Integratori alimentari

Alpha-GPC

Aggiornato il · 20 fonti

L’alpha-GPC (L-α-glicerilfosforilcolina, chiamata anche colina alfoscerato) è una piccola molecola idrosolubile che l’organismo usa come fonte di colina. La colina è il mattone dell’acetilcolina, il neurotrasmettitore che trasmette i segnali dai nervi ai muscoli e che ha un ruolo nella memoria e nell’attenzione. In alcuni Paesi l’alpha-GPC è un farmaco su prescrizione per il declino cognitivo; negli Stati Uniti è venduta come integratore alimentare, spesso promossa per la concentrazione e per la potenza in palestra.

Il fatto più importante è la distanza tra questi due usi. Le prove come farmaco derivano soprattutto da pazienti anziani con demenza, e in gran parte da un unico gruppo di ricerca. Le prove in ambito sportivo derivano da una manciata di studi piccoli, brevi e spesso con prodotto fornito dall’industria, con risultati contrastanti. Un ampio studio di coorte coreano ha inoltre associato le prescrizioni di alpha-GPC a un rischio più alto di ictus a lungo termine, un dato che gli studi clinici non hanno né confermato né smentito.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici, gli studi di farmacocinetica e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Metabolita fosfolipidico contenente colina; precursore colinergico
Altri nomi Colina alfoscerato, colina alphoscerato, L-α-GPC; Gliatilin (prodotto farmaceutico di riferimento negli studi)
Formula C₈H₂₀NO₆P, 257,22 g/mol
Via di somministrazione Capsula o compressa per via orale; nei primi studi è stata usata una forma intramuscolare
Dosi studiate 1.200 mg/die (400 mg tre volte al giorno) negli studi sulla demenza; 250–1.000 mg negli studi sull’esercizio fisico
Emivita ≈5–7 h per l’aumento della colina plasmatica dopo una dose orale da 1.200 mg
Stato negli USA Non è un farmaco approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci); venduta come integratore. La FDA non ha avuto «nessuna domanda» su una notifica GRAS per l’uso negli alimenti a 10–100 mg
Farmaco altrove Prima autorizzazione all’immissione in commercio nel 1985; lo stato di prescrizione varia da Paese a Paese
Stato WADA Non figura nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

L’alpha-GPC è glicerolo fosfato legato alla colina. PubChem riporta la colina alfoscerato come C₈H₂₀NO₆P con un peso molecolare di 257,22 g/mol (PubChem). È presente in natura nell’organismo come intermedio della degradazione della fosfatidilcolina, il principale fosfolipide delle membrane cellulari. Si trova anche negli alimenti: la glicerofosfocolina è una delle forme idrosolubili della colina alimentare, insieme alla colina libera e alla fosfocolina (Wiedeman et al., Nutrients 2018).

La logica dell’assunzione è semplice. L’alpha-GPC viene idrolizzata a colina libera nella parete intestinale, e dopo una dose la colina plasmatica aumenta (Lee et al., JAMA Netw Open 2021). La colina in più dovrebbe aumentare la produzione di acetilcolina nel cervello e nella giunzione neuromuscolare. Se un maggiore apporto di colina si traduca davvero in una maggiore segnalazione dell’acetilcolina nelle persone sane è la questione aperta che sta dietro sia alle affermazioni sulle funzioni cognitive sia a quelle sulla performance sportiva.

Come medicinale, la colina alfoscerato ha ottenuto la prima autorizzazione all’immissione in commercio nel 1985. I Paesi sono ancora in disaccordo sull’opportunità che sia un farmaco su prescrizione e su quanto funzioni bene (Sagaro et al., J Alzheimers Dis 2023). Sei degli otto studi di una meta-analisi del 2023 sono stati condotti in Italia. In Corea del Sud è stata ampiamente prescritta nell’ambito dell’assicurazione sanitaria nazionale per la demenza, gli esiti della malattia cerebrovascolare, i cambiamenti dell’umore e del comportamento e la depressione in età avanzata (Lee et al., JAMA Netw Open 2021).

Farmacocinetica

Gli studi qui sotto hanno misurato la colina libera plasmatica, prodotto della degradazione dell’alpha-GPC, e non l’alpha-GPC stessa.

Uno studio randomizzato di bioequivalenza ha arruolato 48 uomini coreani sani. Ciascuno ha assunto una singola dose da 1.200 mg come compressa o come capsula molle di riferimento, in ordine casuale (Min et al., Drug Des Devel Ther 2019):

Parametro (colina plasmatica corretta per il valore basale) Compressa Capsula molle di riferimento
Concentrazione massima (Cmax) 0,37 ± 0,16 µg/mL 0,38 ± 0,11 µg/mL
Tempo al picco (Tmax) 3,51 ± 2,57 h 3,85 ± 3,19 h
Emivita 6,82 ± 6,80 h 5,25 ± 3,80 h
Esposizione totale (AUC fino all’infinito) 3,43 ± 2,17 µg·h/mL 3,31 ± 1,80 µg·h/mL

Le deviazioni standard molto ampie mostrano quanto la risposta della colina vari da persona a persona.

Altri studi completano il quadro:

  • Somministrazione intramuscolare. In 12 volontari sani, un’iniezione intramuscolare da 1.000 mg ha aumentato la colina plasmatica entro 15–30 minuti, e i livelli sono tornati vicino al valore basale entro 6 ore. L’aumento è stato considerevolmente maggiore rispetto alla stessa dose di citicolina, un altro donatore di colina (Gatti et al., 1992).
  • Singola dose orale in giovani uomini. Dopo 1.000 mg per bocca, la colina libera plasmatica era significativamente più alta a 60 e 120 minuti (Kawamura et al., Nutrition 2012).
  • Dipendenza dalla dose. In uno studio di 7 giorni, la colina libera sierica è aumentata del 59–132% rispetto al placebo nei gruppi da 250 mg e 500 mg (Marcus et al., JISSN 2017).

Stato regolatorio

  • Stati Uniti. Nessun prodotto a base di colina alfoscerato compare nel database dei farmaci approvati della FDA (Drugs@FDA). È venduta come ingrediente di integratori. Nel 2012 la FDA ha chiuso la notifica GRAS 419 con una lettera di «nessuna domanda». La notifica riguardava il suo uso come fonte di colina in bevande, barrette, cereali, yogurt e snack a 10–100 mg (FDA, GRN 419). Non è una sostanza controllata.
  • Altri Paesi. È un medicinale su prescrizione o rimborsato in diversi Paesi, con stato di approvazione differente (Sagaro et al., 2023).
  • Sport. L’alpha-GPC, la colina e i donatori di colina correlati non compaiono nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.

Cosa mostra la ricerca

Malattia di Alzheimer e demenza

Il principale studio controllato con placebo ha arruolato in Messico 261 pazienti di 60–80 anni con malattia di Alzheimer da lieve a moderata. Hanno assunto 400 mg tre volte al giorno (1.200 mg/die) o placebo per 180 giorni (De Jesus Moreno Moreno, Clin Ther 2003). La scala ADAS-Cog misura gli errori cognitivi, quindi un punteggio più basso è migliore:

Misura Colina alfoscerato (n = 132) Placebo (n = 129)
Variazione dell’ADAS-Cog al giorno 90 −2,42 punti +0,36 punti
Variazione dell’ADAS-Cog al giorno 180 −3,20 punti +2,90 punti

Le differenze tra i gruppi erano significative anche per l’MMSE, la Global Deterioration Scale e la Clinical Global Impression.

Lo studio ASCOMALVA ha verificato se l’aggiunta di colina alfoscerato al donepezil (un farmaco standard per l’Alzheimer) aiuti i pazienti con malattia di Alzheimer più danno cerebrale vascolare visibile alle immagini. Prevedeva di arruolare 210 pazienti. I rapporti intermedi riguardavano 91 pazienti a 12 mesi e 113 a 24 mesi (Amenta et al., J Neurol Sci 2012; Amenta et al., J Alzheimers Dis 2014). Il gruppo donepezil più placebo è peggiorato lentamente, mentre il gruppo in associazione è declinato più lentamente nella maggior parte delle misure, ma non nelle attività di base della vita quotidiana a 12 mesi.

Evidenze aggregate

Una meta-analisi del 2023 ha incluso 7 studi randomizzati e 1 studio di coorte condotti tra il 1993 e il 2022, sei dei quali in Italia (Sagaro et al., J Alzheimers Dis 2023):

Confronto Esito Studi Differenza media (IC al 95%)
Donepezil + alpha-GPC vs donepezil Funzioni cognitive 4 RCT 1,72 (0,20–3,25)
Donepezil + alpha-GPC vs donepezil Funzione 3 RCT 0,79 (0,34–1,23)
Donepezil + alpha-GPC vs donepezil Comportamento 4 RCT −7,61 (da −10,31 a −4,91)
Alpha-GPC vs placebo o altri farmaci Funzioni cognitive Aggregati 3,50 (0,36–6,63)

Si applicano due cautele. Le analisi sull’associazione con donepezil includono lo studio ASCOMALVA, e la meta-analisi è stata scritta dal gruppo universitario che lo ha condotto. Una revisione precedente di membri dello stesso gruppo contava 13 studi pubblicati con 4.054 pazienti, ma tre di essi, che riguardavano 2.484 pazienti con ictus e TIA, non erano controllati (Parnetti et al., Mech Ageing Dev 2001).

Decadimento cognitivo lieve

I risultati nei deficit più lievi sono meno chiari:

  • Diabete di tipo 2 con deficit lieve. Uno studio randomizzato su 36 pazienti (MMSE 25–28) ha confrontato 1.200 mg/die con il placebo. La differenza nell’MMSE era di +1,4 punti a 6 mesi (p = 0,059, non significativa) e di +1,7 punti a 12 mesi (p inferiore a 0,001) (Sohn et al., Diabetes Obes Metab 2025).
  • Progressione verso la demenza. Uno studio osservazionale su 3.062 coppie appaiate per propensity score, tratte da tre database ospedalieri coreani, non ha trovato alcuna associazione tra l’uso di colina alfoscerato e la progressione dal decadimento cognitivo lieve alla demenza (HR 0,93, IC al 95% 0,59–1,26) o alla demenza di Alzheimer (HR 1,05, IC al 95% 0,51–1,59) (Pyun et al., Dement Neurocogn Disord 2024).

Forza e potenza negli adulti sani

È su questo aspetto che si concentra gran parte del marketing degli integratori, e le prove sono scarse. Gli studi sono piccoli, durano una settimana o meno e diversi hanno usato prodotto fornito dal produttore.

Studio Disegno Dose Risultato principale
Bellar et al., JISSN 2015 13 uomini in età universitaria, crossover, 6 giorni 600 mg/die Forza di picco nel mid-thigh pull +98,8 N contro −39,0 N con il placebo (p = 0,044); forza della parte superiore del corpo non significativa (p = 0,127)
Marcus et al., JISSN 2017 48 uomini in età universitaria, gruppi paralleli, 7 giorni 250 o 500 mg/die (contro caffeina 200 mg o placebo) Nessuna differenza nella forza isometrica o nella vigilanza; velocità e potenza del salto migliorate soprattutto a 250 mg
Kerksick, Nutrients 2024 20 uomini allenati con i pesi, crossover, dose singola 315 o 630 mg Nessuna differenza nel salto, nel lancio da panca o nell’ormone della crescita

Il risultato del mid-thigh pull isometrico del primo studio non è stato replicato nel secondo studio, più ampio, dello stesso laboratorio.

Ormone della crescita

L’affermazione secondo cui l’alpha-GPC aumenta l’ormone della crescita si basa su un solo piccolo studio. In 8 giovani uomini, una singola dose da 1.000 mg ha aumentato l’ormone della crescita plasmatico a 60 minuti e ha aumentato gli acidi grassi liberi e i chetoni a 120 minuti, mentre il placebo no (Kawamura et al., Nutrition 2012). Lo studio successivo su 20 uomini allenati non ha trovato differenze nell’ormone della crescita dopo l’esercizio a 315 o 630 mg (Kerksick, 2024). Non è stato dimostrato che un breve aumento dell’ormone della crescita modifichi la massa o la forza muscolare.

Funzioni cognitive negli adulti sani

Nello stesso studio crossover del 2024, entrambe le dosi hanno migliorato i punteggi del test di Stroop per l’attenzione rispetto al placebo:

  • 630 mg: dimensione dell’effetto d = 0,61 (p = 0,013);
  • 315 mg: d = 0,48 (p = 0,046).

I test Flanker e N-Back non hanno mostrato differenze significative. Lo studio è stato registrato retrospettivamente e finanziato da un produttore di alpha-GPC, di cui l’autore è consulente retribuito (Kerksick, 2024). Nello studio del 2017, 250 o 500 mg/die per una settimana non hanno modificato la vigilanza psicomotoria (Marcus et al., 2017).

Effetti collaterali e rischi

Tollerabilità a breve termine

Gli studi controllati citati sopra la descrivono come generalmente ben tollerata. Nello studio di bioequivalenza su 48 uomini non si sono verificati eventi avversi gravi dopo una dose da 1.200 mg (Min et al., 2019). Un riscontro inatteso è stato un calo significativo dell’ormone tireostimolante (TSH) nel gruppo da 500 mg/die dello studio di 7 giorni sull’esercizio fisico (Marcus et al., 2017). Non è stato studiato ulteriormente.

Rischio di ictus in un’ampia coorte

Il segnale di sicurezza più rilevante proviene dal database dell’assicurazione sanitaria nazionale della Corea del Sud. I ricercatori hanno seguito 12.008.977 adulti di 50 anni e più senza precedenti di ictus, TIA o uso di farmaci per la demenza. Hanno confrontato 108.877 persone a cui era stata prescritta l’alpha-GPC nel 2006–2008 con chi non la usava, fino a gennaio 2018 (Lee et al., JAMA Netw Open 2021):

Esito Coorte totale, aHR (IC al 95%) Coorte appaiata, aHR (IC al 95%)
Ictus totale 1,46 (1,43–1,48) 1,43 (1,41–1,46)
Ictus ischemico 1,36 (1,33–1,39) 1,34 (1,31–1,37)
Ictus emorragico 1,36 (1,28–1,44) 1,37 (1,29–1,46)

Il rischio aumentava anche con prescrizioni più lunghe. Rispetto a meno di 2 mesi di uso, il rischio di ictus totale era 1,13 volte più alto con 2–6 mesi di uso e 1,36 volte più alto con oltre 12 mesi. L’associazione è rimasta dopo un ulteriore aggiustamento per fumo, alcol, BMI, pressione arteriosa, diabete e colesterolo, e dopo l’esclusione degli ictus avvenuti nei primi 4 anni.

Si tratta di uno studio osservazionale e non può dimostrare un rapporto di causa:

  • chi la usava era più anziano e più malato di chi non la usava;
  • il farmaco veniva spesso prescritto per sintomi vascolari o cognitivi precoci, che possono di per sé indicare un rischio di ictus più alto;
  • nessuno studio clinico ha verificato l’effetto dell’alpha-GPC sull’ictus.

Una correzione del 2026 ha sistemato le etichette dei codici ICD-10 scambiate nei Metodi e una voce sul contributo degli autori (JAMA Netw Open 2026).

TMAO e aterosclerosi

Il meccanismo proposto è il trimetilammina N-ossido (TMAO), un composto che i batteri intestinali e il fegato producono a partire dalla colina e che è collegato all’aterosclerosi. Finora i dati animali e quelli umani vanno in direzioni diverse:

  • Nei topi predisposti a un colesterolo alto (carenti di Apoe), l’alpha-GPC assunta con la dieta ha aumentato il TMAO, modificato i batteri intestinali e peggiorato l’aterosclerosi (Wang et al., Int J Mol Sci 2021). I risultati sui topi non dimostrano che lo stesso avvenga nelle persone.
  • In 12 uomini sani, una singola dose di GPC ha aumentato la colina plasmatica ma non ha aumentato in modo significativo il TMAO plasmatico (Tanaka-Kanegae et al., Biosci Biotechnol Biochem 2024). Mancano dati umani a lungo termine.

Apporto totale di colina

Ogni dose di alpha-GPC si aggiunge all’apporto totale di colina. L’Institute of Medicine statunitense ha fissato il livello massimo tollerabile di assunzione di colina per gli adulti a 3,5 g/die, sulla base della pressione bassa osservata a dosi molto più alte. Gli apporti adeguati sono 550 mg/die per gli uomini e 425 mg/die per le donne (Wiedeman et al., 2018).

Gruppi con questioni aperte

Le prove non stabiliscono controindicazioni chiare. Le questioni irrisolte sopra descritte sono più rilevanti per:

  • gli adulti più anziani e le persone con un ictus pregresso o con fattori di rischio cardiovascolare, la popolazione in cui è stata osservata l’associazione con l’ictus;
  • le persone con malattie della tiroide, dato il singolo riscontro sul TSH;
  • le persone che assumono farmaci per la demenza come il donepezil, poiché le prove sull’associazione provengono soprattutto dagli studi descritti sopra.

Punti chiave

  • Un donatore di colina. L’alpha-GPC viene scissa in colina dopo l’assorbimento. Una dose da 1.200 mg aumenta la colina plasmatica per diverse ore, con un’emivita della colina di ≈5–7 h.
  • Le prove sulla demenza sono modeste e concentrate. Uno studio su 261 pazienti e il programma ASCOMALVA hanno mostrato benefici sulle scale cognitive. Gran parte delle evidenze aggregate proviene da un solo gruppo di ricerca.
  • Le prove in ambito sportivo sono deboli. Tre piccoli studi di una settimana o meno hanno dato risultati incoerenti su forza e potenza. L’affermazione sull’ormone della crescita si basa su un solo studio su 8 persone e non è stata riprodotta.
  • Esiste un segnale di ictus. Una coorte coreana di 12 milioni di persone ha associato le prescrizioni a un rischio di ictus più alto di 1,3–1,5 volte, in aumento con la durata. È uno studio osservazionale e può riflettere a chi viene prescritto il farmaco.
  • Integratore negli USA, farmaco altrove. Non ha un’approvazione come farmaco della FDA, è GRAS per l’uso alimentare a basse dosi e non figura nella Lista proibita WADA 2026.

Fonti

  1. National Center for Biotechnology Information. Choline alfoscerate, PubChem CID 657272. PubChem.
  2. US Food and Drug Administration. GRAS Notice No. 419: L-alpha-glycerylphosphorylcholine (ChemiNutra). Chiusa il 20 novembre 2012. FDA; Drugs@FDA.
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  6. Gatti G, Barzaghi N, Acuto G, et al. A comparative study of free plasma choline levels following intramuscular administration of L-alpha-glycerylphosphorylcholine and citicoline in normal volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992;30(9):331–335. PubMed.
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  10. Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, et al. The ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer’s Disease) trial: interim results after two years of treatment. J Alzheimers Dis. 2014;42(Suppl 3):S281–S288. PubMed.
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