La tesamorelina è una versione sintetica dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH), l’ormone ipotalamico che indica all’ipofisi di rilasciare l’ormone della crescita (GH). È venduta da Theratechnologies come Egrifta ed è l’unico farmaco della famiglia del GHRH con un’approvazione FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) in corso: dal 2010 è approvata per ridurre il grasso addominale in eccesso negli adulti con lipodistrofia associata all’HIV (Drugs@FDA).

A differenza della sermorelina, di Mod GRF 1-29 e di CJC-1295, che sono costruiti sul breve frammento di 29 amminoacidi del GHRH, la tesamorelina è l’ormone completo di 44 amminoacidi con un solo cappuccio chimico aggiunto. Anche la sua base di evidenze è diversa per natura: due studi randomizzati di fase 3 con più di 800 pazienti, più studi controllati più piccoli su grasso epatico, obesità e cognizione. Ciononostante, la scheda tecnica è esplicita nel dire che non è un farmaco per la perdita di peso e nessuno studio l’ha testata per l’aumento muscolare o le prestazioni atletiche in persone sane.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA, gli studi randomizzati e le autorità di regolamentazione. Ha scopo esclusivamente educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Analogo sintetico del GHRH; GHRH(1-44) a lunghezza intera con un gruppo esenoile N-terminale
Altri nomi	TH9507, tesamorelina acetato, Egrifta, Egrifta SV, Egrifta WR
Approvazione	FDA, 10 novembre 2010 (Theratechnologies); l’ex NDA è stata considerata una BLA (022505) nel 2020
Indicazione	Riduzione del grasso addominale in eccesso in adulti con HIV e lipodistrofia
Dose indicata in etichetta	Egrifta SV 1,4 mg o Egrifta WR 1,28 mg, per via sottocutanea nell’addome una volta al giorno; i due non sono intercambiabili
Emivita (scheda tecnica)	Circa 8 minuti (SV) o 11 minuti (WR) dopo una dose sottocutanea in adulti sani
Formula molecolare	C₂₂₁H₃₆₆N₇₂O₆₇S; peso molecolare 5.135,9 Da come base libera
Stato nell’UE	Domanda di autorizzazione all’immissione in commercio ritirata nel 2012 dopo un parere provvisorio negativo del CHMP
Stato di sostanza controllata negli USA	Farmaco su prescrizione; non è una sostanza controllata
Stato WADA	Proibita in qualsiasi momento ai sensi di S2.2.4 (citata come esempio)

Che cos’è

Struttura

La scheda tecnica descrive la tesamorelina come la sequenza completa di 44 amminoacidi del GHRH umano con un gruppo esenoile (una catena di sei atomi di carbonio con un doppio legame in posizione 3) legato alla tirosina all’inizio della catena. È fornita come sale acetato e il suo peso molecolare come base libera è 5.135,9 Da (scheda tecnica di Egrifta WR; PubChem). A parte quel cappuccio, gli amminoacidi sono quelli naturali.

Il cappuccio risolve lo stesso problema descritto nella pagina della sermorelina: l’enzima del sangue dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV) stacca i primi due amminoacidi dal GHRH naturale e lo inattiva. Nel lavoro preclinico dello sviluppatore, il gruppo esenoile ha reso il peptide resistente alla DPP-IV, ne ha rallentato la degradazione nel plasma di ratto, cane e uomo e ne ha prolungato l’eliminazione rispetto al GHRH(1-44) naturale (Ferdinandi et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007). La scheda tecnica afferma che nei test di laboratorio la tesamorelina lega e attiva i recettori umani del GHRH con una potenza simile a quella dell’ormone naturale.

Confronto con i peptidi affini

Peptide	Costruito su	Come resiste alla DPP-IV	Stato
Sermorelina	GHRH(1-29), non modificato	Non resiste	Approvata dalla FDA come Geref (uso pediatrico); sospesa nel 2008
Mod GRF 1-29 / CJC-1295 no DAC	GHRH(1-29)	Quattro sostituzioni di amminoacidi	Mai approvato; nessuno studio pubblicato sull’uomo
CJC-1295 con DAC	GHRH(1-29)	Le stesse sostituzioni più un gruppo che lega l’albumina	Mai approvato; solo studi di fase iniziale
Tesamorelina	GHRH(1-44), lunghezza intera	Cappuccio esenoile sul primo amminoacido	Approvata dalla FDA come Egrifta (2010)

La pagina della sermorelina tratta più in dettaglio la biologia condivisa dalla famiglia. Il punto pratico è che i dati degli studi sulla tesamorelina appartengono alla tesamorelina. Non si trasferiscono agli analoghi di 29 amminoacidi, che sono molecole diverse con molti meno dati sull’uomo.

Come agisce nell’organismo

La tesamorelina agisce sui recettori del GHRH delle cellule dell’ipofisi che producono GH (somatotropi), le quali rilasciano poi il GH secondo il loro naturale schema pulsatile. Il GH spinge il fegato e altri tessuti a produrre IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile 1). La scheda tecnica riporta aumenti di IGF-1 e della sua proteina di trasporto IGFBP-3 e nessuna variazione clinicamente significativa di TSH, LH, ACTH o prolattina. Poiché agisce attraverso l’ipofisi, è controindicata quando l’asse ipotalamo-ipofisario è compromesso, ad esempio dopo chirurgia ipofisaria o irradiazione della testa (scheda tecnica di Egrifta WR).

In 13 uomini sani a cui sono stati somministrati 2 mg al giorno per 2 settimane, la tesamorelina ha aumentato il GH notturno, l’ampiezza degli impulsi di GH e la secrezione basale di GH e ha aumentato l’IGF-1 di una media di 181 µg/L. La glicemia a digiuno e l’assorbimento del glucosio stimolato dall’insulina (misurato con un clamp glicemico) non sono cambiati in modo significativo (Stanley et al., JCEM 2011).

Farmacocinetica

Il peptide in sé scompare dal sangue nel giro di minuti. Ciò che dura è la risposta di GH e IGF-1.

Parametro	Risultato (scheda tecnica)
Biodisponibilità assoluta, sottocutanea	Meno del 4% (dose da 2 mg della formulazione originale)
Tempo al picco	0,15 h (circa 9 minuti)
Volume di distribuzione	4,8 ± 1,9 L/kg
Emivita di eliminazione	8 minuti (Egrifta SV 1,4 mg); 11 minuti (Egrifta WR 1,28 mg)
Esposizione nei pazienti con HIV	AUC più alta del 34% rispetto ai soggetti sani; picco simile
Metabolismo	Nessuno studio formale sul metabolismo nell’uomo
Renale, epatica, pediatrica, anziani	Non stabilita

Fonti: scheda tecnica di Egrifta SV; scheda tecnica di Egrifta WR.

Uso medico approvato

Indicazione e formulazioni

Egrifta è indicata «per la riduzione del grasso addominale in eccesso in pazienti adulti con HIV e lipodistrofia», una condizione in cui la terapia antiretrovirale è associata a una distribuzione anomala del grasso, compreso l’accumulo di grasso all’interno dell’addome. La scheda tecnica elenca tre limitazioni d’uso (scheda tecnica di Egrifta WR):

la sicurezza cardiovascolare a lungo termine non è stata stabilita;
non è indicata per la gestione della perdita di peso, perché il suo effetto sul peso è neutro;
non esistono dati che dimostrino che migliori l’aderenza alla terapia antiretrovirale.

Gli studi cardine hanno usato una dose giornaliera di 2 mg del prodotto originale da 1 mg per flaconcino. Le formulazioni attuali sono state approvate sulla base di un’esposizione comparabile a quella dose:

Prodotto	Dosaggio del flaconcino	Dose indicata in etichetta	Base
Egrifta (originale)	1 mg	2 mg una volta al giorno	Studi di fase 3
Egrifta SV	2 mg	1,4 mg una volta al giorno	Esposizione simile alla dose originale da 2 mg
Egrifta WR	11,6 mg (flaconcino multi-giorno)	1,28 mg una volta al giorno	Esposizione simile alla dose originale da 2 mg

Le schede tecniche affermano che Egrifta SV ed Egrifta WR non sono sostituibili, perché differiscono dosi e preparazione (scheda tecnica di Egrifta SV; scheda tecnica di Egrifta WR).

Storia regolatoria

Stati Uniti. La FDA ha approvato Egrifta il 10 novembre 2010. La domanda è stata considerata una domanda di licenza per prodotti biologici (BLA 022505) il 23 marzo 2020 (Drugs@FDA).
Unione europea. Ferrer Internacional ha ritirato la propria domanda di autorizzazione all’immissione in commercio nell’UE a giugno 2012. In quel momento il CHMP (il comitato per i medicinali per uso umano dell’EMA) era del parere provvisorio che Egrifta non potesse essere approvata. Le sue preoccupazioni: il grasso addominale in eccesso dovuto a lipodistrofia è difficile da distinguere dall’obesità; non era stato dimostrato che la riduzione del grasso desse benefici significativi per la salute; i pazienti degli studi erano più pesanti dei tipici pazienti HIV europei; l’IGF-1 aumentava in molti pazienti, una preoccupazione importante per la sicurezza dati i possibili legami con il cancro e con la malattia oculare diabetica; e non erano stati forniti dati di sicurezza a lungo termine per un farmaco destinato a un uso prolungato (EMA, ritiro di Egrifta).

Cosa mostra la ricerca

Grasso viscerale nella lipodistrofia associata all’HIV

Due studi multicentrici in doppio cieco hanno randomizzato 816 pazienti con HIV in terapia antiretrovirale che avevano un eccesso di grasso addominale. I pazienti hanno ricevuto ogni giorno 2 mg di tesamorelina o placebo (2:1) per 26 settimane. Il tessuto adiposo viscerale (VAT, il grasso attorno agli organi addominali) è stato misurato con TC a livello L4–L5 (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010). La scheda tecnica riporta questi risultati a 26 settimane (scheda tecnica di Egrifta WR):

Esito a 26 settimane	Studio 1 (n = 410)	Studio 2 (n = 396)
VAT, differenza rispetto al placebo	−31 cm² (IC 95% da −39 a −24)	−21 cm² (IC 95% da −29 a −12)
VAT, differenza % rispetto al placebo	−20% (IC 95% da −24 a −15)	−12% (IC 95% da −16 a −7)
IGF-1, differenza rispetto al placebo	+122 ng/mL (IC 95% 101–141)	+105 ng/mL (IC 95% 85–126)
Circonferenza vita, differenza	−2 cm	−1 cm
Peso corporeo, differenza	−0,4 kg (IC 95% da −1,3 a 0,5)	+0,2 kg (IC 95% da −0,7 a 1,3)

Un’analisi aggregata di entrambi gli studi ha rilevato un effetto del trattamento del 15,4% sul VAT, nessuna variazione significativa del grasso sottocutaneo addominale (il grasso sotto la pelle) e riduzioni di trigliceridi e del rapporto tra colesterolo totale e HDL. I pazienti hanno inoltre riferito un minore disagio per l’aspetto del proprio addome (Falutz et al., JCEM 2010).

L’effetto è durato solo finché è durato il trattamento. I pazienti che sono rimasti in trattamento con tesamorelina per un anno intero hanno mantenuto una riduzione del VAT di circa il 18%. Quelli ri-randomizzati al placebo alla settimana 26 hanno riacquistato grasso viscerale: nei dati di estensione della scheda tecnica, il VAT è aumentato del 22% e del 16% nelle 26 settimane successive nei due studi (Falutz et al., AIDS 2008; scheda tecnica di Egrifta WR).

Non tutti rispondono. In un’analisi post hoc, i pazienti con una riduzione del VAT di almeno l’8% (definiti in anticipo come responder) avevano risultati migliori per trigliceridi e glicemia rispetto ai non responder (Stanley et al., Clin Infect Dis 2012). La scheda tecnica consiglia di valutare se continuare nei pazienti il cui grasso viscerale non diminuisce.

Massa magra e muscolo

La massa magra è aumentata di 1,3 kg e 1,2 kg con la tesamorelina in 26 settimane nei due studi di fase 3, contro una diminuzione di 0,2 kg e 0,03 kg con il placebo. Dopo il passaggio al placebo, i pazienti hanno perso 1,8 kg e 1,7 kg di massa magra nelle 26 settimane successive (scheda tecnica di Egrifta WR). Parte di questa variazione può riflettere liquidi, poiché la ritenzione di liquidi è un effetto riportato in etichetta; la scheda tecnica non separa le due componenti.

Una rianalisi TC esplorativa degli stessi studi, limitata ai responder alla tesamorelina (n = 193) e ai pazienti con placebo (n = 148), ha rilevato piccoli aumenti dell’area muscolare del tronco (meno di 1,1 cm² per gruppo muscolare) e della densità, il che suggerisce meno grasso all’interno del muscolo (Adrian et al., J Frailty Aging 2019). Una metanalisi del 2026 di cinque studi randomizzati nell’HIV ha stimato un aumento di massa magra di 1,42 kg (IC 95% 1,13–1,71) e una riduzione del VAT di 27,7 cm² (Badran et al., Obes Res Clin Pract 2026). Nessuno studio ha misurato forza o prestazioni come esito.

Grasso epatico

La tesamorelina è stata studiata per la steatosi epatica nelle persone con HIV, un uso non riportato in etichetta:

Studio	Disegno e n	Schema	Risultato principale
Stanley et al., JAMA 2014	RCT in doppio cieco; 50 pazienti con HIV e grasso addominale	2 mg al giorno o placebo, 6 mesi	VAT −42 cm² rispetto al placebo (IC 95% da −71 a −14); grasso epatico netto −2,9% (rapporto lipidi/acqua)
Stanley et al., Lancet HIV 2019	RCT multicentrico in doppio cieco; 61 pazienti con HIV e NAFLD (grasso epatico del 5% o più)	2 mg al giorno o placebo, 12 mesi	Frazione di grasso epatico −4,1% assoluto rispetto al placebo (IC 95% da −7,6 a −0,7), una riduzione relativa del 37%; il 35% contro il 4% è sceso sotto il 5% di grasso epatico

Nello studio del 2014, la glicemia a digiuno è aumentata di 7 mg/dL in più rispetto al placebo a 2 settimane, ma la differenza non era significativa a 6 mesi. Nello studio del 2019, glicemia e HbA1c non differivano tra i gruppi a 12 mesi.

Persone senza HIV

Studio	Popolazione e n	Schema	Risultato principale
Makimura et al., JCEM 2012	60 adulti con obesità addominale e secrezione di GH ridotta; RCT in doppio cieco	2 mg al giorno o placebo, 12 mesi	VAT −35 cm² rispetto al placebo (IC 95% da −58 a −12); migliorati trigliceridi, PCR e spessore della parete carotidea; nessuna variazione di glicemia o HbA1c
Clemmons et al., PLoS One 2017	53 adulti con diabete di tipo 2; RCT controllato con placebo	1 o 2 mg al giorno o placebo, 12 settimane	Nessuna differenza nella risposta insulinica, nella glicemia a digiuno o nell’HbA1c
Baker et al., Arch Neurol 2012	152 adulti di 55–87 anni, 66 con lieve deterioramento cognitivo; RCT in doppio cieco	1 mg ogni sera o placebo, 20 settimane	Effetto favorevole su un composito cognitivo (P = 0,03), soprattutto la funzione esecutiva; IGF-1 +117%; grasso corporeo −7,4%; eventi avversi lievi nel 68% contro il 36%
Ellis et al., J Infect Dis 2025	73 persone con HIV, obesità addominale e deterioramento cognitivo; RCT in aperto	Tesamorelina contro cure standard, 6 mesi	Nessuna differenza significativa tra i gruppi nella cognizione; vita −2,7 cm rispetto alle cure standard

Sono piccoli studi singoli e nessuno ha portato a un uso approvato al di fuori della lipodistrofia da HIV. I risultati sulla cognizione, in particolare, sono contrastanti.

Composizione corporea e prestazioni nelle persone sane

Nessuno studio controllato ha testato la tesamorelina per la perdita di grasso, l’aumento muscolare o le prestazioni atletiche in persone sane e attive. Una revisione del 2026 sui peptidi dell’asse del GH ha giudicato la tesamorelina il membro meglio studiato della sua classe, ma ha avvertito che i suoi dati non vanno estrapolati all’ipertrofia o agli usi atletici. Ha inoltre osservato che alcune delle principali precauzioni di sicurezza, come le soglie di IGF-1 e la ritenzione di liquidi, derivano soprattutto dalla scheda tecnica anziché da studi sottoposti a revisione paritaria (peer review) (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Su «la tesamorelina è un bruciagrassi». La tesamorelina ha ridotto il grasso viscerale di circa il 10–20% in pazienti HIV selezionati, ma il peso corporeo non è cambiato, il grasso sottocutaneo addominale non è cambiato in modo significativo e il grasso è tornato nel giro di mesi dall’interruzione. La scheda tecnica della FDA afferma esplicitamente che non è indicata per la gestione della perdita di peso.

Effetti collaterali e rischi

Reazioni avverse comuni

La scheda tecnica aggrega la fase controllata con placebo di 26 settimane degli studi (543 con tesamorelina, 263 con placebo) (scheda tecnica di Egrifta WR):

Reazione avversa	Tesamorelina	Placebo
Reazione nel sito di iniezione	17%	6%
Artralgia (dolore articolare)	13%	11%
Dolore alle estremità	6%	5%
Mialgia (dolore muscolare)	6%	2%
Edema periferico	6%	2%
Parestesia (formicolio)	5%	2%
Ipoestesia (intorpidimento)	4%	2%
Eruzione cutanea	4%	2%
Sindrome del tunnel carpale	1%	0%

Nel primo studio, le frequenze di eventi avversi non differivano in modo significativo tra i gruppi, ma più pazienti con tesamorelina si sono ritirati a causa di un evento avverso (Falutz et al., NEJM 2007).

Avvertenze in etichetta

IGF-1 elevato. Dopo 26 settimane, il 47% dei pazienti aveva un IGF-1 sopra 2 punteggi di deviazione standard (SDS) e il 36% sopra 3 SDS. L’effetto a lungo termine di un IGF-1 elevato è sconosciuto. La scheda tecnica richiede il monitoraggio dell’IGF-1 e suggerisce di valutare l’interruzione se resta elevato (ad esempio sopra 3 SDS), in particolare se la risposta sul grasso è debole.
Cancro. Poiché il GH è un fattore di crescita, la tesamorelina è controindicata nelle neoplasie attive. Un cancro precedente dovrebbe essere inattivo e completamente trattato prima di iniziare e il trattamento dovrebbe essere interrotto se il cancro recidiva.
Ritenzione di liquidi. Edema, dolore articolare e sindrome del tunnel carpale sono attribuiti alla ritenzione di liquidi indotta dal GH e sono transitori o si risolvono dopo l’interruzione.
Intolleranza al glucosio. Un’HbA1c pari o superiore al 6,5% si è sviluppata nel 5% con tesamorelina contro l’1% con placebo (hazard ratio 3,3, IC 1,4–9,6). La glicemia dovrebbe essere controllata prima e durante il trattamento. Le persone con diabete dovrebbero essere monitorate per retinopatia nuova o in peggioramento.
Ipersensibilità. Reazioni come prurito, arrossamento, orticaria ed eruzione cutanea si sono verificate nel 4% dei pazienti trattati.
Malattia critica. Il GH farmacologico è stato associato a una maggiore mortalità nei pazienti in condizioni critiche acute, quindi in tale contesto va valutata l’interruzione.

Fonte: scheda tecnica di Egrifta WR.

Anticorpi

Anticorpi anti-tesamorelina si sono sviluppati in circa la metà dei pazienti degli studi (50% a 26 settimane, 47% a 52 settimane) e circa il 60% di essi mostrava anche reattività crociata con il GHRH dell’organismo. Anticorpi neutralizzanti sono stati trovati nel 10% dei pazienti contro la tesamorelina e nel 5% contro il GHRH naturale alla settimana 52. Lo stato anticorpale non ha modificato la risposta sul grasso o sull’IGF-1 (scheda tecnica di Egrifta WR).

Interazioni

Glucocorticoidi. Il GH inibisce l’enzima che attiva il cortisone (11β-HSD1). Le persone in terapia sostitutiva con glucocorticoidi per insufficienza surrenalica possono richiedere dosi di mantenimento o da stress più elevate dopo l’inizio della tesamorelina.
Farmaci eliminati dagli enzimi epatici CYP450. Il GH può modificare la clearance di farmaci come corticosteroidi, steroidi sessuali, anticonvulsivanti e ciclosporina. In studi formali, la tesamorelina ha modificato l’esposizione a simvastatina e ritonavir del 15% o meno.