autori hanno giudicato tali variazioni clinicamente irrilevanti.

La scheda tecnica osserva che l’effetto può sommarsi a quello di altri farmaci. Vardenafil 10 mg più l’antibiotico gatifloxacina hanno innalzato il QTcF di 9 ms, rispetto a 5 ms e 4 ms per ciascuno dei due da solo. Indica che gli uomini con prolungamento congenito del QT, o che assumono antiaritmici di classe IA (come chinidina, procainamide) o di classe III (come amiodarone, sotalolo), devono evitare il vardenafil. L’impatto clinico di queste variazioni del QT è sconosciuto.

Inibitori del CYP3A4

Il vardenafil viene eliminato principalmente dal CYP3A4, pertanto i farmaci che bloccano questo enzima ne innalzano nettamente i livelli:

Inibitore (dose)	Dose di vardenafil	Aumento dell’AUC	Aumento della Cmax	Limite in scheda tecnica per la compressa
Ritonavir (600 mg due volte al giorno)	5 mg	49 volte	13 volte	2,5 mg ogni 72 h
Indinavir (800 mg tre volte al giorno)	10 mg	16 volte	7 volte	2,5 mg ogni 24 h
Ketoconazolo (200 mg al giorno)	5 mg	10 volte	4 volte	5 mg ogni 24 h (2,5 mg a 400 mg al giorno)
Eritromicina (500 mg tre volte al giorno)	5 mg	4 volte	3 volte	5 mg ogni 24 h

Il ritonavir ha inoltre prolungato l’emivita del vardenafil fino a 26 ore. La scheda tecnica fissa lo stesso limite di 2,5 mg ogni 72 ore per il cobicistat, e di 2,5 mg ogni 24 ore per saquinavir, atazanavir, claritromicina e itraconazolo 400 mg al giorno. Prevede inoltre che anche il succo di pompelmo aumenti l’esposizione. La ODT non deve essere usata con alcun inibitore moderato o forte del CYP3A4.

Pressione arteriosa e alfa-bloccanti

Negli uomini con DE, una singola dose da 20 mg ha ridotto la pressione arteriosa in posizione supina di un massimo medio di 7/8 mmHg rispetto al placebo, con il calo maggiore 1–4 ore dopo la somministrazione.

Gli alfa-bloccanti, impiegati per l’ipertrofia prostatica, si sommano a questo effetto. Negli studi riportati in scheda tecnica su uomini sani di 45–74 anni, la pressione arteriosa è scesa bruscamente (sistolica in piedi inferiore a 85 mmHg o calo superiore a 30 mmHg) in:

19 uomini su 29 in trattamento con terazosina 10 mg;
9 uomini su 24 in trattamento con tamsulosina 0,4 mg.

Questi valori anomali erano più frequenti quando i due farmaci raggiungevano il picco contemporaneamente. Il braccio con terazosina dosato per ottenere picchi simultanei è stato interrotto anticipatamente. La scheda tecnica raccomanda di iniziare il vardenafil solo negli uomini stabili in terapia con un alfa-bloccante, alla dose di 5 mg, e di prendere in considerazione un intervallo di tempo tra le due somministrazioni.

L’alcol a circa 0,5 g/kg non si è sommato all’effetto del vardenafil sulla pressione arteriosa in volontari sani.

Patologie cardiache

Poiché l’attività sessuale comporta di per sé un certo rischio cardiaco, la scheda tecnica indica che i farmaci per la DE non devono essere utilizzati dagli uomini per i quali l’attività sessuale è sconsigliata. Non esistono dati controllati negli uomini con:

angina instabile;
pressione arteriosa sistolica a riposo inferiore a 90 mmHg;
ipertensione non controllata (oltre 170/110 mmHg);
ictus, aritmia potenzialmente letale o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi;
insufficienza cardiaca grave.

La scheda tecnica non raccomanda il vardenafil in questi gruppi. Gli uomini con ostruzione all’efflusso ventricolare sinistro, come la stenosi aortica, possono essere sensibili ai vasodilatatori. In due studi al tapis roulant su uomini con angina stabile, dosi da 10 mg e 20 mg non hanno modificato il tempo totale di esercizio né il tempo alla comparsa di angina rispetto al placebo.

Vista e udito

La scheda tecnica avverte di questi effetti di classe:

Vista. La neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), un’improvvisa perdita di flusso sanguigno al nervo ottico, è stata segnalata raramente con tutti gli inibitori della PDE5. Gli studi osservazionali suggeriscono un rischio circa 2 volte superiore subito dopo l’uso (stima del rischio 2,15; IC 95% 1,06–4,34), ma non dimostrano un rapporto di causa ed effetto. Gli uomini che hanno già avuto una NAION presentano un rischio più elevato di recidiva. Il vardenafil non è stato studiato nelle malattie ereditarie della retina come la retinite pigmentosa.
Udito. Dopo l’uso di inibitori della PDE5 sono stati segnalati calo o perdita improvvisa dell’udito, talvolta accompagnati da acufene e capogiri. Non è chiaro se la causa sia il farmaco.

In entrambi i casi la scheda tecnica indica di interrompere l’assunzione del farmaco e rivolgersi immediatamente a un medico.

Priapismo e altri eventi

La scheda tecnica elenca questi eventi meno comuni:

Priapismo. Erezioni di durata superiore a 4 ore sono state segnalate raramente e richiedono un trattamento urgente. Il priapismo non trattato (un’erezione dolorosa di durata superiore a 6 ore) può causare danni permanenti.
Eventi neurologici. Dopo la commercializzazione sono stati segnalati crisi convulsive, recidiva di crisi convulsive e amnesia globale transitoria (un breve episodio di perdita di memoria).
Sanguinamento. Dosi fino a 20 mg non hanno prolungato il tempo di sanguinamento, né da sole né con aspirina. Il farmaco non è stato somministrato a uomini con disturbi della coagulazione o ulcere peptiche attive.
Altri farmaci. Il vardenafil può inibire la glicoproteina P, un trasportatore di farmaci. Il suo effetto su substrati sensibili come il dabigatran è sconosciuto.

Dosi elevate

La dose singola più elevata studiata nell’uomo è stata di 120 mg in uomini sani. La maggior parte di loro ha manifestato mal di schiena o dolori muscolari reversibili e «visione anomala». Dosi singole fino a 80 mg, e 40 mg una volta al giorno per 4 settimane, non hanno causato effetti collaterali gravi. Tuttavia, 40 mg due volte al giorno hanno provocato casi di grave mal di schiena.

Chi non deve usarlo

Secondo le schede tecniche, il vardenafil non deve essere usato dagli uomini che:

assumono nitrati o donatori di ossido nitrico in qualsiasi forma;
assumono uno stimolatore della guanilato ciclasi come il riociguat;
presentano compromissione epatica grave (Child-Pugh C) o sono in dialisi;
presentano prolungamento congenito del QT o assumono antiaritmici di classe IA o III (scheda tecnica: «devono evitare»);
solo per la ODT: assumono inibitori moderati o forti del CYP3A4, presentano compromissione epatica moderata, sono affetti da fenilchetonuria (ciascuna compressa contiene 1,01 mg di fenilalanina da aspartame) o presentano intolleranza ereditaria al fruttosio (la compressa contiene sorbitolo).

Uso al di fuori della medicina

Il vardenafil è stato trovato nascosto in integratori venduti per il potenziamento sessuale. Un’analisi degli avvisi della FDA dal 2007 al 2016 ha individuato il vardenafil in 5 prodotti adulterati, molti meno rispetto ai 166 prodotti per il potenziamento sessuale che contenevano sildenafil (Tucker et al., JAMA Netw Open 2018; PMC). Le dosi nascoste sono sconosciute, un aspetto rilevante viste le interazioni con i nitrati e con il CYP3A4 descritte sopra.

Gli inibitori della PDE5, incluso il vardenafil, non sono elencati nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA.

Punti chiave

Negli USA i marchi non ci sono più, il farmaco sì. La FDA ha ritirato le approvazioni di Levitra e Staxyn a partire dal 3 luglio 2024, su richiesta di Bayer, dopo aver accertato che non erano stati ritirati per motivi di sicurezza o efficacia. Restano disponibili le compresse generiche e le ODT.
A breve durata d’azione come il sildenafil. L’emivita è di circa 4–5 ore, rispetto a circa 4 ore per il sildenafil e 17,5 ore per il tadalafil.
Chiaramente efficace negli studi clinici. A dosi di 10–20 mg, circa il 64–65% dei tentativi ha portato a un rapporto sessuale soddisfacente, rispetto al 32% con il placebo, nel principale studio nordamericano. Il beneficio è risultato inferiore dopo chirurgia prostatica.
La ODT corrisponde a una dose diversa. La compressa orodispersibile da 10 mg determina un’esposizione più elevata rispetto alla compressa da 10 mg e non è intercambiabile con essa.
Le interazioni rappresentano il pericolo principale. Nitrati e riociguat sono controindicati, il ritonavir ha aumentato l’esposizione di 49 volte e gli alfa-bloccanti possono causare forti cali della pressione arteriosa.
Lieve effetto sul QT. Il QTc è aumentato di circa 8 ms a 10 mg, in misura simile alla moxifloxacina. Gli uomini con QT lungo congenito o in terapia con antiaritmici di classe IA/III devono evitarlo.

Fonti

Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Levitra (vardenafil hydrochloride) tablets, prescribing information, revisione 3/2023. FDA; Drugs@FDA, NDA 021400.
Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Staxyn (vardenafil hydrochloride) orally disintegrating tablets, prescribing information, revisione 4/2023. FDA; Drugs@FDA, NDA 200179.
Food and Drug Administration. Determination that Levitra (vardenafil hydrochloride) oral tablets, 5 milligrams, 10 milligrams, and 20 milligrams, were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. 3 maggio 2023;88:27901 (FR Doc 2023-09365). Federal Register.
Food and Drug Administration. Determination that NALFON (fenoprofen calcium) oral capsules, equivalent to 300 milligram base, and other drug products were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. 9 aprile 2024;89:24841 (FR Doc 2024-07494). Federal Register.
Food and Drug Administration. Pfizer, Inc., et al.; withdrawal of approval of 23 new drug applications. Federal Register. 3 giugno 2024;89:47566 (FR Doc 2024-12065). Federal Register.
Schede tecniche del vardenafil generico: Zydus Pharmaceuticals USA, vardenafil tablets; Alembic Pharmaceuticals, vardenafil hydrochloride orally disintegrating tablets. DailyMed (Zydus); DailyMed (Alembic).
European Medicines Agency. Levitra (vardenafil): EPAR, autorizzazione all’immissione in commercio rilasciata il 6 marzo 2003. EMA.
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Vardenafil (Levitra)